腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑

1、腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑 主要內(nèi)容主要內(nèi)容CD13CD13CD13CD13抑制劑抑制劑烏苯美司雙重作用機制的基礎(chǔ)研究烏苯美司雙重作用機制的基礎(chǔ)研究腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑3腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境p 微環(huán)境（微環(huán)境（tumor microenvironment tumor microenvironment ）：）： 腫瘤局部浸潤腫瘤局部浸潤的免疫細胞、間質(zhì)細胞及所分泌的活性介質(zhì)等與腫瘤細的免疫細胞、間質(zhì)細胞及所分泌的活性介質(zhì)等與腫瘤細胞共同構(gòu)成的局部內(nèi)環(huán)境。胞共同構(gòu)成的局部內(nèi)環(huán)境。p 腫瘤微環(huán)境，即腫瘤細胞產(chǎn)生和生活的內(nèi)環(huán)境，其中不腫瘤微環(huán)境，即腫瘤細胞產(chǎn)生和生活的內(nèi)環(huán)境，其中不僅包括了腫瘤細胞，還有

2、其周圍的成纖維細胞、免疫和僅包括了腫瘤細胞，還有其周圍的成纖維細胞、免疫和炎性細胞、膠質(zhì)細胞等各種細胞，同時也包括附近區(qū)域炎性細胞、膠質(zhì)細胞等各種細胞，同時也包括附近區(qū)域內(nèi)的細胞間質(zhì)、微血管以及浸潤在其中的生物分子。內(nèi)的細胞間質(zhì)、微血管以及浸潤在其中的生物分子。腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑4腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境p 腫瘤微環(huán)境是在腫瘤在生長、浸潤和轉(zhuǎn)移過程中，由腫瘤腫瘤微環(huán)境是在腫瘤在生長、浸潤和轉(zhuǎn)移過程中，由腫瘤細胞及細胞外間質(zhì)相互作用后形成的腫瘤細胞生長的特殊細胞及細胞外間質(zhì)相互作用后形成的腫瘤細胞生長的特殊環(huán)境。環(huán)境。p 腫瘤微環(huán)境中的各種成份相互作用，通過多種途徑刺激腫腫瘤微環(huán)境中的各種成份相

3、互作用，通過多種途徑刺激腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移。瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移。腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑5腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境p 侵襲轉(zhuǎn)移過程包括細胞增生、細胞運動、微環(huán)境、血管侵襲轉(zhuǎn)移過程包括細胞增生、細胞運動、微環(huán)境、血管生成、基質(zhì)重塑、粘附分子、機體免疫、代謝壓力生成、基質(zhì)重塑、粘附分子、機體免疫、代謝壓力, ,干預(yù)干預(yù)任何一個環(huán)節(jié)，都有可能影響侵襲轉(zhuǎn)移進程。任何一個環(huán)節(jié)，都有可能影響侵襲轉(zhuǎn)移進程。腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境腫瘤血管腫瘤血管腫瘤淋巴管腫瘤淋巴管基質(zhì)降解基質(zhì)降解粘附分子粘附分子腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑6腫瘤微環(huán)境與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移腫瘤微環(huán)境與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移腫瘤微環(huán)境與CD抑制

4、劑7降解基板和細胞外基質(zhì)是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟降解基板和細胞外基質(zhì)是腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟纖溶酶原纖溶酶原(組織液中高濃度存在)纖溶酶原激活劑纖溶酶原激活劑纖溶酶纖溶酶降解細胞外基質(zhì)和基板基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶前體前體基質(zhì)金屬蛋白酶基質(zhì)金屬蛋白酶降解基板和細胞外基質(zhì)所涉及的蛋白酶降解基板和細胞外基質(zhì)所涉及的蛋白酶腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑8粘附因子：粘附因子：在介導腫瘤細胞轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用在介導腫瘤細胞轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用p 細胞間的粘附力下降，有助于腫瘤細胞與原發(fā)瘤分離而遷移；細胞間的粘附力下降，有助于腫瘤細胞與原發(fā)瘤分離而遷移；p 腫瘤細胞進入循環(huán)后，與血小板、血管內(nèi)皮細胞間的粘附力增

