化痰止咳平喘藥鎮(zhèn)咳作用的文獻再評價

1、及小鼠福爾馬林 法等 鎮(zhèn)痛 實驗 , 為 藥物 提高 疼痛 痛閾 值 , 緩解 疼痛癥狀提供實驗依 據(jù)。3 討論通過上述幾方面的實驗研 究 , 在 " 十一五 " 國家 科技支撐計 劃頭風愈滴丸的創(chuàng)新藥物研 究中 , 發(fā)現(xiàn) 頭風愈 滴丸具 有較好的 防治偏頭痛作用 , 其作用機制可 能是通 過以下 幾方面 的作用來 實現(xiàn) :(1 影響神經(jīng)遞質(zhì)、 神經(jīng) 肽 , 減 少致痛致炎 物質(zhì)、 血管活性 物質(zhì)的釋放 , 降低神經(jīng)細胞、 腦血管 的進一 步損傷 , 緩 解神經(jīng)源 性炎癥的發(fā)生 ; (2 改善 血管的 舒縮 功能 , 擴張 血管 , 增 加腦血 流量 , 改善腦部微循環(huán) ;

2、 (3 改善血 液流 變學異 常 , 抗血 小板聚 集 , 減少 5 HT 釋放 ; (4 提高機體痛閾值 , 緩解或預 防頭痛的發(fā) 生。因此 , 在進行偏 頭痛 的藥 效設 計時 , 我 們應 根據(jù) 藥物 的組 方特點 , 從現(xiàn)代醫(yī)學對疾病病 因病機 的研究 , 結(jié)合 中醫(yī)藥 理論、 方劑的傳統(tǒng) 功 效和 主治 研 究 來確 定 偏頭 痛 的藥 效 研 究思 路 , 從 " 神經(jīng) 血管 血液 " 多方 面探討 藥物的 治療 作用是 很有 必要、 更為全面的。參考文獻1 R ic h ard B L , M arcelo E B, et a. l The ep i de m

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8、目的 :對化痰止咳平喘藥藥理作用中的鎮(zhèn)咳作用進行文獻再評價 。 方法 :查閱 、 歸納 、 整理 2010年以 前公開發(fā) 表的 有關化痰止咳平喘藥 鎮(zhèn)咳作用的研究文獻 , 根據(jù)藥物藥理作用的 評價原則和 中藥鎮(zhèn)咳 作用的評定 標準 , 對 中藥藥 理學 ! 教材中 具 有鎮(zhèn)咳作用的化痰止咳平喘藥 進行文獻再評價 , 以明確其鎮(zhèn)咳作用 。 結(jié)果 :半夏 、 桑白皮 、 浙貝母 、 枇杷葉 、 桔梗鎮(zhèn)咳作用 確切 , 款冬 花 、 白芥子 、 川貝母 、 紫菀 、 瓜蔞 、 海藻 、 葶藶子 、 馬兜鈴 、 昆布 、 苦杏仁實驗依據(jù)不足 , 白果 、 百部 無實驗支 持 , 天 南星 、 白前 、

9、 蘇子 、 前胡 未見相關研究文獻 。關鍵詞 化痰止 咳平喘藥 ; 鎮(zhèn)咳作用 ; 文獻再評價新世紀全國高等 中醫(yī)院校規(guī)劃教材 中藥藥 理學 ! (中國中 醫(yī)藥出版社 , 2002年 收載的 230味中藥中 有 50味具 有鎮(zhèn)咳作 用 , 其中以化痰止咳平喘藥最多。為此 , 我們以該教材中具有鎮(zhèn) 咳作用的化痰止咳平 喘藥為研究 對象 , 通過文 獻查閱、 歸 納、 整 理 , 并根據(jù)藥物鎮(zhèn)咳作用的評 價原則 , 進行 文獻再 評價 , 以明確 其的鎮(zhèn)咳作用。1 咳嗽與藥物鎮(zhèn)咳作用評價1. 1 咳嗽 咳 嗽是由于當異 物、 刺 激性氣 體、 呼吸道 內(nèi)分泌物 等刺激呼吸道粘膜里的感受器時 , 沖

