糖皮質(zhì)激素類藥物ppt課件

1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一個(gè)一歲寶寶，重的抱不動(dòng)，胖的站不直，肥的爬不了，一個(gè)一歲寶寶，重的抱不動(dòng)，胖的站不直，肥的爬不了，以每月兩公斤的速度瘋長(zhǎng)，是天生就這么胖？還是以每月兩公斤的速度瘋長(zhǎng)，是天生就這么胖？還是后天發(fā)育變胖的？后天發(fā)育變胖的？ 天然藥是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)天然藥是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的甾體激素，包括胞分泌的甾體激素，包括 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素-中層束狀帶可中層束狀帶可的松、氫化可的松的松、氫化可的松 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素-球狀帶去氧皮球狀帶去氧皮質(zhì)酮質(zhì)酮 性激素性激素-網(wǎng)狀帶雌激素、雄網(wǎng)狀帶雌激素、雄激素激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系

2、OOH20 c o20 c o21 CH2OHR3451711化學(xué)構(gòu)造與構(gòu)效關(guān)系化學(xué)構(gòu)造與構(gòu)效關(guān)系181. C3酮基、酮基、C20羥基及羥基及C45雙鍵為堅(jiān)持生理功能所必需；雙鍵為堅(jiān)持生理功能所必需；2.糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素C17上有上有-OH，C11上有上有=O或或-OH；3.鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素C17上無上無-OH，C11上無上無=O或有或有O與與C18相聯(lián)相聯(lián)1 1、皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)(CBG)結(jié)合結(jié)合 肝功能不良時(shí)肝功能不良時(shí)CBGCBG減少，游離型減少，游離型GCsGCs增多增多2.2.在肝內(nèi)在肝內(nèi): :可的松可的松 氫化可的松氫化可的松潑尼松潑尼松 潑尼松

3、龍潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全者只宜用氫化可的松或潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全者只宜用氫化可的松或潑尼松龍第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥第一節(jié)糖皮質(zhì)激素類藥glucocorticosteroid. GCS【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】【藥理作用與機(jī)制】【藥理作用與機(jī)制】1.1.對(duì)物質(zhì)代謝的影響對(duì)物質(zhì)代謝的影響1)1)糖代謝糖代謝 升高血糖、添加肝糖原升高血糖、添加肝糖原和肌糖原含量和肌糖原含量 (1(1促進(jìn)糖原異生促進(jìn)糖原異生 (2(2減慢葡萄糖的氧化減慢葡萄糖的氧化 (3(3減少組織對(duì)葡萄糖的利用減少組織對(duì)葡萄糖的利用2)2)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 促分解，抑合成促分解，抑合成 促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼、淋促進(jìn)皮膚、肌肉、骨

4、骼、淋巴腺蛋白質(zhì)分解巴腺蛋白質(zhì)分解 抑制合成抑制合成 影響生長(zhǎng)發(fā)育、傷口愈合影響生長(zhǎng)發(fā)育、傷口愈合負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡3)3)脂肪代謝脂肪代謝促進(jìn)分解，抑制合成促進(jìn)分解，抑制合成血中游離脂肪酸添加，膽固醇含量添加血中游離脂肪酸添加，膽固醇含量添加激活脂酶，脂肪重新分布激活脂酶，脂肪重新分布4)4)核酸代謝核酸代謝5)5)水和電解質(zhì)代謝水和電解質(zhì)代謝長(zhǎng)期大量用可致水鈉潴留長(zhǎng)期大量用可致水鈉潴留抗抗VDVD的作用，降低鈣的吸收，促進(jìn)排泄的作用，降低鈣的吸收，促進(jìn)排泄導(dǎo)致低鈣、低磷、脫鈣導(dǎo)致低鈣、低磷、脫鈣2.2.允許作用給其他激素產(chǎn)生作用發(fā)明條件。允許作用給其他激素產(chǎn)生作用發(fā)明條件。 脂肪重新分布，脂

