肝炎病毒及其檢驗(yàn)-2015年 (1)

1、肝炎病毒及其檢驗(yàn)肝炎病毒及其檢驗(yàn) 肝炎病毒（肝炎病毒（hepatitis viruseshepatitis viruses，HVHV）是指以侵害肝）是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。 目前公認(rèn)的肝炎病毒至少有目前公認(rèn)的肝炎病毒至少有5 5種，即種，即甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（HAVHAV）、乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）、丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV）、丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDVHDV）和和戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV）。 近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關(guān)的病毒，如近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關(guān)的病毒，如GBG

2、B病毒病毒- -C/C/庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（GBV-C/HGVGBV-C/HGV）和輸血傳播性病毒（）和輸血傳播性病毒（TTVTTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。 此外，還有一些病毒如黃熱病毒、此外，還有一些病毒如黃熱病毒、CMV、EBV、風(fēng)疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之風(fēng)疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。內(nèi)。屬于不同的科屬于不同的科familyfamily和屬和屬genusgenus第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HA

3、V）首先是首先是Feinstone于于1973年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。者糞便中發(fā)現(xiàn)的。 1982年國(guó)際病毒命名委員會(huì)將其分類為小年國(guó)際病毒命名委員會(huì)將其分類為小RNA病毒病毒科腸道病毒屬科腸道病毒屬72型。近年又被單列為腸道病毒科的嗜型。近年又被單列為腸道病毒科的嗜肝肝RNA病毒屬（病毒屬（heparnavirus）。）。 世界各地世界各地HAV流行狀況流行狀況 流行情流行情況況地地 區(qū)區(qū)平均發(fā)平均發(fā)病年齡病年齡( (歲歲) )主要傳播途徑主要傳播途徑很高很高非洲、南美部分地區(qū)、非洲、南美部分地區(qū)、中東部分地區(qū)和東南中東部分地區(qū)和東南亞部

4、分地區(qū)亞部分地區(qū)52020高流行區(qū)旅行由非同高流行區(qū)旅行由非同源暴露而感染源暴露而感染1 1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)、形態(tài)與結(jié)構(gòu) 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀球形顆粒，無(wú)包膜球形顆粒，無(wú)包膜衣殼衣殼:20面體立體對(duì)稱，由面體立體對(duì)稱，由 VP1VP4等等4種多肽組種多肽組 成，其中成，其中VP1是主要的是主要的 衣殼蛋白。衣殼蛋白?；蚪M基因組:線狀線狀+ssRNA，穩(wěn)定性高。穩(wěn)定性高。2、血清型至今，世界各地至今，世界各地HAV只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。3、易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)、易感動(dòng)物和細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型動(dòng)物模型 黑猩猩、狨猴及獼猴等靈長(zhǎng)類動(dòng)物易感，黑猩猩、狨猴及獼猴等靈長(zhǎng)類動(dòng)物易感，且可傳代且

5、可傳代 。細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng) HAV生長(zhǎng)緩慢，接種后約需生長(zhǎng)緩慢，接種后約需4周才可周才可 檢出抗原檢出抗原HAV可用非洲綠猴腎細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞、傳代猴腎細(xì)可用非洲綠猴腎細(xì)胞、人胚腎細(xì)胞、傳代猴腎細(xì)胞胞 (Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺、人胚肺2倍倍體成纖維細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞株體成纖維細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞株 (PLCPRF5) 等。等。4、抵抗力、抵抗力 較一般腸道病毒抵抗力強(qiáng)較一般腸道病毒抵抗力強(qiáng) 在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水產(chǎn)品在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水產(chǎn)品中存活數(shù)天至數(shù)月。中存活數(shù)天至數(shù)月。 HAV易通過(guò)食物和水在人群中傳播易通過(guò)食物和水在人群中傳播 溫溫

