免疫學(xué)第3章受體與信號：B細(xì)胞和T細(xì)胞受體

1、19011901年，年，Emil von Behring, Germany, Emil von Behring, Germany, 血清抗毒素；血清抗毒素；19051905年，年，Robert Koch, Germany, Robert Koch, Germany, 結(jié)核菌相關(guān)的細(xì)胞免疫；結(jié)核菌相關(guān)的細(xì)胞免疫；19081908年，年，Elia Metchnikoff & Paul Ehrlich, Russia & Germany, Elia Metchnikoff & Paul Ehrlich, Russia & Germany, 噬菌作用噬菌作用(M)(M)

2、和抗毒素和抗毒素(E)(E)的免疫學(xué)作用；的免疫學(xué)作用；19131913年，年，Charles Richet, France, Charles Richet, France, 過敏性反應(yīng)；過敏性反應(yīng)；19191919年，年，Jules Bordet, Belgium, Jules Bordet, Belgium, 補體介導(dǎo)的溶菌作用；補體介導(dǎo)的溶菌作用；19301930年，年，Karl Landsteiner, USA, Karl Landsteiner, USA, 人類血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)；人類血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)；19511951年，年，Max TheilerMax Theiler，South Afr

3、ica, South Africa, 黃熱病疫苗的發(fā)明；黃熱病疫苗的發(fā)明；19571957年，年，Daniel Bovet, Switzerland, Daniel Bovet, Switzerland, 抗組胺藥物；抗組胺藥物；19601960年，年，F(xiàn). Macfarlane Burnet & Peter Medawar, Australia & Great Britain, F. Macfarlane Burnet & Peter Medawar, Australia & Great Britain, 獲得免疫耐受性的發(fā)現(xiàn)；獲得免疫耐受性的發(fā)現(xiàn)；19721

4、972年，年，Rodney R. Porter & Gerald M. Edelman, Great Britain & USARodney R. Porter & Gerald M. Edelman, Great Britain & USA， 抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)；抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)；19771977年，年，Rosalyn R. Yalow, USARosalyn R. Yalow, USA， 放射免疫分析法的發(fā)明；放射免疫分析法的發(fā)明；19801980年，年，George Snell, Jean Dausset & Baruj Benacerraf, USA

5、& France, George Snell, Jean Dausset & Baruj Benacerraf, USA & France, 主要組織相容性復(fù)合物；主要組織相容性復(fù)合物；19841984年，年， Niels K. Jerne,Niels K. Jerne, Cesar Milstein & Georges E. Kohler, Denmark, Great Britain & Germany,Cesar Milstein & Georges E. Kohler, Denmark, Great Britain & Germa

6、ny,免疫免疫調(diào)控理論調(diào)控理論(J)(J)和單克隆抗體發(fā)展中的技術(shù)進(jìn)展（和單克隆抗體發(fā)展中的技術(shù)進(jìn)展（M & KM & K）；）；19871987年，年，Susumu Tonegawa, Japan, Susumu Tonegawa, Japan, 抗體產(chǎn)生中的基因重排；抗體產(chǎn)生中的基因重排；19901990年，年，E. Donnall Thomas & Joseph Murray, USA, E. Donnall Thomas & Joseph Murray, USA, 移植免疫學(xué)；移植免疫學(xué)；19961996年，年，Peter C. Doherty &

7、; Rolf M. Zinkernagel, Australia & Switzerland, Peter C. Doherty & Rolf M. Zinkernagel, Australia & Switzerland, 主要組織相容性復(fù)合物在主要組織相容性復(fù)合物在T T細(xì)細(xì)胞抗原識別中的作用；胞抗原識別中的作用；20022002年，年，Sydney Brenner, H. Robert Horvitz & J.E. Sulston, S.Africa, USA & Great Britain, Sydney Brenner, H. Robert H