5、強，腫瘤細胞進入循環(huán)后，與血小板、血管內(nèi)皮細胞間的粘附力增強， 有助于腫瘤細胞成活；有助于腫瘤細胞成活；p 腫瘤細胞與血管壁和細胞外基質(zhì)之間的粘附力增強，有助于穿出血腫瘤細胞與血管壁和細胞外基質(zhì)之間的粘附力增強，有助于穿出血 管壁，形成轉(zhuǎn)移灶；管壁，形成轉(zhuǎn)移灶；p 腫瘤細胞粘附能力的高低對腫瘤的作用是雙向的，調(diào)節(jié)腫瘤細胞粘腫瘤細胞粘附能力的高低對腫瘤的作用是雙向的，調(diào)節(jié)腫瘤細胞粘 附就是增強同質(zhì)性粘附而降低異質(zhì)性粘附，以阻止腫瘤細胞從母體附就是增強同質(zhì)性粘附而降低異質(zhì)性粘附，以阻止腫瘤細胞從母體 脫落及與宿主各種成分的粘附。脫落及與宿主各種成分的粘附。腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑9細胞互相粘附以及與

6、細胞外基質(zhì)粘附的細胞互相粘附以及與細胞外基質(zhì)粘附的分子類型分子類型1 1、2 2、3 3、黏多糖黏多糖細胞表面蛋白多糖核心蛋白質(zhì)細胞表面蛋白多糖核心蛋白質(zhì)矩陣蛋白多糖核心蛋白質(zhì)矩陣蛋白多糖核心蛋白質(zhì)多黏基質(zhì)蛋白多黏基質(zhì)蛋白膠原纖維膠原纖維細胞矩陣粘附細胞矩陣粘附細胞支架蛋白細胞支架蛋白細胞內(nèi)附件蛋白細胞內(nèi)附件蛋白細胞粘附分子細胞粘附分子細胞間粘附細胞間粘附腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑10腫瘤血管生成是腫瘤微環(huán)境中的重要環(huán)節(jié)腫瘤血管生成是腫瘤微環(huán)境中的重要環(huán)節(jié)內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞周細胞周細胞成纖維細胞成纖維細胞基底膜基底膜細胞外間質(zhì)細胞外間質(zhì)免疫細胞免疫細胞腫瘤微環(huán)境中的各個成份通過多種途徑調(diào)節(jié)腫瘤血管的

7、生長和形態(tài)腫瘤微環(huán)境中的各個成份通過多種途徑調(diào)節(jié)腫瘤血管的生長和形態(tài)腫瘤微脈管系統(tǒng)是決定其內(nèi)部微環(huán)境的主要因素腫瘤微脈管系統(tǒng)是決定其內(nèi)部微環(huán)境的主要因素血管內(nèi)血管生成血管內(nèi)血管生成調(diào)節(jié)因子調(diào)節(jié)因子.VEGF腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑11血管生成對于腫瘤發(fā)展是必需的血管生成對于腫瘤發(fā)展是必需的血管生成在腫瘤進展中發(fā)揮作用的階段血管生成在腫瘤進展中發(fā)揮作用的階段惡變前期惡變前期惡性腫瘤惡性腫瘤腫瘤生長腫瘤生長血管侵襲血管侵襲處于休眠的微轉(zhuǎn)移灶處于休眠的微轉(zhuǎn)移灶明顯的轉(zhuǎn)移灶明顯的轉(zhuǎn)移灶( (未血管化的腫瘤未血管化的腫瘤) )( (血管生成開關(guān)血管生成開關(guān)) )( (血管化的腫瘤血管化的腫瘤) )( (腫

