科羅迪與腎臟代謝ppt課件

1、WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司PHHC Marketing Group Luis liu科羅迪科羅迪與慢性腎臟疾病與慢性腎臟疾病1;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司主要內(nèi)容主要內(nèi)容慢性腎臟疾?。阅I臟疾?。–KD）的診斷與治療）的診斷與治療蛋白質(zhì)氨基酸代謝蛋白質(zhì)氨基酸代謝限制蛋白飲食與酮酸限制蛋白飲食與酮酸科羅迪的產(chǎn)品優(yōu)勢科羅迪的產(chǎn)品優(yōu)勢科羅迪的市場定位科羅迪的市場定位2;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司題西林壁蘇

2、軾橫看成嶺側(cè)成峰，遠近高低各不同。 不識廬山真面目，只緣身在此山中。3;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司慢性腎臟疾病診斷與治療篇慢性腎臟疾病診斷與治療篇4;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司慢性腎臟病概述慢性腎臟病概述慢性腎臟?。阅I臟病（Chronic Kidney Disease）由于其發(fā)病率高、起病隱秘、持續(xù)進展、死）由于其發(fā)病率高、起病隱秘、持續(xù)進展、死亡率高、治療費用高等疾病特點，已經(jīng)成為全球性公共健康問題。國際腎臟病學會預亡率高、治療費用高等疾病特點，已經(jīng)成為全球

3、性公共健康問題。國際腎臟病學會預測全球慢性腎臟病的發(fā)病率在測全球慢性腎臟病的發(fā)病率在10%左右，左右，2010年全球用于年全球用于CKD的治療費用將超越的治療費用將超越1萬萬億美元，預計億美元，預計2015年全球約年全球約3600萬人死于慢性腎臟病引起的心血管疾病。萬人死于慢性腎臟病引起的心血管疾病。CKD已成為已成為21世紀全球需要面對的最嚴重醫(yī)學挑戰(zhàn)之一。世紀全球需要面對的最嚴重醫(yī)學挑戰(zhàn)之一。 5;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司我國我國CKD診療現(xiàn)狀診療現(xiàn)狀人口眾多，人口眾多，CKD發(fā)病率于國際持平！發(fā)病率于國際持平！由于國內(nèi)高

4、血壓、糖尿病的新發(fā)患者逐年增多，導致由于國內(nèi)高血壓、糖尿病的新發(fā)患者逐年增多，導致CKD的新發(fā)患者數(shù)逐年上升！的新發(fā)患者數(shù)逐年上升！國內(nèi)醫(yī)療工作者對國內(nèi)醫(yī)療工作者對CKD認知普遍不足！認知普遍不足！缺乏延緩缺乏延緩CKD進展的治療方式！進展的治療方式！6;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司美國的美國的CKD的流行病學的流行病學美國第三次國家健康與營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果顯示美國第三次國家健康與營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果顯示,美國慢性腎臟病患病率高達美國慢性腎臟病患病率高達11%，1-5期慢性期慢性腎臟病患病率分別達到腎臟病患病率分別達到3.3%、3.0%、4.3

5、%、0.2%、0.1%。7;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司中國尚無詳細的中國尚無詳細的CKD流行病調(diào)查結(jié)果流行病調(diào)查結(jié)果北京北京CKD流行病調(diào)研：流行病調(diào)研：北京石景山區(qū)北京石景山區(qū)CKD發(fā)病率發(fā)病率9.3%專家觀點：專家觀點：中國中國CKD3期以后的發(fā)病率約為期以后的發(fā)病率約為0.08%（約（約100萬人）萬人）中國中國CKD4期以后的發(fā)病率約為期以后的發(fā)病率約為0.03%（約（約40萬人）萬人）中國中國CKD新發(fā)患者數(shù)量以每年新發(fā)患者數(shù)量以每年10%的速度增長的速度增長8;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技

6、發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司CKD標準標準腎臟損傷腎臟損傷(腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常)3個月個月,有或無腎小球濾過率有或無腎小球濾過率(GFR)下降下降,可表現(xiàn)為下面任可表現(xiàn)為下面任何一條何一條:1.病理學檢查異常病理學檢查異常;2.腎損傷的指標腎損傷的指標:包括血、尿成分異?；蛴跋駥W檢查異常包括血、尿成分異?；蛴跋駥W檢查異常3. GFR60 ml/(min1.73m2)3個月個月,有或無腎臟損傷證據(jù)有或無腎臟損傷證據(jù)依靠是否存在腎損傷證據(jù)和腎小球濾過率依靠是否存在腎損傷證據(jù)和腎小球濾過率(GFR)綜合判斷綜合判斷9;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技

