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文檔簡介
1、細胞細胞細胞是生命的基礎(chǔ)細胞是生命的基礎(chǔ)細胞是生命的基本單位細胞是生命的基本單位生命的基本形態(tài)生命的基本形態(tài)生命活動的基本單位生命活動的基本單位生命信息復(fù)制、加工、表達的場所生命信息復(fù)制、加工、表達的場所細細 胞胞原核細胞原核細胞衣原體,支原體,衣原體,支原體,藍藻,細菌,放線菌藍藻,細菌,放線菌真核細胞真核細胞兩者差別非常大兩者差別非常大細細 胞胞 類類 別別細胞的形態(tài)細胞的形態(tài)細胞大?。毎笮。╱mum)與數(shù)目)與數(shù)目 最小的細胞最小的細胞支原體:直徑支原體:直徑100 nm100 nm 最大細胞是鳥類的卵細胞最大細胞是鳥類的卵細胞鴕鳥蛋:直徑鴕鳥蛋:直徑150mm150mm 最長的細胞
2、最長的細胞神經(jīng)細胞:神經(jīng)纖維長度神經(jīng)細胞:神經(jīng)纖維長度 1 m 1 m 棉花、麻纖維(單個細胞):棉花、麻纖維(單個細胞):10 cm10 cm主要特點:主要特點:1.1.遺傳物質(zhì)僅一個環(huán)狀遺傳物質(zhì)僅一個環(huán)狀DNADNA2.2.無核膜無核膜3.3.無細胞器無細胞器, ,無細胞骨架無細胞骨架4.4.以無絲分裂或出芽繁殖以無絲分裂或出芽繁殖代表生物代表生物: :支原體支原體, ,細菌細菌, ,蘭藻蘭藻, ,螺旋藻螺旋藻( (人類未人類未來的蛋白質(zhì)食物新來源來的蛋白質(zhì)食物新來源) ) 細菌的形態(tài)學(xué)分類細菌的形態(tài)學(xué)分類 球菌球菌 桿菌桿菌 螺旋菌(包括弧菌)螺旋菌(包括弧菌)淋病球菌淋病球菌大腸桿菌大
3、腸桿菌弧形霍亂菌弧形霍亂菌G+G-厚厚薄薄肽聚糖層肽聚糖層原核微生物的結(jié)構(gòu)與功能原核微生物的結(jié)構(gòu)與功能細胞壁細胞壁結(jié)構(gòu):結(jié)構(gòu):1.保護:屏障、機械保護保護:屏障、機械保護2.是細胞生長、分裂和運動所必須的是細胞生長、分裂和運動所必須的3.賦予細胞抗原性、致病性和對噬菌賦予細胞抗原性、致病性和對噬菌體的敏感性等體的敏感性等功能:功能: 細胞壁細胞壁革蘭氏染色革蘭氏染色結(jié)晶紫初染結(jié)晶紫初染碘液媒染碘液媒染乙醇脫色乙醇脫色番紅復(fù)染番紅復(fù)染操作過程操作過程結(jié)果:結(jié)果:G+菌經(jīng)乙醇處理不脫色,呈菌經(jīng)乙醇處理不脫色,呈紫色紫色;G-菌經(jīng)乙醇處理脫色,呈菌經(jīng)乙醇處理脫色,呈紅色紅色。原核微生物的結(jié)構(gòu)與功能原
4、核微生物的結(jié)構(gòu)與功能原生質(zhì)體原生質(zhì)體1.1.細胞膜:細胞膜:2.2.貯藏物:貯藏物:4.4.特殊的休眠結(jié)構(gòu)特殊的休眠結(jié)構(gòu): :硫粒、藻膽蛋白、異染顆粒等硫粒、藻膽蛋白、異染顆粒等控制運輸、維持滲透壓、合成控制運輸、維持滲透壓、合成細胞壁、著生鞭毛等細胞壁、著生鞭毛等3.3.核區(qū)(擬核)核區(qū)(擬核)芽孢(內(nèi)芽孢(內(nèi)生孢子)生孢子)5.5.其它:其它:氣泡、伴孢晶體、孢囊等氣泡、伴孢晶體、孢囊等蛋白質(zhì)晶體的一種毒素,蛋白質(zhì)晶體的一種毒素,對多種昆蟲具有毒殺作對多種昆蟲具有毒殺作用用核糖體:核糖體: 約含約含500050000個。個。部分附著在細胞膜內(nèi)側(cè),大部分游離于細部分附著在細胞膜內(nèi)側(cè),大部分游
5、離于細胞質(zhì)中。胞質(zhì)中。沉降系數(shù)為沉降系數(shù)為70S。由大亞單位由大亞單位( (50S) )與小亞單位與小亞單位( (30S) )組成。組成。30S的小亞單位對四環(huán)素與鏈霉素敏感,的小亞單位對四環(huán)素與鏈霉素敏感,50S的大亞單位對紅霉素與氯霉素敏感。的大亞單位對紅霉素與氯霉素敏感。原核微生物的結(jié)構(gòu)與功能原核微生物的結(jié)構(gòu)與功能細胞壁外結(jié)構(gòu)細胞壁外結(jié)構(gòu)1.1.糖被:糖被:2.2.鞭毛:鞭毛:3.3.菌毛(纖毛):菌毛(纖毛):4.4.性毛:性毛:保護、屏障、儲存、吸附、信號識別保護、屏障、儲存、吸附、信號識別運動運動吸附吸附參與傳遞遺傳物質(zhì)參與傳遞遺傳物質(zhì)三大結(jié)構(gòu)體系:三大結(jié)構(gòu)體系:膜系統(tǒng)膜系統(tǒng): :
6、 質(zhì)膜質(zhì)膜, , 內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)膜系統(tǒng), , 細胞器細胞器細胞核系統(tǒng)細胞核系統(tǒng): : 遺傳信息表達系統(tǒng)遺傳信息表達系統(tǒng)骨架系統(tǒng)骨架系統(tǒng): : 細胞質(zhì)、細胞核等骨架系統(tǒng)細胞質(zhì)、細胞核等骨架系統(tǒng)動物細胞模式圖植物細胞模式圖二、真核細胞的結(jié)構(gòu)與功能二、真核細胞的結(jié)構(gòu)與功能 細胞壁(植物細胞具有)細胞壁(植物細胞具有) 細胞細胞 細胞膜(質(zhì)膜)細胞膜(質(zhì)膜) 原生質(zhì)體原生質(zhì)體 細胞質(zhì)細胞質(zhì) 細胞核細胞核 原生質(zhì)原生質(zhì)( (protoplasm) ) 指組成原生質(zhì)體(或細胞指組成原生質(zhì)體(或細胞)的有生命物質(zhì),是細胞生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。)的有生命物質(zhì),是細胞生命活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。細胞壁(細胞壁(Cell Wa
