《藥 理 學(xué)》充血性心力衰竭

1、第一節(jié)第一節(jié) 概述概述充血性心力衰竭充血性心力衰竭 congestive heart failure ，CHF是一種多原因多表現(xiàn)的是一種多原因多表現(xiàn)的“超負(fù)荷心肌病超負(fù)荷心肌病”，此時心臟不，此時心臟不能將靜脈回心血量充分地排出，而造成動脈系統(tǒng)供血不能將靜脈回心血量充分地排出，而造成動脈系統(tǒng)供血不足及靜脈系統(tǒng)淤血，引起的一系列臨床癥狀和體征，故足及靜脈系統(tǒng)淤血，引起的一系列臨床癥狀和體征，故又稱為慢性心功能不全又稱為慢性心功能不全（chronic cardiac insufficiency） 靜脈系統(tǒng)淤血靜脈系統(tǒng)淤血一、一、CHF時心肌的功能和結(jié)構(gòu)變化時心肌的功能和結(jié)構(gòu)變化 1 1、功能變化、

2、功能變化 收縮功能障礙收縮功能障礙：心肌收縮力量減少，速度減小，導(dǎo)致：心肌收縮力量減少，速度減小，導(dǎo)致心輸出心輸出量下降。量下降。 舒張功能障礙舒張功能障礙：心室舒張功能不全；心室舒張功能不全； 心室的順應(yīng)性：心室的順應(yīng)性：V V/ /P ,P ,反應(yīng)心室壁僵硬度。反應(yīng)心室壁僵硬度。 順應(yīng)性順應(yīng)性 擴(kuò)張阻力擴(kuò)張阻力 充盈充盈 心輸出量心輸出量 血流動力學(xué)參數(shù)的變化：血流動力學(xué)參數(shù)的變化：心輸出量心輸出量 心率心率 心肌耗氧量（收縮力，心率，心室壁張力）心肌耗氧量（收縮力，心率，心室壁張力） 前負(fù)荷和后負(fù)荷、前負(fù)荷和后負(fù)荷、 2、結(jié)構(gòu)變化結(jié)構(gòu)變化 心肌細(xì)胞凋亡和心肌細(xì)胞凋亡和/ /或壞死（心肌細(xì)

3、胞數(shù)量或壞死（心肌細(xì)胞數(shù)量 ） 心肌細(xì)胞外基質(zhì)（膠原、纖連蛋白等）增心肌細(xì)胞外基質(zhì)（膠原、纖連蛋白等）增 加，心肌組織纖維化加，心肌組織纖維化 心肌肥厚與心室重構(gòu)（心肌重量心肌肥厚與心室重構(gòu)（心肌重量 ，致形態(tài)，致形態(tài) 和功能改變）和功能改變）二、二、CHF神經(jīng)內(nèi)分泌變化（早期代償，后期惡化）神經(jīng)內(nèi)分泌變化（早期代償，后期惡化） 1、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活交感神經(jīng)系統(tǒng)激活 心排出量心排出量 壓力感受器刺激壓力感受器刺激 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮 早期：心收縮力加強(qiáng)早期：心收縮力加強(qiáng)-代償作用代償作用 后期：后期：NE濃度升高濃度升高 血管收縮血管收縮 后負(fù)荷后負(fù)荷 心肌肥厚心肌肥厚 心率心率 心率失

4、常心率失常 2、腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活激活早期早期: CHF時腎血流量時腎血流量 醛固酮分泌醛固酮分泌 水鈉潴留水鈉潴留 血流量血流量長期：長期： 收縮血管收縮血管 后負(fù)荷后負(fù)荷 ；水鈉潴留；水鈉潴留 前負(fù)荷前負(fù)荷 加重加重CHF 促進(jìn)生長因子產(chǎn)生，細(xì)胞外基質(zhì)合成促進(jìn)生長因子產(chǎn)生，細(xì)胞外基質(zhì)合成 心肌肥厚心肌肥厚 2）、內(nèi)皮素增多：）、內(nèi)皮素增多：收縮血管，促生長致心室重構(gòu)收縮血管，促生長致心室重構(gòu) 3）、腫瘤壞死因子（、腫瘤壞死因子（TNF-）增多增多（巨噬細(xì)胞、（巨噬細(xì)胞、 心肌細(xì)胞分泌）促進(jìn)炎癥反應(yīng)，負(fù)性肌力作用心肌細(xì)胞分泌）促進(jìn)炎癥

