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1、謝謝觀賞抗生素聯(lián)合應用的指征標簽:醫(yī)藥分類:藥學知識聯(lián)合用藥的目的是提高療效,減少副作用,延緩或防止抗藥性的產(chǎn)生??股氐倪x擇,應根據(jù)細菌培養(yǎng)和藥敏試驗的結果而定。以下幾點可作為聯(lián)合用藥的指征:(1)病因未明且病情險惡的嚴重感染。如細菌性心內(nèi)膜炎和敗血癥;(2)單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染,如嚴重的創(chuàng)傷、燒傷、產(chǎn)后感染、異物性肺炎及手術后引起的感染;(3)長期用藥或單用一種抗生素,細菌易產(chǎn)生抗藥性者,如布氏桿菌病、結核病、沙門氏菌病、慢性尿路感染等;(4)一般抗生素不易滲入部位的感染,如腦膜炎、骨髓炎等。抗生素的分類抗生素的分類方法有多種,根據(jù)其對微生物的作用方式可將其分為四類。I類-繁殖期
2、殺菌劑:包括青霉素類、頭抱菌素類。具作用機理是能使敏感菌細胞壁的主要成分粘肽的合成,造成細胞壁缺損,失去滲透屏障作用而死亡。因為處于繁殖期的細菌其細胞壁的"粘肽”合成十分旺盛,因而I類抗生素可顯示出強大的殺菌效力II類-靜止期殺菌劑:主要是氨基苴類抗生素,如鏈霉素、慶大霉素、新霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素。對靜止期細菌有較強的殺滅作用。多粘菌素類、喹諾酮類對靜止期和繁殖期細菌都有殺滅作用。此類抗生素主要影響細菌蛋白質的合成。田類-速效抑菌劑:主要包括氯霉素、紅霉素、林可霉素及四環(huán)素類。此類抗生素能快速抑制細菌蛋白質的合成,從而抑制細菌的生長繁殖。IV類一慢效抑菌劑:包括甲氧節(jié)氨喀咤(
3、TMP)、二甲氧節(jié)氨喀咤(DVD)、磺胺類等,其主要作用機理是抑制葉酸轉化,間接抑制蛋白質合成而起抑菌作用,其作用較田類藥物慢??股芈?lián)合應用的效果抗生素聯(lián)用的效果,與肌體免疫功能的強弱和病原菌對所聯(lián)用抗生素的敏感性有關,還與抗生素聯(lián)用的合理性有很大的關系。下面專對此問題進行討論。1. 藥理性配伍禁忌兩種或兩種以上抗生素合用時,可出現(xiàn)增強、相加(增強、相加合稱協(xié)同)、無關、拮抗四種現(xiàn)象。如I類和H類合用時,由于青霉素類或頭抱菌素類破壞了細菌細胞壁的完整性,從而使氨基甙類更易進入細菌體內(nèi)破壞細菌蛋白質而達到加速殺滅細菌作用。因此,I類和II類合用,可獲增強作用。臨床上對病原菌不明的細菌性感染,常
4、選用青霉素類(如青霉素C、氨節(jié)青霉素、鄰氯青霉素等)與氨基苴類(如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等)合用。這不僅對C菌有較強的殺滅作用,而且對C菌和耐青霉素C的金葡菌也有效。I類和IV類合用,一般不發(fā)生拮抗,多呈現(xiàn)無關作用。II類和IV類合用,可獲增強或相加作用。如多粘菌素和磺胺藥合用,可增強對變形桿菌的抗菌作用。TMP可增強四環(huán)素、慶大霉素、卡那霉素的抗菌作用。田類和IV類并用,一般不發(fā)生拮抗而呈現(xiàn)相加作用。I類和田類合用,理論上出類可拮抗I類的抗菌效能。因為I類主要妨礙細菌細胞壁的合成,在細菌迅速繁殖期作用最強,對受抑制而不繁殖的細菌作用較弱。田類可迅速抑制細菌的生長繁殖,從而抑制I類的作用。
5、所以I類和田類通常不能并用。不過也有例外,如治療腦膜炎時,常將氯霉素和大劑量青霉素合用。但要注意用藥順序,應先用青霉素,2小時3小時后再用氯霉素,避免拮抗作用的發(fā)生。一般認為,II類和田類合用,可獲增強或相加作用。如四環(huán)素和鏈霉素聯(lián)用,能增強對布氏桿菌的治療作用。紅霉素和鏈霉素聯(lián)用,對豬鏈球菌病有較好療效,但要注意并不是所有的II類和田類均可聯(lián)用,如氨基苴類和氯霉素合用時,因氨基甙類主要使細菌的核蛋白聚合體分解,而氯霉素不但能穩(wěn)定此聚合體,而且阻礙氨基甙類進入細菌體內(nèi)發(fā)揮作用,從而拮抗氨基甙類的殺菌效能。同樣道理氯霉素還可拮抗喹諾酮類的殺菌效能。一般說來,同類抗生素不宜聯(lián)用,因為同類抗生素毒性
6、反應相似,聯(lián)用后可使毒性增強。如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基甙類抗生素,臨床上不能合用。但作用點不同的抗生素可以聯(lián)用,如氯霉素與四環(huán)素、鏈霉素(或慶大霉素)與多粘菌素、慶大霉素(或卡那霉素)與喹諾酮類、磺胺藥與抗菌增效劑等,由于它們可阻礙蛋白質合成的不同環(huán)節(jié),故可產(chǎn)生增強或相加作用。2. 理化性配伍禁忌兩種抗生素合用可起協(xié)同作用,并不是說兩種抗生素一定可以混合注射,能否混合,關鍵要看兩者之間是否有理化性配伍禁忌。如臨床上常把青霉素和磺胺嘧啶納聯(lián)用,作為對球菌所致腦膜炎的首選藥,但由于磺胺嘧啶鈉呈堿性,可使青霉素失效而失去殺菌效能,兩者混合實質上只有磺胺起作用,因此不能用磺胺嘧啶鈉稀釋青霉素
7、,而應將它們分別注射。再如青霉素和慶大霉素兩者有協(xié)同作用,但是如果將兩者在同一輸液瓶中配伍,青霉素中&內(nèi)酰胺環(huán)可使慶大霉素部分失去活性。羧芐青霉素、氨芐青霉素與慶大霉素混合,均可產(chǎn)生類似結果。兩藥不論在針筒內(nèi)或輸液瓶中均應避免合用。可分別將慶大霉素肌注,青霉素靜注,或將兩者分別肌注,從而避免兩者的配伍禁忌,其協(xié)同作用的優(yōu)點則可達到。在臨床應用時可參考256種注射液配伍變化檢索表,切忌盲目混合,在弄不清的情況下,寧可將兩種藥物分開注射,以免影響藥物療效??傊股氐穆?lián)合應用是一個十分復雜的問題,其療效受多種因素制約。同時,抗生素相互作用的不良反應發(fā)生率,也與所聯(lián)用的藥物種數(shù)成正比。合理的聯(lián)合用藥,必須建立在臨床醫(yī)學和藥理學的基礎上,才能充分發(fā)揮其療效,防止不良反應的發(fā)生。因此
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