7、發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司CKD分期分期CKD0期：期：出現(xiàn)可能損傷腎臟的誘發(fā)因素，如高血壓，糖尿病，肥胖，出現(xiàn)可能損傷腎臟的誘發(fā)因素，如高血壓，糖尿病，肥胖， GFR增加增加 90 ml/(min1.73m2) CKD1期：期： 腎損傷期，腎損傷期，GFR正?；蛟黾诱；蛟黾?90 ml/(min1.73m2) CKD2期：期： 腎損傷期，腎損傷期，GFR輕度下降輕度下降 6089 ml/(min1.73m2) CKD3期：期： GFR中度下降中度下降 3059 ml/(min1.73m2) CKD4期：期： GFR嚴重下降嚴重下降 1529 ml/(min1.73m2) CKD5

8、期期 腎衰竭腎衰竭 3.5g）、高血壓、高）、高血壓、高度水腫、低蛋白血癥（血漿白蛋白度水腫、低蛋白血癥（血漿白蛋白1.21.2克克/ /公斤體重公斤體重/ /天天營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良感染感染尿毒癥毒素：如甲狀旁腺素尿毒癥毒素：如甲狀旁腺素持續(xù)蛋白尿持續(xù)蛋白尿代謝性酸中毒代謝性酸中毒( (血液或體內(nèi)酸性增高血液或體內(nèi)酸性增高) )血酯高血酯高加速加速CKDCKD進展的因素進展的因素31;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司高蛋白高蛋白/ /氨基酸誘導腎臟高濾過氨基酸誘導腎臟高濾過支鏈氨基酸支鏈氨基酸低蛋白飲食低蛋白飲食酮酸酮酸c AMP胰高血

9、糖素胰高血糖素211 + 2增加腎臟血流增加腎臟血流高濾過高濾過Lang et al. (1995), Sem. Nephrol. 15, 415-418必須必須氨基酸氨基酸高蛋白高蛋白32;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司W(wǎng)ada et al. (1991): Am J Physiol., 260, 787-792BCAA and AABCAA and AA對對GFRGFR的的影響影響*AA-mix: 氨基酸混合物氨基酸混合物; BCAA: 支鏈氨基酸支鏈氨基酸* p 0.05/ * p 0.01*33;.WINSUNNY 北京萬生

10、藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司 Fouque等對 6個臨床試驗, 890例病人,進行薈萃分析 發(fā)現(xiàn)低蛋白飲食病人達到腎衰竭的相對危險為0.54 (95%可信區(qū)間，P0.002) (Br Med J 1992; 304:216)薈萃分析結(jié)果薈萃分析結(jié)果34;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司薈萃分析結(jié)果薈萃分析結(jié)果Pedrini等對5個臨床試驗 (包括MDRD試驗) 1413例非DN病人及108例 DN病人進行薈萃分析發(fā)現(xiàn)低蛋白飲食治療后,非DN病人達到腎衰竭或死亡的相對危險為0.67 (95%可信區(qū)間,

11、 P= 0.007)；DN病人發(fā)生進一步腎損害的相對危險為0.56 (95%可信區(qū)間，P=0.001) （Ann Intern Med 1996; 124:627）35;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司腎臟疾病飲食調(diào)節(jié)研究腎臟疾病飲食調(diào)節(jié)研究(MDRD) (MDRD) 研究研究A AN=8400.58 g/kg bw1.3 g/kg bw12GFR(ml/min/1.73m2)隨訪時間（月）隨訪時間（月）B3F4F12F20F28F369630F8MDRD試驗試驗AN Engl J Med. 1994;330:877-84. P=0.

12、009低蛋白低蛋白飲食飲食組的組的GFR下降的斜率較普通飲食組患者小下降的斜率較普通飲食組患者小28%36;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司CKDCKD營養(yǎng)不良發(fā)生率營養(yǎng)不良發(fā)生率慢性腎功能不全代償期 無統(tǒng)計數(shù)據(jù)慢性腎功能不全失代償期 1040%腹膜透析患者 1856%: 重度8%；輕、中度32.6%血液透析患者 輕度45%；中度21%；重度10%37;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司營養(yǎng)不良的危害營養(yǎng)不良的危害營養(yǎng)不良38;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和

