創(chuàng)面修復微環(huán)境調(diào)控的關鍵技術及應用中華醫(yī)學會

1、中華醫(yī)學科技獎形式審查結(jié)果公布年份 2018推薦獎醫(yī)學科學技術獎種項目名創(chuàng)面修復微環(huán)境調(diào)控的關鍵技術及應用推薦單位：江蘇省醫(yī)學會推薦意見：呂國忠教授所帶領的研究團隊長期從事燒創(chuàng)傷創(chuàng)面修復相關臨床、基礎和轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究工作。近年來，該團隊先后承擔了 973項目、國家自然科學基金項目、江蘇省自然科學基金項目等多項，聯(lián)合蘇州大學、江南大學、江蘇省人民醫(yī)院、無錫貝迪生物工程股份有限公司等單位深入開展了創(chuàng)面修復的研發(fā)，獲得了國內(nèi)外領先的科技成果和良好的臨床應用效果，有推薦單 效地推動了傷口治療技術的發(fā)展。該項目首次明確了影響創(chuàng)面位修復的關鍵微環(huán)境要素，即炎癥反應、細胞外基質(zhì)和理化環(huán)境；并建立了優(yōu)化不同微環(huán)

2、境要素的生物材料學方法，通過材料性能的優(yōu)化實現(xiàn)了對微環(huán)境要素的有效調(diào)控，系統(tǒng)提出了 “調(diào)控創(chuàng)面愈合微環(huán)境，實現(xiàn)主動修復”的理念，并形成了相應的調(diào)控創(chuàng)面愈合微環(huán)境的關鍵技術，本項目部分材料已得到臨床轉(zhuǎn)化，獲得了類醫(yī)療器械注冊證。相應產(chǎn)品得到了全國 600多家醫(yī)院的臨床推廣和應用。該項目研究成果的推廣和應用有效地推動了創(chuàng)面治療技術的發(fā)展和進步，有利于減輕患者經(jīng)濟負擔和改善患者的生活質(zhì)量，顯示了良好的應用價值，具有顯著的經(jīng)濟效益和社會效益。經(jīng)本單位審查，該項目填報內(nèi)容屬實， 符合中華醫(yī)學科技獎的申報條件，申報書內(nèi)容符合要求，項目 信息已按要求進行公示，公示期內(nèi)無異議。推薦該項目申報中 華醫(yī)學科技獎醫(yī)

3、學科學技術獎一等獎。燒、創(chuàng)傷所導致的皮膚創(chuàng)面與缺損是嚴重危害人類健康的常見病，如不能及時和有效治療，往往造成創(chuàng)面延遲愈合，或?qū)е埋：刍?、功能障礙甚至惡變等嚴重后果。因此 ，如何加速創(chuàng)面愈合和提高創(chuàng)面修復質(zhì)量一直是外科學研究領域廣受關注的醫(yī)學難題。傳統(tǒng)的治療技術遠未滿足臨床要求。本項目的主要科技 創(chuàng)新之處在于：首次闡明了影響創(chuàng)面修復的微環(huán)境要素，即炎癥反應、細胞外基質(zhì)和理化環(huán)境；建立了優(yōu)化不同微環(huán)境要素的生物材料學方法，通過材料性能的優(yōu)化實現(xiàn)了對微環(huán)境要素 的有效調(diào)控，提出了 “調(diào)控創(chuàng)面愈合微環(huán)境，實現(xiàn)主動修復” 的理念，并形成了相應的調(diào)控創(chuàng)面愈合微環(huán)境的實用關鍵技術， 項目簡獲得了類醫(yī)療器械

4、注冊證。相關產(chǎn)品在全國 600多家醫(yī)院臨床 介推廣和應用。項目有效地推動了創(chuàng)面治療技術的發(fā)展和進步，顯示了良好的科學和臨床應用價值，產(chǎn)生了顯著的社會和經(jīng)濟效出。主要科技創(chuàng)新成果如下：1、首次系統(tǒng)闡明了影響創(chuàng)面愈合的關鍵微環(huán)境因素及其重要作用。發(fā)現(xiàn)適度炎癥反應、細胞外基質(zhì)、理化環(huán)境等是影響創(chuàng)面修復的關鍵。創(chuàng)面炎癥反應是影響創(chuàng)面愈合速度和質(zhì)量的基礎， 細胞外基質(zhì)（）的微結(jié)構(gòu)和力學性質(zhì)對成纖維細胞、血管內(nèi)皮 細胞、間充質(zhì)干細胞等細胞行為的具有重要調(diào)控作用，理化環(huán) 境是營造皮膚組織再生微環(huán)境的基礎。2、研發(fā)了調(diào)控創(chuàng)面修復微環(huán)境的多種新材料，提出“主動修復”新理念。通過優(yōu)化材料力學的性質(zhì)，構(gòu)建了具有自身

