藥理學(xué)課件33-2影響免疫系統(tǒng)的藥物.

1、第三十七章第三十七章 影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物學(xué)習(xí)目標(biāo)v熟悉：免疫抑制劑環(huán)孢素及免疫增強(qiáng)劑左旋咪唑的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護(hù)。v了解：其他藥物的作用特點(diǎn)。第一節(jié) 概述免疫系統(tǒng)包括免疫系統(tǒng)包括 免疫器官免疫器官脾臟、胸腺、淋巴結(jié)、扁桃體等脾臟、胸腺、淋巴結(jié)、扁桃體等 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞 免疫分子免疫分子淋巴因子、抗體、溶菌酶淋巴因子、抗體、溶菌酶 免疫系統(tǒng)功能免疫系統(tǒng)功能 1.1.防御：保護(hù)機(jī)體不受病原體感染。過高可引起防御：保護(hù)機(jī)體不受病原體感染。過高可引起超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)，過低，過低可引起可引起免疫缺陷免疫缺陷，導(dǎo)致感染。，導(dǎo)致感染

2、。 2.2.穩(wěn)定：清除體內(nèi)出現(xiàn)的變性、衰老和死亡細(xì)胞，維持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：清除體內(nèi)出現(xiàn)的變性、衰老和死亡細(xì)胞，維持體內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定。如發(fā)生紊亂，得相對(duì)穩(wěn)定。如發(fā)生紊亂，得自身免疫病自身免疫病。 3. 3.監(jiān)視：識(shí)別、清除突變細(xì)胞和持續(xù)性感染細(xì)胞。如功能低下可監(jiān)視：識(shí)別、清除突變細(xì)胞和持續(xù)性感染細(xì)胞。如功能低下可出現(xiàn)出現(xiàn)癌變或持續(xù)性感染。癌變或持續(xù)性感染。免疫應(yīng)答：機(jī)體對(duì)抗原性異物所發(fā)生的一系列生理反應(yīng)，免疫應(yīng)答：機(jī)體對(duì)抗原性異物所發(fā)生的一系列生理反應(yīng)， 分為分為3 3期：期：1、感應(yīng)期（識(shí)別階段）：巨噬細(xì)胞吞噬和處理抗原階段；2、增殖分化期（活性階段）：免疫活性細(xì)胞被抗原激活后增殖、分化，并產(chǎn)生

3、免疫活性物質(zhì)的階段；效應(yīng)期（效應(yīng)階段）：致敏T淋巴細(xì)胞或抗體發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)，清除抗原的階段。影響免疫應(yīng)答的藥物分類：影響免疫應(yīng)答的藥物分類： 免疫抑制藥免疫抑制藥 ：抑制機(jī)體免疫功能，用于防治器官：抑制機(jī)體免疫功能，用于防治器官移植中的排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。移植中的排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。 免疫增強(qiáng)藥：提高或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，用于免疫增強(qiáng)藥：提高或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，用于治療治療免疫缺陷疾病、慢性感染疾病及惡性腫瘤的免疫缺陷疾病、慢性感染疾病及惡性腫瘤的輔助治療。輔助治療。第二節(jié)第二節(jié) 免疫抑制藥免疫抑制藥免疫抑制藥分類：免疫抑制藥分類： 1.1.糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類 2.2.環(huán)孢素環(huán)

4、孢素 3.3.烷化劑烷化劑 4.4.抗代謝藥抗代謝藥 5.5.抗淋巴細(xì)胞球蛋白抗淋巴細(xì)胞球蛋白共同特點(diǎn)：共同特點(diǎn)： 非特異性的抑制機(jī)體免疫功能、抗炎作用。非特異性的抑制機(jī)體免疫功能、抗炎作用。環(huán)孢素環(huán)孢素（cyclosporin，CsA）【藥理作用】1、選擇性抑制T淋巴細(xì)胞活化期；2、抑制T淋巴細(xì)胞生成干擾素。【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】v1、器官或骨髓移植的排異反應(yīng)器官或骨髓移植的排異反應(yīng) 常與小劑量糖皮質(zhì)激素合用常與小劑量糖皮質(zhì)激素合用v2、自身免疫性疾病、自身免疫性疾病 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 腎毒性腎毒性 肝損害肝損

5、害 藥物相互作用：藥物相互作用： 與腎毒性藥合用，則加重腎臟毒性（如氨基糖苷類、利與腎毒性藥合用，則加重腎臟毒性（如氨基糖苷類、利尿藥、抗真菌藥）；尿藥、抗真菌藥）； 與酮康唑或苯巴比妥類藥合用，因藥酶抑制作用，而使與酮康唑或苯巴比妥類藥合用，因藥酶抑制作用，而使血藥濃度升高。血藥濃度升高。u糖皮質(zhì)激素類（糖皮質(zhì)激素類（潑尼松、潑尼松龍、地塞米松）潑尼松、潑尼松龍、地塞米松）v對(duì)免疫反應(yīng)的各環(huán)節(jié)均影響對(duì)免疫反應(yīng)的各環(huán)節(jié)均影響v用于自身免疫性疾病用于自身免疫性疾病 （類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）烷化劑（環(huán)磷酰胺烷化劑（環(huán)磷酰胺 、白消安、白消安 、噻替派）、