6、度度 60 60 可存活可存活4h4h 80 5min 80 5min完全滅活完全滅活 100 1min100 1min完全滅活完全滅活 44其抗原性和組織培養(yǎng)活性可保持其抗原性和組織培養(yǎng)活性可保持1 1年年 -20-20可存活多年并保持傳染性可存活多年并保持傳染性 化學(xué)消毒劑化學(xué)消毒劑 3%3%福爾馬林福爾馬林5 5min均可滅活均可滅活 70%70%乙醇乙醇3 3min部分滅活部分滅活 不耐受冷凍干燥，對(duì)紫外線敏感不耐受冷凍干燥，對(duì)紫外線敏感 鑒于鑒于HAV有相當(dāng)大的抵抗力，因此對(duì)肝炎有相當(dāng)大的抵抗力，因此對(duì)肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心?；颊呒捌渑判刮锾幚響?yīng)特別小心。1、傳染源與傳播途

7、徑、傳染源與傳播途徑傳染源傳染源：多為患者和隱性感染者。患者潛伏期后期及：多為患者和隱性感染者?；颊邼摲诤笃诩?急性期的血液和糞便均有傳染性。急性期的血液和糞便均有傳染性。傳播途徑傳播途徑：主要通過(guò)糞：主要通過(guò)糞-口途徑傳播口途徑傳播經(jīng)食物傳播 經(jīng)食用受污染的貝殼類水產(chǎn)品經(jīng)食用受污染的貝殼類水產(chǎn)品 經(jīng)產(chǎn)、供、銷環(huán)節(jié)污染的食物經(jīng)產(chǎn)、供、銷環(huán)節(jié)污染的食物經(jīng)水傳播 衛(wèi)生條件差的國(guó)家和地區(qū)衛(wèi)生條件差的國(guó)家和地區(qū) 特點(diǎn)特點(diǎn) 發(fā)病者多飲用同一水源，病例分布與供水范圍一致發(fā)病者多飲用同一水源，病例分布與供水范圍一致日常生活接觸傳播 二、致病性與免疫性二、致病性與免疫性致病機(jī)制致病機(jī)制HAV主要侵犯兒童和青

8、年，且多為隱性感染主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染:HAV 口口 小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖 血（病毒血癥）血（病毒血癥）肝細(xì)胞內(nèi)增殖肝細(xì)胞內(nèi)增殖 致病（出現(xiàn)臨床癥狀）。致病（出現(xiàn)臨床癥狀）。2、致病性與免疫性、致病性與免疫性免疫性免疫性 感染后可產(chǎn)生持久免疫力。感染后可產(chǎn)生持久免疫力。 早期：早期：IgM；同時(shí)，從糞便中檢出；同時(shí)，從糞便中檢出sIgA抗體?？贵w。 恢復(fù)期：恢復(fù)期：IgG，并可持續(xù)多年；，并可持續(xù)多年； 特異細(xì)胞免疫應(yīng)答。特異細(xì)胞免疫應(yīng)答。(一一) 病毒檢測(cè)病毒檢測(cè)：潛伏期末期和急性期早期，取糞便：潛伏期末期和急性期早期，取糞便用免疫電鏡檢測(cè)用免疫電鏡檢測(cè)HAV顆粒；

9、用放射免疫顆粒；用放射免疫 (RIA) 或酶免疫或酶免疫 (EIA) 法檢測(cè)法檢測(cè)HAV 的抗原。的抗原。(二二) 血清學(xué)檢查血清學(xué)檢查：檢測(cè)抗：檢測(cè)抗HAV常用常用RIA和和EIA法。法。檢測(cè)抗檢測(cè)抗HAV IgM有助于早期診斷；測(cè)抗有助于早期診斷；測(cè)抗HAV IgG有助于有助于流行病學(xué)調(diào)查；測(cè)糞便中抗流行病學(xué)調(diào)查；測(cè)糞便中抗HAV IgA也有助于診斷。也有助于診斷。(三三) 病毒核酸檢測(cè)病毒核酸檢測(cè)：應(yīng)用：應(yīng)用 cDNA-RNA分子雜交技分子雜交技術(shù)及術(shù)及PCR技術(shù)檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)HAV的的RNA，方法特異、敏感。，方法特異、敏感。三、微生物學(xué)檢查法三、微生物學(xué)檢查法HAV感染后以隱性感染和無(wú)

