透皮促進(jìn)劑在透皮吸收制劑中的應(yīng)用

1、 綜述透皮促進(jìn)劑在透皮吸收制劑中的應(yīng)用李 琳 , 侯玉艷 , 謝景文 , 趙 斌(蘭州軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科 ,730050關(guān)鍵詞 透皮促進(jìn)劑 ; 透皮吸收制劑 ; 透皮速率中圖分類號(hào) R962;R969. 4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 100420781(2001 0620383202 透皮給藥是一個(gè)新興的領(lǐng)域 , 具有許多優(yōu)點(diǎn)而受到藥學(xué)工 作者的重視 。 其理論基礎(chǔ)為給藥后藥物能迅速穿透皮膚 , 被吸 收進(jìn)入血液循環(huán)而產(chǎn)生療效 。 因此 , 研究經(jīng)皮給藥制劑首先必 須解決藥物對(duì)皮膚的穿透性和透皮速率 。安全 、 有效 、 作用強(qiáng) 的透皮促進(jìn)劑的開(kāi)發(fā)應(yīng)用 , 已成為藥學(xué)工作者的研究重點(diǎn) 。 1 新

2、型促滲劑 目前使用最多的是氮酮 (Az one ,都能顯著增強(qiáng)透皮速率。 M 212 Az 11個(gè)同系 物 , 結(jié)果氫化可的松被動(dòng)擴(kuò) 散 24h 累積滲透量 (Q 24 為 (0. 27±0. 25 mm ol , 采用 Az one 作為促 滲劑可使 Q 24提高到 (28. 84±4. 62 mm ol , 采用 22吡咯烷酮 2十二 烷酯可使 Q 24達(dá)到 (136±20. 5 mm ol , 比 Az one 的作用強(qiáng) 4. 7倍。 Chatterjee 等 2考察了甲氨蝶呤通過(guò)無(wú)毛小鼠皮的轉(zhuǎn)運(yùn) , 采用丙 二醇 (PG 、 異丙醇 (IP A 和聚乙二醇

3、 (PEG 400 分別作為溶劑 , 發(fā) 現(xiàn)藥物經(jīng)皮穩(wěn)態(tài)流率 IP A >PG >PEG 400。 另外 , 癸基甲基亞砜 (DC MS 得到 F DA 批準(zhǔn)使用 , 在低濃度即有促滲活性 , 對(duì)極性藥物 的促滲效果大于非極性藥物。 促滲劑 42癸基唑 222酮 (Dermac SR 238 與皮膚相容性好 , 無(wú)刺激性和過(guò)敏性 , 含量 1%10%時(shí)對(duì) 利多卡因、 匹魯卡因、 雙氯芬酸、 氫化可的松、 吲哚美辛、 可樂(lè)定、 硫氮酮、 硝酸異山梨酯、 嗎啡和黃體酮等均有促滲作用 3。 2 復(fù)合促滲劑研究者發(fā)現(xiàn) , 按一定比例把部分促滲劑組合成二元或多元 促滲劑 , 可取得比單一促滲

4、劑更好的效果 。一般由一種親水性 分子和一種親油性分子共同組成 。 M ichniak 等 4考察了溶解 于丙二醇中的 N 2十二烷 222吡咯啉酮分別與 3%,10%,40%, 80%的 Azone 、 十四烷酸異丙酯 、 PEG 400、 12甲基 222吡咯啉酮 、 M igly o 1818和 M igly o 1840合用對(duì)氫化可的松經(jīng)皮滲透的影響 , 發(fā)現(xiàn)除了 PEG 400、 12甲基 222吡咯啉酮 、 N 2十二烷 222吡咯啉酮 外 , 其他均可與丙二醇產(chǎn)生協(xié)同作用 。 PG+油酸 +Azone 。高 玉升 (1992年 用 HP LC 法對(duì)透皮接受液中洋金花的主要成分 東

