抗生素及糖皮質(zhì)激素的濫用

1、抗生素和糖皮質(zhì)激素的濫用及其后果一抗生素抗生素(antibiotics)是微生物(細菌、真菌和放線菌屬)的代謝產(chǎn)物,它的分子量較低，低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物。近年來,隨著抗生素品種增加,抗生素的使用日益廣泛,已成為各級醫(yī)療單位最常用的藥物之一,由此導(dǎo)致的抗生素的不合理應(yīng)用甚至濫用,正威脅著人類的健康,并帶來嚴(yán)重的后果。由于抗生素的不合理應(yīng)用所導(dǎo)致的耐藥病原菌的增加不僅使醫(yī)療費用增高,而且使感染性疾病的發(fā)病率及死亡率增加?？股氐牟缓侠響?yīng)用已經(jīng)成為一個廣泛的社會問題。1. 濫用情況分析1.1把抗生素當(dāng)作“常規(guī)武器”有一些醫(yī)生和患者總是把“炎變”和抗生素連在一起,處方時常把抗生素當(dāng)作首選

2、的常規(guī)武器,狂轟濫炸。其實許多炎變和細菌并無關(guān)系,如扭傷引起局部腫脹是無菌性炎癥,一般感冒許多是病毒性感染,連慢性支氣管炎和支氣管哮喘也不都是細菌引起的,使用抗生素應(yīng)在有細菌感染時才有意義。沒有細菌感染時用抗生素,無菌可抗,而患者往往付出巨大的代價。1.2 把抗生素當(dāng)作“預(yù)防藥”所謂抗生素的預(yù)防用藥,指的是針對可能發(fā)生的感染擴散或病原體入侵,即在病原體構(gòu)成全身性感染的威脅時,所采用的主動治療,而不是為了怕發(fā)生感染和為了放心所采用的所謂的預(yù)防用藥。而現(xiàn)在有些醫(yī)生不管有菌無菌,只要患者來到醫(yī)院,就用抗生素“預(yù)防”繼發(fā)感染,但這種預(yù)防性用藥極易產(chǎn)生耐藥性。1.3 加大劑量,“多多益善”有的患者為求速

3、效,擅自增加藥量。但是藥效學(xué)研究證明,不是所有藥物的劑量和效應(yīng)都是成正比的,相反,許多藥物加量后毒副作用相應(yīng)增加,有的還會產(chǎn)生積蓄中毒,這樣到適得其反了。1.4 實行“大包圍”治療方式有的醫(yī)生對抗生素的抗菌機制認識不清,無藥敏作指導(dǎo),又急于求成,就實行大包圍治療方式多種抗生素聯(lián)合使用,認為藥物品種越多,保險系數(shù)越大,總有一種藥物是對癥的。但是,這樣的“大包圍”治療方式不但對疾病的治療起不到積極作用,還會導(dǎo)致菌群紊亂、耐藥細菌增加或嚴(yán)重的二重感染,往往較難治愈。1.5長期用藥,“打持久戰(zhàn)”有的慢性病病程較長,用藥時間也相對長一些,但長期服用一種藥會對身體產(chǎn)生危害,如長期服用四環(huán)素、磺胺類藥物可對

4、肝臟產(chǎn)生損害;服用阿司匹林易導(dǎo)致出血性中風(fēng)和胃潰瘍,并且在同一病房內(nèi)醫(yī)院流行菌株在抗生素的壓力下容易產(chǎn)生耐藥性,還會造成新的感染。1.6 藥物配伍混亂抗生素之間或與其他藥物配伍不合理,往往造成兩藥作用的相互拮抗甚至發(fā)生危險。如-內(nèi)酰胺和雙歧桿菌活菌制劑聯(lián)用,前者為殺菌劑,后者為活菌劑,兩藥同時使用前者使后者的療效降低,所以兩者應(yīng)該分開服用。此外,如果患者使用茶堿緩釋片,同時口服大環(huán)內(nèi)酯類或者喹諾酮類抗菌藥,后者使茶堿緩釋片代謝減少,導(dǎo)致茶堿藥物濃度增高,引起中毒,甚至死亡。1.7 藥物用法不合理臨床上較常見的以青霉素類、頭孢菌素類(頭孢曲松鈉除外),大部分是1天1次給藥方法,這種給藥方法是不正

5、確的。內(nèi)酰胺類抗生素為繁殖殺菌藥,除少數(shù)品種外,大多半衰期短,靜滴后血藥濃度下降很快,較難維持有效血藥濃度,若采用1天1次靜滴,每次2-3 h,使致病菌每天有很長一段時間不接觸抗菌藥物,繼續(xù)得到繁殖,而成熟的細菌,內(nèi)酰胺類藥物又不易將其殺滅,結(jié)果使有效的抗生素未能發(fā)揮應(yīng)有的療效.既達不到治療目的,還易產(chǎn)生細菌耐藥,客觀上造成浪費。1.8 隨“癥”服藥有的患者常自備一些抗生素在家,只要身體不適,就服用一些抗生素,癥狀減輕就停用。還有的患者對醫(yī)生缺乏信任,不如實向醫(yī)院陳述病情,點名用藥,不遵醫(yī)囑,不按療程、不懂科學(xué)用藥知識,任意更換藥物品種,隨意增加藥物劑量或者縮短用藥間隔,重復(fù)用藥等,一般1天應(yīng)