10、黃疽型病例占多數(shù)。感染后以隱性感染和無(wú)黃疽型病例占多數(shù)。預(yù)防預(yù)防：一般性預(yù)防：搞好衛(wèi)生。：一般性預(yù)防：搞好衛(wèi)生。 特異性預(yù)防：我國(guó)使用減毒甲型肝炎活疫苗特異性預(yù)防：我國(guó)使用減毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和株和L1株株)；國(guó)外已生產(chǎn)滅活疫苗，；國(guó)外已生產(chǎn)滅活疫苗， HAV基因工程疫苗正在研制中?；蚬こ桃呙缯谘兄浦?。治療治療：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢 性亦不留后遺癥。性亦不留后遺癥。四、防治原則四、防治原則第二節(jié)第二節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）屬嗜肝屬嗜肝DNA

11、病毒科（病毒科（hepadnaviridae）。）。 HBVHBV是是乙型肝炎乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。HBV感染的分布小球形顆粒：直小球形顆粒：直徑徑22nm，成分，成分HBsAg，不含不含HBV DNA和和DNA聚聚合酶，無(wú)感染性合酶，無(wú)感染性；管形顆粒：直徑管形顆粒：直徑22nm，長(zhǎng)度在，長(zhǎng)度在50700nm之間之間，成分，成分HBsAg ；大球形顆粒：即大球形顆粒：即Dane顆粒，直徑顆粒，直徑42nm，具

12、有感染性的完整病毒顆具有感染性的完整病毒顆粒。粒。一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)、形態(tài)與結(jié)構(gòu)乙肝病毒的三種顆粒小球形顆粒小球形顆粒大球形顆粒大球形顆粒（Dane顆粒）顆粒）管形顆粒管形顆粒完整的完整的HBV顆粒亦稱顆粒亦稱Dane顆粒，具有雙層核衣殼結(jié)顆粒，具有雙層核衣殼結(jié)構(gòu)，由內(nèi)向外分為分為三部分：構(gòu)，由內(nèi)向外分為分為三部分：核心核心：DNA和和DNA多聚酶。多聚酶。內(nèi)衣殼：內(nèi)衣殼：為為HBcAg，在酶和去垢劑作用下可暴露，在酶和去垢劑作用下可暴露 HBeAg 。外殼（包膜）外殼（包膜）：厚：厚7nm。 雙層脂質(zhì)雙層脂質(zhì) 蛋白質(zhì)：含有蛋白質(zhì)：含有HBsAg、PreS1和和PreS

13、2核心蛋白核心蛋白HBcAgHBsAg S蛋白蛋白2、HBV基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu) HBV DNA是由長(zhǎng)鏈?zhǔn)怯砷L(zhǎng)鏈L (負(fù)鏈負(fù)鏈) 和短鏈和短鏈S (正鏈正鏈) 組組成的成的不完全雙鏈環(huán)狀不完全雙鏈環(huán)狀DNA，短鏈的長(zhǎng)度相當(dāng)于長(zhǎng)，短鏈的長(zhǎng)度相當(dāng)于長(zhǎng)鏈的鏈的50%85%。 HBV DNA長(zhǎng)鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有長(zhǎng)鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個(gè)開(kāi)放讀碼框架個(gè)開(kāi)放讀碼框架(ORF)，分別稱為，分別稱為S、C、P和和X區(qū)區(qū) ，能編碼全部已知的，能編碼全部已知的HBV 蛋白蛋白。3 3、病毒蛋白、病毒蛋白 外殼蛋白：外殼蛋白：幫助幫助HBV吸附至肝細(xì)胞吸附至肝細(xì)胞受體，具有抗原性。受體，具有抗原性

14、。在病毒繁殖和復(fù)制過(guò)程在病毒繁殖和復(fù)制過(guò)程中發(fā)揮重要作用。中發(fā)揮重要作用。能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體?？贵w。 HBsAg 最早出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志之一最早出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志之一 是是HBVHBV感染的基本標(biāo)志感染的基本標(biāo)志 HBsAg陽(yáng)性見(jiàn)于陽(yáng)性見(jiàn)于 乙肝的潛伏期、急性期乙肝的潛伏期、急性期 慢性乙肝慢性乙肝 病毒攜帶病毒攜帶 與與HBV感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌 注意注意 HBsAg陰性并不能完全排除陰性并不能完全排除HBVHBV感染感染(S(S基因突變或低水平表達(dá)基因突變或低水平表達(dá)) )n HBsAb：特異性中和抗體、保護(hù)性抗體特異性中和