5、莨菪堿進(jìn)行測(cè)定 , 結(jié)果表明 , 以 15%PG 、 5%油酸和 1. 5% Azone 混合液為促滲劑 ,Q 24為 9. 8mg , 而單獨(dú)用 5%油酸的 Q 24為 3. 7mg ,1. 5%Azone Q 24為 4. 8mg 。 張 奇等 5研究了促滲劑 對(duì)青龍貼中麻黃生物堿透皮吸收的影響 。其中對(duì) Azone 、 丙二 醇 、 冰片 、 薄荷油 4種促滲劑單獨(dú)應(yīng)用和任意兩種合用促滲效 果進(jìn)行了考察 , 結(jié)果顯示 Azone 和丙二醇合用促滲效果最好 。收稿日期 2000206220作者簡(jiǎn)介 李 琳 (1970- , 女 , 河南人 , 藥師 , 大專。 3 中藥促滲劑目前以中藥為原

6、料 ,。 采用離體裸 , 應(yīng)用 Valia 2Chien 水平擴(kuò)散池和 LC , 考察當(dāng)歸所含當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)阿魏酸透皮吸收的 影響 。 結(jié)果表明 :1%,2%,3%濃度當(dāng)歸揮發(fā)油 , 對(duì)阿魏酸的透 皮吸收均有促透作用 , 其中以 2%濃度促透作用較強(qiáng) , 并強(qiáng)于同 濃度的冰片 (P <0. 01 6。 日本關(guān)谷幸治 7從川芎提取物 中分離到 5種苯酞類化合物 , 其中丁烯基內(nèi)酯為脂溶性化合 物 , 透皮效果最強(qiáng) 。 柏宏幸 (1990年 用 ddy 系雄小鼠的腹部 皮膚的 Franz 擴(kuò)散池 , 并以日本局方中的親水軟膏作為基底液 , 研究了小豆蔻提取物對(duì)脫氫皮醇的透皮影響 。結(jié)果表明 ,

7、 小豆 蔻丙酮提取物能促進(jìn)脫氫皮醇的吸收 。另有報(bào)道 , 薄荷醇對(duì)水 楊酸 、 抗生素 、 氟脲嘧啶 、 曲安縮松 、 雙氯芬酸等均有促滲作 用 8; 冰片能增加甲硝唑 、 氟脲嘧啶的透皮吸收 9; 肉桂醇提取 物與另一芳香提取物按 4. 00 1. 85比例混合而成 C 22中藥促進(jìn) 劑 郝葆華 (1994年 報(bào)道 。4 促滲劑與離子導(dǎo)入合用目前 , 促滲劑與離子導(dǎo)入合用所產(chǎn)生的協(xié)同促滲作用引起 了研究者的注意。 S ingh 等 10進(jìn)行了 Az one 、 二甲基甲酰胺、 月桂 醇、 十四烷酸異丙酯和離子導(dǎo)入合用的研究 , 發(fā)現(xiàn) Az one 與離子 導(dǎo)入合用可產(chǎn)生協(xié)同促進(jìn)作用 , 使美

8、多洛爾穩(wěn)態(tài)速率達(dá)到 1. 37g cm 22 h 21。 較被動(dòng)擴(kuò)散增滲 130倍。 甘露醇、 尿素和葡萄糖等 分子型藥物離子導(dǎo)入 , 陰離子表面活性劑如月桂醇硫酸鈉預(yù)處理 皮膚使人表皮孔模吸收表面活性劑 , 有利于藥物的電滲 11。 通過(guò)大量的研究工作 , 人們還發(fā)現(xiàn)許多新型的透皮促進(jìn) 劑 , 如氨基酸以及一些水溶性蛋白 , 能增加藥物的經(jīng)皮滲透 , 作 用機(jī)制可能是增加皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)的流動(dòng)性 。還有氨基酸衍 生物如二甲基氨基酸酯 , 與角質(zhì)層類脂成分類似的磷脂以及油 酸等 , 也易滲入角質(zhì)層而發(fā)揮滲透促進(jìn)作用 。參考文獻(xiàn) 1 M ichniak B B , player M R , G o