8、orvitz & J.E. Sulston, S.Africa, USA & Great Britain, 器官發(fā)育和器官發(fā)育和細(xì)胞死亡（凋亡）的遺傳調(diào)控。細(xì)胞死亡（凋亡）的遺傳調(diào)控。2008 Harald zur Hausen, Fran2008 Harald zur Hausen, Franoise Barr-Sinoussi & Luc Montagnier. Germany,France & France. HPVoise Barr-Sinoussi & Luc Montagnier. Germany,France & France. H

9、PV導(dǎo)致導(dǎo)致宮頸癌的作用宮頸癌的作用(H)(H)和和HIVHIV的發(fā)現(xiàn)的發(fā)現(xiàn) (B & M) (B & M)2011 Jules Hoffman, Bruce Beutler & Ralph Steinman. France, United States & United States. 2011 Jules Hoffman, Bruce Beutler & Ralph Steinman. France, United States & United States. 天然免疫天然免疫活化原理的發(fā)現(xiàn)活化原理的發(fā)現(xiàn)(H & B)(H &

10、; B)和樹突狀細(xì)胞在適應(yīng)免疫中的作用和樹突狀細(xì)胞在適應(yīng)免疫中的作用(S) (S) 表表1-2 免疫學(xué)研究的諾貝爾獎免疫學(xué)研究的諾貝爾獎天然免疫與適應(yīng)免疫的比較天然免疫與適應(yīng)免疫的比較n反應(yīng)時間n特異性n多樣性n記憶反應(yīng)n非己識別n可溶性成分n主要細(xì)胞型反應(yīng)時間：反應(yīng)時間：分分/ /小時小時； 天天特異性：特異性：對病原體相關(guān)的分子和分子模式及死亡對病原體相關(guān)的分子和分子模式及死亡/ /損傷產(chǎn)生的分子的特異性損傷產(chǎn)生的分子的特異性；高特異性，區(qū)分微生物或非微生物分子結(jié)構(gòu)微小的差別高特異性，區(qū)分微生物或非微生物分子結(jié)構(gòu)微小的差別多樣性：多樣性：有限數(shù)量的保守的胚系編碼受體（有限數(shù)量的保守的胚系編

11、碼受體（germ line-encode germ line-encode receptorsreceptors）; ; 高度多樣的；在每個個體中（具有）由受體基因遺傳重高度多樣的；在每個個體中（具有）由受體基因遺傳重組產(chǎn)生的極大數(shù)量的受體組產(chǎn)生的極大數(shù)量的受體記憶反應(yīng)：記憶反應(yīng)：有些（見于無脊椎動物的天然反應(yīng)和小鼠有些（見于無脊椎動物的天然反應(yīng)和小鼠/ /人的人的NKNK細(xì)胞）細(xì)胞）；持久持久的記憶，隨后的（再次）感染具有更大程度的更快反應(yīng)的記憶，隨后的（再次）感染具有更大程度的更快反應(yīng)我我/ /非我區(qū)分：非我區(qū)分：完美的，在宿主內(nèi)無微生物特異的我完美的，在宿主內(nèi)無微生物特異的我/ /非我模

12、式非我模式；非常好的，非常好的，偶然因（我偶然因（我/ /非我）區(qū)分失敗導(dǎo)致自身免疫疾病非我）區(qū)分失敗導(dǎo)致自身免疫疾病血液或體液中可溶性成分：血液或體液中可溶性成分：許多抗微生物肽和蛋白和別的介質(zhì)許多抗微生物肽和蛋白和別的介質(zhì)；抗體和細(xì)抗體和細(xì)胞因子胞因子主要細(xì)胞型：主要細(xì)胞型：噬菌細(xì)胞（單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞），自然（噬菌細(xì)胞（單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞），自然（NKNK）殺傷細(xì)胞殺傷細(xì)胞, ,別的白細(xì)胞，上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞別的白細(xì)胞，上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞；T T細(xì)胞，細(xì)胞，B B細(xì)胞，抗原細(xì)胞，抗原- -遞遞呈細(xì)胞。呈細(xì)胞。表表3-1 天然免疫天然免疫和和適應(yīng)免疫適應(yīng)免疫 第三章

