第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論(胡冬雄)

1、add your subheading 第五章第五章 藥理教研室藥理教研室 胡冬雄胡冬雄 藥 理 學(xué) 學(xué)習(xí)目的和要求學(xué)習(xí)目的和要求 藥 理 學(xué)1、熟悉傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與分類；、熟悉傳出神經(jīng)的遞質(zhì)與分類；2、掌握掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)：膽傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)：膽堿能效應(yīng)及腎上腺素能效應(yīng)；堿能效應(yīng)及腎上腺素能效應(yīng)；3、熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式與、熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式與分類。分類。 傳傳出出神神經(jīng)經(jīng)系系統(tǒng)統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) somatic motor交感神經(jīng)交感神經(jīng) sympathetic副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) parasympathetic a

2、utonomic 藥 理 學(xué)（一）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類（一）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類1 1、膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng) (cholinergic nerve)全部交感與副交感神經(jīng)節(jié)前纖維全部交感與副交感神經(jīng)節(jié)前纖維所有的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所有的副交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維( (支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng)支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經(jīng)) )運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)2 2、去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergic nerve)大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維 藥 理 學(xué)（一）傳出神經(jīng)突觸（一）傳出神

3、經(jīng)突觸（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)（三）遞質(zhì)的合成（三）遞質(zhì)的合成 、貯存、釋放、消失、貯存、釋放、消失（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 1 1、受體命名、受體命名 2 2、受體分型、受體分型 3 3、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的生理功能、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的生理功能7 藥 理 學(xué) 藥 理 學(xué)（一）（一）傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)模式圖突觸的超微結(jié)構(gòu)模式圖 電子顯微鏡顯示傳出神經(jīng)末梢與次級(jí)神經(jīng)元或效電子顯微鏡顯示傳出神經(jīng)末梢與次級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器問并無原生質(zhì)直接相連，中間有寬應(yīng)器問并無原生質(zhì)直接相連，中間有寬 15151000nm1000nm的間隙（的間隙（突觸間隙突

4、觸間隙）。）。 據(jù)估計(jì)，單個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢含有據(jù)估計(jì)，單個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢含有3030萬個(gè)以上的萬個(gè)以上的囊囊泡泡( (突觸小泡突觸小泡) )，而每個(gè)囊泡中含有，而每個(gè)囊泡中含有1000-500001000-50000個(gè)個(gè)乙酰膽堿分子，在其突觸后膜的皺褶內(nèi)含有可迅乙酰膽堿分子，在其突觸后膜的皺褶內(nèi)含有可迅速水解乙酰膽堿的速水解乙酰膽堿的膽堿酯酶膽堿酯酶。 分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱為分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱為膨膨體體。每個(gè)神經(jīng)元約有。每個(gè)神經(jīng)元約有3 3萬個(gè)膨體，每一膨體則含有萬個(gè)膨體，每一膨體則含有10001000個(gè)左右的囊泡。囊泡內(nèi)含有高濃度的神經(jīng)遞個(gè)左右的囊泡。囊泡內(nèi)

5、含有高濃度的神經(jīng)遞質(zhì)，質(zhì)，囊泡為遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存的重要場(chǎng)所囊泡為遞質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存的重要場(chǎng)所。 藥 理 學(xué)遞遞質(zhì)質(zhì)(transmitter):(transmitter): 藥 理 學(xué)1、AchAch 合成： 藥 理 學(xué)（三）遞質(zhì)的合成（三）遞質(zhì)的合成 、貯存、釋放、消失、貯存、釋放、消失貯存：與與ATPATP、囊泡蛋白一起貯存于囊泡、囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排胞裂外排 消失：A A、主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解失活、主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解失活B B、次要方式：神經(jīng)末梢再攝取、次要方式：神經(jīng)末梢再攝取13 藥 理 學(xué) 胞裂外排胞裂外排（exocytosis）：當(dāng)神經(jīng)沖

6、動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢）：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，時(shí)，鈣離子鈣離子進(jìn)入神經(jīng)末梢，促進(jìn)囊泡膜與突觸前膜進(jìn)入神經(jīng)末梢，促進(jìn)囊泡膜與突觸前膜融合，隨即囊泡相關(guān)膜蛋白和突觸小體相關(guān)蛋白融融合，隨即囊泡相關(guān)膜蛋白和突觸小體相關(guān)蛋白融合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內(nèi)容物一并排出至合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內(nèi)容物一并排出至突觸間隙，乙酰膽堿可與受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)，即突觸間隙，乙酰膽堿可與受體結(jié)合，產(chǎn)生效應(yīng)，即為胞裂外排。為胞裂外排。 量子化釋放：囊泡是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的量子化釋放：囊泡是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的單元，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢的時(shí)候，單元，當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢的時(shí)候，200-300個(gè)囊泡個(gè)囊泡可同