5、趨血管化 作用的三維多孔支架材料，有效促進了創(chuàng)基血管化；構(gòu)建了納 米纖維多孔海綿，有效地促進了血管化類真皮組織再生；通過 材料取向態(tài)的設計，實現(xiàn)了成纖維細胞、表皮細胞和內(nèi)皮細胞 生長和聚集過程的調(diào)控；通過活性分子的復合設計，實現(xiàn)了對 創(chuàng)面修復不同階段控制炎癥反應程度的調(diào)控。通過不同材料的 復合，實現(xiàn)了濕性愈合環(huán)境的營造?；谏鲜霾煌呗?，提出 了 “調(diào)控創(chuàng)面愈合微環(huán)境，實現(xiàn)主動修復”的理念。3、創(chuàng)建了臨床改善創(chuàng)面愈合微環(huán)境，有效促進創(chuàng)面愈合的新材 料產(chǎn)品。開發(fā)了調(diào)控創(chuàng)面愈合微環(huán)境的膠原蛋白和絲蛋白海綿產(chǎn)品，獲醫(yī)療器械注冊證 3項，其中 類醫(yī)療器械注冊證1項。相關產(chǎn)品在全國600余家醫(yī)院臨床推廣

6、和應用 6萬多例，與傳 統(tǒng)的治療技術相比，深度創(chuàng)面愈合時間縮短 4.1 1.6天，并且, 愈合質(zhì)量顯著改善。4、本項目關鍵技術已得到廣泛應用并產(chǎn)生顯著的經(jīng)濟和社會效 益。獲國家發(fā)明專利授權14項，依托項目關鍵技術所發(fā)表論文 20篇，他引總次數(shù)233次，參編專科教材2部，在國際國內(nèi)大 會報告30余次。項目建立的創(chuàng)面修復微環(huán)境調(diào)控的關鍵技術在 上海長海醫(yī)院、南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院、中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院、空軍軍醫(yī)大學第一附屬醫(yī)院、南 通大學附屬醫(yī)院等 600多家醫(yī)院推廣和應用，培養(yǎng)碩士研究生 26名，博士研究生11名。項目負責人受聘為多個國家級學術委 員會主任委員或副主任委員，江

7、蘇省醫(yī)學會整形燒傷外科學分會主任委員等。近3年研發(fā)的產(chǎn)品新增效益1.3億元。項目關鍵技術和材料在八一昆山爆炸等突發(fā)事件傷員的救治中發(fā)揮了 關鍵作用，救治成功率明顯提高，處于國內(nèi)領先水平，得到國 家和省部領導的認可。本項目極大地推動了創(chuàng)面修復技術的發(fā) 展，取得了顯著的社會和經(jīng)濟效益。知識產(chǎn)權證明目錄序號類別國別授權號授權 時間知識產(chǎn)權具體名稱發(fā)明人1中國發(fā)明專利中國201410191787.42015-0916一種制備月原蛋白/硅膠 膜雙層支架的方法任偉業(yè)；陳敬 華；陸金婷； 魏玲2中國發(fā)明專利中國201310264725.72015-0429一種制備膠原蛋白改性 再生纖維素復合材料的 方法任偉

8、業(yè)；陳敬 華；陸金婷； 劉石林3中國發(fā)明專利中國201310123232.12015-0520一種具有自抗炎功能的 膠原基海綿傷口敷料的 制備方法陳荊曉；宋加 毅；鄧超；陳 敬華4中國發(fā)明專利中國201010233425.92013-0410一種絲素蛋白多孔三維 材料的制備方法張冰；呂強； 李明忠；盧神 州；王建南5中國發(fā)明專利中國201010583195.92013-0619一種納米纖維化絲素蛋 白基多孔支架的制備方 法呂強；羅崢6中國發(fā)明專利中國2011103611862013-0313膠原蛋白海綿的制備工 藝任偉業(yè)7中國發(fā)明專利中國2011103610342015-0107一種具后二螺旋

9、結(jié)構(gòu)的 活性膠原的制備方法任偉業(yè)8中國發(fā)明專利中國201110029805.52013-0619一種高強度生物支架材 料及其制備方法呂強；羅崢9中國發(fā)明專利中國201010233435.22012-0606絲素蛋白多孔三維材料 的制備方法張冰；呂強； 李明忠；盧神 州；王建南10中國發(fā)明專利中國201110447962.82014-0226一種絲素蛋白多孔三維 材料的制備方法呂強；姚丹 語；趙薈菁； 劉珊珊代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及貞他影響 因子通訊作 者（含共 同）他引次數(shù)他引 總次 數(shù)通訊作者 單位是否 含國外單 位1K52015;115:643-650141111否2a