13、第三章 受體與信號：受體與信號：B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞受體細(xì)胞受體Receptors and Signaling: B and T-Cell Receptors第三章第三章 受體與信號：受體與信號：B B細(xì)胞和細(xì)胞和T T細(xì)胞受體細(xì)胞受體 抗原和抗原結(jié)合分子抗原和抗原結(jié)合分子 抗體：抗體：B細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體 TCR: T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體 B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞受體信號細(xì)胞受體信號 B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞受體的產(chǎn)細(xì)胞受體的產(chǎn)生生第一節(jié)第一節(jié) 抗原與抗原結(jié)合分子抗原與抗原結(jié)合分子抗原性與免疫原性抗原性與免疫原性n免疫原性免疫原性(immunogenicity),(immunogenici

14、ty),誘導(dǎo)體液和/或細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的能力。n抗原性抗原性(antigenicity),(antigenicity),與免疫反應(yīng)最終產(chǎn)物(如抗體和/或T細(xì)胞表面受體)特異結(jié)合的能力。n有免疫原性也有抗原性，但是反之并非這樣?？乖c半抗原抗原與半抗原n免疫原免疫原(immunogen),(immunogen), 具有免疫原性n半抗原半抗原(hapten),(hapten), 僅具有抗原性n抗原抗原/ /免疫原免疫原(antigen (antigen /immunogen,/immunogen,在同一動物機在同一動物機體內(nèi)是同意詞體內(nèi)是同意詞) )，能夠誘導(dǎo)機體免疫反應(yīng)并與相應(yīng)抗體或T細(xì)胞受體

15、發(fā)生特異反應(yīng)的物質(zhì)。n一個物質(zhì)能否作為抗原，既取決于機體，也取決于抗原本身免疫系統(tǒng)的抗原結(jié)合分子免疫系統(tǒng)的抗原結(jié)合分子n抗體抗體 ( (免疫球蛋免疫球蛋白，白，Ig)Ig)nT T細(xì)胞受體細(xì)胞受體(TCR)(TCR)n主要組織相主要組織相容性復(fù)合體容性復(fù)合體(MHC)(MHC)導(dǎo)致免疫原性的抗原特性導(dǎo)致免疫原性的抗原特性n外源性外源性n分子大小分子大小 MW.5000-10000n化學(xué)組成與復(fù)雜性化學(xué)組成與復(fù)雜性 如異聚物比同聚物免疫原性更強n抗原加工和遞呈的敏感性抗原加工和遞呈的敏感性 如不可溶的大分子通常是比可溶性小分子免疫原性更強（不可溶的大分子易于吞噬和加工）；不能被降解遞呈的大分子物

16、質(zhì)免疫原性很低。外源性外源性(Foreignness)(Foreignness)n機體對機體對“我我/非我非我” (self/nonself) (self/nonself)的識別導(dǎo)致免的識別導(dǎo)致免疫反應(yīng)疫反應(yīng)n 我我 耐受耐受 (在淋巴細(xì)胞發(fā)育期間未成熟淋巴細(xì)胞與自身成分相接觸，克隆清除) 非我非我 反應(yīng)反應(yīng) (抗原在這一關(guān)鍵時期沒有與未成熟淋巴細(xì)胞相接觸)n免疫原與被免疫動物之間在系統(tǒng)發(fā)育上距離的遠(yuǎn)近，免疫原與被免疫動物之間在系統(tǒng)發(fā)育上距離的遠(yuǎn)近，免疫原保守性的強弱，影響免疫原性的強弱。免疫原保守性的強弱，影響免疫原性的強弱。導(dǎo)致免疫原性的生物系統(tǒng)導(dǎo)致免疫原性的生物系統(tǒng)n宿主的遺傳組成宿主的