13、誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪科羅迪的雙重作用的雙重作用配合限制蛋白質(zhì)飲食，改善營養(yǎng)狀態(tài)；配合限制蛋白質(zhì)飲食，改善營養(yǎng)狀態(tài)；轉(zhuǎn)化體內(nèi)廢物氮，減輕腎臟負擔。轉(zhuǎn)化體內(nèi)廢物氮，減輕腎臟負擔。RHCCOOH必需氨基酸酮酸轉(zhuǎn)氨酶NH2+NH239;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司營養(yǎng)治療的必要性營養(yǎng)治療的必要性 限制蛋白飲食必須配合酮酸 延緩腎臟病進展 減輕尿毒癥癥狀 提高生存率40;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司-0.392 0.068 ml/min/monthb

14、-0.250 0.072 ml/min/montha-0.533 0.074 ml/min/monthb蛋白攝入量每減少蛋白攝入量每減少0.2 g/kg/d GFR下降每年減慢下降每年減慢9.6%(GFR25-55ml/min) GFR下降每年減慢下降每年減慢29% (GFR13-24ml/min)MDRDMDRD試驗試驗B BTESCHAN et al. (1998): Effect of KA-AA-supplemented VLPD on the progression of advanced renal disease: a reanalysis of the MDRD feasibi

15、lity study. Clin. Nephrol., 50, 273-283腎臟疾病飲食調(diào)節(jié)研究腎臟疾病飲食調(diào)節(jié)研究(MDRD) (MDRD) 研究研究B B41;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療共識慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療共識u 限制蛋白質(zhì)飲食是治療限制蛋白質(zhì)飲食是治療CKD、特別是慢性腎衰竭的一個重要環(huán)節(jié)、特別是慢性腎衰竭的一個重要環(huán)節(jié)u 在實施低蛋白飲食、尤其極低蛋白飲食在實施低蛋白飲食、尤其極低蛋白飲食治療時，為防止營養(yǎng)不良治療時，為防止營養(yǎng)不良，建議給病人同時補充復方，建議給病人同時補充復方 - -酮酸

16、制劑或必需氨基酸制劑酮酸制劑或必需氨基酸制劑u 補充復方補充復方 - -酮酸制劑在延緩腎損害進展上療效優(yōu)于必需氨基酸制酮酸制劑在延緩腎損害進展上療效優(yōu)于必需氨基酸制劑劑指南推薦的指南推薦的CKD營養(yǎng)治療方案營養(yǎng)治療方案慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療共識慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療共識實用糖尿病雜志實用糖尿病雜志, 2005(5): 3-642;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司分期分期12 34 5ESRD(90GFR限蛋白飲食限蛋白飲食低蛋白飲食低蛋白飲食+酮酸酮酸透析前透析前CKD(非糖尿病非糖尿病)1.2/1.30.075/0.12開放飲食開放

17、飲食+酮酸酮酸合并營養(yǎng)不良的合并營養(yǎng)不良的HD,CAPDCKD營養(yǎng)治療方案營養(yǎng)治療方案0.8/0.6/0.40.12/0.2慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療共識慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療共識實用糖尿病雜志實用糖尿病雜志, 2005(5): 3-643;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司血透血透/腹透（腹透（HD/PD）44;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司治療時間短治療時間短小分子毒素清除效率高小分子毒素清除效率高脫水充分脫水充分兩次治療間隙對生活方式的影響最小兩次治療間隙對生活方式的影響最

18、小能迅速糾正異常的血清值能迅速糾正異常的血清值血液透析優(yōu)點血液透析優(yōu)點45;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司抗凝問題抗凝問題間歇性治療，不符合生理過程，心血管系統(tǒng)改變大間歇性治療，不符合生理過程，心血管系統(tǒng)改變大營養(yǎng)不良的問題營養(yǎng)不良的問題心腦血管事件發(fā)生率高心腦血管事件發(fā)生率高血液透析缺點血液透析缺點46;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司 社會回歸性很好（在家進行）社會回歸性很好（在家進行） 去醫(yī)院次數(shù)少去醫(yī)院次數(shù)少(病情穩(wěn)定后每月一次病情穩(wěn)定后每月一次) 不需要體外循環(huán)不