9、dwin D A , et al. A study of enhancer structure activity relationships in a series of 22ox opiperidine 2l 2acetic acid estersJ.Research , 1995,13(9 :268.2 Chatterjee D J , K oda R T. E ffect of vehicle penetration enhancers on transdermal delivery of methotrexate through hairless m ouse skin J . Pha

10、rm Res , 1995,13(9 :274.3 P fister W R , Rajadhyaksha V J. Qxaz olidinones :a new class of cyclic urethane transdermal enhancers (cute J.Pharm Res , 1995,13(9 : 280.4M ichniak B B , player M R , G odwin D A , et al . Skin permeation kinetics of progesterone by binary m ixtures of polyethylene glycol

11、 ethers and is opropyr palm itateJ.Pharm Res , 1995,13(9 :286.5 張 奇 , 鄧英杰 , 劉令勉 . 透皮吸收促進(jìn)劑對(duì)青龍貼中麻黃生物堿 透皮吸收的影響 J.中國(guó)中藥雜志 ,2000,25(3 :1542156.6 蔡貞貞 , 魏 莉 , 徐蓮英 . 當(dāng)歸所含揮發(fā)油對(duì)阿魏酸透皮吸收的影 響 J.中成藥 ,1999,21(7 :3332335.7 關(guān)谷幸治 . 透皮應(yīng)用丁烯基酐內(nèi)酯的體內(nèi)動(dòng)態(tài) J.國(guó)外醫(yī)學(xué) 中醫(yī)中藥分冊(cè) ,1999,21(6 :22223.8 吳宋夏 , 王宗銳 , 湛小紅 , 等 . 薄荷醇促皮滲透作用研究 J.中國(guó)

12、 醫(yī)院藥學(xué)雜志 ,1994,14(8 :366.9 朱健平 , 王宗銳 , 吳宋夏 , 等 . 龍腦促進(jìn)藥物經(jīng)皮滲透作用研究 J.中國(guó)藥學(xué)雜志 ,1999,34(2 :104.10 S ingh J , G anga S. Facilitation of in vitro percutaneous abs orption of metoprolol through human epiderm is by iontophoresis in presence of penetration enhancersJ.Pharm Res , 1995,13(9 :246.11 Peck K D , Hsu

13、 J , Lik , et al. The effect of ionic surfactants upon electroosm otic flux enhancement during ioutophoresis for a synthetic membrane and human epidermal membrane J.Pharm Res , 1995,13 (9 :246.,530700關(guān)鍵詞 R286. 411文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 100420781(2001 0620384201部血液微循環(huán)障礙 , 慢性感染等造成肌膚潰爛的常見(jiàn)合并癥 。 近年臨床應(yīng)用中成藥治療本病 , 取得

14、較好療效 。1 西瓜霜噴劑由黃連、 黃芩、 黃柏、 貝母、 廣豆根等中藥制成的制劑 , 含有人 體所需的多種氨基酸和微量元素 , 有消炎、 消腫、 去腐作用。 局部 應(yīng)用可清潔創(chuàng)面 , 促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)及止痛 , 王艷平等 1報(bào)道 32例褥 瘡患者 , 按常規(guī)消毒創(chuàng)面 , 局部噴灑西瓜霜噴劑適量 , 紗布覆蓋 , q4h 。 同時(shí)給予支持療法。 結(jié)果 : 度褥瘡 3例 35d 治愈 , 輕 度褥瘡 20例 714d 治愈 , 重 度褥瘡 9例 1020d 治愈。 2 云南白藥 為傳統(tǒng)老藥 , 具有活血化瘀 、 消炎止痛 、 排膿去毒 、 增加肌 營(yíng)養(yǎng)功能 。 徐興妹等 2將云南白藥溶于 75%酒精