5、肪重新分布，構(gòu)成向心性肥構(gòu)成向心性肥胖胖藥理作用藥理作用3.抗炎作用抗炎作用 利：炎癥早期：減輕滲出、水腫、毛利：炎癥早期：減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反響，細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反響，改善紅、腫、熱、痛等病癥改善紅、腫、熱、痛等病癥 后期：抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的后期：抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕構(gòu)成，減輕后遺癥瘢痕構(gòu)成，減輕后遺癥 弊：降低機(jī)體的防御功能，可致感染弊：降低機(jī)體的防御功能，可致感染分散、妨礙創(chuàng)口愈合分散、妨礙創(chuàng)口愈合藥理作用機(jī)制藥理作用機(jī)制基因效應(yīng)基因效應(yīng) 胞漿內(nèi)胞漿內(nèi)GCS+GR

6、 固醇類固醇類-受體復(fù)合物受體復(fù)合物 細(xì)細(xì)胞核胞核 復(fù)合物復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反響成分糖皮質(zhì)激素反響成分(GRE)或或負(fù)性負(fù)性GRE-GRE 基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄 mRNA 或或相關(guān)蛋白質(zhì)合成添加或減少相關(guān)蛋白質(zhì)合成添加或減少抗炎作用機(jī)制抗炎作用機(jī)制1.1.對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響誘導(dǎo)脂皮素誘導(dǎo)脂皮素1 1lipocortin 1lipocortin 1合成，從合成，從而抑制而抑制PLA2PLA2，抑制，抑制AAAA代謝及代謝及LTLT、PGPG、PAFPAF生成與生成與NSAIDNSAID的作用靶點(diǎn)不同的作用靶點(diǎn)不同抑制抑制NONO合成酶和合成酶和COX-2CO

7、X-2的表達(dá)的表達(dá)2.2.對(duì)細(xì)胞因子的作用對(duì)細(xì)胞因子的作用抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如抑制多種炎性細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，如TNFTNF、 IL-1 IL-1、 IL-2 IL-2、IL-6IL-6、IL-8IL-8抑制粘附分子表達(dá)抑制粘附分子表達(dá)影響效應(yīng)的發(fā)揚(yáng)影響效應(yīng)的發(fā)揚(yáng)3.3.對(duì)炎性細(xì)胞凋亡的影響對(duì)炎性細(xì)胞凋亡的影響4.4.免疫抑制和抗過敏作用免疫抑制和抗過敏作用抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處置抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處置使外周淋巴細(xì)胞減少，將淋巴細(xì)胞移行至血液使外周淋巴細(xì)胞減少，將淋巴細(xì)胞移行至血液以外的組織以外的組織治療量抑制細(xì)胞免疫治療量抑制細(xì)胞免疫大劑量抑制體液免疫大劑量抑制體液免疫消

8、除免疫反響引起的炎癥反響消除免疫反響引起的炎癥反響抗過敏作用抗過敏作用減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)抑制炎癥因子，減輕炎癥反響及組織損傷抑制炎癥因子，減輕炎癥反響及組織損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF構(gòu)成構(gòu)成擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受5.5.抗休克作用抗休克作用6.6.其他作用其他作用1.1.退熱退熱嚴(yán)重的中毒性感染嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)理中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性降低體溫調(diào)理中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性2.2.血液與造血系統(tǒng)血液與造血

9、系統(tǒng)淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞、纖維蛋白纖維蛋白3.3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞的興奮性，致欣快、激動(dòng)、失眠、提高中樞的興奮性，致欣快、激動(dòng)、失眠、偶致精神失常和兒童驚厥偶致精神失常和兒童驚厥4.4.骨骼骨骼 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松5.5.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 高血壓高血壓1.1.嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥A.A.嚴(yán)重急性感染嚴(yán)重急性感染 足量有效的抗菌藥物足量有效的抗菌藥物+ +激素：大劑量短期治療激素：大劑量短期治療病毒性感染不用：如帶狀皰疹病毒性感染不用：如帶狀皰疹B.B