15、抗體、保護(hù)性抗體 n HBsAb陽(yáng)性可見(jiàn)于陽(yáng)性可見(jiàn)于 乙型肝炎恢復(fù)期，在乙型肝炎恢復(fù)期，在HBsAg消失后間隔消失后間隔一定時(shí)間一定時(shí)間HBsAb出現(xiàn)隱性感染的健康人，自出現(xiàn)隱性感染的健康人，自身產(chǎn)生了免疫力身產(chǎn)生了免疫力 注射乙肝疫苗或乙肝高效價(jià)免疫球蛋白注射乙肝疫苗或乙肝高效價(jià)免疫球蛋白( (HBIG) )后，產(chǎn)生的主動(dòng)或被動(dòng)免疫后，產(chǎn)生的主動(dòng)或被動(dòng)免疫3 3、病毒蛋白、病毒蛋白 核殼蛋白核殼蛋白HBcAg:C基因編碼，結(jié)構(gòu)蛋白，基因編碼，結(jié)構(gòu)蛋白，具有較強(qiáng)的免疫原性。具有較強(qiáng)的免疫原性。僅存在感染的細(xì)胞中。僅存在感染的細(xì)胞中。HBeAg:前前C基因編碼，非結(jié)構(gòu)蛋基因編碼，非結(jié)構(gòu)蛋白 ，

16、可 溶 性 蛋 白 ， 使白 ， 可 溶 性 蛋 白 ， 使HBV逃避宿主機(jī)體的免逃避宿主機(jī)體的免疫清除，得以在攜帶者疫清除，得以在攜帶者體內(nèi)長(zhǎng)期存在?？杀环煮w內(nèi)長(zhǎng)期存在?？杀环置诘窖逯小Ｃ诘窖逯?。n HBcAg 不能從血清中直接檢出不能從血清中直接檢出 DaneDane顆粒經(jīng)去垢劑處理顆粒經(jīng)去垢劑處理HBcAg釋放檢測(cè)釋放檢測(cè)n HBcAb 非中和抗體、分非中和抗體、分IgM和和IgG 主要見(jiàn)于慢性感染和既往感染主要見(jiàn)于慢性感染和既往感染 n HBcAb IgM 通常在出現(xiàn)癥狀時(shí)即可檢出，一般持續(xù)約通常在出現(xiàn)癥狀時(shí)即可檢出，一般持續(xù)約6 6個(gè)個(gè)月，提示月，提示HBV 復(fù)制，是急性感染的重

17、要指標(biāo)，也是慢性活復(fù)制，是急性感染的重要指標(biāo)，也是慢性活動(dòng)性肝炎的重要標(biāo)志動(dòng)性肝炎的重要標(biāo)志 n HBcAb IgG 在抗在抗- -HBc IgM下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感染下降及消失后出現(xiàn)，可伴隨感染者終生存在者終生存在 HBeAg：幾乎與：幾乎與HBsAg平行出現(xiàn)，平行出現(xiàn)，HBeAg可作為可作為HBV復(fù)制及血清具有傳染性復(fù)制及血清具有傳染性的標(biāo)志；的標(biāo)志； HBeAb陽(yáng)性主要見(jiàn)于陽(yáng)性主要見(jiàn)于HBsAg陽(yáng)性的患者；陽(yáng)性的患者； 急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)急性乙型肝炎進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)HBeAg消失，消失，HBeAb陽(yáng)性；但陽(yáng)性；但 HBeAb亦見(jiàn)于攜帶者及亦見(jiàn)于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。慢性乙型