5、反應(yīng)，負(fù)性肌力作用 4）、心房鈉尿肽、）、心房鈉尿肽、EDRF、PGI2：排鈉利尿、擴(kuò)張排鈉利尿、擴(kuò)張 血管血管（多為有益（多為有益）3、內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)的釋放、內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)的釋放1 1）、精氨酸加壓素增多：精氨酸加壓素增多：收縮血管，增加負(fù)荷收縮血管，增加負(fù)荷1. 正性肌力藥物正性肌力藥物 1）強(qiáng)心苷類）強(qiáng)心苷類 : 地高辛，地高辛，2）非苷類正性肌力藥物：）非苷類正性肌力藥物： 磷酸二酯酶抑制劑：米力農(nóng)磷酸二酯酶抑制劑：米力農(nóng), 維司力農(nóng)；維司力農(nóng)； -受體激動藥：多巴酚丁胺受體激動藥：多巴酚丁胺2 . 減負(fù)荷藥物減負(fù)荷藥物 1） 血管緊張素系統(tǒng)抑制劑：卡托普利，氯沙坦血管緊張素系統(tǒng)抑制劑

6、：卡托普利，氯沙坦 2） -受體阻斷藥受體阻斷藥: 美托洛爾美托洛爾 3）利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米 4）其它擴(kuò)張血管藥：鈣拮抗劑（）其它擴(kuò)張血管藥：鈣拮抗劑（氨氯地平）氨氯地平）； 血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥 （硝酸酯類）硝酸酯類）3.逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)肥厚藥逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)肥厚藥: ACEI:卡托普利等卡托普利等四、治療四、治療CHF藥物的分類藥物的分類（一）（一）強(qiáng)心苷（甙）強(qiáng)心苷（甙） cardiac glycoside 【來源】來源】來源于玄參科和夾竹桃科植物如紫花洋地黃，來源于玄參科和夾竹桃科植物如紫花洋地黃，毛花洋地黃，黃花夾竹桃等，故又稱毛花洋地黃，黃花夾竹桃等，故又稱洋

7、地黃類洋地黃類(digitalis)藥物。臨床常用的有藥物。臨床常用的有 地高辛地高辛(digoxin,中效類中效類), 洋地黃毒洋地黃毒苷苷(digitoxin，慢效類慢效類) 及及毛花苷丙毛花苷丙(cedilanide，速效類速效類)。一、正性肌力藥物一、正性肌力藥物OOOOHOHCH3HCH3HC16H31O531417BACD甾核甾核 內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯環(huán)三分子洋地黃毒糖三分子洋地黃毒糖地高辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)地高辛的化學(xué)結(jié)構(gòu) 苷元苷元( 配基配基 )體內(nèi)過程體內(nèi)過程 吸收率吸收率 起效起效 作用消作用消 半衰期半衰期 消除消除 肝腸循環(huán)肝腸循環(huán) (%) 時間時間 失時間失時間 方式方式 (%)洋地黃

8、毒苷洋地黃毒苷 90-100 2-4h 3-10d 5-7d 肝為主肝為主 26 地高辛地高辛 60-85 1-2h 1-2d 33-36h 60-90% 腎排腎排 毛花苷毛花苷C 20-30 10-30 1-1.5d 33h 90-100% 少少 minmin毒毛花苷毒毛花苷K K 2-5 5-10 6h 19h 100% 少少 min min 腎排腎排【藥理作用】【藥理作用】 1、對心臟的作用、對心臟的作用（1）正性肌力作用）正性肌力作用 a) 加強(qiáng)心肌收縮力加強(qiáng)心肌收縮力： 1) 加快心肌收縮速度加快心肌收縮速度, 縮短收縮期縮短收縮期: 相對延長舒張期相對延長舒張期,回流量回流量; b

