人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會簡介知識交流

1、人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會簡介簡介ICH ( International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use )人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會。成立者ICH是由指導(dǎo)委員會、專家工作組和秘書處組成。秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦。ICH中以美國、日本和歐盟為首的17個國家的制藥工業(yè)產(chǎn)值占了 全世界的80%，研發(fā)費(fèi)占了全世界的 90%，并集中了國際上最先進(jìn)的藥品研發(fā)和審評技術(shù) 和經(jīng)驗(yàn)。ICH文件分為質(zhì)量、安全性、有效性和綜合學(xué)科4類。成立

2、目的為了嚴(yán)格管理藥品，必須對藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、進(jìn)品等進(jìn)行審批，形成了 藥品的注冊制度。但是不同國家對藥品注冊要求各不相同，這不僅不利于病人在藥品的安全性、有效性和質(zhì)量方面得到科學(xué)的保證及國際技術(shù)和貿(mào)易交流，同時也造成制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力的浪費(fèi)，不利于人類醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。因此，由美國、日本和歐盟三方 的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH （人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議,lntern ati onal Conference on Harmoni zati on of Tech ni cal Requireme nts for Registratio n

3、 of Pharmaceuticals for Human Use ）就是這樣應(yīng)運(yùn)而生的。成立原因不同國家，對新藥上市前要進(jìn)行審批的實(shí)現(xiàn)時間是不同的。美國在30年代發(fā)生了磺胺醑劑事件，F(xiàn)DA開始對上市藥品進(jìn)行審批；日本政府在50年代才開始對上市藥品進(jìn)行注冊；歐盟在60年代發(fā)生反應(yīng)停 （Thalidomide ）慘案后，才認(rèn)識到新的一代合成藥既有療效作用， 已存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)性。于是，許多國家在六、七十年代分別制定了產(chǎn)品注冊的法規(guī)、條例和指導(dǎo)原則。隨著制藥工業(yè)趨向國際化并尋找新的全球市場，各國藥品注冊的技術(shù)要求不同， 以至使制藥行業(yè)要在國際市場銷售一個藥品，需要長時間和昂貴的多次重復(fù)試驗(yàn)和重復(fù)申

4、報(bào)，導(dǎo)致新藥研究和開發(fā)的費(fèi)用逐年提高，醫(yī)療費(fèi)用也逐年上升。因此，為了降低藥價并使新藥能早日用于治療病人，各國政府紛紛將新藥申報(bào)技術(shù)要求的合理化和一致化的問題”提到議事日程上來了。美、日、歐開始了雙邊對話，研討協(xié)調(diào)的可能性，直至1989年在巴黎召開的國家藥品管理當(dāng)局會議（ICDRA ）后，才開始制定具體實(shí)施計(jì)劃。此后三方政府注冊部門與國際制 藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會（IFPMA ）聯(lián)系，討論由注冊部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會議可 能性。1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會（EFPIA ）在布魯塞爾召開由三方注冊部門和工業(yè)部門參加的國際會議，討論了ICH異議和任務(wù)，成立了 ICH指導(dǎo)委員會。會議決定每兩年

5、召開一次ICH會議，由三方輪流主辦。第一次指導(dǎo)委員會協(xié)調(diào)了選題，一致認(rèn)為應(yīng)以安全性、 質(zhì)量和有效性三個方面制定的技術(shù)要求作為藥品能否批準(zhǔn)上市的基礎(chǔ)，并決定起草文件。同時，每個文件成立了專家工作組（EWG）,討論科學(xué)技術(shù)問題。后來，隨著工作的深入開展，認(rèn)為電子通訊和術(shù)語的統(tǒng)一，應(yīng)作為互讀文件的基礎(chǔ)。因此，增加了綜合學(xué)科”，并成 立了子課題。概況ICH是由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊部門和生產(chǎn)部門組成，六個參加單位分別為：-歐盟，Europea n Union (EU)-歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會，Europea n Federati on of Pharmaceutical In dustries

6、Associations (EFPIA)-日本厚生省， Ministry of Health and Welfare ， Japan (MHW)-日本制藥工業(yè)協(xié)會，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)-美國食品與藥品管理局，US Food and Drug Admi nistrati on (FDA)-美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會，Pharmaceutical Research and Manu facturers of America(PRMA)此外，世界衛(wèi)生組織( World Health Organization, WHO

7、 )、歐洲自由貿(mào)易區(qū)(European Free Trade Area, EFTA )和加拿大衛(wèi)生保健局( Canadian Health Protection Branch, CHPB )作 為觀察員；國際制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會(International Federation of Pharmaceutical ManufacturersAssociations, IFPMA )作為制藥工業(yè)的保護(hù)傘組織參加協(xié)調(diào)會。ICH秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。會議ICH共召開了 6次國際性大會，具體情況見下表: 時間舉辦地參會人數(shù)1991.11布魯塞爾，比利時12001993.10佛羅里達(dá)，美國150