7、ll) )葉綠體(葉綠體(Chloroplast) )大液泡(大液泡(Vacuole) )胞間連絲(胞間連絲(Plasmodesmata) )( (一一).).細胞壁細胞壁1 1細胞壁的分層細胞壁的分層胞間層胞間層主要由果膠質(zhì)組成主要由果膠質(zhì)組成初生壁初生壁主要由纖維素和果膠質(zhì)組成主要由纖維素和果膠質(zhì)組成次生壁次生壁主要由木質(zhì)素和纖維素組成主要由木質(zhì)素和纖維素組成2 2細胞壁的特化細胞壁的特化木化(木質(zhì)素)木化(木質(zhì)素) 角化(角質(zhì))角化(角質(zhì)) 栓化(木栓栓化(木栓質(zhì))質(zhì)) 礦化(礦化(SiSi、CaCa)初生紋孔場(初生紋孔場(primary pit field) 指在指在植物細胞的初生壁
8、上未增厚的區(qū)域。植物細胞的初生壁上未增厚的區(qū)域。紋孔紋孔( (pit) ) 指在植物細胞的次生壁上指在植物細胞的次生壁上未增厚的區(qū)域。未增厚的區(qū)域。胞間連絲胞間連絲 指穿過相鄰細胞的細胞壁的原指穿過相鄰細胞的細胞壁的原生質(zhì)細絲。生質(zhì)細絲。紋孔和胞間連絲的存在使得多細胞有機體紋孔和胞間連絲的存在使得多細胞有機體成為一個統(tǒng)一的整體。成為一個統(tǒng)一的整體。3 3紋孔和胞間連絲紋孔和胞間連絲細胞壁的分層細胞壁的分層紋孔的類型紋孔的類型柿胚乳細胞的胞間連絲柿胚乳細胞的胞間連絲質(zhì)膜(質(zhì)膜(plasma membrane)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum)高爾基體(高爾基體(Golgi
9、 body)溶酶體(溶酶體(lysosome)線粒體(線粒體(mitochondria)葉綠體(葉綠體(chloroplast)(1 1)類脂()類脂(Lipid):):質(zhì)膜結(jié)構(gòu)的分子骨架,質(zhì)膜結(jié)構(gòu)的分子骨架,主要是磷脂主要是磷脂流動鑲嵌模型流動鑲嵌模型(1 1)流動)流動分子雙層內(nèi)外層的脂與蛋白質(zhì)不盡相同;分子雙層內(nèi)外層的脂與蛋白質(zhì)不盡相同;糖鏈均在外表面(識別,免疫)。糖鏈均在外表面(識別,免疫)。( 2 )( 2 )不對稱性不對稱性細胞膜功能細胞膜功能物質(zhì)交換物質(zhì)交換 轉(zhuǎn)運物質(zhì)轉(zhuǎn)運物質(zhì)能量交換能量交換 如化學(xué)能如化學(xué)能生物能生物能信息傳遞信息傳遞 如神經(jīng)信號傳導(dǎo)如神經(jīng)信號傳導(dǎo)保護細胞保護
10、細胞 結(jié)構(gòu)、形狀結(jié)構(gòu)、形狀 運動運動 促進運動促進運動 免疫免疫 專一性抗原受體專一性抗原受體一一. .被動運輸被動運輸 物質(zhì)跨膜運輸?shù)姆绞轿镔|(zhì)跨膜運輸?shù)姆绞? (一一) )、簡單擴散、簡單擴散沿濃度梯度(或電化學(xué)梯度)擴散;沿濃度梯度(或電化學(xué)梯度)擴散;不需不需要提供能量;要提供能量;沒有膜蛋白的協(xié)助。沒有膜蛋白的協(xié)助。特點是:特點是:( (二二) )、協(xié)助擴散、協(xié)助擴散特點是:特點是:比自由擴散轉(zhuǎn)運速率高;比自由擴散轉(zhuǎn)運速率高;存在最大轉(zhuǎn)運速率;存在最大轉(zhuǎn)運速率; 有特異性有特異性載體蛋白主要有離子載體和通道蛋載體蛋白主要有離子載體和通道蛋白兩種類型白兩種類型 1.1.離子載體離子載體
11、是疏水性的小分子,可溶于雙脂層,提高所是疏水性的小分子,可溶于雙脂層,提高所轉(zhuǎn)運離子的通透率,多為微生物合成,是微轉(zhuǎn)運離子的通透率,多為微生物合成,是微生物防御被捕食或與其它物種競爭的武器生物防御被捕食或與其它物種競爭的武器 2.通道蛋白通道蛋白又稱離子通道或門通道又稱離子通道或門通道 。平時一般處于。平時一般處于關(guān)閉狀態(tài),僅在特定刺激下才打開,且關(guān)閉狀態(tài),僅在特定刺激下才打開,且是瞬時開放瞬時關(guān)閉,在幾毫秒的時間是瞬時開放瞬時關(guān)閉,在幾毫秒的時間里,一些離子、代謝物或其他溶質(zhì)順著里,一些離子、代謝物或其他溶質(zhì)順著濃度梯度自由擴散通過細胞膜。濃度梯度自由擴散通過細胞膜。二二. .主動運輸主動運
12、輸1.由由ATP直接供能直接供能鈉鉀泵鈉鉀泵 Na+-K+ATP酶酶 Na+-K+ATP酶通過磷酸化和去磷酸酶通過磷酸化和去磷酸化過程發(fā)生構(gòu)象的變化,導(dǎo)致與化過程發(fā)生構(gòu)象的變化,導(dǎo)致與Na+、K+的親的親和力發(fā)生變化。其總的結(jié)果是每一循環(huán)消耗一和力發(fā)生變化。其總的結(jié)果是每一循環(huán)消耗一個個ATP;轉(zhuǎn)運出三個;轉(zhuǎn)運出三個Na+,轉(zhuǎn)進兩個,轉(zhuǎn)進兩個K+。工作原理工作原理Na+-K+泵作用是:泵作用是:維持細胞的滲透性,保維持細胞的滲透性,保持細胞的體積;持細胞的體積;維持低維持低Na+高高K+的細胞內(nèi)的細胞內(nèi)環(huán)境,維持細胞的靜息電位。環(huán)境,維持細胞的靜息電位。烏本苷、地高辛等強心劑能抑制心肌細胞烏本