19、需要體外循環(huán) 心血管系統(tǒng)穩(wěn)定性好心血管系統(tǒng)穩(wěn)定性好 不用抗凝，使用于糖尿病患者不用抗凝，使用于糖尿病患者 中分子毒素清除率較好中分子毒素清除率較好 適用于老年人、小兒適用于老年人、小兒CAPD優(yōu)點優(yōu)點透析1947;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司最主要缺點：腹膜炎最主要缺點：腹膜炎小分子物質(zhì)清除率低（透析不充分）小分子物質(zhì)清除率低（透析不充分）蛋白質(zhì)丟失多，應(yīng)加強營養(yǎng)蛋白質(zhì)丟失多，應(yīng)加強營養(yǎng)透析液中含糖，高脂血癥、肥胖癥不適用透析液中含糖，高脂血癥、肥胖癥不適用長期使用會導致腹膜纖維化長期使用會導致腹膜纖維化透析管的并發(fā)癥透析管的并發(fā)

20、癥 皮下竇道感染皮下竇道感染 出口部感染出口部感染 透析液漏出透析液漏出CAPD缺點缺點48;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司透析21血透和腹透的比較血透和腹透的比較CAPD血液透析血液透析透析特點透析特點 除去溶質(zhì)除去溶質(zhì)持續(xù)性持續(xù)性間斷性間斷性除去小分子物質(zhì)除去小分子物質(zhì)小小大大除去中分子物質(zhì)除去中分子物質(zhì)大大小小丟失蛋白丟失蛋白多多少少血漿滲透壓血漿滲透壓穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定不穩(wěn)定水、電解質(zhì)系統(tǒng)水、電解質(zhì)系統(tǒng)沒有沒有有有循環(huán)系統(tǒng)的影響循環(huán)系統(tǒng)的影響小小大大殘存腎功能的維持殘存腎功能的維持易維持易維持很早喪失很早喪失日常生活日常生活 特

21、別是特別是K+限制限制沒有沒有重要重要透析管理透析管理必要必要不要不要社會回歸性社會回歸性很好很好可可49;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司透析和正常腎的不同之處透析和正常腎的不同之處腎腎透析透析清除水分清除水分清除水分，但程度上有一定限制清除水分，但程度上有一定限制清除代謝廢物清除代謝廢物清除代謝廢物，但程度上有一定限制清除代謝廢物，但程度上有一定限制調(diào)節(jié)電解質(zhì)及酸堿平衡調(diào)節(jié)電解質(zhì)及酸堿平衡可維持電解質(zhì)及酸堿平衡可維持電解質(zhì)及酸堿平衡通過清除水分和鈉以及釋放通過清除水分和鈉以及釋放一些激素控制血壓一些激素控制血壓通過清除液體和鈉控制

22、血壓通過清除液體和鈉控制血壓產(chǎn)生促紅細胞生成素（產(chǎn)生促紅細胞生成素（EPOEPO）不能產(chǎn)生不能產(chǎn)生EPO, EPO, 但可以清除一些抑制血細胞產(chǎn)生的物質(zhì)但可以清除一些抑制血細胞產(chǎn)生的物質(zhì)調(diào)節(jié)鈣磷平衡調(diào)節(jié)鈣磷平衡可通過改變透析液中鈣濃度可通過改變透析液中鈣濃度, , 和清除部分磷和清除部分磷, , 但不如但不如健康的腎有效健康的腎有效激素平衡中起重要作用激素平衡中起重要作用在激素平衡中起作用有限在激素平衡中起作用有限透析是為腎衰病人清除身體中蓄積的水分和代謝廢物的過程，只能替換部分而非所有的腎功能透析是為腎衰病人清除身體中蓄積的水分和代謝廢物的過程，只能替換部分而非所有的腎功能。50;.WINS

23、UNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司 營養(yǎng)不良對殘余腎功能影響營養(yǎng)不良對殘余腎功能影響51;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司 增加住院率，延長住院時間 臨床預后差，心衰、心梗等并發(fā)癥嚴重而多發(fā) 腎功能惡化進展加速，生存期縮短。血清白蛋白每降低1g,死亡率升高6% 伴隨營養(yǎng)不良的患者進入透析后，死亡率比營養(yǎng)狀況良好的患者會明顯增高營營 養(yǎng)養(yǎng) 不不 良良 的的 其其 他他 危危 害害52;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司透析患者營養(yǎng)不

24、良極為常見透析患者營養(yǎng)不良極為常見DIALYSIS & TRANSPLANTATION VOLUME 29,NUMBER 10 OCTOBER 2000(614-619)CHINESE NURSING RESEARCH February ,2003 Vol. 17 No. 2B（189-190）血液透析血液透析20-60腹膜透析腹膜透析18-5653;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司蛋白：蛋白：HD 1.2g/kg體重體重/d CAPD 1.0g/kg體重體重/d能量：能量：30-35kcal/kg體重體重/d酮酸推薦劑量：酮