6、噻替派） 用于糖皮質(zhì)激素不能長(zhǎng)期緩解的自身免疫疾病。用于糖皮質(zhì)激素不能長(zhǎng)期緩解的自身免疫疾病?？勾x藥（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巰嘌呤等）抗代謝藥（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巰嘌呤等） 用于自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、用于自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、 系統(tǒng)性紅斑狼瘡）系統(tǒng)性紅斑狼瘡）v抗淋巴細(xì)胞球蛋白抗淋巴細(xì)胞球蛋白 用于器官移植的排斥反應(yīng)（其他免疫抑用于器官移植的排斥反應(yīng)（其他免疫抑制藥無效時(shí)用）。制藥無效時(shí)用）。v他克莫司（他克莫司（tacrolimustacrolimus） 高效免疫抑制藥高效免疫抑制藥 防治肝、腎移植時(shí)的免疫排斥反應(yīng)和自防治肝、腎移植時(shí)的免疫排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。身免

7、疫性疾病。第二節(jié)第二節(jié) 免疫增強(qiáng)藥免疫增強(qiáng)藥 增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤、抗感染能力，糾正免疫缺陷增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤、抗感染能力，糾正免疫缺陷免疫增強(qiáng)藥分類免疫增強(qiáng)藥分類1微生物來源的藥物微生物來源的藥物 卡介苗卡介苗2人或動(dòng)物免疫產(chǎn)物人或動(dòng)物免疫產(chǎn)物 胸腺素、胸腺素、 干擾素、白介素干擾素、白介素3化學(xué)合成藥物化學(xué)合成藥物 左旋咪唑左旋咪唑4生物多糖類生物多糖類 靈芝多糖、胎盤脂多糖等靈芝多糖、胎盤脂多糖等5中藥及其他中藥及其他 人參、黃芪、枸杞等。人參、黃芪、枸杞等。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 1.1.免疫缺陷疾病免疫缺陷疾病 2.2.慢性感染性疾病慢性感染性疾病 3.3.腫瘤的輔助治療腫瘤的輔助治療 卡介

8、苗（卡介苗（BCGBCG，結(jié)核菌苗），結(jié)核菌苗） 1.1.牛結(jié)核桿菌的減毒活菌苗牛結(jié)核桿菌的減毒活菌苗 2.2.非特異性免疫增強(qiáng)藥非特異性免疫增強(qiáng)藥 3.3.臨床：預(yù)防結(jié)核病臨床：預(yù)防結(jié)核病 惡性黑色素瘤、肺癌、白血病等惡性黑色素瘤、肺癌、白血病等 廣譜驅(qū)蟲藥廣譜驅(qū)蟲藥 免疫增強(qiáng)藥免疫增強(qiáng)藥用于：免疫功能低下者；用于：免疫功能低下者； 自身免疫性疾病；自身免疫性疾?。?腫瘤的輔助治療。腫瘤的輔助治療。左旋咪唑左旋咪唑白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素TT細(xì)胞生長(zhǎng)因子細(xì)胞生長(zhǎng)因子 藥理作用：藥理作用： 促進(jìn)促進(jìn)T T淋巴細(xì)胞增殖；淋巴細(xì)胞增殖； 刺激自然殺傷（刺激自然殺傷（NKNK）細(xì)胞生長(zhǎng)；）細(xì)胞生長(zhǎng)； 活

9、化巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞 臨床：臨床：惡性腫瘤輔助治療惡性腫瘤輔助治療 干擾素（干擾素（interferoninterferon，IFNIFN） 藥理：藥理：1.1.廣譜抗病毒；廣譜抗病毒； 2.2.抑制腫瘤細(xì)胞增殖抑制腫瘤細(xì)胞增殖 3.3.調(diào)節(jié)免疫功能調(diào)節(jié)免疫功能 臨床：臨床：1.1.病毒性疾病；病毒性疾??； 2.2.腫瘤輔助治療；腫瘤輔助治療； 3.3.器官移植。器官移植。胸腺素胸腺素 促進(jìn)促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟，糾正免疫缺陷細(xì)胞分化成熟，糾正免疫缺陷 臨床：免疫缺陷疾病（艾滋?。┡R床：免疫缺陷疾?。ò滩。?病毒性感染等病毒性感染等轉(zhuǎn)移因子轉(zhuǎn)移因子 用于原發(fā)或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷的補(bǔ)充治療。用于原發(fā)或繼