AFP與AFU的臨床意義

1、AFP與AFU的臨床意義AFP甲胎蛋白像對其他化驗報告單一樣，病人拿到一份關(guān)于AFP 的報告單時常常是丈二和尚摸不著頭腦。所以，了解一些有關(guān)知識是十分必要的。 AFP 是英文Alpha Fetal Protein 三個字的縮寫，意為甲種胎兒蛋白，簡稱甲胎蛋白或胎甲球。它是胚胎時期肝細胞合成的一種特殊糖蛋白，可促進胎肝組織迅速增殖，故胎血中含量高，但出生后約14周基本消失，成人血中含量甚微，定性試驗為陰性，最常用的定量試驗（放射免疫法）正常值為025g /L ，超過25g /L就為陽性，25400g /L 為低濃度陽性，超過400g /L 即為高濃度陽性。 肝癌，是我國最常見的惡性腫瘤之一，人稱

2、癌中之王！由于臨床發(fā)現(xiàn)時多已屬中晚期，在癌魔的肆虐蹂躪下，病人歷經(jīng)萬劫，受盡人間折磨終難免一死，家屬承受的精神和經(jīng)濟上的壓力也是一般人難以想象的，由此造成對肝癌極度恐懼的心理。為了有效地治療肝癌，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療（常稱“三早”）是關(guān)鍵，而早診斷是最重要的一環(huán)。然而，癌細胞就像隱藏在人海中的殺手一樣，很難被人識別。近幾十年來，科學家做了大量的研究，以大海撈針式的化驗檢測方法，通過“殺手作案”時留下的“蛛絲馬跡”來定性破案。臨床上把這種痕跡稱作“癌性標志物”，AFP 就是肝癌最特異的標志物。因為肝臟本身就是個血池，只要有0.10.2厘米的癌塊便可能在血液中發(fā)現(xiàn)AFP 升高了，而此時用B 超、

3、CT、磁共振等的影像學檢查還難以發(fā)現(xiàn)（通常癌腫塊應在1.0 厘米左右才能被影像學確定診斷）。 因此，肝癌化驗檢查陽性，有時比影像學檢查陽性要早數(shù)月至1 年左右，這能為病人贏得寶貴的、也許是決定命運的治療時間！AFP具有早期診斷肝癌的價值，這是AFP 優(yōu)于其他癌性標志物難能可貴的特點。醫(yī)務人員通過檢測AFP ，在人群中篩查或者在臨床上診斷肝癌，并采取手術(shù)或相應治療，已使眾多的肝癌患者得以延長生命甚至最終戰(zhàn)勝肝癌。文獻資料還證實：原發(fā)性肝細胞癌中，7090% 的患者AFP 呈陽性，通常AFP 的血清濃度與腫塊的大小和腫瘤細胞的分化程度有一定相關(guān)性。正常肝細胞不產(chǎn)生AFP ，癌變的肝細胞則重新獲得合

4、成AFP 的能力，且隨著癌細胞的瘋狂倍增，AFP 的濃度可進行性增值。所以肝癌患者AFP 隨病程呈持續(xù)性、高濃度陽性，一般都在400g /L 以上。曾有學者提出：AFP 大于200g /L、持續(xù)8 周以上；或者大于400 g /L 、持續(xù)4 周以上，在排除了妊娠期及生殖器胚胎性腫瘤的可能性后，就可以做出原發(fā)性肝癌的臨床診斷了。但是，AFP 升高就一定是肝癌嗎？ 那可不一定！這是因為還存在著以下因素：1.假陽性：任何檢查都不可能達100%正確，AFP 測定也會出現(xiàn)假陽性的問題，即沒有發(fā)生肝癌，但AFP 呈陽性。此時應動態(tài)觀察AFP ，并結(jié)合影像學和其他化驗檢查排除之。 2.良性肝病：急性肝炎、慢