25、酸推薦劑量：1片片/5-8kg體重體重/d國際專家顧問委員會共識關(guān)于國際專家顧問委員會共識關(guān)于透析患者蛋白透析患者蛋白/能量攝入以及酮酸能量攝入以及酮酸/氨基酸補充的建議氨基酸補充的建議Am J Nephrol 2006,26(suppl 1):1-2854;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司糖尿病腎病（糖尿病腎?。―N/DKD）55;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司CKD的病因56;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司D

26、M是導致是導致ESRD的最主要原因的最主要原因United States Renal Data System. Annual data report. 2000患者數(shù)量預計95% CI1984 86881990 92949698 2000 02040608 20100100200300400500600700R2 = 99.8%243,524281,355520,240透析患者人數(shù)57;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司DN的臨床特點的臨床特點尿白蛋白排泄率（尿白蛋白排泄率（UAER)的改變的改變腎小球濾過率腎小球濾過率(GFR)的改變

27、的改變58;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司蛋白尿進展與蛋白尿進展與DN腎功能惡化腎功能惡化腎萎縮微蛋白尿高灌注出現(xiàn)腎病癥狀大量蛋白尿氮質(zhì)血癥 一級預防二級預防三級預防尿蛋白(g/24 h)206011016012345ESRDGFR(ml/min/1.73m2)診斷糖尿病59;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司聯(lián)合科羅迪聯(lián)合科羅迪顯著改善顯著改善DN預后預后Teplan et al,Klin Biochem Met 2003;2:70-73科羅迪科羅迪+ACEI+低蛋白飲食延

28、緩低蛋白飲食延緩DN病程病程20222428024681012LPD+KA+ACEILPD+ACEIGFR(ml/min/1.73m2)隨訪時間（月）GFR(ml/min/1.73mGFR(ml/min/1.73m2 2) )月LPD+EPO+KA LPD+EPOLPDP0.01科羅迪科羅迪+低蛋白飲食低蛋白飲食+EPO對對DN遠期遠期預后的影響預后的影響Teplan; Wien Klin Wochenschr 2001;113:17-18,661-669Am J Kidney.Dis 2003;41(Suppl.1)S26-S3060;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技

29、發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司糖尿病腎病飲食方案糖尿病腎病飲食方案低蛋白飲食+科羅迪+高碳水化合物飲食熱量供應(yīng)（根據(jù)BMI適當調(diào)整）30-35千卡/kg 體重/d 碳水化合物碳水化合物55-60% 脂肪脂肪35-40% 蛋白蛋白10%蛋白攝入量蛋白攝入量0.8-0.4g/kg 體重體重/d磷攝入量磷攝入量500-700mg/d鈉攝入量鈉攝入量400-1200mg/d補充劑科羅迪科羅迪 1片片/5kg 體重體重/d鈣鈣800-1,200mg/d液體入量液體入量2-3L/d61;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司 蛋白入量蛋白入量l

30、從出現(xiàn)顯性蛋白尿起即應(yīng)減少飲食蛋白，推薦蛋白入量從出現(xiàn)顯性蛋白尿起即應(yīng)減少飲食蛋白，推薦蛋白入量0.8g/kgd0.8g/kgdl 從從GFRGFR下降起，應(yīng)實施低蛋白飲食，推薦蛋白入量下降起，應(yīng)實施低蛋白飲食，推薦蛋白入量0.6g/kgd0.6g/kgd， 并可同時補充復方并可同時補充復方a -a -酮酸酮酸制劑制劑 0.12g/kgd0.12g/kgd中國糖尿病防治指南中國糖尿病防治指南慢性腎臟病營養(yǎng)治療專家共識慢性腎臟病營養(yǎng)治療專家共識CKDCKD營養(yǎng)治療方案（營養(yǎng)治療方案（糖尿病腎?。┨悄虿∧I?。?2;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展

31、有限公司科羅迪產(chǎn)品優(yōu)勢篇科羅迪產(chǎn)品優(yōu)勢篇63;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司酮酸處方資料酮酸處方資料【通用名通用名】復方復方a-酮酸酮酸【成成 份份】 本品為復方制劑，含本品為復方制劑，含4種酮代氨基酸鈣、種酮代氨基酸鈣、1種羥代氨基酸鈣和種羥代氨基酸鈣和5種氨基酸。其組份為種氨基酸。其組份為：消旋酮異亮氨酸鈣：消旋酮異亮氨酸鈣67mg，酮亮氨酸鈣，酮亮氨酸鈣101mg，酮苯丙氨酸鈣，酮苯丙氨酸鈣68mg，酮纈氨酸鈣，酮纈氨酸鈣86mg，消旋羥蛋氨酸鈣，消旋羥蛋氨酸鈣59mg，賴氨酸醋酸，賴氨酸醋酸105mg，蘇氨酸，蘇氨酸53mg