7、時(shí)釋放，由于釋放乙酰膽堿量子劇增，可引發(fā)可同時(shí)釋放，由于釋放乙酰膽堿量子劇增，可引發(fā)動(dòng)作電位而產(chǎn)生效應(yīng)。動(dòng)作電位而產(chǎn)生效應(yīng)。 藥 理 學(xué)膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、膽堿能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放和代謝示意圖貯存、釋放和代謝示意圖 AcCoA: AcCoA: 乙酰輔酶乙酰輔酶A A Choline Choline：膽堿：膽堿 ChAT: ChAT: 膽堿乙?；改憠A乙酰化酶 A: A: 鈉依賴性載體鈉依賴性載體 B: B: 乙酰膽堿載體乙酰膽堿載體 P: P: 多肽多肽 2、 NA 合成 貯存: : 與與ATPATP、嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡、嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化

8、酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NA 藥 理 學(xué) 釋放: 胞裂外排胞裂外排 消失: A A、主要方式、主要方式: :再攝取再攝取- -攝取攝取1 1 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) (75-90%) (75-90%) 攝取攝取2 2 非神經(jīng)系統(tǒng)非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)-(15-25%)-兒茶酚氧兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)(COMT)滅活滅活 B B、次要方式、次要方式: :被被單氨氧化酶單氨氧化酶(MAO)(MAO)破壞破壞17 藥 理 學(xué)18 藥 理 學(xué)NANA能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯能神經(jīng)末梢遞質(zhì)合成、貯存、釋放、代謝示意圖存、釋放、代謝示意圖 A: A: 鈉依賴性載體鈉依賴性載體

9、B: B: 單胺轉(zhuǎn)運(yùn)載體單胺轉(zhuǎn)運(yùn)載體 P: P: 多肽多肽 ATP: ATP:三磷酸腺苷三磷酸腺苷 NE NE：去甲腎上腺素：去甲腎上腺素1 1、受體命名、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。（1 1）膽堿受體膽堿受體：能選擇性：能選擇性與與AchAch相結(jié)合的受體。相結(jié)合的受體。（2 2）腎上腺素受體腎上腺素受體 ：能選擇性與：能選擇性與NANA、ADAD相結(jié)合的受體。相結(jié)合的受體。 藥 理 學(xué) 2 2、受體分型、受體分型 膽堿受體（膽堿受體（cholinoceptorcholinoceptor） (1) (1) M M 膽堿受體膽堿受體( (

10、毒蕈堿受體，毒蕈堿受體，Muscarine Muscarine receptor,Mreceptor,M受體受體) ) 目前用分子克隆技術(shù)已發(fā)現(xiàn)了五種不同基因編碼的目前用分子克隆技術(shù)已發(fā)現(xiàn)了五種不同基因編碼的M M受體亞型受體亞型, ,以配體對(duì)不同組織以配體對(duì)不同組織M M受體相對(duì)親和力不同受體相對(duì)親和力不同, ,將將M M受體分為受體分為M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5。 藥 理 學(xué)(2) (2) N N 膽堿受體膽堿受體（煙堿受體，（煙堿受體，Nicotine Nicotine receptorreceptor，N N受體受體) ) N N1 1(N(N

11、N N) )受體：神經(jīng)節(jié)受體：神經(jīng)節(jié)N N受體受體 N N2 2(N(NM M) )受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N N受體受體 藥 理 學(xué)腎上腺素受體腎上腺素受體（adrenoceptoradrenoceptor）(1)(1) 受體受體 主要為主要為 1 1和和 2 2兩種亞型。兩種亞型。(2)(2) 受體受體 進(jìn)一步分為進(jìn)一步分為 1 1、 2 2、 3 3三種亞型。三種亞型。 藥 理 學(xué)（1）腎上腺素受體）腎上腺素受體 受受體體皮膚皮膚內(nèi)臟內(nèi)臟粘膜粘膜血管血管Bp（+）瞳孔瞳孔 藥 理 學(xué)收縮收縮擴(kuò)大擴(kuò)大 受受體體（+）使分解增加使分解增加 1受體（受體（心臟組織）心臟

12、組織）變時(shí)變時(shí)：HR 正正性性變力變力：心肌收縮力：心肌收縮力變傳導(dǎo)變傳導(dǎo)：傳導(dǎo)：傳導(dǎo)耗耗O2 心輸出量心輸出量 2受體受體擴(kuò)張擴(kuò)張支氣管平滑肌支氣管平滑肌冠狀血管冠狀血管骨骼肌血管骨骼肌血管舒張舒張 3受體（脂肪組織）受體（脂肪組織）括約肌括約肌肛門肛門膀胱膀胱收縮收縮相反相反 藥 理 學(xué)N樣作用：N型膽堿受體被激動(dòng)后產(chǎn)生與興奮全部神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)相似的效應(yīng)，主要表現(xiàn)為：骨骼肌、平滑肌收縮，腺體分泌增加，心率加快，心收縮力加強(qiáng)等。 M樣作用：M型膽堿受體被激動(dòng)后產(chǎn)生與 興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，主 要表現(xiàn)為：心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平 滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。 藥 理 學(xué)

