藥物半數(shù)致死量(LD50)的測定

1、藥物半數(shù)致死量藥物半數(shù)致死量(LD(LD5050) )的測定的測定第六次實驗第六次實驗圖圖1 1 氧分壓與氧飽和度的關系氧分壓與氧飽和度的關系204060801002.675.338.0010.713.3氧氧飽飽和和度度% %氧分壓氧分壓( (kPakPa) )三線表三線表動物動物氯化銨氯化銨(ml/kg(ml/kg） 中毒發(fā)生時間中毒發(fā)生時間(min)(min)中毒癥狀中毒癥狀搶救效果搶救效果實驗兔實驗兔對照兔對照兔表表2 2 氨中毒實驗結果氨中毒實驗結果表號、表題表號、表題縱標目縱標目橫標目橫標目藥物半數(shù)致死量藥物半數(shù)致死量(LD50)和半數(shù)有效量和半數(shù)有效量（ED50）的測定的測定1.

2、1. 測定藥物測定藥物LDLD50 50 和和EDED50 50 的方法的方法2. 2. 理解其藥理學和毒理學意義。理解其藥理學和毒理學意義?！緦嶒災康膶嶒災康摹縀D50(median effective dose)： 在一定的實驗條件下在一定的實驗條件下, ,一定數(shù)量的動物用藥一定數(shù)量的動物用藥后，約半數(shù)實驗動物出現(xiàn)療效的藥物劑量。后，約半數(shù)實驗動物出現(xiàn)療效的藥物劑量。LD50(median lethal dose)： 藥物引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量藥物引起半數(shù)實驗動物死亡的劑量。 【相關知識相關知識】治療指數(shù)治療指數(shù)(therapeutic index TI)： LD50和和ED50的比值

3、，藥物安全性指標。的比值，藥物安全性指標。安全范圍安全范圍(margin of safety)： LD5 ED95之間的距離，其值越大越安全。之間的距離，其值越大越安全?？煽堪踩禂?shù)可靠安全系數(shù)(certain safety factor)： LD1和和ED99的比值，可靠性更高。的比值，可靠性更高。 用改進寇氏法測定鹽酸普魯卡因的用改進寇氏法測定鹽酸普魯卡因的LDLD50501.1. 4040只小鼠，只小鼠，隨機隨機分成分成5 5組，稱重編號組，稱重編號2.2. 按表劑量分別給藥按表劑量分別給藥(i.p.(i.p.普魯卡因普魯卡因0.1ml/10g)0.1ml/10g)3.3. 觀察觀察30

4、min30min內(nèi)的中毒癥狀和死亡數(shù)內(nèi)的中毒癥狀和死亡數(shù)4.4. 列表，按公式計算列表，按公式計算LDLD5050 【實驗步驟實驗步驟】 用序貫法測定尼可剎米的用序貫法測定尼可剎米的LDLD50501. 101. 10只小鼠，稱重編號只小鼠，稱重編號2. 2. 按表從最大劑量開始給藥按表從最大劑量開始給藥(i.p.(i.p.尼可剎米尼可剎米0.1ml/10g)0.1ml/10g)，觀察，觀察10min10min3. 3. 若死亡，則下一只小白鼠降低一級劑量，若沒死亡，若死亡，則下一只小白鼠降低一級劑量，若沒死亡，則用高一級劑量，依次類推，直至則用高一級劑量，依次類推，直至1010只小白鼠全部只

5、小白鼠全部做完做完4. 4. 列表，計算出結果列表，計算出結果劑量劑量(mg/kg)(mg/kg)1000700490343+-+-+實驗結果實驗結果SFRX*R202314224101表表 尼可剎米的尼可剎米的LD5050實驗用表實驗用表611.3810.762.535LD50=lg-1(30.675/11)=102.791 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111.1. 完成表完成表8-18-1和和8-28-2。利用公式分別求出。利用公式分別求出 鹽酸普魯卡因和尼可剎米鹽酸普魯卡因和尼可剎米的的LDLD5050。2. 2. 分析實驗結果并寫出實驗報告。分析實驗結果并寫出實驗報告。【實驗