32、，色氨酸，色氨酸23mg，組，組氨酸氨酸38mg，酪氨酸，酪氨酸30mg。 【適適 應(yīng)應(yīng) 癥癥】 配合低蛋白飲食，預防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害配合低蛋白飲食，預防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球濾過率低于每分鐘。通常用于腎小球濾過率低于每分鐘25ml的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為量為40g或或40g以下。以下?！居梅ㄓ昧坑梅ㄓ昧俊?口服。一日口服。一日3次，一次次，一次48片，用餐期間整片吞服。必要時遵醫(yī)囑。此劑量是按片，用餐期間整片吞服。必要時遵醫(yī)囑。此劑量是按70Kg成人體重計

33、算的。成人體重計算的。 64;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司酮酸處方資料酮酸處方資料【藥理毒理藥理毒理】 本品可提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮基或羥氨基酸本身不含有氨基，其利用本品可提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮基或羥氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮轉(zhuǎn)化為氨基酸，因此可減少尿素合成，尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積也減少。酮基或非必需氨基酸的氮轉(zhuǎn)化為氨基酸，因此可減少尿素合成，尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積也減少。酮基或羥氨基酸不引起殘存腎單位的高濾過，并可改善腎性高磷血癥和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，改善羥氨基酸不引起殘存腎

34、單位的高濾過，并可改善腎性高磷血癥和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進，改善腎性骨營養(yǎng)不良。本品配合低蛋白飲食，可減少氮的攝入，同時可避免因蛋白攝入不足及營養(yǎng)不腎性骨營養(yǎng)不良。本品配合低蛋白飲食，可減少氮的攝入，同時可避免因蛋白攝入不足及營養(yǎng)不良引起的后果。良引起的后果。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 可能發(fā)生高鈣血癥。如出現(xiàn)高鈣血癥，建議減少維生素可能發(fā)生高鈣血癥。如出現(xiàn)高鈣血癥，建議減少維生素D的攝入量。如高鈣血癥持續(xù)發(fā)生，將的攝入量。如高鈣血癥持續(xù)發(fā)生，將本品減量并減少其他含鈣物質(zhì)的攝入。本品減量并減少其他含鈣物質(zhì)的攝入。 【禁忌禁忌】 高鈣血癥和和氨基酸代謝紊亂。遺傳性苯丙酮尿患者使用本品時，須注意本品含有

35、苯丙氨酸高鈣血癥和和氨基酸代謝紊亂。遺傳性苯丙酮尿患者使用本品時，須注意本品含有苯丙氨酸。 【注意事項注意事項】 本品宜在用餐期間服用，使其充分吸收并轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的氨基酸。應(yīng)定期監(jiān)測血鈣水平，并保本品宜在用餐期間服用，使其充分吸收并轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的氨基酸。應(yīng)定期監(jiān)測血鈣水平，并保證攝入足夠的熱卡。證攝入足夠的熱卡。 65;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪科羅迪 的成分的成分酮酮 酸酸必必 需需 氨氨 基基 酸酸 -酮異亮氨酸酮異亮氨酸 67 mgL-賴氨酸賴氨酸 75 mg -酮亮氨酸酮亮氨酸 101 mgL-蘇氨酸蘇氨酸 53 mg

36、 -酮苯丙氨酸酮苯丙氨酸 68 mgL-色氨酸色氨酸 23 mg -酮纈氨酸酮纈氨酸 86 mgL-組氨酸組氨酸 38 mg -羥蛋氨酸羥蛋氨酸 59 mgL-酪氨酸酪氨酸 30 mg鈣鹽鈣鹽 50 mg總氮量總氮量 36 mg66;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司a a酮酸的藥理作用酮酸的藥理作用67;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司 - -酮酸優(yōu)于必需氨基酸酮酸優(yōu)于必需氨基酸KA EAA -酮酸和必需氨基酸的復方， 僅含必需氨基酸， 含氮量低 含氮量高 結(jié)合血中BUN,合