13、苷、地高辛等強心劑能抑制心肌細胞Na+-K+泵泵的活性的活性; ;Mg2+和少量膜脂能提高其活性和少量膜脂能提高其活性. .鈣離子泵鈣離子泵 在質(zhì)膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上在質(zhì)膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上 P P型離子泵型離子泵: :其原理與鈉鉀泵相似,每分解其原理與鈉鉀泵相似,每分解一個一個ATP分子,泵出分子,泵出2個個Ca2+。 鈉鈣交換器鈉鈣交換器: :屬于反向協(xié)同運輸體系,通過鈉屬于反向協(xié)同運輸體系,通過鈉鈣交換來轉(zhuǎn)運鈣離子。鈣交換來轉(zhuǎn)運鈣離子。質(zhì)子泵質(zhì)子泵1 1、P-type:如植物細胞膜上的:如植物細胞膜上的H+泵、泵、H+-K+ATP酶酶(位于胃表皮細胞,分泌胃酸)。(位于胃表皮細胞,分泌胃酸)。 2
14、2、V-type:位于溶酶體膜、動物細胞的內(nèi)吞體、:位于溶酶體膜、動物細胞的內(nèi)吞體、高爾基體的囊泡膜、植物液泡膜上。高爾基體的囊泡膜、植物液泡膜上。3 3、F-type:F F型質(zhì)子泵位于細菌質(zhì)膜,線粒體內(nèi)膜型質(zhì)子泵位于細菌質(zhì)膜,線粒體內(nèi)膜和葉綠體的類囊體膜上,和葉綠體的類囊體膜上, 2.協(xié)同運輸協(xié)同運輸協(xié)同運輸協(xié)同運輸: :是一類靠間接提供能量完成是一類靠間接提供能量完成的主動運輸方式。它包括的主動運輸方式。它包括: : 同向協(xié)同同向協(xié)同:反向協(xié)同反向協(xié)同物質(zhì)運輸方向與離子轉(zhuǎn)移方向相同物質(zhì)運輸方向與離子轉(zhuǎn)移方向相同 如動物小腸細胞每轉(zhuǎn)移一個如動物小腸細胞每轉(zhuǎn)移一個Na+吸收一個葡萄糖。吸收一
15、個葡萄糖。在某些細菌中,乳糖的吸收每轉(zhuǎn)移一個在某些細菌中,乳糖的吸收每轉(zhuǎn)移一個H+吸收一個吸收一個乳糖分子。乳糖分子。物質(zhì)運輸方向與離子轉(zhuǎn)移的方向相反物質(zhì)運輸方向與離子轉(zhuǎn)移的方向相反 Na+的進入胞內(nèi)伴隨者的進入胞內(nèi)伴隨者H+的排出。的排出。 三三.1 1、質(zhì)體、質(zhì)體: :與同化產(chǎn)物的合成、積累和貯藏相關(guān)的一類與同化產(chǎn)物的合成、積累和貯藏相關(guān)的一類細胞器,具雙層膜的結(jié)構(gòu)。植物細胞特有的細胞器。細胞器,具雙層膜的結(jié)構(gòu)。植物細胞特有的細胞器。 (1 1)葉綠體(含葉綠素)葉綠體(含葉綠素)光合作用光合作用 外膜、內(nèi)膜、基質(zhì)、基質(zhì)片層、基粒外膜、內(nèi)膜、基質(zhì)、基質(zhì)片層、基粒 含少量含少量DNA、核糖體
16、、核糖體 (2 2)白色體)白色體 造粉體(積累淀粉)造粉體(積累淀粉) 造油體(貯藏脂肪)造油體(貯藏脂肪) 造蛋白體(積累蛋白質(zhì))造蛋白體(積累蛋白質(zhì)) (3 3)有色體)有色體 含胡蘿卜素、葉黃素含胡蘿卜素、葉黃素 質(zhì)體的相互轉(zhuǎn)化質(zhì)體的相互轉(zhuǎn)化白色體的類型與功能白色體的類型與功能三種質(zhì)體的轉(zhuǎn)換 結(jié)構(gòu):內(nèi)膜、外膜,內(nèi)膜內(nèi)折結(jié)構(gòu):內(nèi)膜、外膜,內(nèi)膜內(nèi)折-嵴、基粒(嵴、基粒(ATPATP酶復(fù)合體)酶復(fù)合體) 液態(tài)基質(zhì)含少量液態(tài)基質(zhì)含少量DANDAN、核糖體、核糖體功能:細胞呼吸和能量代謝中心功能:細胞呼吸和能量代謝中心 2 2、線粒體、線粒體 rER 功能:是蛋白質(zhì)合成的場所和運輸通道功能:是蛋
17、白質(zhì)合成的場所和運輸通道 sER 功能:脂肪和糖元的代謝功能:脂肪和糖元的代謝3 3、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 單層膜形成的囊腔和管道系統(tǒng)單層膜形成的囊腔和管道系統(tǒng)由由 rRNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成的核蛋白體,無膜包被,和蛋白質(zhì)構(gòu)成的核蛋白體,無膜包被,合成蛋白質(zhì)的場所。合成蛋白質(zhì)的場所。 類別:類別: 游離核糖體游離核糖體 附著核糖體附著核糖體 4 4、核糖體、核糖體結(jié)構(gòu):單層膜圍成的扁平囊泡結(jié)構(gòu):單層膜圍成的扁平囊泡5 5、高爾基體、高爾基體 功能:蛋白質(zhì)的修飾和分泌;功能:蛋白質(zhì)的修飾和分泌; 植物細胞分裂時參與細胞板的形成植物細胞分裂時參與細胞板的形成6 6、溶酶體、溶酶體 單層生物膜的泡狀結(jié)構(gòu),含多種單