8、瘤細胞腫瘤細胞內(nèi)滲入血管內(nèi)滲入血管) )( (定植于遠處器官定植于遠處器官) )( (繼發(fā)性血管生成繼發(fā)性血管生成) )Adapted from Poon, et al. JCO 2001腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑12Folkman,J. Tumor angiogenesis: therapeutic implication. N.Engl. J.Med. 1971. 285：1182-1186.腫瘤血管生成理論腫瘤血管生成理論Judah Folkman Judah Folkman 教授教授19711971年，提出年，提出“腫瘤的生長依賴于新生血管生成腫瘤的生長依賴于新生血管生成”這一觀點，開創(chuàng)了

9、一個新的研究領(lǐng)域。這一觀點，開創(chuàng)了一個新的研究領(lǐng)域。腫瘤的生長有兩個明顯不同的階段，即無血管的緩腫瘤的生長有兩個明顯不同的階段，即無血管的緩慢生長階段和有血管的快速增殖階段。慢生長階段和有血管的快速增殖階段。大部分實體瘤可長期處于無血管的休眠大部分實體瘤可長期處于無血管的休眠 (dormant)(dormant)狀態(tài)狀態(tài), , 腫瘤細胞依靠被動擴散獲得營養(yǎng)腫瘤細胞依靠被動擴散獲得營養(yǎng), , 最大直徑小最大直徑小于于2mm2mm。波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)療波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)療中心外科教授中心外科教授腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑13腫瘤的生長有賴于新生血管腫瘤的生長有賴于新生血管腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑14阻斷新生

10、血管，抑制腫瘤生長阻斷新生血管，抑制腫瘤生長u 腫瘤細胞產(chǎn)生的腫瘤血管生長因子腫瘤細胞產(chǎn)生的腫瘤血管生長因子 ( tumor angiogenesis factor, TAF ) ( tumor angiogenesis factor, TAF ) 能觸發(fā)腫瘤血管生成。能觸發(fā)腫瘤血管生成。u 觸發(fā)了血管生成，腫瘤就會進入快速增值階段，此外，血管還是腫瘤轉(zhuǎn)移的觸發(fā)了血管生成，腫瘤就會進入快速增值階段，此外，血管還是腫瘤轉(zhuǎn)移的途徑之一。途徑之一。u 阻斷新生血管生成，就有可能控制腫瘤生長，遏制腫瘤侵襲、復發(fā)、轉(zhuǎn)移。阻斷新生血管生成，就有可能控制腫瘤生長，遏制腫瘤侵襲、復發(fā)、轉(zhuǎn)移。T細胞細胞:TIL

11、/CTLNK單核巨噬細胞單核巨噬細胞腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞降解周圍基質(zhì)降解周圍基質(zhì)血管生成因子血管生成因子血小板、血管內(nèi)皮細胞血小板、血管內(nèi)皮細胞血管壁和細胞外基質(zhì)血管壁和細胞外基質(zhì) 主要內(nèi)容主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境CD13CD13抑制劑抑制劑烏苯美司烏苯美司烏苯美司雙重作用機制的基礎(chǔ)研究烏苯美司雙重作用機制的基礎(chǔ)研究金屬蛋白酶金屬蛋白酶氨肽酶氨肽酶N N，CD13CD13u 氨肽酶氨肽酶N(APNN(APN，CD13)CD13)屬于結(jié)合屬于結(jié)合ZnZn的金屬蛋白酶超家族，廣的金屬蛋白酶超家族，廣泛分布于造血細胞、成纖維細胞、腦細胞和腸、腎、肝細泛