10、動通過 傳入神 經(jīng)纖維傳 到 延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生?？人允且?防御機 制 , 但頻繁 劇烈的咳 嗽 對機體是有害的。鎮(zhèn)咳藥的作用方式有 : 局麻鎮(zhèn)咳 , 麻醉呼吸 道局部感受器和神經(jīng)末梢 , 減弱局部刺激作用。 #抗炎鎮(zhèn)咳 , 通 過抗炎作用減輕炎癥對呼吸道 的刺激。 解痙 鎮(zhèn)咳 , 通過解 除 支氣管平滑肌痙攣 , 減少肺泡 過度充 氣和減 輕對肺 牽張感受 器 的刺激而止咳。1. 2 藥物鎮(zhèn)咳作用的評價方法 常用的鎮(zhèn)咳實驗有 :化學刺激 法、 機械刺激法 和電 刺激 法?；?學刺 激法 是采 用氨 水、 二氧 化 硫、 枸櫞酸等化學 試劑 刺激 呼吸 道感 受器 而引 起咳 嗽 , 該法 簡

11、單 , 不需特殊設備。機械刺激法 是通過 機械刺 激呼吸 道黏膜反 射性地引起咳嗽 , 此法刺激強 度不易 控制 , 不能進 行定量 比較。 電刺激法是電刺激咳嗽反射 弧中的 傳入神 經(jīng)引咳 , 其 中以電刺 激貓的喉上神經(jīng)最常 用。用 藥前后 可進行 定量比 較 , 本法的引 咳效果受麻醉程度的 影響 , 麻醉過深 , 咳嗽反射將受抑制。這些 方法中小鼠氨水 引咳、 小 鼠二 氧化 硫引 咳、 豚鼠 枸櫞 酸引 咳和 電刺激貓喉上神經(jīng)引 咳實驗較多用。2 再評價方法2. 1 文獻收集 以 新世 紀全國 高等 中醫(yī) 院校規(guī) 劃教 材 中藥 藥理學 ! 記載的具有 鎮(zhèn)咳 作用 的化痰 止咳 平喘

12、藥 為對 象 , 查閱 有關實驗性研究文獻 , 其中 , 查 閱 藥理 學實 驗方法 ! (徐 書云、 卞如濂、 陳修主編 , 人民衛(wèi)生出版社 , 中藥藥理學實 ! (沈映君 主編 , 人民衛(wèi)生出版社 , 1979年 以前的 查閱 中藥 研究 文獻摘 要 ! (劉壽 山主編 , 科 學出版社 1820年 1984, 1979年 2009年間的文獻以中國知 網(wǎng) http :/www. cnk. i ne t 文獻 數(shù)據(jù)庫 為主 , 其他數(shù)據(jù)庫為輔進行 檢索、 查閱。共參考文獻 43篇。2. 2 文獻整理 制作中藥藥理作用文獻再評價信息表 , 內(nèi) 容包 括供試藥制備、 給藥途徑與劑量、 動物品系、

13、 實驗方法、 陽性藥結(jié) 果、 實驗結(jié)果與結(jié)論、 作者及工 作單位 , 刊物與發(fā)表年代等信息。 研讀文獻 , 摘錄相關信息并填入表格 , 進行分析 , 結(jié)果見表 1。 2. 3 中藥鎮(zhèn)咳作用的評定標準 評價 藥物鎮(zhèn) 咳作用 的實驗方 法較多 , 而且一種方法只能反映咳嗽發(fā)生的某一側(cè)面。例如 , 小 鼠氨水引咳法因簡單而被許 多學者 采用 , 雖以 化學刺 激能誘發(fā) 咳嗽 , 但是對小鼠噴嚏和咳嗽 的動作很 難區(qū)別 , 變 異較大 , 特別 是反復刺激時變異更 大 , 實驗可靠性較差。另外 , 中藥藥理作用 復雜 , 藥理作用間也 會相 互影 響 , 例如 具有 鎮(zhèn)咳 作用 的中 藥只 采用電刺激