8、01995.11橫濱，日本 24001997.7布魯塞爾，比利時16002000.11圣地亞哥，美國 -2003.11大阪，日本 1800組織機(jī)構(gòu)ICH由指導(dǎo)委員會、專家工作組和秘書處組成：(1)指導(dǎo)委員會(the Steering Committee, SC )指導(dǎo)委員會共有14名成員，由六個參加單位和IFPMA各派兩名代表組成。指導(dǎo)委員會主要領(lǐng)導(dǎo)ICH會議并協(xié)調(diào)工作進(jìn)展。每年召開2-3次會議，分別由主辦國管理部門的代表主持會議，三個觀察員組織可分別排1名代表列席指導(dǎo)委員會會議。指導(dǎo)委員會對2和4兩個關(guān)鍵階段進(jìn)行討論，做出決定。（2）專家工作組（Expert Working Groups,

9、EWG ）專家工作組是指導(dǎo)委員會的技術(shù)顧問，六個主辦單位對每個起草文件的專題派若干專家參加，其中一名任專題組長，負(fù)責(zé)該專題的工作。協(xié)調(diào)的專題共分四個類別：-安全性（safety，包括藥理、毒理、藥代等試驗(yàn)），以“S”示，現(xiàn)已制定16個文件；-質(zhì)量（Quality，包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜質(zhì)、規(guī)格等），以“Q表示，現(xiàn)已制定12個文件；-有效性（Efficacy，包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等），以“E表示，現(xiàn)已制定14個文件；-綜合學(xué)科（Multidisciplinary，包括術(shù)語、管理通訊等），以 “ 表示，現(xiàn)已制定 4個 文件。（3）秘書處秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。主要負(fù)責(zé)指導(dǎo)委

10、員會及專家工作組會議的準(zhǔn)備工作和 有關(guān)文件的起草，并負(fù)責(zé)與各組的協(xié)調(diào)員聯(lián)系，以保證將討論的文件按時發(fā)送到有關(guān)人員。職責(zé)（1）對在歐盟、美國和日本注冊產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點(diǎn)，創(chuàng)造注冊部門與制 藥部門對話的場所，以便更及時將新藥推向市場，使病人得到及時治療；（2） 監(jiān)測和更新已協(xié)調(diào)一致的文件，使在最大程度上相互接受ICH成員國的研究開發(fā) 數(shù)據(jù)；（3）隨著新技術(shù)進(jìn)展和新治療方法應(yīng)用，選擇一些課題及時協(xié)調(diào)，以避免今后技術(shù)文 件產(chǎn)生分歧；（4）推動新技術(shù)新方法替代現(xiàn)有文件的技術(shù)和方法，在不影響安全性的情況下，節(jié)省 受試病人、動物和其他資源；（5）鼓勵已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的分發(fā)、交流和應(yīng)用，以達(dá)到共同標(biāo)準(zhǔn)

11、的貫徹。工作程序ICH把需討論專題的進(jìn)展分為5個階段：（1）階段1 : EWG技術(shù)討論專家工作組對新選題目進(jìn)行初步討論，并起草出初稿，初稿可以是建議（Recommendation）、政策說明（Policy Statement）、指導(dǎo)原則（Guide-line ）或討論要點(diǎn)（Points to Con sider）等形式。由專家工作組對初稿進(jìn)行討論、審查和修改，直到達(dá)成共識， 提交指導(dǎo)委員會。（2）階段2 :達(dá)成共識由指導(dǎo)委員會的六個主辦單位負(fù)責(zé)人對初稿進(jìn)行審查討論后簽字，提交歐、美、日三方藥品管理部門正式討論，在六個月內(nèi)將意見匯總。（3）階段3 :正式協(xié)商管理部門對收集到的意見交換看法，提出補(bǔ)

12、充草案”。補(bǔ)充草案”中有重要修改，則需將材料再一次分發(fā)到有關(guān)單位征求意見，在三個月內(nèi)把意見歸納到補(bǔ)充草案”中，然后提交給ICH專家工作組，由專家代表簽字。（4）階段4 :最后文件指導(dǎo)委員會對文件進(jìn)行認(rèn)證討論，交三方管理部門簽字，并建議三方管理部門采用。（5）階段5:付諸實(shí)施三方管理部門根據(jù)各國的慣例，將通過的技術(shù)文件列入本國藥品管理法規(guī)中。特征和目標(biāo)（1）病人第一一切從病人利益出發(fā)是 ICH討論和協(xié)商的基礎(chǔ)，決定技術(shù)文件的準(zhǔn)則是：是否有利于病人？如何才能更快地為病人提供高質(zhì)量、安全有效的藥物？如何才能按國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)？ ”（2）對話和協(xié)作管理部門和工業(yè)部門的專家在同一原則下進(jìn)行討論，從不同角度提出更合理的見解， 避免片面性。在ICH會議中，管理部門和工業(yè)部門是對話，不是對抗；是相互合作和相互信 任，不是互相扯皮。（3）透明度透明度是ICH的另一個重