12、分布于造血細胞、成纖維細胞、腦細胞和腸、腎、肝細胞等，參與蛋白水解，參與細胞和器官的正常蛋白代謝。胞等，參與蛋白水解，參與細胞和器官的正常蛋白代謝。u 在多種腫瘤細胞表面高水平表達，如白在多種腫瘤細胞表面高水平表達，如白血病、前列腺癌、結(jié)腸癌、非小細胞肺癌血病、前列腺癌、結(jié)腸癌、非小細胞肺癌等，被稱作腫瘤細胞標記物。等，被稱作腫瘤細胞標記物。子宮內(nèi)膜腺癌、卵巢癌組織中子宮內(nèi)膜腺癌、卵巢癌組織中APN/CD13APN/CD13的表達的表達子宮內(nèi)膜腺癌子宮內(nèi)膜腺癌粘液性囊腺癌粘液性囊腺癌漿液性囊腺癌漿液性囊腺癌陰性對照陰性對照APN/CD13在腫瘤細胞表達較強，間葉組織較弱在腫瘤細胞表達較強，間葉

13、組織較弱 Int. J. Cancer.2007,120, 22432250氨肽酶氨肽酶N NCD13CD13作用作用一、促進腫瘤細胞侵襲與轉(zhuǎn)移一、促進腫瘤細胞侵襲與轉(zhuǎn)移uCD13CD13通對基底膜成分通對基底膜成分( (基膜和基膜和型膠原蛋白型膠原蛋白) ) 的水解作用的水解作用, , 進行組織消化穿透進行組織消化穿透; ;u一種輔助的粘附分子，促進腫瘤細胞附著，參與細胞信號一種輔助的粘附分子，促進腫瘤細胞附著，參與細胞信號傳導、炎癥驅(qū)化；傳導、炎癥驅(qū)化；u促進腫瘤新生血管的形成：促進腫瘤新生血管的形成： 在血管形成刺激因素如缺氧、在血管形成刺激因素如缺氧、VEGF VEGF 作用下作用下,

14、 , 新生血管內(nèi)皮新生血管內(nèi)皮CD13mRNA CD13mRNA 及表達上調(diào)及表達上調(diào), , 而成而成熟血管內(nèi)皮無熟血管內(nèi)皮無CD13 CD13 表達。表達。氨肽酶氨肽酶N NCD13CD13作用作用uCD13 CD13 連續(xù)降解：多的肽調(diào)節(jié)因子，其中包連續(xù)降解：多的肽調(diào)節(jié)因子，其中包括免疫活性物質(zhì)，從而降低了機體免疫；括免疫活性物質(zhì)，從而降低了機體免疫；u抑制免疫細胞對腫瘤細胞表面抗原的識別和抑制免疫細胞對腫瘤細胞表面抗原的識別和直接殺傷細胞的能力。直接殺傷細胞的能力。二、二、 免疫負調(diào)節(jié)免疫負調(diào)節(jié)胰腺癌患者體內(nèi)胰腺癌患者體內(nèi)CD13CD13的表達量的表達量 與腫瘤血管密度的關(guān)系與腫瘤血管密

15、度的關(guān)系IMD：intratumor microvessel density(腫瘤內(nèi)微血管密度)結(jié)論：結(jié)論：CD13CD13的表達與腫瘤血管生成成正相關(guān)的表達與腫瘤血管生成成正相關(guān)Ikeda N, et al. Clin Cancer Res , 2003 , 9 1503CD13CD13表達陰性表達陰性(-)(-)胰腺患者生存期胰腺患者生存期明顯延長明顯延長Ikeda N, et al. Clin Cancer Res , 2003 , 9 1503CD13CD13表達低的表達低的NSCLCNSCLC患者總生存率顯著延長患者總生存率顯著延長A A：9090例例NSCLCNSCLC患者生存期患

16、者生存期CD13CD13表達量關(guān)系表達量關(guān)系B B：4040例例期期NSCLCNSCLC患者生存患者生存期與期與CD13CD13表達量表達量關(guān)系關(guān)系Haruyasu Murakami，Clin Cancer Res , 2005，11： 8674腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑24CD13CD13通過降解通過降解IL-8IL-8，抑制白血病細胞凋亡，抑制白血病細胞凋亡血管內(nèi)皮血管內(nèi)皮細胞細胞互相接觸互相接觸釋放釋放（凋亡因子）（凋亡因子）高表達高表達 CD13 CD13 抵抗抵抗誘導白血病誘導白血病細胞凋亡作用被細胞凋亡作用被 IL-8是CD13/APN 的底物，很可能CD13APN通過降解IL-8，