14、貓喉上神經(jīng)引咳 法評價 時可能 出現(xiàn)假 陽性結(jié) 果 , 若 采用巴比妥類麻 醉 , 往往 可因 麻醉 過深 明顯 抑制 咳嗽 反射 , 使 電刺激失去反應 , 影響實驗 結(jié)果的 陽性。所以 中藥藥 理作用 的 評價應符合綜合評 價和 重復 性等 原則。 為此 中藥 鎮(zhèn)咳 作用 的 評定標準為 :應 采用 2種以 上 (包 括 2種 不 同 類型 的實 驗 方 法 , 每種方法應進行不少于 2次的重 復性實 驗 , 結(jié)果均 為有效 , 并且抑制率在 50%以上。3 結(jié)果半夏、 桑白皮、 浙貝母、 枇杷葉、 桔梗鎮(zhèn)咳作用的研究文獻有 8篇或超過 8篇 510, 而且同 一實驗 方法至 少重復 2次

15、。半 夏 對小鼠氨水引咳法和 豚鼠 枸櫞 酸引 咳法 導致 的小 鼠咳 嗽反 應 次數(shù)的抑制率大于 50%的文獻數(shù)分別有 8、 4篇 , 枇 杷葉對豚 鼠 枸櫞酸引咳法和小鼠 二氧 化硫 引咳 法導 致的 小鼠 咳嗽 次數(shù) 的 抑制率大于 50%的文獻數(shù)分別有 9、 4篇 , 桑白皮對 小鼠氨水 引 咳法導致的小鼠咳嗽次數(shù)的 抑制率大于 50%的 文獻數(shù)有 6篇 , 浙貝母對小鼠化學刺激法、 豚 鼠機械 刺激引咳 法和電 刺激貓 喉 上神經(jīng)引咳法導致的小 鼠咳 嗽次數(shù) 的抑 制率大 于 50%的文 獻 數(shù)各有 3篇 , 而且化學刺激 用 3種 不同方 法。桔梗對 小鼠氨 水 氣霧引咳法和豚鼠機

16、 械刺 激引 咳法 導致 的小 鼠咳 嗽反 應次 數(shù) 的抑制率為 50%的文 獻數(shù) 有 4篇。說 明上 述 5味 中藥 鎮(zhèn)咳 作 用確切?？疃ㄓ?研究文獻 4篇 11, 白 芥子 有研 究文獻 3篇 , 大多是小鼠氨水引咳法 , 實驗方法較少 12。川貝母有研究 文獻 3篇都是小鼠氨水引咳法 13。紫菀、 馬兜鈴、 昆布、 瓜蔞、 海藻、 葶藶子僅 采用了 2種實驗 方法 14, 但 無重復性 實驗?？?杏仁 2篇文獻 , 僅 1種實驗方法 15。 。因此 , 款冬花 、 白 芥子、 川貝母、 紫菀、 瓜蔞、 海藻、 葶藶子、 馬兜鈴、 昆 布的鎮(zhèn) 咳作用 實驗依據(jù) 不 足。白果、 百部均有

17、 2篇文獻說明有鎮(zhèn)咳作用 , , 但無實驗支持。 天南星 2篇文獻無 鎮(zhèn)咳作用 , 而白前 、 蘇 子、 前胡則 未見相關 研 究文獻 (表 1 。表 1 化痰止咳平喘藥鎮(zhèn)咳作用研究文獻一覽表中藥 名稱不同實驗方法最小有效劑量 (g /kg不同實驗方法的文獻數(shù)化學引咳法 機械引咳法 電刺激引咳法小鼠氨水氣霧引咳豚鼠枸櫞酸氣霧引咳小鼠二氧化硫引咳小鼠氫氧化銨引咳麻醉貓注射碘液引咳麻醉豚鼠注射對硫噴妥鈉引咳豚鼠 機械刺激 引咳電刺激貓喉上神經(jīng)引咳其他方法 文獻總數(shù)半夏 0. 15084319桑白皮 0. 12561211、 2*10枇杷葉 0. 075294212浙貝母 0. 0044213428