18、層生物膜的泡狀結(jié)構(gòu),含多種水解酶,胞內(nèi)消化作用水解酶,胞內(nèi)消化作用, ,細胞自溶,防御等細胞自溶,防御等 溶酶體與疾病溶酶體與疾病二氧化硅塵粒(矽塵)吸入肺泡后被巨噬細二氧化硅塵粒(矽塵)吸入肺泡后被巨噬細內(nèi)吞噬,含有矽塵的吞噬小體與溶酶體合并內(nèi)吞噬,含有矽塵的吞噬小體與溶酶體合并成為次級溶酶體。二氧化硅與溶酶體膜的磷成為次級溶酶體。二氧化硅與溶酶體膜的磷脂或蛋白形成氫鍵,導(dǎo)致吞噬細胞溶酶體崩脂或蛋白形成氫鍵,導(dǎo)致吞噬細胞溶酶體崩解,細胞本身也被破壞,矽塵釋出,后又被解,細胞本身也被破壞,矽塵釋出,后又被其他巨噬細內(nèi)吞噬,如此反復(fù)進行。受損或其他巨噬細內(nèi)吞噬,如此反復(fù)進行。受損或已破壞的巨噬細
19、胞釋放已破壞的巨噬細胞釋放“致纖維化因子致纖維化因子”,并激活成纖維細胞,導(dǎo)致膠原纖維沉積,肺并激活成纖維細胞,導(dǎo)致膠原纖維沉積,肺組織纖維化。組織纖維化。1 1矽肺矽肺2 2肺結(jié)核肺結(jié)核結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素,也無結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素,也無莢膜和侵襲性酶。但是菌體成分硫莢膜和侵襲性酶。但是菌體成分硫酸腦苷脂能抵抗胞內(nèi)的溶菌殺傷作酸腦苷脂能抵抗胞內(nèi)的溶菌殺傷作用,使結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)大量生長用,使結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)大量生長繁殖,導(dǎo)致巨噬細胞裂解,釋放出繁殖,導(dǎo)致巨噬細胞裂解,釋放出的結(jié)核桿菌再被吞噬而重復(fù)上述過的結(jié)核桿菌再被吞噬而重復(fù)上述過程,最終引起肺組織鈣化和纖維化。程,最終引起肺組織鈣
20、化和纖維化。7 7、液、液 泡泡 滲透調(diào)節(jié);貯藏;消化作用滲透調(diào)節(jié);貯藏;消化作用 8 8、微、微 體:單層膜構(gòu)成的泡狀結(jié)構(gòu)體:單層膜構(gòu)成的泡狀結(jié)構(gòu) 過氧化物酶體過氧化物酶體參與光呼吸參與光呼吸 乙醛酸循環(huán)體乙醛酸循環(huán)體參與乙醛酸循環(huán),參與乙醛酸循環(huán),(將脂肪轉(zhuǎn)化為糖類)(將脂肪轉(zhuǎn)化為糖類)過氧化物酶體過氧化物酶體在動物中在動物中參與脂肪酸的參與脂肪酸的氧化,大鼠肝細胞過氧氧化,大鼠肝細胞過氧化物酶體在服用降脂靈后,酶濃度升高化物酶體在服用降脂靈后,酶濃度升高1010倍。倍。具具有解毒作用,因為過氧化氫酶能利用有解毒作用,因為過氧化氫酶能利用H2O2將酚、甲將酚、甲醛、甲酸和醇等有害物質(zhì)氧化,
21、飲入的酒精醛、甲酸和醇等有害物質(zhì)氧化,飲入的酒精1/41/4是在是在過氧化物酶體中氧化為乙醛。過氧化物酶體中氧化為乙醛。在植物中:在植物中:參與光呼吸作用,參與光呼吸作用,在萌發(fā)的種子中,在萌發(fā)的種子中,進行脂肪的進行脂肪的-氧化。氧化。( (三三).).細胞核細胞核 真核細胞中的細胞控制中心真核細胞中的細胞控制中心 包含遺傳信息(染色質(zhì))包含遺傳信息(染色質(zhì)) 與細胞質(zhì)中的其它細胞器通訊與細胞質(zhì)中的其它細胞器通訊 核被膜核被膜染色質(zhì)和染色體染色質(zhì)和染色體核仁核仁核被膜可分為三個區(qū)域:核被膜可分為三個區(qū)域:核外膜核外膜(outer nuclear membrane):):面面向胞質(zhì),附有核糖體
22、顆粒,與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連。向胞質(zhì),附有核糖體顆粒,與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連。核內(nèi)膜核內(nèi)膜(inner nuclear membrane):):面面向核質(zhì),表面無核糖體顆粒,膜上有特異向核質(zhì),表面無核糖體顆粒,膜上有特異蛋白,為核纖層提供結(jié)合位點。蛋白,為核纖層提供結(jié)合位點。核孔核孔(nuclear pore):):在內(nèi)外膜的融合在內(nèi)外膜的融合處形成環(huán)狀開口。又稱核孔復(fù)合體,是選處形成環(huán)狀開口。又稱核孔復(fù)合體,是選擇性雙向親水通道擇性雙向親水通道. .短臂短臂著絲粒著絲粒長臂長臂DNA染色單體染色單體癌細胞具表達端粒酶活性的能力。癌細胞具表達端粒酶活性的能力。核小體串珠核小體串珠螺線管螺線管超螺線管超螺線管染色體
23、染色體螺線螺線管管核小核小體體常染色質(zhì)常染色質(zhì):折疊疏松、凝縮程度低,處于伸展:折疊疏松、凝縮程度低,處于伸展?fàn)顟B(tài),堿性染料染色時著色淺。具有轉(zhuǎn)錄活性狀態(tài),堿性染料染色時著色淺。具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)一般為常染色質(zhì)。的染色質(zhì)一般為常染色質(zhì)。異染色質(zhì)異染色質(zhì):折疊壓縮程度高,處于凝集狀態(tài),:折疊壓縮程度高,處于凝集狀態(tài),經(jīng)堿性染料染色著色深。其經(jīng)堿性染料染色著色深。其DNADNA中重復(fù)序列多,中重復(fù)序列多,復(fù)制較常染色質(zhì)晚。其中部分異染色質(zhì)是由原復(fù)制較常染色質(zhì)晚。其中部分異染色質(zhì)是由原來的常染色質(zhì)凝集而來,還有一些異染色質(zhì)除來的常染色質(zhì)凝集而來,還有一些異染色質(zhì)除復(fù)制期外,在整個細胞周期中均處于集