9、) 增加心輸出量增加心輸出量: 正性肌力作用，消除交感神經(jīng)張力，無明顯正性肌力作用，消除交感神經(jīng)張力，無明顯地收縮血管作用，心輸出量增加。地收縮血管作用，心輸出量增加。 c) 降低心臟的耗氧量降低心臟的耗氧量：(心肌收縮力，心室壁張力，心率) 對對CHF心臟心臟收縮力 耗氧量; 心排血量心室容積心室容積室壁張力耗氧量; 心率耗氧量 總耗氧量總耗氧量；強(qiáng)心苷作用機(jī)制強(qiáng)心苷作用機(jī)制抑制抑制Na+-K+-ATP酶酶 正性肌力作用：正性肌力作用：酶活性部分抑制（約酶活性部分抑制（約20） Na Na-Ca2+交換交換 內(nèi)內(nèi)Ca2+（ Ca2+內(nèi)流、釋放內(nèi)流、釋放) ) 中毒機(jī)制中毒機(jī)制：酶活性抑制酶活

10、性抑制 30% 中毒中毒 （心律失常）（心律失常） 細(xì)胞內(nèi)失細(xì)胞內(nèi)失K+ 最大復(fù)極電位最大復(fù)極電位 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+堆積堆積 后除極與觸發(fā)活動后除極與觸發(fā)活動（治療量）（治療量）（過量）（過量）接近閾電位接近閾電位 自律性自律性 0 0相除極速度、幅度相除極速度、幅度 傳導(dǎo)抑制傳導(dǎo)抑制（2 2）負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率作用 (減慢心率減慢心率) 治療量：治療量： 對對CHF心臟：心臟： 1. 1.心肌收縮力心肌收縮力增敏主動脈竇弓壓力感受器增敏主動脈竇弓壓力感受器反射反射性性興奮迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng) 竇房結(jié)自律性竇房結(jié)自律性 心率心率 ； 增加心肌對迷走神經(jīng)的敏感性增加心肌對迷走神經(jīng)的敏感性

11、可用阿托品對抗心動過緩和傳導(dǎo)阻滯。可用阿托品對抗心動過緩和傳導(dǎo)阻滯。(3)(3)對心臟電生理特征的影響：對心臟電生理特征的影響：直接作用直接作用( (對心肌細(xì)胞）；間接作用（通過迷走神經(jīng)）對心肌細(xì)胞）；間接作用（通過迷走神經(jīng)）電生理電生理1)1)自律性：竇房結(jié)自律性：竇房結(jié): : 加強(qiáng)迷走神經(jīng)，降低竇房頻率加強(qiáng)迷走神經(jīng)，降低竇房頻率 機(jī)制：迷走神經(jīng)加速機(jī)制：迷走神經(jīng)加速K+外流外流膜電位膜電位與閾電位距離與閾電位距離自律性自律性 浦氏纖維：浦氏纖維：抑制浦氏纖維抑制浦氏纖維Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)K K+ +最大舒張最大舒張 電位電位自律性自律性 異位節(jié)律異位節(jié)

12、律2)2)傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性: : 房室結(jié)：房室結(jié)：迷走神經(jīng)興奮性迷走神經(jīng)興奮性傳導(dǎo)傳導(dǎo) Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)K K+ +最大舒張電位最大舒張電位傳導(dǎo)3)3)有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期: : 心房：心房：迷走神經(jīng)加速迷走神經(jīng)加速K+外流外流 有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期 浦氏纖維：浦氏纖維：抑制浦氏纖維抑制浦氏纖維Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)K K+ +最大最大 舒張電位舒張電位動作電位時程動作電位時程 有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期對心肌電生理的作用對心肌電生理的作用電生理特性電生理特性 竇房結(jié)竇房結(jié) 心房心房 房室結(jié)房室結(jié) 浦肯野纖維浦肯野纖維自律性自律性