37、成EAA 無 不改變腎臟血流動力學， 改變腎臟血流動力學 不引起高濾過 引起高濾過，損害殘存腎單位 糾正甲旁亢和鈣磷代謝紊亂 無 配合低蛋白飲食， 臨床療效顯著弱于-酮酸 顯著延緩慢性腎臟病進展68;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司低蛋白飲食低蛋白飲食+ +科羅迪的益處科羅迪的益處減輕氮質(zhì)血癥，改善代謝性酸中毒減輕氮質(zhì)血癥，改善代謝性酸中毒補充機體所缺氨基酸，改善蛋白質(zhì)代謝補充機體所缺氨基酸，改善蛋白質(zhì)代謝減輕胰島素抵抗，改善糖代謝減輕胰島素抵抗，改善糖代謝增加脂酶活性，改善脂代謝增加脂酶活性，改善脂代謝降低血磷，增加血鈣，減輕繼發(fā)性

38、甲亢降低血磷，增加血鈣，減輕繼發(fā)性甲亢慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療專家共識慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療專家共識69;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司低蛋白飲食科羅迪可改善代謝性酸中毒低蛋白飲食科羅迪可改善代謝性酸中毒KA70;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司低蛋白飲食科羅迪提高胰島素敏感性低蛋白飲食科羅迪提高胰島素敏感性+KA71;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司低蛋白飲食科羅迪可改善脂代謝紊亂低蛋白飲食科羅迪可改善脂代謝紊亂許

39、多研究顯示，應(yīng)用許多研究顯示，應(yīng)用KA的極低蛋白飲食的患者血膽固醇和甘油三酯水平降低，血漿高的極低蛋白飲食的患者血膽固醇和甘油三酯水平降低，血漿高密度脂蛋白（密度脂蛋白（HDL）水平升高，血脂指標顯著改善，趨于正常）水平升高，血脂指標顯著改善，趨于正常+KA72;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司*p0.05 *p0.01*p0.001 *p0.005 患者數(shù)患者數(shù) 46 30 27 17 23 21 持續(xù)時間（月）持續(xù)時間（月） 6 18 24 12 3 6 飲食飲食 LPD+KA LPD+KA LPD+KA VLPD+KA LPD

40、+KA VLPD+KA低蛋白飲食科羅迪可糾正繼發(fā)性甲旁亢低蛋白飲食科羅迪可糾正繼發(fā)性甲旁亢73;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司-0.392 0.068 ml/min/monthb-0.250 0.072 ml/min/montha-0.533 0.074 ml/min/monthb蛋白攝入量每減少蛋白攝入量每減少0.2 g/kg/d GFR下降每年減慢下降每年減慢9.6%(GFR25-55ml/min) GFR下降每年減慢下降每年減慢29% (GFR13-24ml/min)補充補充-酮酸酮酸/EAA/EAA對腎臟病進展的影響對腎臟病

41、進展的影響 TESCHAN et al. (1998): Effect of KA-AA-supplemented VLPD on the progression of advanced renal disease: a reanalysis of the MDRD feasibility study. Clin. Nephrol., 50, 273-283腎臟疾病飲食調(diào)節(jié)研究腎臟疾病飲食調(diào)節(jié)研究(MDRD) (MDRD) 研究研究B B74;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司CKD營養(yǎng)治療方案營養(yǎng)治療方案分期分期12 34 5 ESR

42、D( Stage 3 = 47,000 /百萬人口百萬人口 蛋白蛋白(g/kgBw/d) 酮酸酮酸(g/kgBw/d) 0.8/0.60.12(1片科羅迪片科羅迪/5kg體重體重)0.6-0.40.12-0.215-2930-5960-8990GFR限蛋白飲食限蛋白飲食(非糖尿病非糖尿病)低蛋白飲食低蛋白飲食+酮酸酮酸透析前透析前CKD(非糖尿病非糖尿病)1.2-1.30.075-0.12開放飲食開放飲食+酮酸酮酸 2005修訂版修訂版合并營養(yǎng)不良的合并營養(yǎng)不良的HD,CAPD75;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司 需要量需要量 成人

43、成人 科羅迪科羅迪 (IOM/DGE)mg/kg bw/d mg/60 kg bw/d c KA/AA 60 kg bw %酮酸酮酸/氨基酸氨基酸 (mg/tablet) (12 tablets/d) (IOM/DGE)異亮氨酸異亮氨酸 191,14058 696 61亮氨酸亮氨酸 422,52087.4 1,049 42纈氨酸纈氨酸 241,44073.2 878 61苯丙氨酸苯丙氨酸 +酪氨酸酪氨酸 331,98090.5 Tyr+Phe 1,086 53組氨酸組氨酸 14 84038 456 54賴氨酸賴氨酸 382,28075 900 40蛋氨酸蛋氨酸+半胱氨酸半胱氨酸 191,140