17、抑制血細胞凋亡，起到促進血細胞增殖發(fā)育的作用。M ishim a Y .et al.J Natl Cancer Inst,2002,94:10201028 主要內(nèi)容主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境CD13CD13烏苯美司雙重作用機制的基礎(chǔ)研究烏苯美司雙重作用機制的基礎(chǔ)研究CD13CD13抑制劑抑制劑烏苯美司烏苯美司 1976 年年, 日本的梅澤濱夫等人從網(wǎng)狀橄欖鏈霉菌培養(yǎng)日本的梅澤濱夫等人從網(wǎng)狀橄欖鏈霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)了一種具有抗菌作用和免疫增強作用的小分子二液中發(fā)現(xiàn)了一種具有抗菌作用和免疫增強作用的小分子二肽化合物肽化合物, 為氨基肽酶為氨基肽酶N 的特異性抑制劑，具有直接和以的特異性抑制劑，具有

18、直接和以宿主為中介的抗腫瘤活性作用。宿主為中介的抗腫瘤活性作用。 萬樂烏苯美司片（專利創(chuàng)新劑型）于萬樂烏苯美司片（專利創(chuàng)新劑型）于2009年上市。年上市。腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑27烏苯美司烏苯美司u 目前研究較為成熟的目前研究較為成熟的CD13CD13抑制劑是從網(wǎng)狀橄欖鏈霉菌培養(yǎng)抑制劑是從網(wǎng)狀橄欖鏈霉菌培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的一種低分子二肽化合物液中發(fā)現(xiàn)的一種低分子二肽化合物烏苯美司，作為免烏苯美司，作為免疫增強劑上市。疫增強劑上市。u 烏苯美司成為一類新型的治療藥物，主要用于預(yù)防和治療烏苯美司成為一類新型的治療藥物，主要用于預(yù)防和治療腫瘤。腫瘤。腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑28烏苯美司雙重作用機制烏苯美司雙

19、重作用機制- -改善腫瘤微環(huán)境改善腫瘤微環(huán)境靶向抗癌作用靶向抗癌作用 提高機體免疫力提高機體免疫力烏苯美司烏苯美司CD13CD13抑制劑抑制劑提高機體免疫力抑 制CD13123123免疫調(diào)節(jié)劑在微環(huán)境中的作用免疫調(diào)節(jié)劑在微環(huán)境中的作用不同蛋白酶抑制劑對不同蛋白酶抑制劑對ATRAATRA誘導誘導NB4NB4細胞分化的作用細胞分化的作用(*P0.05)只有只有UbeUbe在在1ng/ml1ng/ml濃度下可增強濃度下可增強ATRAATRA對對NB4NB4細胞的分化作用細胞的分化作用不加不加10-7M ATRA加加10-7M ATRAAmastatin A:抑氨肽酶抑氨肽酶AAntipain:抗蛋白

20、酶素抗蛋白酶素Chymostatin:糜蛋白酶抑制素糜蛋白酶抑制素Leupeptin:亮肽酶素亮肽酶素Pepstatin:胃酶抑素胃酶抑素UbenimexUbenimex 主要內(nèi)容主要內(nèi)容腫瘤微環(huán)境腫瘤微環(huán)境CD13CD13CD13CD13抑制劑抑制劑烏苯美司烏苯美司烏苯美司體外作用烏苯美司體外作用金屬蛋白酶金屬蛋白酶CD13CD13抑制劑抑制劑誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長抑制腫瘤新血管的形成抑制腫瘤新血管的形成 提高機體免疫力提高機體免疫力 金屬蛋白酶金屬蛋白酶CD13CD13抑制劑抑制劑誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫

21、瘤細胞的生長抑制腫瘤新血管的形成抑制腫瘤新血管的形成 提高機體免疫力提高機體免疫力不同細胞株不同細胞株CD13CD13金屬蛋白酶的活性金屬蛋白酶的活性Richard A. et al.Blood, 1990,75(2 ): pp 462-469烏苯美司對細胞表面烏苯美司對細胞表面CD13CD13活性的抑制活性的抑制UbenimexUbenimexRichard A. et al.Blood, 1990,75(2 ): pp 462-469phosp、D,L、N-carb: CD10抑制 金屬蛋白酶金屬蛋白酶CD13CD13抑制劑抑制劑誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫

22、瘤細胞的生長抑制腫瘤新血管的形成抑制腫瘤新血管的形成 提高機體免疫力提高機體免疫力烏苯美司抑制烏苯美司抑制K562K562細胞，誘導細胞凋亡細胞，誘導細胞凋亡Sawafuji K, et al. Leukemia & Lymphoma 2003;44(11):1987-1996 金屬蛋白酶金屬蛋白酶CD13CD13抑制劑抑制劑誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長抑制腫瘤新生血管的形成抑制腫瘤新生血管的形成 提高機體免疫力提高機體免疫力烏苯美司對血管內(nèi)皮細胞生長的影響烏苯美司對血管內(nèi)皮細胞生長的影響（相差顯微鏡圖）（相差顯微鏡圖）血管生成是腫瘤生長和轉(zhuǎn)血管生成

23、是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟，移的關(guān)鍵步驟，CD13/APNCD13/APN是重要調(diào)節(jié)因子，是重要調(diào)節(jié)因子，UbeUbe作為作為CD13CD13的功能性抑制劑，與的功能性抑制劑，與CD13CD13單抗相似，可抑制單抗相似，可抑制HUVECHUVEC的生長，與對照組有的生長，與對照組有顯著差異。顯著差異。UBEThe angiogenic regulator CD13/APN is a transcriptional target of Ras signaling pathways in endothelial morphogenesisBhagwat SV, et al. Blood.2003

24、;101(5) :1818-1826 金屬蛋白酶金屬蛋白酶CD13CD13抑制劑抑制劑誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長抑制腫瘤新血管的形成抑制腫瘤新血管的形成 提高機體免疫力提高機體免疫力腫瘤微環(huán)境與CD抑制劑42激活單核細胞，增強自然殺傷細胞活性激活單核細胞，增強自然殺傷細胞活性沈煒明,等.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1995,26(9):397-400結(jié)論結(jié)論:Ube激活單核細胞，合成并分泌激活單核細胞，合成并分泌IL-1等細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。等細胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。Ube體外對人單核細胞合成和分泌體外對人單核細胞合成和分泌IL-1的影響（的影響（N

25、=8，XS）Ube (g/ml)IL-1細胞外細胞外細胞內(nèi)細胞內(nèi)0 10841089651710.01 3592430* 13822650.1 4150348* 2104346*1 4451419* 3874401*10 3572335* 4359824*100 2576306* 3656439*增強增強NKNK細胞活性細胞活性提高機體免疫提高機體免疫BSBS濃度在范圍內(nèi)，對濃度在范圍內(nèi)，對NKNK細細胞活性的影響不明顯（）胞活性的影響不明顯（）當當BSBS濃度大于濃度大于10ug/ml10ug/ml時，時，能顯著增強小鼠脾能顯著增強小鼠脾NKNK細胞細胞活性，并隨濃度提高而增活性，并隨濃度提高而增強。強。烏苯美司對小鼠脾臟天然殺傷細胞活性的增強作用. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1995，26（6）：255-257 濃度濃度（ug/ml)E/T 100:150:1037.45 5.824.09 7.50.0136.91 8.724.81 9.50.138.57 9.626.50 8.413