5、性活動性肝炎、肝硬化等肝臟疾病，因病毒在肝細胞內(nèi)復制增殖，使肝細胞處于損傷、修復和再生的過程，AFP 會升高，但濃度一般不太高，多低于200g /L，且隨著肝炎的好轉(zhuǎn)，AFP 亦隨之下降，進而逐漸恢復正常。AFP 升高呈一過性、低濃度陽性的特點。這有助于與肝癌的持續(xù)性、高濃度陽性相鑒別。但也有少數(shù)良性肝病患者，由于肝細胞持續(xù)大量受損并過度再生，再生的肝細胞分化不成熟而合成大量的胎甲球，AFP也會呈高濃度陽性，其值大于400g /L ，甚至有高達6000g /L的報道。但如果肝臟損傷程度較輕（可通過ALT、AST 等肝酶變化去觀察），而AFP 持續(xù)高濃度陽性，則應高度警惕肝癌的發(fā)生。 3.胚胎性

6、腫瘤：由于AFP 具有癌胚性生物學特性，妊娠期、患惡性生殖系統(tǒng)的胚胎腫瘤時（如睪丸畸胎瘤、卵巢癌等），測定AFP 會升高，但這時應有生殖器的占位病變而缺乏肝癌的依據(jù)以資鑒別。 4.其他：有報道先天性膽道閉鎖、酪氨酸代謝異常、部分繼發(fā)性肝癌、肝臟的一些良性腫瘤等疾病也有不同程度的AFP 升高。 5.AFP 的升降可作為判斷肝癌預后或手術(shù)及各種抗癌治療效果觀察的指標：確診肝癌后采取手術(shù)切除或各種治療措施，AFP 大幅度下降說明治療有效，若下降后再次升高，則預示肝癌有復發(fā)、轉(zhuǎn)移跡象。 綜上所述，AFP 是監(jiān)測肝癌的良好指標，尤其對小肝癌的早期診斷獲益非淺，但臨床實踐是錯綜復雜、千變?nèi)f化的。單憑AFP

7、 增高，那怕是持續(xù)性、高濃度陽性，就貿(mào)然作出肝癌的診斷也是不妥當?shù)?，一定要結(jié)合病史、癥狀，及各項化驗和影像學資料綜合分析，才能做出正確的診斷。 那么，AFP一旦升高該怎么辦呢？正確的態(tài)度應該是：高度重視，不必驚慌。凡是AFP 陽性，尤其是持續(xù)性高濃度陽性的乙肝或丙肝患者，都應視為高危人群監(jiān)測對象，應在醫(yī)生的指導下嚴密定期追蹤觀察。 AFP的臨床應用（一）肝癌的診斷在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤的基礎(chǔ)上，AFP檢查診斷肝細胞癌的標準為：AFP大于400g/L持續(xù)4周；AFP由低濃度逐漸升高不降；AFP在200g/L以上的中等水平持續(xù)8周。（二）鑒別診斷 活動性慢性肝炎和肝硬化病例有20%45的AFP呈

8、低濃度陽性，多不超過200g/L，常見于血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）明顯升高，AFP呈同步關(guān)系；一般在 l2個月內(nèi)隨病情好轉(zhuǎn)，ALT下降而下降。如AFP呈低濃度持續(xù)達兩個月或更久，ALF正常，應特別警惕亞臨床肝癌的存在，AFP異質(zhì)體的檢測可提高診斷率及對肝癌和良性肝病有重要的鑒別價值。AFP陰性的肝癌可通過檢測其他腫瘤標志物并結(jié)合臨床及B超、CT等檢查進一步確診。（三）療效評價及預后監(jiān)測AFP是原發(fā)性肝細胞肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標志、除AFP陰性肝癌的可能外，若AFP小于20g/L者，原發(fā)性肝癌基本不可能；在100300g/L之間者必須進行隨訪，密切觀察AFP的動態(tài)變化，注意可能的小肝癌AF

9、P在350500g/L，或含量明顯增高者，必須參考其他檢查，應高度警惕原發(fā)性肝癌的可能；如 AFP為5001000g/L，且含量在短期內(nèi)不斷升高，原發(fā)性肝癌可能性很大，但必須建議做活檢；AFP大于 1000g/L者，甚至在近期內(nèi) AFP含量迅速升高，則原發(fā)性肝癌診斷基本可確定。AFP陽性患者進行AFP動態(tài)或定期檢查，有助于了解病情的發(fā)展。在手術(shù)切除化療、微波、乙醇注射等治療有效時，腫瘤縮小，AFP下降；如果腫瘤縮小而AFP上升，說明腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移或播散。高水平AFP岔氣能夠表示預后不良或治療反應差。對于腫瘤切除患者，術(shù)后AFP降至20g/L以下者，是預后明顯優(yōu)于未降至正常者。-L-巖藻糖苷酶（A