13、血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張Bp瞳孔：縮小瞳孔：縮小心臟：抑制心臟：抑制變時(shí)變時(shí)：HR負(fù)負(fù)性性變力變力：心肌收縮力：心肌收縮力變傳導(dǎo)變傳導(dǎo)：傳導(dǎo)：傳導(dǎo)耗耗O2 心輸出量心輸出量平滑肌平滑肌收縮收縮支氣管支氣管胃腸道胃腸道呼吸困難、呼吸加快呼吸困難、呼吸加快惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 藥 理 學(xué)括約肌括約肌肛門肛門膀胱膀胱舒張舒張有利于排便有利于排便腺體腺體唾液腺唾液腺汗腺汗腺盜汗、出汗盜汗、出汗流涎流涎 先記住先記住 、 受體、再記憶受體、再記憶M受體。受體。（一）基本作用 1.直接作用于受體：直接作用于受體： 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物與受體結(jié)合后：如產(chǎn)生效應(yīng)與神傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物與受體結(jié)合后：如

14、產(chǎn)生效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)效應(yīng)相似經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)效應(yīng)相似,稱為稱為激動(dòng)藥激動(dòng)藥( agonist) 。如。如結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用,就稱為就稱為阻斷阻斷藥藥（blocker）。對(duì)激動(dòng)藥而言）。對(duì)激動(dòng)藥而言,就稱為就稱為拮抗藥拮抗藥（antagonist）。 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類 藥 理 學(xué)2.影響神經(jīng)遞質(zhì)影響遞質(zhì) 釋放ACh釋放氨甲酰膽堿NA釋放麻黃堿、間羥胺NA釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質(zhì)轉(zhuǎn) 運(yùn)、 貯存利血平（囊泡攝取抑制劑）影響遞質(zhì) 轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）影響遞質(zhì)生 物

15、合成密膽堿抑制乙酰膽堿合成，無臨床價(jià)值 藥 理 學(xué)擬似藥擬似藥拮抗藥拮抗藥1 1、膽堿受體激動(dòng)藥、膽堿受體激動(dòng)藥1 1、 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥(1)M,N(1)M,N受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 ：卡巴膽堿：卡巴膽堿(1) M(1) M受體阻斷藥受體阻斷藥(2)M(2)M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿非選性非選性M M受體阻斷藥：阿托品受體阻斷藥：阿托品(3)N(3)N受體激動(dòng)藥：煙堿受體激動(dòng)藥：煙堿 M1 M1受體阻斷藥：哌侖西平受體阻斷藥：哌侖西平2 2、抗、抗AchEAchE藥：新斯的明藥：新斯的明 M2 M2受體阻斷藥：拉碘胺受體阻斷藥：拉碘胺3 3、腎上腺受體激動(dòng)藥、腎

16、上腺受體激動(dòng)藥 M3 M3受體阻斷藥：受體阻斷藥：(1)(1)受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥2 2、AchEAchE復(fù)活藥：解磷定復(fù)活藥：解磷定1 1、2 2受體激動(dòng)藥：去甲腎上受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素腺素3 3、腎上腺受體阻斷藥、腎上腺受體阻斷藥1 1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素(1) (1) 受體阻斷藥受體阻斷藥2 2受體受體激動(dòng)藥：可樂定激動(dòng)藥：可樂定 1 1、2 2受體阻斷藥：酚妥拉明受體阻斷藥：酚妥拉明30 藥 理 學(xué)(2) (2) 、受體激動(dòng)藥：腎上腺素受體激動(dòng)藥：腎上腺素1 1受體阻斷藥：哌唑嗪受體阻斷藥：哌唑嗪(3) (3) 受體激動(dòng)藥明受體激動(dòng)藥明 2 2受體阻斷藥：育亨賓受體阻斷藥：育亨賓 1 1、2 2受體激動(dòng)藥：異丙腎上受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素腺素(2) (2) 受體阻斷藥受體阻斷藥 1 1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺 1 1、2 2受體阻斷藥：普萘洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾 2 2 受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇 1 1 受體阻斷藥：阿替洛爾受體阻斷藥：阿替洛爾 2 2 受體阻斷藥：布他沙明受體阻斷藥：布他沙明(3)(3)1 1、2 2、1 1、2 2受體阻斷藥：受體阻斷藥：拉貝洛