18、肝炎血清中。 檢測(cè)檢測(cè)HBV抗原、抗體抗原、抗體檢測(cè)的項(xiàng)目主要是檢測(cè)的項(xiàng)目主要是HBsAg和和HBsAb、HBeAg和和HBeAb、以及、以及HBcAb（俗稱的（俗稱的兩對(duì)半兩對(duì)半），必要），必要時(shí)也可檢測(cè)時(shí)也可檢測(cè)PHSA、PreS1和和PreS2的抗原和抗體。的抗原和抗體。上述各項(xiàng)檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測(cè)系上述各項(xiàng)檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測(cè)系統(tǒng)統(tǒng) (HBV血清標(biāo)志血清標(biāo)志) 。 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHBeAgHBsAbHBeAbHBcAb結(jié)果分析+-HBVHBV感染或無(wú)癥狀攜帶者感染或無(wú)癥狀攜帶者+-急性或慢性乙型肝炎，或無(wú)癥狀急性或慢性乙型肝炎，或

19、無(wú)癥狀攜帶者攜帶者+-+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)大三陽(yáng)”）+-+急性感染趨向恢復(fù)（急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽(yáng)小三陽(yáng)”）-+既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期-+既往感染既往感染-+-既往感染或接種過(guò)疫苗既往感染或接種過(guò)疫苗4、血清HBV DNA檢測(cè) 核酸分子雜交及核酸分子雜交及PCR技術(shù)檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)HBV DNA可用于可用于乙型肝炎的診斷及流行病學(xué)調(diào)查。乙型肝炎的診斷及流行病學(xué)調(diào)查。 常用斑點(diǎn)雜交法將特異的常用斑點(diǎn)雜交法將特異的HBV DNA探針與患者探針與患者血清進(jìn)行雜交檢測(cè)血清中血清進(jìn)行雜交檢測(cè)血清中HBV DNA，方

20、法敏感、特，方法敏感、特異，能測(cè)出異，能測(cè)出0.1-1pg核酸。核酸。 用用PCR技術(shù)檢測(cè)患者血清中技術(shù)檢測(cè)患者血清中HBV DNA,在臨床上在臨床上也已用于輔助診斷，特別是定量也已用于輔助診斷，特別是定量PCR能測(cè)出能測(cè)出DNA拷拷貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標(biāo)。貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標(biāo)。 動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)：動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)： 黑猩猩是研究黑猩猩是研究HBV的最佳動(dòng)物模型。的最佳動(dòng)物模型。 動(dòng)物模型：樹(shù)鼩、土撥鼠、地松鼠。動(dòng)物模型：樹(shù)鼩、土撥鼠、地松鼠。 HBV尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離培養(yǎng)，目前采尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離培養(yǎng)，目前采用病毒用病毒DNA轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞系轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞系乙肝

21、防治急性感染急性感染慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化肝硬化肝癌肝癌死亡死亡慢性攜帶者慢性攜帶者痊愈痊愈肝硬化肝硬化痊愈痊愈死亡死亡靜止性肝硬化靜止性肝硬化 抵抗力：抵抗力： HBV對(duì)外界環(huán)境的抵抗力較強(qiáng)，對(duì)低溫、對(duì)外界環(huán)境的抵抗力較強(qiáng)，對(duì)低溫、干燥、紫外線均有耐受性。干燥、紫外線均有耐受性。 自然條件下，可以停留在一些物體表面一周自然條件下，可以停留在一些物體表面一周而不失去感染性。而不失去感染性。 60 10 10小時(shí)、小時(shí)、100 10100 10分鐘：感染性消失分鐘：感染性消失 不被不被70%70%乙醇滅活乙醇滅活 煮沸煮沸3030分鐘、分鐘、121121高壓高壓2020分鐘，可滅活分鐘，

22、可滅活HBV進(jìn)入血液的主要途徑：母嬰垂直傳播：我國(guó)現(xiàn)有HBsAg陽(yáng)性者約1.4億人，其中85%通過(guò)母嬰傳播。垂直傳播是我國(guó)乙型肝炎蔓延和高發(fā)的主要原因。也有少數(shù)為父嬰傳播者。母嬰傳播主要是通過(guò)產(chǎn)道感染或?qū)m內(nèi)感染。血液或血制品傳播：被HBV污染的血制品如白蛋白、血小板或血液輸給受血者，多數(shù)會(huì)發(fā)生輸血后肝炎，另外血液透析、腎透析時(shí)也會(huì)感染HBV。醫(yī)源性傳播：被HBV污染的醫(yī)療器械（如手術(shù)刀、牙鉆、內(nèi)窺鏡、腹腔鏡等）均可傳播HBV。家庭內(nèi)密切接觸：主要指性接觸、日常生活密切接觸（如同用一個(gè)牙刷、毛巾、茶杯和碗筷），均有受HBV感染的可能。HBV可通過(guò)破損粘膜進(jìn)入密切接觸者的體內(nèi)。公共場(chǎng)所、理發(fā)店、美