13、 降低降低 增高增高傳導(dǎo)性傳導(dǎo)性 減慢減慢有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期 縮短縮短 縮短縮短2 . 2 . 對腎臟的作用（對腎臟的作用（利尿）利尿） 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 心輸出量心輸出量 腎血流量腎血流量 Na+-K+-ATP酶酶 （腎小管細(xì)胞）（腎小管細(xì)胞） Na+重吸收重吸收 利尿利尿 腎血流量腎血流量 抑制抑制RAASRAAS活性活性3. 3. 對血管的作用對血管的作用 正常人正常人收縮血管，外周阻力增加，局部血流減少，收縮血管，外周阻力增加，局部血流減少， 心衰病人心衰病人強(qiáng)心苷抑制交感神經(jīng)收縮血管，外阻降強(qiáng)心苷抑制交感神經(jīng)收縮血管，外阻降低，血流增加。低，血流增加。 4、對神經(jīng)系統(tǒng)的作用：、對神經(jīng)系

14、統(tǒng)的作用： 交感交感-副交感神經(jīng)系統(tǒng)：副交感神經(jīng)系統(tǒng)： 治療量治療量: 負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率作用 興奮迷走神經(jīng)中樞及外周興奮迷走神經(jīng)中樞及外周心率心率 ； 中毒量中毒量：興奮交感神經(jīng)中樞及外周興奮交感神經(jīng)中樞及外周各種心律失常各種心律失常 興奮延腦極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)興奮延腦極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)嘔吐嘔吐; ; 嚴(yán)重中毒嚴(yán)重中毒：興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng)行為或精神失常行為或精神失常, ,譫妄譫妄, ,驚厥驚厥。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 一、慢性心功能不全（慢性心功能不全（CHFCHF）：）：1.1.伴有心房纖顫伴有心房纖顫,療效最好；:(高血壓,瓣膜關(guān)閉不全) 療效良好； :（心肌炎，嚴(yán)重心肌

15、損傷，肺源性心臟病，繼發(fā)于甲亢，嚴(yán)重貧血，維生素B1缺乏所致） 療效較差；:(縮窄性心包炎,高度二尖瓣狹窄，大量心包積液） 效差，甚至無效。 二、心律失常：二、心律失常： 1 1 、心房纖顫、心房纖顫：400-650 次/分, 強(qiáng)心苷: 興奮迷走神經(jīng)負(fù)性頻率作用房室傳導(dǎo)房室結(jié)中隱匿性傳導(dǎo)心室率心排出量改善循環(huán) 2 2、心房撲動、心房撲動：320-360次/分, 強(qiáng)心苷:不均勻地心房有效不應(yīng)期(ERP)折返激動使撲動變?yōu)轭潉与[匿性傳導(dǎo)心室率； 3 3、室上性陣發(fā)性心動過速：、室上性陣發(fā)性心動過速：（現(xiàn)已少用)【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】【毒性反應(yīng)】【毒性反應(yīng)】（治療安全范圍小，一般治療量已接近中毒量

16、的（治療安全范圍小，一般治療量已接近中毒量的60%60%） 1胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉，（較常見，較早出現(xiàn)）， -興奮延腦極后區(qū)催吐化學(xué)感受中樞所致。劇烈嘔吐可致失鉀； - 注意鑒別：是否由強(qiáng)心苷用量不足，心功不全未得控制，胃腸道淤血所致。 2 2中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈，頭痛，疲倦，失眠，譫妄等；視覺異常：黃綠視癥黃綠視癥，為中毒先兆，停藥指征之一停藥指征之一。 3 3心毒性反應(yīng)心毒性反應(yīng)：（最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)）：（最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)）1) 異位節(jié)律點(diǎn)自律性提高：異位節(jié)律點(diǎn)自律性提高：室性早搏：室性早搏：房室結(jié)性心動過速，室性心動過速室性心動過速，甚至室顫。停藥指征之

