第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥2、癲癇類(lèi)型、癲癇類(lèi)型: 根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特）特點(diǎn)，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、點(diǎn)，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、強(qiáng)直強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 、失神、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。、癲癇持續(xù)狀態(tài)。 第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥 3 3、抗癲癇藥物的分類(lèi)、抗癲癇藥物的分類(lèi) :按藥物作用方式按藥物作用方式分分（1 1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾NaNa+ +、CaCa2+2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。的內(nèi)流，降低神

2、經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。如苯妥英鈉、苯巴比妥。（2 2）增強(qiáng)）增強(qiáng)GABAGABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。如丙戊酸鈉、硝西泮。 第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥 癲癇類(lèi)型癲癇類(lèi)型 抗癲癇藥抗癲癇藥典型大發(fā)作典型大發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）、卡馬西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸鈉丙戊酸鈉小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類(lèi)、丙戊酸鈉、苯二氮卓類(lèi)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作部分性發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉

3、、撲米酮、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)癲病持續(xù)狀態(tài) 地西泮、異戊巴比妥、地西泮、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉苯巴比妥、苯妥英鈉 第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 堿性強(qiáng)，不宜堿性強(qiáng)，不宜i.mi.m，口服吸收慢而，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.vi.v。經(jīng)肝藥。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。療效和毒性調(diào)整劑量。三、常用抗癲癇藥三、常用抗癲癇藥( (一一) )乙內(nèi)酰脲類(lèi)乙內(nèi)酰脲類(lèi): :第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥【作用機(jī)制】【作用機(jī)制】 阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na + 通道，減少

4、通道，減少Na +的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周?chē)渑d奮性。從而阻止了病灶放電向周?chē)＝M織的擴(kuò)散。正常組織的擴(kuò)散。 具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對(duì)具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和和Ca2+的的通透性，減少通透性，減少Na+和和Ca2+的內(nèi)流，延緩的內(nèi)流，延緩K+外流，外流，從而延長(zhǎng)不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。從而延長(zhǎng)不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。 第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1、抗癲癇、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，為治療大發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。對(duì)小發(fā)作無(wú)效。2、外周神經(jīng)痛、外周神經(jīng)痛 ：

5、用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常、抗心律失常第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1. 口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎?？芍蚂o脈炎。2.2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見(jiàn)于青變引起結(jié)締組織增生所致，多見(jiàn)于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯(cuò)亂。 4. 造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細(xì)胞性貧血久用巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫。為葉酸

6、吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。葉酸防治。定期檢查血象。定期檢查血象。 5其他其他 常見(jiàn)藥熱、皮疹。長(zhǎng)期使用可致常見(jiàn)藥熱、皮疹。長(zhǎng)期使用可致低血鈣癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素低血鈣癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。預(yù)防。 第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥（二）巴比妥類(lèi)（二）巴比妥類(lèi)苯巴比妥苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周?chē)芤种撇≡町惓８哳l放電，又能提高病灶周?chē)＝M織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來(lái)常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABA的功能。的功能。用于

7、癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。般不作首選。第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥（三）亞芪胺類(lèi)：卡馬西平（酰胺咪嗪）（三）亞芪胺類(lèi)：卡馬西平（酰胺咪嗪）1. 1. 抗癲癇抗癲癇作用機(jī)制：作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周?chē)窠?jīng)元的放電和擴(kuò)制癲癇病灶及其周?chē)窠?jīng)元的放電和擴(kuò)散。能提高腦內(nèi)散。能提高腦內(nèi)GABAGABA濃度，增強(qiáng)其抑制濃度，增強(qiáng)其抑制作用。作用。 2. 2. 為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選

8、藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。 3. 3. 常見(jiàn)有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、常見(jiàn)有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。 第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥（四）琥珀酰亞胺類(lèi)：乙琥胺（四）琥珀酰亞胺類(lèi)：乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。性產(chǎn)生慢。 作用機(jī)制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。作用機(jī)制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。 不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道。不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道。 第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥（五）側(cè)鏈脂肪酸類(lèi)：丙戊酸鈉（五）側(cè)鏈脂肪酸類(lèi)：丙戊酸鈉

9、 抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)GABAGABA能能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)。灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)。 口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對(duì)肝對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對(duì)肝臟毒性大，對(duì)胎兒有致畸。臟毒性大，對(duì)胎兒有致畸。第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥（六）苯二氮卓類(lèi)：（六）苯二氮卓類(lèi)：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮受體結(jié)受體結(jié)合，增強(qiáng)腦內(nèi)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABAGABA功能有關(guān)。功能有關(guān)。 地西泮首選用于控制

10、癲癇持續(xù)狀態(tài)。地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.vi.v起效快、安全性較大。起效快、安全性較大。 硝西泮對(duì)硝西泮對(duì)失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果陣攣性發(fā)作效果較好較好。第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥注意事項(xiàng)注意事項(xiàng): : 1. 用藥宜早、長(zhǎng)期用藥用藥宜早、長(zhǎng)期用藥 2. 宜一種藥物治療宜一種藥物治療 3. 注意個(gè)體差異：逐漸增量致最適量、注意個(gè)體差異：逐漸增量致最適量、無(wú)效換用其他藥可能有效、逐漸減量無(wú)效換用其他藥可能有效、逐漸減量 。 第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥的選用抗癲癇藥的選用控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥?？刂瓢d癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精

11、神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 驚厥驚厥: :是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見(jiàn)于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)縮。多見(jiàn)于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類(lèi)、地西泮、水常用藥有：巴比妥類(lèi)、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。合氯醛、硫酸鎂等。第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥【藥理作用】【藥理作用】 硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因?yàn)榱蛩徭V口服可瀉下和利膽作用。因?yàn)镻.OP.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動(dòng)所致。使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動(dòng)所致。 注射給藥可產(chǎn)生注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓抗驚厥和降血壓作用。作用。硫酸鎂硫酸鎂第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥【藥理作用與應(yīng)用】【藥理作用與應(yīng)用】 1. 1. 抗驚厥抗驚厥 MgMg2+2+可以特異性地拮抗可以特異性地拮抗CaCa2+2+的作用，的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。2. 2. 降血壓降血壓 血中血中Mg