24、縮狀態(tài)。復(fù)制期外,在整個細胞周期中均處于集縮狀態(tài)。巴氏小體巴氏小體:雌性哺乳動物細胞中的一條:雌性哺乳動物細胞中的一條異固縮化的異固縮化的X染色體染色體()纖維中心()纖維中心()致密纖維組分()致密纖維組分()顆粒組分()顆粒組分 核仁是核仁是rRNA合成、加工和核糖體亞合成、加工和核糖體亞單位的裝配場所單位的裝配場所. .(四)細胞骨架(四)細胞骨架 Cytoskeleton 微絲微絲核纖層核纖層 核基質(zhì)核基質(zhì)微管微管中間纖維中間纖維胞質(zhì)骨架:胞質(zhì)骨架:核骨架:核骨架:細胞骨架功能細胞骨架功能 形態(tài)構(gòu)建形態(tài)構(gòu)建 細胞運動細胞運動 物質(zhì)運輸物質(zhì)運輸 能量交換能量交換 信息傳遞信息傳遞細胞分化
25、細胞分化細胞質(zhì)中各種細細胞質(zhì)中各種細胞器、酶和蛋白胞器、酶和蛋白質(zhì)都固定在細胞質(zhì)都固定在細胞骨架上骨架上微管蛋白微管蛋白- - 鞭毛、纖毛鞭毛、纖毛微絲微絲-肌動蛋白肌動蛋白-與細胞質(zhì)流動相關(guān)與細胞質(zhì)流動相關(guān)中間纖絲中間纖絲- -支撐和運動功能支撐和運動功能微絲微絲微管微管中間纖維中間纖維 微管由微管由、兩種類型的微兩種類型的微管蛋白亞基組成,管蛋白亞基組成,兩種蛋白形成微兩種蛋白形成微管蛋白二聚體管蛋白二聚體, ,是是微管裝配的基本微管裝配的基本單位。單位。 微管是由微管是由微管蛋微管蛋 白二聚體組白二聚體組成的長管狀細胞器成的長管狀細胞器結(jié)構(gòu),微管壁由結(jié)構(gòu),微管壁由1313根原纖維排列組成
26、,根原纖維排列組成,微管可裝配成單管、微管可裝配成單管、二連管(纖毛和鞭二連管(纖毛和鞭毛中)、三連管毛中)、三連管(中心粒和基體中)(中心粒和基體中)秋水仙素秋水仙素和和長春花堿長春花堿能阻斷微管組裝。能阻斷微管組裝。低低溫或溫或Ca2+存在時,微管趨于去組裝。存在時,微管趨于去組裝。紫杉紫杉酚酚能促進微管的裝配能促進微管的裝配, , 并使微管穩(wěn)定存在。并使微管穩(wěn)定存在。但破壞微管正常功能。以上藥物均可以阻但破壞微管正常功能。以上藥物均可以阻止細胞分裂,可用于止細胞分裂,可用于癌癥癌癥的治療。的治療。微管纖維處于動態(tài)的組裝和去組裝微管纖維處于動態(tài)的組裝和去組裝狀態(tài),這是實現(xiàn)其功能所必需的過狀
27、態(tài),這是實現(xiàn)其功能所必需的過程(如紡錘體)。程(如紡錘體)。1.維持細胞形態(tài)維持細胞形態(tài)2.細胞內(nèi)運輸細胞內(nèi)運輸3.鞭毛運動與纖毛運動鞭毛運動與纖毛運動4.紡錘體和染色體運動紡錘體和染色體運動5.基粒、中心?;!⒅行牧?微絲(肌動蛋白纖維)微絲(肌動蛋白纖維)是指真核細胞中由是指真核細胞中由 肌動蛋肌動蛋白組成的骨架纖維。白組成的骨架纖維。1.肌肉收縮肌肉收縮2.2.微絨毛微絨毛3.3.胞質(zhì)分裂環(huán)胞質(zhì)分裂環(huán)4.4.胞質(zhì)環(huán)流和變形運動胞質(zhì)環(huán)流和變形運動 中間纖維蛋白合成后,基本上均組裝中間纖維蛋白合成后,基本上均組裝為中間纖維,游離的單體很少。為中間纖維,游離的單體很少。中間纖維與微管、微絲一
28、起形成一個完中間纖維與微管、微絲一起形成一個完整的骨架體系,對細胞起支撐作用。它整的骨架體系,對細胞起支撐作用。它外連細胞膜,內(nèi)與核內(nèi)的核纖層相通,外連細胞膜,內(nèi)與核內(nèi)的核纖層相通,它在細胞內(nèi)信息傳遞過程中可能起重要它在細胞內(nèi)信息傳遞過程中可能起重要作用。作用。細胞核骨架細胞核骨架狹義地講,核骨架就是指狹義地講,核骨架就是指核基質(zhì)核基質(zhì),廣,廣義地講,核骨架則包括了義地講,核骨架則包括了核基質(zhì)、核核基質(zhì)、核纖層和核孔復(fù)合體纖層和核孔復(fù)合體等等核基質(zhì)核基質(zhì)為為DNA復(fù)制提供空間支架,復(fù)制提供空間支架,對對DNA超螺旋化的穩(wěn)定起重要作用。超螺旋化的穩(wěn)定起重要作用。核纖層核纖層為核被膜及染色質(zhì)提供結(jié)
29、構(gòu)為核被膜及染色質(zhì)提供結(jié)構(gòu)支架。支架。細胞增殖細胞增殖、細胞分化細胞分化、癌變與衰老癌變與衰老1 1細胞分化的原理細胞分化的原理(1 1)細胞核的全能性)細胞核的全能性(2 2)基因的選擇表達)基因的選擇表達2 2細胞質(zhì)、細胞核及外界環(huán)境對細細胞質(zhì)、細胞核及外界環(huán)境對細胞分化的影響胞分化的影響(2 2)基因的選擇表達)基因的選擇表達細胞分化并非由于某些遺傳物質(zhì)丟失造成的,細胞分化并非由于某些遺傳物質(zhì)丟失造成的,而是與基因選擇表達有關(guān)。而是與基因選擇表達有關(guān)。細胞的編碼基因分為兩類:細胞的編碼基因分為兩類:管家基因和奢侈管家基因和奢侈基因基因。管家基因管家基因是是維持細胞生存維持細胞生存必需的一
