新版GMP解讀資料

1、糾正和預(yù)防措施糾正和預(yù)防措施概念概念p糾正和預(yù)防措施（CAPA）是全面質(zhì)量管理中的概念，是基于風(fēng)險(xiǎn)分析的質(zhì)量控制工具p糾正和預(yù)防措施（CAPA）:是指對(duì)存在的或潛在的不合格原因進(jìn)行調(diào)查分析，采取措施以防止問(wèn)題再發(fā)生或避免發(fā)生的全部活動(dòng)。 n不符合 (Nonconformity)：不滿足規(guī)定的要求或不在預(yù)期范圍內(nèi)n糾正措施 (corrective action)：為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合所采取的措施；n預(yù)防措施 (preventive action)：為消除潛在不符合所采取的措施理解p糾正和預(yù)防措施涉及影響產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量體系的各方面活動(dòng)。沒(méi)有糾正預(yù)防措施，質(zhì)量保證體系就不可能正常運(yùn)行和體現(xiàn)出有效性p

2、糾正和預(yù)防措施始于質(zhì)量問(wèn)題的識(shí)別，并包括采取措施以消除不合格原因，達(dá)到防止不合格問(wèn)題再發(fā)生的目的 p糾正和預(yù)防措施為偏差處理提供了一種程序和方法，為變更控制提供了評(píng)估依據(jù)p采用糾正和預(yù)防措施能改進(jìn)產(chǎn)品和工藝，增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解糾正和預(yù)防措施程序p信息采集：n審核生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)，偏差、產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧分析； n檢驗(yàn)不合格報(bào)告，超標(biāo)結(jié)果、穩(wěn)定性考察、質(zhì)量檢測(cè)趨勢(shì) ； n管理評(píng)審，企業(yè)自檢、外部評(píng)審； n市場(chǎng)反饋，缺陷產(chǎn)品召回； n顧客意見(jiàn)，投訴。 p原因分析：調(diào)查與產(chǎn)品、過(guò)程和質(zhì)量體系有關(guān)的不合格產(chǎn)生原因，即包括了合格品和不合格項(xiàng)，并記錄調(diào)查結(jié)果 。在分析問(wèn)題時(shí)可使用統(tǒng)計(jì)方法 p過(guò)程控制：為

3、避免問(wèn)題再發(fā)生，應(yīng)對(duì)有關(guān)過(guò)程和程序進(jìn)行必要的控制p永久性更改 ：修改必要的工藝、方法、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程或其它質(zhì)量體系文件，從更本上解決問(wèn)題 p確保將采取措施的有關(guān)信息提交管理高層評(píng)審p消除原因：確定所需的糾正措施，以消除不合格產(chǎn)生的原因。 不合格原因分析p不合格原因分析可能涉及但不僅限于以下方面 n設(shè)計(jì)和研究問(wèn)題，包括設(shè)計(jì)不合理、研究不充分，如中藥注射劑問(wèn)題。 n生產(chǎn)和檢驗(yàn)問(wèn)題，包括生產(chǎn)違規(guī)、設(shè)備故障、工藝參數(shù)偏離、超標(biāo)結(jié)果（OOS）、操作者、檢驗(yàn)員不具備相應(yīng)技能，缺乏培訓(xùn)等n原料和現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)題，如使用不合格原料或未經(jīng)檢驗(yàn)，標(biāo)識(shí)不清造成混料或錯(cuò)投料等n儀器和環(huán)境問(wèn)題，測(cè)試儀器未校準(zhǔn)或與要求不適應(yīng)，環(huán)境條

4、件不符合要求； 五個(gè)為什么分析法p問(wèn)題：某顆粒劑兩批顆粒顏色有明顯差異p5個(gè)為什么: n為什么顏色不一致？有一批產(chǎn)品的干燥箱溫度過(guò)高n為什么溫度過(guò)高？干燥箱溫度指示突然失靈,致使溫度過(guò)高n為什么溫度表失靈？已過(guò)校驗(yàn)期限，沒(méi)有及時(shí)校驗(yàn)n為什么沒(méi)有校驗(yàn)？車間沒(méi)有提校驗(yàn)計(jì)劃n為什么為什么沒(méi)有提校驗(yàn)？車間新更換工藝員，不了解儀表校驗(yàn)要求CAPA目標(biāo)要求p對(duì)某一個(gè)問(wèn)題的補(bǔ)救性措施p針對(duì)于根本原因的整改措施，以了解偏差的根本原因并可能預(yù)防同一問(wèn)題的再次發(fā)生 p防止同一潛在問(wèn)題再次發(fā)生的預(yù)防性措施 糾正和預(yù)防案例p異常情況：片劑在制粒含量檢驗(yàn)中不合格，含量?jī)H達(dá)到調(diào)查結(jié)果：1、檢查配制稱量記錄，物料平衡計(jì)算，

5、未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題 2、核對(duì)領(lǐng)料單、物料批號(hào)，與倉(cāng)庫(kù)A貨位卡領(lǐng)料數(shù)量一致 3、對(duì)樣品做鑒別分析確定，藥品中混入了B成分 4、核對(duì)倉(cāng)庫(kù)B物料貨位卡，發(fā)現(xiàn)缺少零頭數(shù)量， 5、領(lǐng)料過(guò)程調(diào)查，藥零頭放在A貨位，且只有數(shù)量標(biāo)識(shí)，庫(kù)管送藥中混入了B藥 分析改進(jìn)：、零頭產(chǎn)品標(biāo)識(shí)不應(yīng)只寫(xiě)數(shù)量，而應(yīng)寫(xiě)明品名、規(guī)格、批號(hào)和數(shù)量 2、是不同品種不得混放，發(fā)料前要認(rèn)真核對(duì)3、配料人員應(yīng)仔細(xì)檢查外包裝狀態(tài)，檢查藥粉外觀顏色等 4、制粒人員在生產(chǎn)過(guò)程中認(rèn)真符合原粉的外觀等質(zhì)量指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)反饋5、本批產(chǎn)品作不合格產(chǎn)品，對(duì)有關(guān)責(zé)任人員相應(yīng)處理糾正和預(yù)防案例p異常情況:某顆粒劑鋁塑復(fù)合袋密閉不嚴(yán),稍加擠壓即開(kāi)口。 調(diào)查結(jié)果:1、鋁塑復(fù)合袋密閉不嚴(yán)是由于熱封壓力及溫度造成的 2、熱封過(guò)程中前一卷鋁塑復(fù)合膜用完后,更換同一廠家的復(fù)合膜后未重新調(diào)整熱