17、一停藥指征之一。發(fā)生機(jī)制發(fā)生機(jī)制： .Na+-K+-ATP酶抑制心肌細(xì)胞嚴(yán)重失鉀 膜靜息電位或最大舒張電位變小（負(fù)值變?。┙咏撾娢?，易被激動自律性； 2) 2) 房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯：Na+-K+-ATP酶高度抑制心肌細(xì)胞嚴(yán)重失鉀 靜息膜電位變小 零相斜率 傳導(dǎo)速度 3)3)竇性心動過緩竇性心動過緩：抑制竇房結(jié)，降低自律性所致。 心率心率 60 3ng/ml,洋地黃毒甙45ng/ml-停藥； 3 3注意藥物相互作用注意藥物相互作用： .奎尼丁奎尼丁：增加地高辛生物利用度,減少其腎臟清除,及置換出組織中地高辛合用時減少地高辛用量30-50%。 .排鉀利尿藥排鉀利尿藥：低血鉀 加重毒性，注意

18、補(bǔ)鉀； .鈣拮抗劑鈣拮抗劑：維拉帕米抑制地高辛經(jīng)腎小管分泌 減量50%； .擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥：提高心肌自律性對強(qiáng)心苷敏感性毒性; 給藥方法給藥方法二二. . 血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥轉(zhuǎn)化酶抑制藥 及血管緊張素及血管緊張素受體拮抗藥受體拮抗藥 1. 1. 血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI) 卡托普利卡托普利（captopril） 依那普利（依那普利（enalapril） 西拉普利（西拉普利（cilazapril） 貝拉普利（貝拉普利（benazapril） 雷米普利（雷米普利（ramipril）血管緊張素原血管緊張素原 腎素腎素 Ang 緩激肽緩激肽 PGI

19、2、NO ACE Ang 失活肽失活肽 舒血管舒血管 抗生長增殖抗生長增殖 收縮血管收縮血管 促促NE釋放釋放 促醛固酮分泌促醛固酮分泌 促細(xì)胞增殖促細(xì)胞增殖ACE抑制劑抑制劑1 1、治療、治療CHF的作用機(jī)制的作用機(jī)制 ACEACE抑制藥抑制藥 抑制循環(huán)與局部組織抑制循環(huán)與局部組織ACE ACE Ang 緩激肽緩激肽擴(kuò)張血管，降低后負(fù)荷擴(kuò)張血管，降低后負(fù)荷擴(kuò)張冠脈，增加冠脈供血，保護(hù)心肌，增加運(yùn)動耐量擴(kuò)張冠脈，增加冠脈供血，保護(hù)心肌，增加運(yùn)動耐量 腎血管阻力，腎血流量，腎小球?yàn)V過，腎血管阻力，腎血流量，腎小球?yàn)V過， 尿量尿量減少醛固酮釋放，減輕水鈉潴留減少醛固酮釋放，減輕水鈉潴留, ,降低血

20、容量，減輕降低血容量，減輕前負(fù)荷前負(fù)荷減少減少NA釋放，降低交感神經(jīng)對血管的張力，保護(hù)心臟釋放，降低交感神經(jīng)對血管的張力，保護(hù)心臟抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚的機(jī)制逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚的機(jī)制Ang增加心肌細(xì)胞內(nèi)增加心肌細(xì)胞內(nèi)DNA、RNA含量，增加蛋白合成含量，增加蛋白合成Ang Ang受體受體 激活多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激活多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑Ang與與AT1 結(jié)合結(jié)合 激活激活PLC 三磷酸肌醇、二酰甘油三磷酸肌醇、二酰甘油 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca 2+ 激活激活C-fosxc-myc 促細(xì)胞生長促細(xì)胞生長激活酪氨酸蛋白激酶通路激活酪氨酸