30、類基因,必需的一類基因,在各類細胞中都處于活動狀態(tài)。在各類細胞中都處于活動狀態(tài)。奢侈基因奢侈基因是在不是在不同組織細胞中選擇表達的基因,與分化細胞的同組織細胞中選擇表達的基因,與分化細胞的特特殊性狀直接相關(guān)殊性狀直接相關(guān),這類基因的喪失對細胞生存沒,這類基因的喪失對細胞生存沒有直接影響。有直接影響。目前一般認為,細胞分化主要是目前一般認為,細胞分化主要是奢侈基因奢侈基因中中某些特定基因有選擇地表達的結(jié)果。某些特定基因有選擇地表達的結(jié)果。2 2細胞質(zhì)、細胞核及外界環(huán)境對細胞分化的細胞質(zhì)、細胞核及外界環(huán)境對細胞分化的影響影響(1 1)細胞質(zhì)在細胞分化中的決定作用)細胞質(zhì)在細胞分化中的決定作用 受精
31、卵的分裂稱卵裂。卵裂過程的每次受精卵的分裂稱卵裂。卵裂過程的每次分裂,從核物質(zhì)的角度看都是均勻分配到子分裂,從核物質(zhì)的角度看都是均勻分配到子細胞中,但是細胞質(zhì)中物質(zhì)的分布是不均勻細胞中,但是細胞質(zhì)中物質(zhì)的分布是不均勻的。也許正是因為的。也許正是因為胞質(zhì)分裂時的不均等分配胞質(zhì)分裂時的不均等分配,在一定程度上決定了細胞的早期分化。在一定程度上決定了細胞的早期分化。(2 2)細胞核在細胞分化中的作用)細胞核在細胞分化中的作用 細胞核是真核細胞遺傳信息的貯存場所。細胞核是真核細胞遺傳信息的貯存場所。因此,在細胞分化過程中,細胞核對于細胞因此,在細胞分化過程中,細胞核對于細胞分化也肯定有重要的影響,它可
32、能通過分化也肯定有重要的影響,它可能通過控制控制細胞質(zhì)的生理代謝活動細胞質(zhì)的生理代謝活動從而控制分化。從而控制分化。(3 3)外界環(huán)境對細胞分化的影響)外界環(huán)境對細胞分化的影響 細胞細胞對鄰近細胞的形態(tài)發(fā)生會產(chǎn)生影響對鄰近細胞的形態(tài)發(fā)生會產(chǎn)生影響,并決定其分化方向。另外,在多細胞生物幼并決定其分化方向。另外,在多細胞生物幼體發(fā)育過程中,環(huán)境中的激素作用能引發(fā)和體發(fā)育過程中,環(huán)境中的激素作用能引發(fā)和促進細胞分化。促進細胞分化。癌細胞癌細胞( (Cancer cell) ) 腫瘤(腫瘤(tumor,neoplasm)是一種基因病,它)是一種基因病,它是指細胞在致瘤因素作用下,基因發(fā)生了改是指細胞在
33、致瘤因素作用下,基因發(fā)生了改變,變,失去對其生長的正常調(diào)控失去對其生長的正常調(diào)控,導(dǎo)致異常增,導(dǎo)致異常增生??煞譃榱夹院蛺盒阅[瘤兩大類。前者生生??煞譃榱夹院蛺盒阅[瘤兩大類。前者生長緩慢,與周圍組織界限清楚,不發(fā)生轉(zhuǎn)移,長緩慢,與周圍組織界限清楚,不發(fā)生轉(zhuǎn)移,對人體健康危害不大。后者生長迅速,可轉(zhuǎn)對人體健康危害不大。后者生長迅速,可轉(zhuǎn)移到身體其它部位,還會產(chǎn)生有害物質(zhì),破移到身體其它部位,還會產(chǎn)生有害物質(zhì),破壞正常器官結(jié)構(gòu),使機體功能失調(diào),威脅生壞正常器官結(jié)構(gòu),使機體功能失調(diào),威脅生命。命。癌細胞的基本特征癌細胞的基本特征 癌細胞有三個顯著的基本特征即:癌細胞有三個顯著的基本特征即:不死性,不
34、死性,遷移性和失去接觸抑制遷移性和失去接觸抑制。除此之外,癌細胞。除此之外,癌細胞還有許多不同于正常細胞的生理、生化和形還有許多不同于正常細胞的生理、生化和形態(tài)特征。態(tài)特征。 癌細胞的形態(tài)特征癌細胞的形態(tài)特征 癌細胞的生理特征癌細胞的生理特征一、癌細胞的形態(tài)特征一、癌細胞的形態(tài)特征癌細胞大小形態(tài)不一,通常比它的源細胞體積要大,癌細胞大小形態(tài)不一,通常比它的源細胞體積要大,核質(zhì)比顯著高于正常細胞核質(zhì)比顯著高于正常細胞,可達,可達1:11:1,正常的分化細胞,正常的分化細胞核質(zhì)比僅為核質(zhì)比僅為1:4-61:4-6。核形態(tài)不一核形態(tài)不一,并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)象。核內(nèi),并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)
35、象。核內(nèi)染色體呈染色體呈非整倍態(tài)(非整倍態(tài)(aneuploidy)。細胞凋亡相關(guān)的信。細胞凋亡相關(guān)的信號通路產(chǎn)生障礙,也就是說癌細胞具有不死性。號通路產(chǎn)生障礙,也就是說癌細胞具有不死性。線粒體表現(xiàn)為不同的線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生多型性、腫脹、增生,如嗜酸性,如嗜酸性細胞腺瘤中肥大的線粒體緊擠在細胞內(nèi),肝癌細胞中細胞腺瘤中肥大的線粒體緊擠在細胞內(nèi),肝癌細胞中出現(xiàn)巨線粒體。出現(xiàn)巨線粒體。細胞骨架紊亂,某些成分減少,骨架組裝不正常。細細胞骨架紊亂,某些成分減少,骨架組裝不正常。細胞表面特征改變,產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原。胞表面特征改變,產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原。二、癌細胞的生理特征二、癌細胞的生理特征