17、遺傳組成 宿主的抗原結(jié)合分子宿主的抗原結(jié)合分子（MHC，BCR和TCR等）基因嚴(yán)重影響免疫原性n抗原的免疫方式抗原的免疫方式 免疫劑量、免疫途徑與免疫次數(shù)n佐劑的使用佐劑的使用佐劑佐劑(Adjuvants)(Adjuvants)n定義：定義：當(dāng)與抗原混合一起注射能增強抗原免疫原性的物質(zhì)。n佐劑增強免疫原性的主要表現(xiàn)方式：佐劑增強免疫原性的主要表現(xiàn)方式： 1）延長抗原的存在 2）增強輔刺激信號 3）局部炎性增強(肉芽腫，granuloma，或其它炎性細(xì)胞反應(yīng)) 4）使被刺激的淋巴細(xì)胞非特異性增殖n費氏佐劑費氏佐劑(Freund(Freunds adjuvants)s adjuvants) 1)

18、1)不完全佐劑不完全佐劑(IFA):(IFA): 石蠟油、羊毛脂等，可減少抗原用量到1%，延長抗體合成期 2)2)完全佐劑完全佐劑(CFA):(CFA): 在IFA中加入結(jié)核菌或該菌細(xì)胞壁，其作用在于增強宿主細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答及抗體合成常用佐劑基本作用方式常用佐劑基本作用方式費氏佐劑延長抗原的存在增強輔刺激信號局部炎性增強非特異性刺激淋巴細(xì)胞抗原表位抗原表位(Epitopes)(Epitopes)n免疫細(xì)胞不識別或作用于免疫細(xì)胞不識別或作用于完整的抗原分子，替代的完整的抗原分子，替代的淋巴細(xì)胞僅識別大分子中淋巴細(xì)胞僅識別大分子中個別的位點，這些位點稱個別的位點，這些位點稱為抗原表位為抗原表位(

19、Epitopes)(Epitopes)或或抗原決定簇抗原決定簇(Antigen (Antigen determinants)determinants)n淋巴細(xì)胞與復(fù)雜抗原的相淋巴細(xì)胞與復(fù)雜抗原的相互作用，可能發(fā)生在抗原互作用，可能發(fā)生在抗原結(jié)構(gòu)的幾個不同水平上。結(jié)構(gòu)的幾個不同水平上。nB、T淋巴細(xì)胞識別不同的淋巴細(xì)胞識別不同的抗原表位?？乖砦?。B細(xì)胞抗原表位的特性細(xì)胞抗原表位的特性n天然蛋白的天然蛋白的B細(xì)胞抗原表位通常由蛋白表面的親水氨基酸組成，易于細(xì)胞抗原表位通常由蛋白表面的親水氨基酸組成，易于接近膜結(jié)合或自由的抗體。接近膜結(jié)合或自由的抗體。n順序抗原表位順序抗原表位(Sequentia

20、l Epitopes),(Sequential Epitopes),連續(xù)抗原表位連續(xù)抗原表位(Continuous (Continuous Epitopes),Epitopes),蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)n結(jié)構(gòu)抗原表位結(jié)構(gòu)抗原表位(Continuous Epitopes),(Continuous Epitopes),不連續(xù)抗原表位不連續(xù)抗原表位(Discontinuous Epitopes)(Discontinuous Epitopes)，蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)，蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與抗原表位蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與抗原表位n一級結(jié)構(gòu)與順一級結(jié)構(gòu)與順序表位序表位n二級結(jié)構(gòu)與抗二級結(jié)構(gòu)與抗原反應(yīng)性原反應(yīng)性n