44、52Met 624 55蘇氨酸蘇氨酸 201,20053 636 53色氨酸色氨酸 5 30023 276 90鈣鈣 1,000 50 600 60科羅迪有效補充科羅迪有效補充每日氨基酸和鈣的需要量每日氨基酸和鈣的需要量IOM Institute of Mecidine of the National Academies, 2002DGE Deutsche Gesellschaft fr Ernhrung, 200076;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪是中國人的自豪！科羅迪是中國人的自豪！萬生藥業(yè)是全球唯一一家同時擁有酮酸原料

45、及復方萬生藥業(yè)是全球唯一一家同時擁有酮酸原料及復方a-酮酸片生產(chǎn)技術(shù)的企業(yè)酮酸片生產(chǎn)技術(shù)的企業(yè)科羅迪片劑出廠需經(jīng)過雙重質(zhì)量控制，質(zhì)控標準高于國外原研產(chǎn)品科羅迪片劑出廠需經(jīng)過雙重質(zhì)量控制，質(zhì)控標準高于國外原研產(chǎn)品科羅迪是國內(nèi)首家復方科羅迪是國內(nèi)首家復方a-酮酸制劑，正在申請國家專利酮酸制劑，正在申請國家專利77;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪出廠質(zhì)量控制標準高于國外原研產(chǎn)品科羅迪出廠質(zhì)量控制標準高于國外原研產(chǎn)品國外原研產(chǎn)品出廠質(zhì)控標準：國外原研產(chǎn)品出廠質(zhì)控標準：以氯化鈣為參照物，計算出每片鈣離子總的溶出量以氯化鈣為參照物，計算出

46、每片鈣離子總的溶出量,限定標準為限定標準為60%以上以上科羅迪成品出廠質(zhì)控標準：科羅迪成品出廠質(zhì)控標準：分別以酮纈氨酸鈣、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣、酮苯丙分別以酮纈氨酸鈣、消旋酮異亮氨酸鈣、酮亮氨酸鈣、消旋羥蛋氨酸鈣、酮苯丙氨酸鈣為參照物分別計算每片中酮（或羥）代氨基酸鈣的溶出量，限定標準為氨酸鈣為參照物分別計算每片中酮（或羥）代氨基酸鈣的溶出量，限定標準為75%以上以上78;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪酮酸原料的相關(guān)物質(zhì)測定科羅迪酮酸原料的相關(guān)物質(zhì)測定使用液相色譜儀使用液相色譜儀,記錄色譜圖記錄色譜圖,

47、單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1/2(0.5%)，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積(1.0%)。通過測定保證，科羅迪酮酸原料中單種雜質(zhì)的含量在通過測定保證，科羅迪酮酸原料中單種雜質(zhì)的含量在0.5%以下，雜質(zhì)總含量在以下，雜質(zhì)總含量在1%以下以下79;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪科羅迪 與開同與開同 比較比較分類科羅迪開同生產(chǎn)企業(yè)萬生藥業(yè)，強大化學合成力量，GMP認證生產(chǎn)線，GLP認證的新藥研發(fā)中心北京費森尤斯原料藥來源全球唯一同

48、時獲得酮酸原料及復方a-酮酸片劑批準的廠家德國德固賽化工原料有關(guān)物質(zhì)測定酮酸原料單種雜質(zhì)含量在0.5%以下，雜質(zhì)總含量在1%以下未進行測定制劑溶出度五種酮酸鈣分別測定，溶出度均不小于75%總鈣量不小于60%產(chǎn)品劑型薄膜衣片薄膜衣片藥片體積1.2cm*0.7cm*0.6cm1.2cm*0.7cm*0.6cm專利情況已申報發(fā)明專利無推廣主體北京萬生藥業(yè)北京費森尤斯80;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪與開同科羅迪與開同5種種KA對照溶出度試驗等效對照溶出度試驗等效81;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪與開同科羅迪與開同5種種KA對照溶出度試驗等效對照溶出度試驗等效82;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪與開同科羅迪與開同5種種KA對照溶出度試驗等效對照溶出度試驗等效83;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生藥業(yè)普華和誠科技發(fā)展有限公司普華和誠科技發(fā)展有限公司科羅迪與開同科羅迪與開同5種種KA對照溶出度試驗等效對照溶出度試驗等效84;.WINSUNNY 北京萬生藥業(yè)北京萬生