36、細胞周期失控細胞周期失控,不受正常生長調(diào)控系統(tǒng)的控制。,不受正常生長調(diào)控系統(tǒng)的控制。 具有具有遷移性遷移性,細胞失去與細胞間和細胞外基質(zhì)間的聯(lián)結(jié),易于,細胞失去與細胞間和細胞外基質(zhì)間的聯(lián)結(jié),易于從腫瘤上脫落。并且能產(chǎn)生酶類,使血管基底層和結(jié)締組織穿從腫瘤上脫落。并且能產(chǎn)生酶類,使血管基底層和結(jié)締組織穿孔,使它向其它組織遷移??祝顾蚱渌M織遷移。 接觸抑制喪失接觸抑制喪失,正常細胞在體外培養(yǎng)時匯合成單層后停止生長,正常細胞在體外培養(yǎng)時匯合成單層后停止生長即接觸抑制現(xiàn)象,而腫瘤細胞即使堆積成群,仍然可以生長。即接觸抑制現(xiàn)象,而腫瘤細胞即使堆積成群,仍然可以生長。 定著依賴性喪失定著依賴性喪失,
37、正常真核細胞,大多須粘附于特定的細胞外,正常真核細胞,大多須粘附于特定的細胞外基質(zhì)上才能抑制凋亡而存活,腫瘤細胞失去定著依賴性,可以基質(zhì)上才能抑制凋亡而存活,腫瘤細胞失去定著依賴性,可以在瓊脂、甲基纖維素等支撐物上生長。在瓊脂、甲基纖維素等支撐物上生長。 去分化現(xiàn)象去分化現(xiàn)象,已知腫瘤細胞中表達的胎兒同功酶達,已知腫瘤細胞中表達的胎兒同功酶達2020余種。胎余種。胎兒甲種球蛋白是胎兒所特有的。但在肝癌細胞中表達,因此可兒甲種球蛋白是胎兒所特有的。但在肝癌細胞中表達,因此可做肝癌早期檢定的標(biāo)志特征。做肝癌早期檢定的標(biāo)志特征。 對對生長因子需要量降低生長因子需要量降低,因為自分泌或其細胞增殖的信號
38、,因為自分泌或其細胞增殖的信號途徑不依賴于生長因子。某些瘤細胞還能釋放血管生成因途徑不依賴于生長因子。某些瘤細胞還能釋放血管生成因子,促進血管向腫瘤生長。獲取大量繁殖所需的營養(yǎng)物質(zhì)。子,促進血管向腫瘤生長。獲取大量繁殖所需的營養(yǎng)物質(zhì)。 代謝旺盛,核酸分解過程明顯降低代謝旺盛,核酸分解過程明顯降低,DNADNA和和RNARNA的含量均明的含量均明顯增高。顯增高。 蛋白質(zhì)合成及分解代謝都增強蛋白質(zhì)合成及分解代謝都增強,但合成代謝超過分解代謝,但合成代謝超過分解代謝,甚至可奪取正常組織的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物,結(jié)果可使機體處甚至可奪取正常組織的蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物,結(jié)果可使機體處于嚴(yán)重消耗的狀態(tài)。于嚴(yán)重消耗的狀態(tài)
39、。 線粒體功能障礙線粒體功能障礙,即使在氧供應(yīng)充分的條件下也主要是糖,即使在氧供應(yīng)充分的條件下也主要是糖酵解途徑獲取能量。酵解途徑獲取能量。 可移植性可移植性,正常細胞移植到宿主體內(nèi)后,由于免疫反應(yīng)而,正常細胞移植到宿主體內(nèi)后,由于免疫反應(yīng)而被排斥,多不易存活。但是腫瘤細胞具有可移植性,如人被排斥,多不易存活。但是腫瘤細胞具有可移植性,如人的腫瘤細胞可移植到鼠類體內(nèi),形成移植瘤。的腫瘤細胞可移植到鼠類體內(nèi),形成移植瘤。三、致癌因素三、致癌因素 人類腫瘤約人類腫瘤約8080是由于與外界致癌物質(zhì)接觸而引起是由于與外界致癌物質(zhì)接觸而引起的,根據(jù)致癌物的性質(zhì)可將其分為化學(xué)、生物和物的,根據(jù)致癌物的性質(zhì)
40、可將其分為化學(xué)、生物和物理致癌物三大類。根據(jù)它們在致癌過程中的作用,理致癌物三大類。根據(jù)它們在致癌過程中的作用,可分為啟動劑、促進劑、完全致癌物??煞譃閱觿?、促進劑、完全致癌物。 亞硝胺類、多環(huán)芳香烴類、某些金屬亞硝胺類、多環(huán)芳香烴類、某些金屬 電離輻射、紫外線電離輻射、紫外線 腫瘤病毒腫瘤病毒( (逆轉(zhuǎn)錄病毒、乳頭狀瘤病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒、乳頭狀瘤病毒););黃曲霉毒素黃曲霉毒素四、癌癥產(chǎn)生是基因突變積累的結(jié)果四、癌癥產(chǎn)生是基因突變積累的結(jié)果癌癥主要是體細胞突變產(chǎn)生的遺傳病,涉及到兩大類與癌癥主要是體細胞突變產(chǎn)生的遺傳病,涉及到兩大類與細胞增殖相關(guān)的基因的突變。細胞增殖相關(guān)的基因的突變。促進細胞
41、增殖相關(guān)基因突變:原癌基因突變形成癌促進細胞增殖相關(guān)基因突變:原癌基因突變形成癌基因基因抑制細胞增殖相關(guān)基因突變:腫瘤抑制基因抑制細胞增殖相關(guān)基因突變:腫瘤抑制基因細胞癌變是基因突變累積的結(jié)果,所以患者多為細胞癌變是基因突變累積的結(jié)果,所以患者多為年長者。年長者。原癌基因與腫瘤抑制基因產(chǎn)物協(xié)調(diào)作用,避免細原癌基因與腫瘤抑制基因產(chǎn)物協(xié)調(diào)作用,避免細胞癌變。胞癌變。 原癌基因原癌基因( (oncogene) )是細胞內(nèi)與細胞增殖相關(guān)的基是細胞內(nèi)與細胞增殖相關(guān)的基因,是維持機體正常生命活動所必須的。當(dāng)原癌基因,是維持機體正常生命活動所必須的。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異(
