體外診斷試劑的技術(shù)文件清單制定

1、體外診斷試劑的技術(shù)文件清單制定依據(jù)體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）（下稱細則）第三十八條提出了“應(yīng)當(dāng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標(biāo)準、設(shè)計控制和驗證文件、工藝文件和檢驗文件等”的要求，且對應(yīng)的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標(biāo)準考核此條款的為重點項，說明了建立產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件的重要性。為了加深對此條要求的理解，我們重新來理解YY/T 0287-2003醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求標(biāo)準中的4.2.1條款的規(guī)定，即“組織應(yīng)對每一類型或型號的醫(yī)療器械建立和保持一套文檔，需包括或識別規(guī)定產(chǎn)品規(guī)范和質(zhì)量管理體系要求的文件（見4.2.3

2、），這些文件應(yīng)規(guī)定完整的生產(chǎn)過程，適用時，還包括安裝和服務(wù)過程。”從中可以看出，標(biāo)準條款中明確了以下要求：1、明確規(guī)定了企業(yè)應(yīng)針對每一類型產(chǎn)品或型號的醫(yī)療器械均應(yīng)建立和保持一套文檔；2、明確了文檔的內(nèi)容，即包括識別產(chǎn)品規(guī)范和質(zhì)量管理體系要求的文件二個方面的內(nèi)容；3、隨后又進一步明確了文檔內(nèi)容的重點，那就是應(yīng)規(guī)定完整的生產(chǎn)過程，適用時的安裝和服務(wù)過程。在理解這一標(biāo)準條款要求的情況下，我們再看細則中的第38條規(guī)定，那么就不難理解“建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件”到底應(yīng)包括哪些文件，而要體現(xiàn)這些文件是否齊全，制定一個文件清單則是最直接簡明的了。那么如何制定技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件的清單呢？

3、筆者結(jié)合對YY/T 0287-2003和細則以及相關(guān)體外診斷試劑法規(guī)的學(xué)習(xí)和理解，列出了共10項的體外診斷試劑產(chǎn)品的技術(shù)清單目錄，供企業(yè)制定技術(shù)文件清單時參考。體外診斷試劑的主要技術(shù)資料清單序號文件名稱可能涉及的具體文件資料名稱內(nèi)容要求（供參考）1產(chǎn)品立項項目建議書、可行性報告等按YY/T 0287-2003標(biāo)準要求2設(shè)計策劃策劃書按YY/T 0287-2003標(biāo)準要求3設(shè)計輸入設(shè)計任務(wù)書按YY/T 0287-2003標(biāo)準要求4風(fēng)險管理文件風(fēng)險管理計劃風(fēng)險分析風(fēng)險管理報告按YY/T 0316-2003 標(biāo)準要求（09年6月實施YY/T 0316-2008標(biāo)準）5設(shè)計輸出1、工藝配方2、注冊產(chǎn)品

4、標(biāo)準和引用標(biāo)準3、生產(chǎn)流程圖應(yīng)明確關(guān)鍵過程、特殊過程、質(zhì)控點4、采購文件物資明細表、采購技術(shù)要求5、工藝文件用于指導(dǎo)生產(chǎn)的全部相關(guān)工藝文件，如作業(yè)指導(dǎo)書或操作規(guī)程等6、檢驗文件用于進貨物資、半成品（過程）、成品的檢驗規(guī)程和檢驗規(guī)范7、產(chǎn)品包裝、包裝標(biāo)識（標(biāo)簽樣稿）圖紙表示，標(biāo)識內(nèi)容應(yīng)符合注冊產(chǎn)品標(biāo)準規(guī)定的要求8、使用說明書等符合IVD說明書指導(dǎo)以及10號令要求9、其它如圖紙（如培養(yǎng)基的器皿圖紙、試劑瓶）、軟件等6設(shè)計評審評審記錄按設(shè)計策劃的要求，對輸入、輸出、驗證、確認過程保持評審記錄7設(shè)計驗證（驗證文件應(yīng)當(dāng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等）1、生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備的驗證1、環(huán)境設(shè)施

5、設(shè)備的驗證，如控制潔凈環(huán)境的空調(diào)系統(tǒng)等；2、關(guān)鍵過程/工序的設(shè)備的驗證，如包裝封口機等；2、主要原材料的采購和供方1、如抗原、抗體、血清、菌種、內(nèi)包裝材料、質(zhì)控品、標(biāo)準品（校準品）等的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準的研究資料2、對原材料供方的驗證（包括分裝試劑供方的驗證：試生產(chǎn)合格后確定）3、工藝過程1、應(yīng)對生產(chǎn)過程中涉及的清洗過程（溶解稀釋器具、配制分裝器具、管路）、分裝過程、包裝過程（含包裝材質(zhì)的影響）、儲運過程、凍干過程、滅菌過程、過程控制用軟件等實施驗證/確認并保持記錄。2、特定產(chǎn)品的過程驗證：（僅舉幾例）A、普通化學(xué)類試劑：如適用時的凍壞過程的驗證；B、ELAIS法試劑：包被過程（最佳濃度）

6、、酶標(biāo)記的最佳濃度、終止液的終止能力等；C、化學(xué)發(fā)光試劑：熒光物、發(fā)光底物標(biāo)記的最佳濃度、PH值、終止液的終止能力等；D、膠體金法試劑：膠體金的制備、噴涂標(biāo)記（包被）過程的驗證等；E、校準品、質(zhì)控品：質(zhì)控品、標(biāo)準品（校準品）的定值試驗資料、溯源性等。F、其他，如適用時的配液的PH值驗證等；4、分析性能評估資料產(chǎn)品標(biāo)準中規(guī)定的主要性能指標(biāo)，如靈敏度、穩(wěn)定性、特異性、精密度、準確度等指標(biāo)的確定方法、評估資料、；5、參考值（范圍）確定資料應(yīng)詳細說明確定參考值（參考范圍）所采用的樣本來源，說明參考值（參考范圍）確定的方法，并提供參考值（參考范圍）確定的詳細試驗資料。6、穩(wěn)定性研究資料至少三批樣品在實際

7、儲存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料，必要時應(yīng)當(dāng)提供加速破壞性試驗資料。穩(wěn)定性應(yīng)包括有效期和開封后二個階段的驗證。7、檢驗方法的確定資料（反應(yīng)體系研究資料，適用時）1、以上各定值過程中涉及的反應(yīng)系統(tǒng)的研究資料，包括包括樣本采集及處理、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準方法（如果需要）、質(zhì)控方法等。如顯色系統(tǒng)、包被過程等。2、試驗方法的選擇、檢測系統(tǒng)的驗證，包括對校準品的質(zhì)控品的選擇和使用；如檢測過程中對檢驗環(huán)境、儀器、樣品、試劑、質(zhì)控品、人員等綜合因素的驗證及確定。8、注冊檢測報告、生產(chǎn)及自檢記錄注：生產(chǎn)及自檢記錄至少三批的生產(chǎn)和檢驗記錄9、其他如試劑適用機型的驗證。8設(shè)計確認臨床資料 （至少包括：臨床協(xié)議書；臨床方案；臨床報告）具體參見IVD臨床試劑指導(dǎo)技術(shù)規(guī)定；9設(shè)計更改更改申請單按YY/T 028