10、2016;91:752759168否3一2013;172129130134否42016;26:4214361()1313否52015;20:22-3111313否6B2014;2:2622-26331()89否72016,3,1500687123否82014;15:3044-305111717否9A2016;104:2263-2270111否10& B2014,120(8):28-3711012否11,2014;107:576412223否122014,10(2):921-301()2225否132013;9:7806-1()1314否781314B2014;2:6590-66001()22否

11、152016;17:3000-30061910否16B2015;3:8314-8320134否17264.7 K5,2015, 12(4): 5545-5553111否18&2016;2:2050-2057177否192013;9:8991-90031()3538否20A32015,13:168-17611818否主要完成人和主要完成單位情況主要完成人情況1.姓名：呂國忠排名：1職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務：院長助理工作單位：無錫市第三人民醫(yī)院對本項目的貢獻：提出項目的科學思想，負責項目的總體設計和方案執(zhí)行。1.發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面修復組織再生微環(huán)境是影響創(chuàng)面愈合 的決定性因素。修復材料能夠有效地干預創(chuàng)面

12、的炎癥反應程度， 調(diào)控創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量。修復材料的力學性質(zhì)、微結(jié)構(gòu)和取向性通過影響創(chuàng)面修復細胞行為而影響組織新生及血管化過程。2.建立了在創(chuàng)面修復不同階段控制炎癥反應程度的材料學 方；建立了具有自身趨血管化作用三維多孔支架有效促進創(chuàng)基 血管化的材料學方法；實現(xiàn)了修復材料通過自身取向結(jié)構(gòu)對成 纖維細胞等的調(diào)控作用。3.實現(xiàn)了創(chuàng)面修復材料改善創(chuàng)面修復 微環(huán)境調(diào)控愈合的臨床療效及社會、經(jīng)濟效益。2 .姓名：呂強排名：2職稱：教授行政職務：無工作單位：蘇州大學對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新成果1的貢獻：發(fā)現(xiàn)修復材 料的力學性質(zhì)、三維結(jié)構(gòu)影響創(chuàng)面修復細胞行為，進而影響組 織新生及血管化過程。對主要科

13、技創(chuàng)新成果2的貢獻：通過材 料力學性能的優(yōu)化，構(gòu)建了具有自身趨血管化作用的三維多孔 支架，有效地促進創(chuàng)基血管化；通過材料取向態(tài)的設計，實現(xiàn) 了對成纖維細胞、表皮細胞和血管內(nèi)皮細胞生長和聚集過程的 調(diào)控，為修復材料改善創(chuàng)面愈合質(zhì)量提供基礎。3 .姓名：陳敬華排名：3職稱：教授行政職務：院長工作單位：江南大學對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新成果1的貢獻：發(fā)現(xiàn)修復材 料能夠有效地干預創(chuàng)面的炎癥反應程度，調(diào)控創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量；發(fā)現(xiàn)修復材料的溶脹性、保水性、透氣性影響創(chuàng)面濕性愈合的微環(huán)境。對主要科技創(chuàng)新成果2的貢獻：通過活性分 子的復合設計，實現(xiàn)了在創(chuàng)面修復不同階段控制炎癥反應程度； 通過不同材料的復

14、合，營造濕性愈合環(huán)境，實現(xiàn)了創(chuàng)面愈合加速。4 .姓名：胡寅排名：4職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務：院長助理工作單位：南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院對本項目的貢獻：參與發(fā)現(xiàn)了炎癥反應是創(chuàng)面修復微環(huán)境的要素之一，提出了適度炎癥反應有利于創(chuàng)面組織新生和再上皮化 的科學假說并在臨床予以驗證。發(fā)現(xiàn)修復材料的溶脹性、保水 性、透氣性影響創(chuàng)面濕性愈合的微環(huán)境。5 .姓名：任偉業(yè)排名：5職稱：其他行政職務：無工作單位：無錫貝迪生物工程股份有限公司對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新成果3的貢獻：開發(fā)膠原蛋白及其他天然高分子系列材料，推動創(chuàng)面修復技術的進步。獲 得醫(yī)療器械注冊證3項，包括類醫(yī)療器械注冊證 1項。6 .姓名：趙

15、朋排名：6職稱：助理研究員行政職務：無工作單位：無錫市第三人民醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新成果1的貢獻：發(fā)現(xiàn)修復材料能夠有效地干預創(chuàng)面的炎癥反應程度，調(diào)控創(chuàng)面愈合的速度與質(zhì)量；發(fā)現(xiàn)修復材料的溶脹性、保水性、透氣性影響創(chuàng)面濕性愈合的微環(huán)境。對主要科技創(chuàng)新成果 2的貢獻：建立了通過活性分子的復合設計調(diào)控創(chuàng)面修復不同階段炎癥反應程度的材料學方法。7 .姓名：程詠梅排名：7職稱：教授行政職務：無工作單位：無錫貝迪生物工程股份有限公司對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新成果3的貢獻：開發(fā)和應用創(chuàng)面修復微環(huán)境調(diào)控生物材料，顯著提高創(chuàng)面修復的臨床效果。8 .姓名：楊敏烈排名：8職稱：副主任醫(yī)師行政職務：主任