21、蛋白激酶通路 激活核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子激活核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 促細(xì)胞生長促細(xì)胞生長激活絲裂原激活的蛋白激酶（激活絲裂原激活的蛋白激酶（MAPK） 核蛋白核蛋白 磷酸化磷酸化 促細(xì)胞生長促細(xì)胞生長2、臨床應(yīng)用廣泛用于治療臨床應(yīng)用廣泛用于治療CHF 改善血流動力學(xué)，改善左心室功能改善血流動力學(xué)，改善左心室功能 提高運(yùn)動耐力，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)肥厚提高運(yùn)動耐力，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)肥厚 改善生活質(zhì)量，降低死亡率改善生活質(zhì)量，降低死亡率 為治療為治療CHF的基礎(chǔ)藥物，與利尿藥、的基礎(chǔ)藥物，與利尿藥、 地高辛合用地高辛合用一、藥理作用一、藥理作用 水鈉排泄水鈉排泄 血容量血容量 前負(fù)荷前負(fù)荷利尿藥利尿藥 鈉排泄鈉排泄 胞內(nèi)胞內(nèi)Ca

22、2+ 外圍阻力外圍阻力 后負(fù)荷后負(fù)荷 改善心功能，改善心功能， 緩解淤血癥狀緩解淤血癥狀二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用 輕度輕度CHF單用噻嗪類單用噻嗪類 中度中度CHF袢利尿藥或噻嗪類和袢利尿藥或噻嗪類和 留鉀利尿藥合用留鉀利尿藥合用 重度重度CHF、慢性慢性CHF的急性發(fā)作、的急性發(fā)作、 急性肺水腫急性肺水腫呋塞米呋塞米四四.受體阻斷藥受體阻斷藥美托洛爾美托洛爾（metoprolol）比素洛爾比素洛爾（bisoprolol）卡維洛爾卡維洛爾（carvedilol ） CHF 交感神經(jīng)活性增高交感神經(jīng)活性增高 心肌耗氧量，損傷心肌心肌耗氧量，損傷心肌 RAAS活性活性 受體下調(diào)（受體下調(diào)（ 肌漿網(wǎng)

23、攝入肌漿網(wǎng)攝入Ca 2+，加劇加劇 CHF收縮功能障礙）收縮功能障礙）一、藥理作用及機(jī)制一、藥理作用及機(jī)制 1 1、阻斷、阻斷受體，阻斷兒茶酚胺的心臟毒性受體，阻斷兒茶酚胺的心臟毒性 2 2、上調(diào)、上調(diào)受體受體恢復(fù)對兒茶酚胺的敏感性，促進(jìn)恢復(fù)對兒茶酚胺的敏感性，促進(jìn) 心肌舒縮功能的協(xié)調(diào)性心肌舒縮功能的協(xié)調(diào)性 3 3、抑、抑RAASRAAS和精氨酸加壓素的作用，擴(kuò)張血管，減輕和精氨酸加壓素的作用，擴(kuò)張血管，減輕 水鈉潴留，降低心臟前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量水鈉潴留，降低心臟前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量 4 4、減慢心率，延長左室充盈時間，增加心肌血流灌注、減慢心率，延長左室充盈時間，增加心肌血流灌注 5 5、抗心率失常作用，降低、抗心率失常作用，降低CHF猝死的發(fā)生率猝死的發(fā)生率 6 6、卡維洛爾阻斷、卡維洛爾阻斷受體，降低受體，降低后負(fù)荷。后負(fù)荷。二、臨床應(yīng)用二、臨床應(yīng)用CHF 2. 2.伴有高血壓、心律失常、冠心病、心梗等伴有高血壓、心律失常、冠心病、心梗等應(yīng)用注意應(yīng)用注意 1.1.小劑量（大劑量可加重心衰）小劑量（大劑量可加重心衰）2