6、用3次的藥物,他們不是按照間隔8小時來用,而是跟隨三頓飯來服,這樣既產(chǎn)生耐藥性,又易耽誤病情,是十分有害的。2.抗生素濫用的后果1.1耐藥菌株的廣泛產(chǎn)生由于微生物突變,再加上廣泛使用抗生素的選擇作用,因而形成了耐藥菌株,對原來敏感的抗生素不再敏感或敏感度大大降低,所以在正常使用的劑量范圍內(nèi)不再有效。根據(jù)目前對耐藥性的研究,細菌的耐藥性可由其遺傳信息"傳染"給敏感細菌,使這些敏感細菌也成為耐藥菌株,而造成耐藥性菌株的播散。此外,過去認為不易產(chǎn)生耐藥性的細菌,近年來也產(chǎn)生了耐藥性,并成為全球性的問題.因此,專家呼吁要制止抗生素的濫用。1.2嚴(yán)重的毒副反應(yīng)在使用抗生素時,常發(fā)生毒

7、副反應(yīng),如氨基糖苷類抗生素可損傷聽神經(jīng)及腎臟,引起耳鳴,甚至耳聾及腎功能衰竭。氯霉素可引起再生障礙性貧血.四環(huán)素可影響兒童牙齒的發(fā)育。喹諾酮類可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及影響生長期的骨骼發(fā)育等。1.3 過敏反應(yīng)很多抗生素均可引起過敏反應(yīng),如藥物疹、藥物熱等,但最嚴(yán)重的是過敏性休克,如搶救不及時可致死亡。引起過敏性休克最多見的是青霉素。但其他抗生素也可引起過敏性休克。根據(jù)近年的臨床報道,慶大霉素、頭孢菌素類亦可引起過敏性休克。因此,在不需要使用抗生素時不要使用。以免發(fā)生意外。1.4 二重感染在目前臨床治療中往往采用幾種抗生素聯(lián)合應(yīng)用或采用廣譜抗生素,因而使體內(nèi)的敏感細菌均被殺死或抑制,使一些不敏感的

8、微生物開始大量繁殖,在體內(nèi)造成菌群失調(diào),稱為二重感染。由于不是敏感的微生物,所以常用抗生素往往無法控制,引起嚴(yán)重后果。其中最常見的為真菌和耐藥菌的感染。1.5 經(jīng)濟損失廣譜抗菌藥物長期應(yīng)用，影響機體免疫防御功能，造成=重感染，病人花銷了高昂的醫(yī)療費用來治療疾病，還有大量出口產(chǎn)品因抗生素含量超標(biāo)而被退回銷毀或轉(zhuǎn)內(nèi)銷，使國家、企業(yè)造成名譽上及經(jīng)濟上的損失。二糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類甾體激素,主要為皮質(zhì)醇(cortisol),稱其為"糖皮質(zhì)激素"是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識，該激素分泌受促腎上腺皮質(zhì)激素（A

9、TCH）調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素類藥物根據(jù)其血漿半衰期分短、中、長效三類。短效激素包括：氫化可的松、可的松。中效激素包括：強的松、強的松龍、甲基強的松龍、去炎松。長效激素包括：地塞米松、倍他米松等藥。糖皮質(zhì)激素類藥物具有抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克、免疫抑制等多種作用，臨床應(yīng)用非常廣泛,特別是在病情危急的情況下，及時合理應(yīng)用，可發(fā)揮其獨特的治療作用。但是，臨床上濫用此類激素的情況比較嚴(yán)重，不僅造成了藥物浪費，而且導(dǎo)致發(fā)生各種不良反應(yīng)。1. 藥理作用對代謝的影響：糖皮質(zhì)激素對糖、脂肪、蛋白質(zhì)、核酸、水和電解質(zhì)等代謝均有影響；允許作用：即為其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件；抗炎作用；免疫抑制作用；抗毒素作用；

10、抗休克作用；對血液和造血系統(tǒng)的作用；退熱作用；增強應(yīng)激功能；對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。2. 濫用情況分析1.1常規(guī)用作解熱藥以降低體溫由于糖皮質(zhì)激素能抑制下丘腦對熱原的反應(yīng)，并且能抑制白細胞致熱原的生成和釋放，因此具有解熱作用。但它并無殺菌能力，如果是由某種病原體引起的發(fā)熱，此時治療的主要目標(biāo)是消除病原體而退熱，應(yīng)該使用足量的抗生素作基本治療。否則將導(dǎo)致炎癥擴散，感染加重，發(fā)熱也不能控制。臨床上已有發(fā)熱性疾病濫用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致嚴(yán)重后果的報道,應(yīng)該引以為戒。1.2用于預(yù)防輸液反應(yīng)有些醫(yī)生經(jīng)常在靜脈滴注或靜脈注射液中加入地塞米松、氫化可的松，利用其抗過敏作用，預(yù)防和減輕輸液反應(yīng)。但是這些激素本身也有致