16、助理工作單位：無錫市第三人民醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新成果1的貢獻：發(fā)現(xiàn)修復材料能夠有效地干預創(chuàng)面的炎癥反應程度，調(diào)控創(chuàng)面愈合的速度 和質(zhì)量；發(fā)現(xiàn)細胞行為還受其所處微環(huán)境力學性質(zhì)和微結(jié)構(gòu)的 調(diào)控。對主要科技創(chuàng)新成果 3的貢獻：開發(fā)和應用創(chuàng)面修復微環(huán)境調(diào)控生物材料，顯著提高創(chuàng)面修復的臨床效果。9 .姓名：儲國平排名：9職稱：副主任醫(yī)師行政職務：主任助理工作單位：無錫市第三人民醫(yī)院對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新成果 2的貢獻：建立了通過材料力學性能的優(yōu)化促進創(chuàng)基血管化的材料學方法。對主要科技創(chuàng)新成果3的貢獻：參與提出材料調(diào)控創(chuàng)面微環(huán)境，實現(xiàn)主動愈合的理念。10 . 姓名：鄧超排名：10職稱

17、：教授行政職務：無工作單位：江南大學對本項目的貢獻：對主要科技創(chuàng)新成果1的貢獻：闡明修復材料調(diào)控炎癥反應程度的機理；發(fā)現(xiàn)修復材料調(diào)控創(chuàng)面修復細胞的細胞行為而影響創(chuàng)面愈合過程。對主要科技創(chuàng)新成果2的貢獻：建立了能夠調(diào)控炎癥反應活性的活性分子的合成材料學方法。主要 完成 單位 情況1 .單位名稱：無錫市第三人民醫(yī)院排名：1對本項目的貢獻：無錫市第三人民醫(yī)院始終堅持臨床與科研并重的醫(yī)院發(fā)展戰(zhàn)略，將本項目研究工作作為醫(yī)院重大規(guī)劃，醫(yī)院在原有燒傷實驗室和皮膚組織庫的基礎上掛牌成立無錫市燒傷研究所，配備專職的科研人員，建立盛志勇院士和付小兵院 士工作站，積極搭建?？瓶蒲袑嶒炂脚_，建立科研專項管理體 系，為

18、本項目的順利完成提供充足人力、物力和財力，醫(yī)院科 教部門定期跟蹤項目進度并對項目的執(zhí)行情況進行評估和反 饋。截至目前，本項目的開展已先后得到院部提供的研究經(jīng)費 達五百余萬元，根據(jù)項目所需配備了流式細胞儀、全自動凝膠 成像系統(tǒng)、實時熒光 儀、生物安全柜、基因擴增儀、電熱恒 溫培養(yǎng)箱、培養(yǎng)箱等先進的科研設備，滿足了項目所需。同時， 在項目的實施過程中，醫(yī)院不僅多方提供協(xié)調(diào)服務，定期組織 學術交流活動，使項目組成員及時了解國內(nèi)外最新的研究進展， 與江南大學、蘇州大學、無錫貝迪生物工程有限公司等企事業(yè) 單位共同搭建了生物材料和創(chuàng)面修復產(chǎn)學研平臺，開展了創(chuàng)面 微環(huán)境調(diào)控的臨床、基礎和轉(zhuǎn)化醫(yī)學等相關系列研

19、究，為本項 目順利進行打下了堅實的基礎。2 .單位名稱：蘇州大學排名：2對本項目的貢獻：蘇州大學呂強教授領導的團隊與無錫市第三 人民醫(yī)院呂國忠教授團隊合作進行項目的研究，重點負責建立 調(diào)控創(chuàng)面修復微環(huán)境關鍵要素的材料學方法。對主要科技創(chuàng)新 成果1的貢獻：參與發(fā)現(xiàn)了修復材料的力學性質(zhì)、 三維結(jié)構(gòu)和 取向結(jié)構(gòu)影響創(chuàng)面修復細胞行為，進而影響組織新生及血管化 過程。對主要科技創(chuàng)新成果2的貢獻：主要建立了通過材料性 能的優(yōu)化，構(gòu)建具有趨血管化作用的三維多孔支架，有效促進 創(chuàng)基血管化的材料學方法。建立了通過材料取向態(tài)的設計，調(diào) 控成纖維細胞、表皮細胞和內(nèi)皮細胞生長和聚集過程和促進類真皮組織再生的材料學方法。3 .單位名稱：江南大學排名：3對本項目的貢獻：江