10、.抗炎及防止某些炎癥后遺癥抗炎及防止某些炎癥后遺癥 早期運(yùn)用早期運(yùn)用臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用2.2.本身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病本身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病1 1本身免疫性疾病本身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎多發(fā)性皮肌炎 首選首選綜合療法，普通從小劑量開場(chǎng)綜合療法，普通從小劑量開場(chǎng)隔日療法隔日療法2 2過敏性疾病過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥，主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥，GCsGCs輔助治輔助治療療3 3器官移植排斥反響器官移植排斥反響與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用3.3.抗休克治療抗休克治療感染中毒性休克感染中毒性休克 首選首選 在有效的抗菌

11、藥物治在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊運(yùn)用大劑量療前提下，及早、短時(shí)間突擊運(yùn)用大劑量過敏性休克過敏性休克 與首選藥腎上腺素合用與首選藥腎上腺素合用心源性休克心源性休克 結(jié)合病因結(jié)合病因低血容量性休克低血容量性休克 補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量量4.4.血液病血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等減少癥、血小板減少癥等5.5.部分運(yùn)用部分運(yùn)用普通性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性普通性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松6. 6. 小劑量替代

12、療法小劑量替代療法急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥含急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥含腎上腺危象腎上腺危象腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后除術(shù)后【不良反響】【不良反響】1.1.長(zhǎng)期大劑量運(yùn)用引起的皮質(zhì)激素超生理作用的長(zhǎng)期大劑量運(yùn)用引起的皮質(zhì)激素超生理作用的異常反響異常反響1 1類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征 物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致 如庫(kù)欣綜合征如庫(kù)欣綜合征2 2消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的維護(hù)刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的維護(hù)作用作用3 3誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重感染

13、免疫抑制造用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥免疫抑制造用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥輕度：輕度：皮膚變薄皮膚變薄肌肉萎縮肌肉萎縮痤瘡痤瘡浮腫浮腫低血鉀低血鉀高血壓高血壓精神病癥精神病癥重度：重度：易于感染易于感染骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松糖尿病糖尿病消化性潰瘍消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化停藥反響停藥反響糖皮質(zhì)激素不良反響糖皮質(zhì)激素不良反響4 4心血管系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 水鈉潴留，高血脂、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化水鈉潴留，高血脂、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化5 5骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢、抑骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合緩慢、抑制生長(zhǎng)發(fā)育等制生長(zhǎng)發(fā)育等 促促Pr Pr 分解，抑合成，添加鈣磷排泄分解，抑合成，

14、添加鈣磷排泄6 6精神失常精神失常 不良反響不良反響2.2.停藥反響停藥反響1 1醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 病因、表現(xiàn)、機(jī)制、預(yù)防病因、表現(xiàn)、機(jī)制、預(yù)防不良反響不良反響2 2反跳景象反跳景象 機(jī)制：長(zhǎng)期大劑機(jī)制：長(zhǎng)期大劑量運(yùn)用量運(yùn)用GS反響性反響性地抑制垂體腎地抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所上腺皮質(zhì)萎縮所致。致。對(duì)激素依賴對(duì)激素依賴病情未完全控制病情未完全控制原病復(fù)發(fā)或惡化原病復(fù)發(fā)或惡化停藥減量過快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休乏力、低血壓、休克克防治：緩慢停藥，防治：緩慢停藥，延續(xù)運(yùn)用延續(xù)運(yùn)用ACTH7天天糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)

15、理糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)理下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短短反反饋饋長(zhǎng)長(zhǎng)反反饋饋(-)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(-)(-)忌諱證忌諱證 病毒感染麻疹、水痘、真菌感染、嚴(yán)重病毒感染麻疹、水痘、真菌感染、嚴(yán)重精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦等。機(jī)能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦等。 病情危急的順應(yīng)證，雖有忌諱證存在，仍可病情危急的順應(yīng)證，雖有忌諱證存在，仍可用，但需盡早停藥或減量用，但需盡早停藥或減量1.1.大劑量沖擊療法大劑量沖擊療法 嚴(yán)重中毒性休克及各種休克嚴(yán)重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑氫化可的松靜滴，首劑200-300mg200-300mg，療程，療程2-32-3天天2.2.普通劑量長(zhǎng)期療法普通劑量長(zhǎng)期療法 結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程療程6 61212個(gè)月個(gè)月用法療程用法療程用法療程用法療程 3. 3.小劑量替代療法小劑量替代