15、中調(diào)成糊狀 , 涂擦患處 ,tid 或 qid ; 度 , 度褥瘡按無(wú)菌操作法抽出泡中液 體 , 清理創(chuàng)面后敷藥 , 紗布覆蓋 , 隔日換藥 1次 。 此法治療 度 , 度 , 度褥瘡 20例 , 總有效率 100%。3 濕潤(rùn)燒傷膏具有生肌 、 消炎止痛功效 , 能改善血液循環(huán) , 增加血流量 , 加速新陳代謝 , 促進(jìn)創(chuàng)面愈合 。 劉鳳琴 (1993年 報(bào)道 21例褥瘡 者 , 以 0. 1%苯扎溴銨消毒創(chuàng)面 , 將濕潤(rùn)燒傷膏涂敷 , 厚度 1mm , 24次 d 21, 每次涂藥后結(jié)合紅外線燈照射 1520min 。 結(jié)果 :2周全部治愈 。 董學(xué)才等 3報(bào)道外涂濕潤(rùn)燒傷膏配合紅外線照 射

16、 , 治療潰瘍期褥瘡 12例 , 均痊愈 。4 甘石創(chuàng)愈散是由麝香 、 乳香 、 血竭 、 冰片 、 爐甘石等中藥制成的散劑 , 具 有消炎止痛 、 去腐生肌 、 活血止血 、 收斂止癢作用 。陳榮群 4對(duì) 淺度潰瘍期和壞死潰瘍期褥瘡清除壞死組織后 ,0. 9%氯化鈉注 射液和過(guò)氧化氫 (雙氧水 清洗 , 后者用依沙吖啶 (雷佛奴爾 紗收稿日期 2000204226作者簡(jiǎn)介 盧紹年 (1955- , 男 , 廣西都安人 , 瑤族 , 主管中藥師。 布濕敷至瘡口無(wú)分泌 , 外敷甘石創(chuàng)愈散 , 覆蓋敷料 , 每日換藥 1次 , 治療褥瘡 12例 。 結(jié)果 :除 1例重度營(yíng)養(yǎng)不良者效果欠佳外 , 1

17、1例全部痊愈 。5 雙料喉風(fēng)散是由牛黃 、 珍珠 、 梅片 、 黃連 、 青黛等中藥精制而成 。具有 清熱解毒 、 收斂止痛功效 。 劉 萍 5對(duì)瘀血紅潤(rùn)期及炎癥浸潤(rùn) 期褥瘡局部用 75%乙醇消毒 , 有水泡者抽吸水泡 ; 潰瘍期用 75%乙醇和雙氧水分別消毒潰瘍邊緣皮膚及潰瘍面 , 鹽水沖洗 , 噴灑雙料喉風(fēng)散 ,bid ,7d 為 1個(gè)療程 ,2個(gè)療程后判定療效 。結(jié) 果 :10例患者 20處褥瘡治愈 19處 , 好轉(zhuǎn) 1處 , 總有效率 100%。 6 京萬(wàn)紅燙傷膏是由地榆 、 桅子 、 大黃 、 山甲 、 冰片等組成 , 具有活血止痛 、 去腐解毒 、 排膿生肌功能 。能改善微循環(huán) ,

18、 促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng) 和上皮新生 。 李天峰等 6將 49例慢性潰瘍及褥瘡患者隨機(jī)分 兩組 , 治療組 25例用京萬(wàn)紅膏涂于創(chuàng)面 , 每天換藥 1次 ; 對(duì)照組 24例用呋喃西林紗布條置于患處 , 隔日換藥 1次 。均 4周為 1個(gè)療程 。 對(duì)明顯感染者酌情應(yīng)用抗生素 。 結(jié)果 :治療組治愈 24例 (96. 0% , 無(wú)效 1例 (4. 0% ; 對(duì)照組治愈 13例 (54. 2% , 無(wú)效 11例 (45. 8% 。 兩組間差異有顯著性意義 (P <0. 05 。參考文獻(xiàn) 1 王艷平 , 吳清芳 . 桂林西瓜霜噴劑治療褥瘡 32例觀察及護(hù)理體會(huì) J.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥 ,1999,10(2 :159.2 徐興妹 , 梁 勇 . 云南白藥治療褥瘡療效觀察 J.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜 志 ,1995