23、容院等容易被HBV污染，如浴池、剃刀等均可傳染HBV。防治原則 控制傳染源，切斷傳播途徑 人工自動(dòng)免疫： 疫苗（血源性、基因工程) 人工被動(dòng)免疫： 高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）防治原則 基因工程疫苗（優(yōu)點(diǎn)）效果 出現(xiàn)抗-HBs的陽(yáng)性率80.3%-96.2%Be cloned Yeast In large fermentersHBsAg proteinvaccineHBsAgPurified induceProtective antibodiesIf you have never had hepatitis B,you can get 3 shots . . . . . . and get l

24、ong lasting protection.321Hepatitis B can be prevented!6 months oldHepatitis BVaccineBaby Shots for Hepatitis Bif the mother has Hepatitis B1 - 2 months oldHepatitis BVaccine+BirthH-BIGHepatitis BVaccine2008-5-19 第一個(gè)WORLD HEPATITIS DAY Am I number 12? 全球每12人中就有一個(gè)是乙肝或丙肝病毒攜帶者 嬰幼兒感染幅度下降 過(guò)半成人無(wú)乙肝抗體（15-59

25、歲）乙肝抗病毒治療 1、干擾素（普通干擾素、長(zhǎng)效干擾素） 該類藥物的優(yōu)點(diǎn)是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；缺點(diǎn)：需皮下注射、價(jià)格較高、不良反應(yīng)較多等乙肝抗病毒治療 2、核苷（酸）類似物 這類藥物的優(yōu)點(diǎn)是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點(diǎn)。 拉米夫定，阿德福韋酯，替比夫定，恩替卡韋，替諾福韋酯，克拉夫定等。第三節(jié)第三節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）引引起丙型肝炎。起丙型肝炎。 HCV主要經(jīng)血或血制品傳

26、播，目前占輸血后主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的肝炎的80%90%。在我國(guó)丙型肝炎流行率為。在我國(guó)丙型肝炎流行率為2.1%。其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類似乙型肝炎，但。其臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?jiàn)，部分患者可發(fā)展為癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?jiàn)，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。肝硬化或肝癌。 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 HCV屬于黃病毒科屬于黃病毒科（flaviviridae）丙型）丙型肝炎病毒屬。其生物肝炎病毒屬。其生物學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。黃病毒相似。 HCV呈球形，其直呈球形，其直徑約為徑約為30nm60nm，外有脂蛋白包膜。外有

27、脂蛋白包膜。 核酸為核酸為+ssRNA。 5端端UTR核酸序列保守性強(qiáng)，病毒株間差異小，可用核酸序列保守性強(qiáng)，病毒株間差異小，可用于診斷。于診斷。 包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白1區(qū)基因易變異，包膜蛋白區(qū)基因易變異，包膜蛋白抗原性變異，不被抗體識(shí)別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢抗原性變異，不被抗體識(shí)別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性；性； 至今至今HCV的細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。的細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功。 黑猩猩是黑猩猩是HCV唯一易感動(dòng)物。唯一易感動(dòng)物。 HCV對(duì)一般理化消毒劑敏感，對(duì)氯仿、乙醚等對(duì)一般理化消毒劑敏感，對(duì)氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑敏感，紫外線照射、有機(jī)溶劑敏感，紫外線照射、1005min

28、、20%次氯次氯酸、福爾馬林酸、福爾馬林 (1 1000)均可使均可使HCV失活。失活。 HCV主要通過(guò)輸血或血制品、注射和母嬰傳播。主要通過(guò)輸血或血制品、注射和母嬰傳播。 潛伏期為潛伏期為226w，平均，平均7.4w，但由輸血或血制，但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后512w發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為無(wú)黃疽型，無(wú)黃疽型，50%的患者演變?yōu)槁愿窝祝糠职l(fā)展為的患者演變?yōu)槁愿窝?，部分發(fā)展為肝硬變，甚至原發(fā)性肝癌。肝硬變，甚至原發(fā)性肝癌。 關(guān)于關(guān)于HCV感染的慢性化機(jī)制，目