21、三級結(jié)構(gòu)與結(jié)三級結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)表位構(gòu)表位n四級結(jié)構(gòu)與結(jié)四級結(jié)構(gòu)與結(jié)構(gòu)表位、免疫構(gòu)表位、免疫原價數(shù)原價數(shù)半抗原的免疫特性半抗原的免疫特性n半抗原僅具有抗原性（反應(yīng)半抗原僅具有抗原性（反應(yīng)原性，特異性）原性，特異性）n當(dāng)與某種載體偶聯(lián)后（半抗當(dāng)與某種載體偶聯(lián)后（半抗原載體結(jié)合物，原載體結(jié)合物，hapten-carrier conjugate）能表現(xiàn)）能表現(xiàn)免疫原性免疫原性n半抗原載體結(jié)合物的特異性半抗原載體結(jié)合物的特異性存在三類抗原決定存在三類抗原決定 1）半抗原決定簇）半抗原決定簇 2）未受影響的載體蛋白表）未受影響的載體蛋白表位位 3）半抗原和載體分子結(jié)合）半抗原和載體分子結(jié)合區(qū)形成的新表位區(qū)形成

22、的新表位第二節(jié)第二節(jié) 抗體：抗體：B細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體 抗體抗體(Antibody)(Antibody)n抗體，是與特定抗原發(fā)生特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)(免疫球蛋白,Ig)nB細(xì)胞表面抗體識別免疫原，啟動記憶B細(xì)胞和漿細(xì)胞的增殖和分化n漿細(xì)胞分泌具有抗原特異性的可溶性抗體分子n可溶性抗體分子與親本B細(xì)胞表面受體具有相同的抗原識別性抗體的基本結(jié)構(gòu)與功能抗體的基本結(jié)構(gòu)與功能n共同的4肽鏈結(jié)構(gòu)：兩條相同的輕鏈(L, 22,000 Da), 兩條相同的重鏈(H, 55,000 Da)n每條輕鏈和重鏈間通過二硫鍵和非共價鍵連接成異二聚體(H-L)，兩個相同的H-L再結(jié)合成(H-L)2的抗體基本結(jié)構(gòu)n不同

23、抗體間，輕鏈和重鏈最初的約110aa是改變很大的，稱為可變(Variable, V)區(qū)；其余部分則相當(dāng)保守，稱為固定(Constant, C)區(qū)。n重鏈上連有糖鏈。n抗體的基本結(jié)構(gòu)是與其功能（抗原結(jié)合；效應(yīng)功能介導(dǎo)）相對應(yīng)的免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)n1940年前后，Tiselius & Kabat 發(fā)現(xiàn)抗體的活性存在于血清-球蛋白nR. Porter，木瓜蛋白酶(papain)消化-球蛋白中的IgGnA. Nisonoff，胃蛋白酶(pepsin)消化IgGnG.Edelman, 2-巰基乙醇（mercaptoethanol）還原Fab (fragment, a

24、ntigen-binding);Fc (fragment, crystallizable)150，000Da50，000Da45，000Da100，000Da50，000Da22，000Da多發(fā)性骨髓瘤與抗體氨基酸序列的多發(fā)性骨髓瘤與抗體氨基酸序列的研究研究n一個問題：-球蛋白中的抗體群是有許多不同抗體組成的，而aa序列分析需要純蛋白n正常個體的漿細(xì)胞，末期細(xì)胞，僅在有限的時間分泌抗體。n多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）病人的骨髓瘤細(xì)胞（腫瘤漿細(xì)胞）能無限增殖，持續(xù)分泌特異性抗體?；颊哐逯?5%的免疫球蛋白是這種骨髓瘤蛋白，其中許多病人的骨髓瘤細(xì)胞分泌超量的輕鏈蛋白。Benc

25、e-Jones首先在尿液中發(fā)現(xiàn)了這些超量的輕鏈蛋白，稱為Bence-Jones蛋白。nNormal plasma cells help protect the body from germs and other harmful substances.nMyeloma cell (abnormal plasma cell) making M proteins.輕鏈、重鏈分型與抗體分輕鏈、重鏈分型與抗體分 型型 n根據(jù)C區(qū)aa順序（一級結(jié)構(gòu)）n輕鏈： (kappa) 和 (lambda)n重鏈： (mu)、(gamma)、(alpha)、(delta)、(epsilon)n依據(jù)重鏈分型不同Ig分為