42、 (顯性突變顯性突變) ) ,基因產(chǎn)物,基因產(chǎn)物增多或活性增強時,使細胞過度增殖,從而形成腫增多或活性增強時,使細胞過度增殖,從而形成腫瘤。瘤。 抑癌基因抑癌基因是正常細胞增殖過程中的負調(diào)控因子。是正常細胞增殖過程中的負調(diào)控因子。抑癌基因編碼的蛋白抑制細胞增殖,使細胞停抑癌基因編碼的蛋白抑制細胞增殖,使細胞停留于檢驗點上阻止周期進程,因此起負調(diào)控作留于檢驗點上阻止周期進程,因此起負調(diào)控作用。抑癌基因發(fā)生功能喪失性突變用。抑癌基因發(fā)生功能喪失性突變( (隱性突變隱性突變) ),則導(dǎo)致細胞周期失控而過度增殖則導(dǎo)致細胞周期失控而過度增殖細胞衰老細胞衰老 Hayflick界限:界限:細胞,至少是培養(yǎng)的
43、二倍體細胞,不是不死的,而是有細胞,至少是培養(yǎng)的二倍體細胞,不是不死的,而是有一定的壽命;它們的增殖能力不是無限的,而是有一定的界一定的壽命;它們的增殖能力不是無限的,而是有一定的界限,這就是限,這就是 Hayflick界限。界限。癌細胞或培養(yǎng)的細胞系是不正常細胞,其染色體數(shù)目或癌細胞或培養(yǎng)的細胞系是不正常細胞,其染色體數(shù)目或形態(tài)已經(jīng)不同于原先的細胞。形態(tài)已經(jīng)不同于原先的細胞。 細胞的增殖能力與供體年齡有關(guān)。細胞的增殖能力與供體年齡有關(guān)。 機體內(nèi),細胞的衰老和死亡是常見的現(xiàn)象,甚至在個體機體內(nèi),細胞的衰老和死亡是常見的現(xiàn)象,甚至在個體發(fā)育的早期也會發(fā)生。發(fā)育的早期也會發(fā)生。二倍體細胞的衰老是由
44、細胞本身決定的二倍體細胞的衰老是由細胞本身決定的( (決定細胞衰老決定細胞衰老的因素在細胞內(nèi)部的因素在細胞內(nèi)部; ;是細胞核決定了細胞衰老是細胞核決定了細胞衰老) )一、衰老細胞結(jié)構(gòu)的變化一、衰老細胞結(jié)構(gòu)的變化 細胞核的變化:細胞核的變化:體外培養(yǎng)的二倍體細胞,細胞核隨著細胞分裂次數(shù)的增加體外培養(yǎng)的二倍體細胞,細胞核隨著細胞分裂次數(shù)的增加不不斷增大斷增大;細胞核的細胞核的核膜內(nèi)折、染色質(zhì)固縮化核膜內(nèi)折、染色質(zhì)固縮化; 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的變化:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的變化:粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的總量似乎是的總量似乎是減少減少了;了; 線粒體的變化:線粒體的變化: 通常隨齡期增大,線粒體的通常隨齡期增大,線粒體的數(shù)量減少數(shù)
45、量減少,而其,而其體積增大體積增大; 致密體的生成:脂褐質(zhì),老年色素等致密體的生成:脂褐質(zhì),老年色素等 膜系統(tǒng)的變化:膜系統(tǒng)的變化:衰老的細胞,其膜流動性降低、韌性減小。衰老的細胞,其膜流動性降低、韌性減小。衰老細胞間間隙連接減少;衰老細胞間間隙連接減少;細胞細胞膜內(nèi)顆粒的分布也發(fā)生減少。膜內(nèi)顆粒的分布也發(fā)生減少。 二、細胞衰老的分子機理二、細胞衰老的分子機理 氧化性損傷學(xué)說:代謝過程中產(chǎn)生的活性氧基團氧化性損傷學(xué)說:代謝過程中產(chǎn)生的活性氧基團或分子(或分子(O2-, OH- , H2O2 ),引發(fā)的),引發(fā)的氧化性氧化性損傷的積累損傷的積累,最終導(dǎo)致衰老。,最終導(dǎo)致衰老。 端粒與衰老:發(fā)現(xiàn)端
46、粒與衰老:發(fā)現(xiàn)端粒長度端粒長度確實與衰老有著密切確實與衰老有著密切的關(guān)系,提出細胞衰老的的關(guān)系,提出細胞衰老的 “ “有絲分裂鐘有絲分裂鐘”學(xué)說學(xué)說(Harley,1990) 沉默信息調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物(沉默信息調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物(Sir complex)與衰老:)與衰老:Sir complex 存在于異染色質(zhì)區(qū),其作用在于存在于異染色質(zhì)區(qū),其作用在于阻阻斷所在位點斷所在位點DNA轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄。細胞凋亡細胞凋亡概念:細胞凋亡是一個主動的由概念:細胞凋亡是一個主動的由基因決定基因決定的的自動結(jié)束自動結(jié)束生生命 的 過 程 , 所 以 也 常 常 被 稱 為 程 序 性 細 胞 死 亡命 的 過 程 , 所 以 也 常
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