18、桔梗 0. 0152328款冬花 5314白芥子 0. 161213川貝母 433紫菀 1. 5221、 1*5瓜蔞 212、 2*5葶藶子 6. 3123馬兜鈴 10111、 2*4昆布 112*4海藻 12. 5m l/kg 11、 2*4苦杏仁 0. 8112百部 22白果 22天南星 2*2 附注 :*研究結(jié)果無鎮(zhèn)咳作用 未查見原始研究文獻 方法無有效劑量說明4 討論從文獻來看 , 化痰止咳平喘 藥鎮(zhèn)咳 作用及 其機理 的研究還 比較孤立和分散 , 缺乏從外周到 中樞縱 向通路 的多位 點綜合研 究。大多數(shù)研究主 要基 于對 咳嗽 反射 弧引 咳的 鎮(zhèn)咳 效應 的觀 察。小鼠氨水引咳法

19、約占總數(shù) 的 47. 7%, 豚鼠枸櫞酸 引咳法占 21. 5%, 方法不夠全面 , 有些 文獻憑 借一種 實驗就 下結(jié)論 , 缺乏 重復和鎮(zhèn)咳機 制研究。 有些 文獻 給藥 途徑 為中 藥提 取液 直接 腹腔注射會影響實驗 結(jié)果 , 有 的有統(tǒng) 計學問 題。因此 有必要規(guī) 范中藥鎮(zhèn)咳作用的評 價方法和確 定中藥鎮(zhèn) 咳作用 的評定 標準 , 如實驗方法、 供試藥制備、 給藥 途徑、 重復次數(shù)、 實驗種類等。 中醫(yī)認為 , 咳嗽是指外感 或內(nèi)傷等 因素 , 導致 肺失宣 肅 , 肺 氣上逆 , 沖擊氣道 , 發(fā)出咳 聲或伴 咯痰為臨 床特征 的一種 病證。 歷代將有聲無痰稱為 咳 , 有痰 無聲

20、稱 為嗽 , 有痰有 聲謂之 咳嗽。 咳嗽 又有外 感與 內(nèi)傷 之別 , 前者 病理 因素為 風、 寒、 暑、 濕、 燥、 火 , 可發(fā)生風寒化 熱 , 風熱 化燥 , 或 肺熱 蒸液 成痰 等病 理轉(zhuǎn) 化。 后者邪實與正虛并見 , 他臟及 肺者 , 多因邪 實導致 正虛 , 肺臟自 病者 , 多因虛致實。在中醫(yī)臨 床中 , 有時將 那些在 用藥后 即刻、 長久用藥后或停藥后能消除、 緩 解咳嗽 的中藥 定為具 有止咳功 效 , 然而止咳功效并 不等 于藥 理學 中鎮(zhèn) 咳作 用 , 前者 是以 臨床 病人主訴為主 , 可能會受氣候、 環(huán)境、 飲食關系、 主觀情緒等因素 影響功效判斷。有的中藥通

21、 過祛痰 而使咳 嗽緩解 , 有 些中藥的 止咳功效可能是古人 通過諸如 " 痰邪 阻肺 , 肺失宣 肅 , 升降不利 則咳 " 等理論推演出 來的 , 因 此對具 有止 咳功效 的中 藥進 行鎮(zhèn) 咳作用評價時 , 要根 據(jù)主 治病 癥、 咳嗽 類型 等選 擇適 當?shù)?動物 實驗進行綜合評價 , 最好按照盲法、 對照、 隨機設計實驗 , 多次重 復實驗。參考文獻1 劉壽山 . 中藥研究文 獻摘要 ! (1820 1984. 科 學出版 社 , 1992, 488 5002 沈映君 . 中藥藥理學實 ! . 人民衛(wèi)生出版社 1998, 7477653 徐書云 . 卞如濂 .

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