29、前認(rèn)為感染的慢性化機(jī)制，目前認(rèn)為HCV并不并不直接引起肝細(xì)胞損害，而主要是通過(guò)免疫病理?yè)p傷和直接引起肝細(xì)胞損害，而主要是通過(guò)免疫病理?yè)p傷和細(xì)胞凋亡導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞。細(xì)胞凋亡導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞。二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性HCV感染后：感染后：抗抗 HCV IgM：出現(xiàn)較早，持續(xù)時(shí)間短；：出現(xiàn)較早，持續(xù)時(shí)間短；抗抗HCV IgG：出現(xiàn)較遲。：出現(xiàn)較遲。這些抗體在抗這些抗體在抗HCV感染中有何實(shí)際意義，是否具有感染中有何實(shí)際意義，是否具有保護(hù)作用，目前尚不十分清楚。保護(hù)作用，目前尚不十分清楚。 預(yù)防主要通過(guò)檢測(cè)抗預(yù)防主要通過(guò)檢測(cè)抗HCV或或HCV RNA篩選獻(xiàn)血篩選獻(xiàn)血員來(lái)降低輸血后丙型肝炎的發(fā)

30、病率。員來(lái)降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。 其他預(yù)防措施同其他預(yù)防措施同HBV。 目前還無(wú)特異性防治對(duì)策，一般治療原則與乙型肝目前還無(wú)特異性防治對(duì)策，一般治療原則與乙型肝炎相同。炎相同。 三、防治原則三、防治原則第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），曾稱曾稱肝炎病毒（肝炎病毒（hepatitis virus），是丁型），是丁型肝炎的病原體。肝炎的病原體。 通過(guò)黑猩猩實(shí)驗(yàn)感染證明它是一種缺陷病毒，通過(guò)黑猩猩實(shí)驗(yàn)感染證明它是一種缺陷病毒，必須在必須在HBV或其它嗜肝或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)病毒輔助下才能復(fù)制，因此其致病

31、必須同時(shí)有制，因此其致病必須同時(shí)有HBV感染，病情較感染，病情較單純感染單純感染HBV的患者嚴(yán)重。的患者嚴(yán)重。 HBs抗原抗原RNAd 抗原抗原丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 ( ( ) )HDV為直徑為直徑35nm37nm的球形顆粒，核心含有環(huán)狀的球形顆粒，核心含有環(huán)狀-ssRNA和和HDV抗原抗原(抗原抗原)。HDV表面為表面為HBV包膜，包膜，主要含有主要含有HBsAg。HDV不能獨(dú)立復(fù)制，須在不能獨(dú)立復(fù)制，須在HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒輔病毒輔助下才能增殖。助下才能增殖。 HDV RNA可編碼可編碼 HDVAg，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。 HDV僅有一血清型，敏感動(dòng)物是

32、黑猩猩、土撥鼠和僅有一血清型，敏感動(dòng)物是黑猩猩、土撥鼠和北京鴨等。北京鴨等。一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 傳播方式：傳播方式：與與HBV基本相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播。與基本相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播。與HBV相比，相比，HDV母嬰垂直傳播少見(jiàn)，而性傳播相對(duì)重要。母嬰垂直傳播少見(jiàn)，而性傳播相對(duì)重要。 二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性 由于由于HDV是缺陷病毒，而且其衣殼為是缺陷病毒，而且其衣殼為HBsAg，從而決定了，從而決定了HDV只能感染只能感染HBsAg陽(yáng)性者，其感染有兩種形式：陽(yáng)性者，其感染有兩種形式： 共同感染共同感染 (coinfection)：與：與HBV同時(shí)同時(shí)感染；感染； 重疊感染重疊感染 (superinfection)：在慢性：在慢性乙型肝炎或乙型肝炎或HBsAg攜帶者的基礎(chǔ)上再感染攜帶者的基