10、FU）-L-巖藻糖苷酶（AFU）是一種溶酶體酸性水解酶，1980年法國學者Deugnier等研究發(fā)現(xiàn)，AFU在診斷肝細胞癌中敏感性好，陽性率高，是AFP陽性率的三倍以上，對AFP陰性病例及小細胞肝癌的診斷價值極大，是早期原發(fā)性肝癌診斷的有用指標。并被眾多研究所證實。 一 生化特性：AFU，主要參與含巖藻糖基的各種糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物質(zhì)的分解代謝。廣泛存在于人體各組織細胞溶酶體和體液中。 二 標本 血清、尿液、唾液、淚液等標本均可。標本應澄清，4保存3天，-20保存3個月，避免反復凍融。溶血、黃疸、高血脂、污染標本嚴重影響結(jié)果。 三 臨床意義 1肝癌：原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性不僅

11、顯著高于正常對照，而且也顯著高于轉(zhuǎn)移性肝癌、膽管細胞、惡性間皮瘤、惡性血管內(nèi)皮細胞瘤、肝硬化、先天性肝囊腫和其它良性肝占位性病變。對原發(fā)性肝癌診斷的陽性率為64%-84%，特異性達90%左右。通過對原發(fā)性肝癌、肝硬化患者進行AFU、AFP檢測，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌和肝硬化后肝癌患者AFU、AFP均增高，以AFP500ng/mL為診斷肝癌的臨界值，其假陽性率為43%，AFU740nmol/(mlh)為臨界值，其敏感度為84%，特異性為94%。因此，血清AFU對原發(fā)性肝癌診斷有較高的敏感性和特異性。國內(nèi)對24例肝細胞癌患者進行血清AFU和AFP相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)AFU診斷敏感必為87%，特異性為78%，而A

12、FP則分別為65%和89%（診斷界限為，20ug/L）。提示AFU診斷的敏感性好，而特異性較AFP低。血清中AFU活性和陽性率與肝癌直徑大小無明顯相關(guān)性。小肝癌組血清AFU陽性率70.8%顯著高于AFP（37.5%）。AFP陰性和AFP升高而不足以診斷原發(fā)性肝癌者，其血清AFU的陽性率達80.8%。肝組織活檢證實為原發(fā)性肝癌者，血清AFU的陽性率為AFP陽性率的3倍以上。在肝硬化患者中檢測AFU，如其活性增加，對發(fā)現(xiàn)一些較小的腫瘤更具有價值，此時AFP不能對較小的腫瘤做出診斷。因此，應用和推廣AFU作為原發(fā)性肝癌新的診斷指標，具有重要的意義，尤其是AFP陰性和小細胞肝癌的診斷價值更大。因與AF

13、P無明顯相關(guān)可互初診斷，聯(lián)合檢測可提高肝癌的檢出率 2妊娠與卵巢腫瘤：研究表明，隨妊娠周數(shù)增加血漿AFU遞增，在自然分娩或人工終止妊娠后，迅速下降，5天降到正常。卵巢癌患者血清AFU活性降低，且與疾病分期、腫瘤負荷、組織學分型和腫瘤分化程度無關(guān)。良惡性卵巢癌患者血清AFU活性降低可能與遺傳因素有關(guān) 3其它：巖藻糖苷酶貯積患者由于先天性組織器官和體液中AFU缺乏或活力降低，導致糖蛋白或糖脂代謝紊亂。胃癌患者血清AFU升高，急性胰腺炎不升高，囊性纖維變性伴發(fā)胰腺炎時則下降，進行性錐體營養(yǎng)不良 血清AFU活性下降。AFU體酸性水解酶 在多糖物質(zhì)的分解代謝中起重要作用，它廣泛存在于人體細胞和血液中，肝腎組織含量較高，其化學本質(zhì)是一種糖蛋白，在復合糖的代謝中起著重要作用，主要生理功能是參與含巖藻糖基的糖脂、糖蛋白、粘多糖等生物大分子物質(zhì)的分解代