6、后處理實驗后處理】【注意事項注意事項】1.1.要對實驗動物進行隨機化分組。要對實驗動物進行隨機化分組。2.2.各組給藥濃度千萬不能搞錯，給藥各組給藥濃度千萬不能搞錯，給藥 劑量要準確。劑量要準確。3.3.注意選擇正確的給藥部位，進針的注意選擇正確的給藥部位，進針的 深淺要一致。深淺要一致。LD50 、ED50的意義的意義 反映藥物急性毒性大小和藥理作用的強弱反映藥物急性毒性大小和藥理作用的強弱 藥物之間急性毒性大小和效價強度的比較藥物之間急性毒性大小和效價強度的比較 評價藥物的安全性評價藥物的安全性 其它藥學參數(shù)的測定其它藥學參數(shù)的測定 申報新藥過程中必須具備的藥效學資料申報新藥過程中必須具備

7、的藥效學資料新藥如何進行新藥如何進行LD50 50 或或ED5050的實驗的實驗 根據(jù)文獻或已有資料，確定效應指標和觀察手段根據(jù)文獻或已有資料，確定效應指標和觀察手段 預實驗，根據(jù)文獻確定預實驗，根據(jù)文獻確定D Dminmin和和D Dmaxmax 選擇合理的動物分組（選擇合理的動物分組（N N） 計算各組劑量比值（計算各組劑量比值（R R），），R= R= N-1N-1DDmaxmax/D/Dminmin 正式實驗，用正式實驗，用“等比稀釋法等比稀釋法”配制藥物配制藥物 選擇適當?shù)姆椒ㄓ嬎闼幬镞x擇適當?shù)姆椒ㄓ嬎闼幬風DLD5050或或EDED5050鹽酸普魯卡因和尼可剎米的毒性作用鹽酸普魯卡

8、因和尼可剎米的毒性作用 局麻藥局麻藥 中樞抑制作用中樞抑制作用 中樞興奮藥中樞興奮藥 興奮呼吸中樞興奮呼吸中樞 致毒原因：呼吸衰竭致毒原因：呼吸衰竭時間安排時間安排時間安排時間安排 第第7 7周周 生理科學實驗設計理論生理科學實驗設計理論 第第8 81212周周 實驗設計的準備及初步方案實驗設計的準備及初步方案 第第1313周周 上交實驗設計書上交實驗設計書 第第1414周周 設計性實驗的論證和方案確定設計性實驗的論證和方案確定 第第1515周周 實驗準備實驗準備 第第1616周周 設計性實驗的實驗設計性實驗的實驗一、基本程序一、基本程序 1.1.立題：科學性、先進性、立題：科學性、先進性、可

9、行性可行性、實用性、實用性 2.2.建立假說：預期結果建立假說：預期結果 3.3.設計：實驗研究的計劃和方案設計：實驗研究的計劃和方案 4.4.實驗準備、預實驗及正式實驗實驗準備、預實驗及正式實驗 5.5.結果分析處理及撰寫論文結果分析處理及撰寫論文二、實驗設計的三大要素二、實驗設計的三大要素 1.1.實驗對象：選擇要求實驗對象：選擇要求 2.2.處理因素：主要因素、標準化、非處理因素處理因素：主要因素、標準化、非處理因素 3.3.觀察指標：選擇原則（特異性、客觀性、重觀察指標：選擇原則（特異性、客觀性、重現(xiàn)性、靈敏性、精確性、可行性）現(xiàn)性、靈敏性、精確性、可行性）三、實驗設計的三大原則三、實

10、驗設計的三大原則1.對照原則：空白對照、自身對照、組間對照、對照原則：空白對照、自身對照、組間對照、 標準對照、實驗對照標準對照、實驗對照2.2.隨機原則：隨機原則：3.3.重復原則：重復原則：四、實驗設計綱要四、實驗設計綱要 1.1.選題：簡單可行選題：簡單可行 2.2.分組設計分組設計 3.3.實驗對象選擇及分組實驗對象選擇及分組 4.4.確定觀察指標確定觀察指標 5.5.實施實驗設計實施實驗設計下次內(nèi)容下次內(nèi)容家兔呼吸運動的調節(jié)家兔呼吸運動的調節(jié)呼吸節(jié)律的形成呼吸節(jié)律的形成呼吸運動的調節(jié)方式呼吸運動的調節(jié)方式實驗步驟、注意事項實驗步驟、注意事項實驗結果的處理、打印、分析實驗結果的處理、打印、分析實驗設計書實驗設計書 題目（居中）題目（居中） 設計者（居中）設計者（居中） 專業(yè)、班別（居中）專業(yè)、班別（居中） 指導老師（居中）指導老師（居