11、過敏的情況，且以過敏性皮疹最常見。1.3誤把激素作為抗生素使用這種情況在上呼吸道感染治療中最為常見。糖皮質(zhì)激素類藥物可以抑制炎癥期的滲出，也可抑制炎癥后期的增生，加之具有抗毒素和抗休克作用，因此在急慢性感染中得到廣泛的應(yīng)用。但是激素類藥物對病原微生物并無抑制作用，且由于其能抑制免疫反應(yīng)，降低機體防御功能，反而使?jié)撛诘母腥静≡顢U散，以至增加治療的難度，甚至造成嚴(yán)重的后果。1.4作為改善胃腸功能的藥物使用糖皮質(zhì)激素類藥物能增強消化腺的分泌功能，使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，可提高食欲，促進消化。但大劑量應(yīng)用會加重或誘發(fā)潰瘍，還可影響糖、蛋白質(zhì)和電解質(zhì)的代謝，對生長發(fā)育、傷口愈合等也有不良影響。1.5濫

12、用于慢性疾病如風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎、腎病綜合征、椎間盤突出等，這類疾病的病程較長，需長期治療，故濫用情況尤為突出。1.6局部治療濫用外用糖皮質(zhì)激素如氟輕松軟膏等，有止癢、抗炎消腫、抗增生作用，治療某些皮膚病效果顯著，但使用不當(dāng)會使皮膚萎縮干裂、毛細血管擴張，出現(xiàn)深色紅斑、環(huán)狀斑塊或丘疹、滲液、膿皰、潰瘍、脫屑、魚鱗樣改變、多毛癥及皮炎等不良反應(yīng)。3. 濫用的后果3.1 庫欣綜合征：長期超生理劑量應(yīng)用可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪的代謝紊亂,表現(xiàn)為向心性肥胖(俗稱滿月臉、水牛背)、痤瘡、多毛、無力、低血鉀、浮腫、高血壓、糖尿等。3.2 誘發(fā)感染加重：在臨床實踐中,人們往往求效心切,把激

13、素當(dāng)成“退熱藥”,結(jié)果患者表面上解除了發(fā)熱,但感染卻擴散,病情進一步發(fā)展或在病毒感染的基礎(chǔ)上并發(fā)細菌感染、真菌感染等；3.3 誘發(fā)或加重消化性潰瘍。3.4 由于水、鈉潴留和血脂升高,可引起動脈粥樣硬化和高血壓。3.5 由于促進蛋白質(zhì)分解和抑制其合成,增加鈣、磷的排泄等,導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口難愈合等。3.6 抑制生長激素的分泌和負氮平衡,導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩。3.8 可誘發(fā)或加重神經(jīng)精神病。3.9股骨頭缺血性壞死：長期使用激素引起脂肪肝及高脂血癥,來源于中性脂肪的栓子易黏附于血管壁上,阻塞軟骨下的終末動脈,使血管栓塞造成股骨頭無菌性缺血壞死。4. 合理應(yīng)用原則4.1 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥糖皮質(zhì)激素

14、類藥物主要用于嚴(yán)重感染并發(fā)的毒血癥、急慢性腎上腺皮質(zhì)機能減退、腦垂體前葉機能減退、自身免疫性疾病、過敏性疾病、各種原因的休克及腎上腺次全切除術(shù)后的替代療法。4.2 嚴(yán)格掌握禁忌癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進、高血壓、胃及十二指腸潰瘍、角膜潰瘍、心力衰竭、精神病、肥胖性糖尿病、慢性營養(yǎng)不良等患者應(yīng)禁忌。此外，病毒性感染、不明原因發(fā)熱、不明原因腰腿痛者應(yīng)慎用。4.3 合理選擇，足量足療程根據(jù)疾病的性質(zhì)、病情嚴(yán)重程度選擇合適的激素，并安排好用法、用量及療程。在搶救嚴(yán)重危及生命的適應(yīng)癥時，用量要足；為使患者及時度過危險期，可采用短期沖擊療法，病情穩(wěn)定后務(wù)必逐漸減量；對停藥后易復(fù)發(fā)的疾病，療程一定要足；可短期用藥者應(yīng)避免長期應(yīng)用。采用激素治療的過程中，還應(yīng)注意觀察療效和副作用、并發(fā)癥，以便及時調(diào)整劑量，早作處理。4.4 及時應(yīng)用其他輔助藥物如果需要長期使用糖皮質(zhì)激素，應(yīng)及時給予促皮質(zhì)激素，以防腎上腺皮質(zhì)功能減退，同時給予補鉀、補鈣，并限制鈉鹽的攝入量。4