26、IgM、IgG、IgA、IgD和IgE5類免疫球蛋白的二級結(jié)構(gòu)：反平行免疫球蛋白的二級結(jié)構(gòu)：反平行片片層和環(huán)狀結(jié)構(gòu)層和環(huán)狀結(jié)構(gòu)(loops)免疫球蛋白的三級結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的三級結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的四級結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的四級結(jié)構(gòu)可變區(qū)與抗原結(jié)合可變區(qū)與抗原結(jié)合n不同特異性抗體可變區(qū)的氨基酸順序比較顯示，變異僅集中在其中一些獨特的區(qū)域（占總氨基酸的15-20%），這些區(qū)域被稱為超變區(qū)（hypervariable regions）;其余區(qū)域稱為框架區(qū)（framework regions）n超變區(qū)是抗原結(jié)合位，與抗原表位互補，又稱為互補決定區(qū)（complement-determining regions，

27、CDRs）。nCDRs位于環(huán)狀結(jié)構(gòu)。固定區(qū)與抗體生物活性固定區(qū)與抗體生物活性nCL和CH1：有助于提高抗原結(jié)合，升高Fab臂最大旋轉(zhuǎn)性，參與抗體多樣性n鉸鏈區(qū)（IgA、IgD、IgG）,富含Pro和Cys，富有彈性，形成二硫鍵nIgE、IgM的CH2區(qū)功能不確定nIgA、IgD、IgG的CH2或IgE、IgM的CH3連接有糖基，因而親水性較強， IgM、IgG通過此結(jié)構(gòu)域激活補體，發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)。n抗體Fc片段上兩結(jié)構(gòu)域共同與細(xì)胞膜Fc受體結(jié)合，發(fā)揮不同的生物學(xué)效應(yīng)。分泌免疫球蛋白分泌免疫球蛋白(sIg)與膜結(jié)合免疫與膜結(jié)合免疫球蛋白球蛋白(mIg)nSecreted immunoglobul

28、in（sIg）Membrane-bound immunoglobulin（mIg）nsIg的重鏈羧末端結(jié)構(gòu)域（IgA、IgD、IgG的CH3或IgE、IgM的CH4）在結(jié)構(gòu)和功能上不同于mIg的相應(yīng)結(jié)構(gòu)域 sIg:親水型aa組成 mIg包括三段不同序列： 胞外親水序列 疏水跨膜序列（26aa） 胞質(zhì)部分B B細(xì)胞不同發(fā)育階段表達(dá)不同類型的細(xì)胞不同發(fā)育階段表達(dá)不同類型的IgIgnB細(xì)胞不同發(fā)育階段表達(dá)不同類型的Ig,但表達(dá)不同類型Ig的同一細(xì)胞，其抗原特異性一致。免疫免疫球蛋球蛋白種白種類與類與功能功能多樣多樣性性免疫球蛋白的抗原決定免疫球蛋白的抗原決定n同種型（Isotype） 由C區(qū)決定n同

29、種異型（Allotype） 由C區(qū)同一基因位置上不同等位基因的差異決定n獨特型（Idiotype） 由可變區(qū)決定BCR=mIg + Ig-/Ig-（co-receptors，共，共受體）受體）FcFc受體識別抗體受體識別抗體FcFc區(qū)（適應(yīng)免疫細(xì)胞影區(qū)（適應(yīng)免疫細(xì)胞影響天然免疫細(xì)胞的一種方式）響天然免疫細(xì)胞的一種方式）n抗體B細(xì)胞nFc受體B細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞免免疫疫球球蛋蛋白白超超家家族族單克隆抗體單克隆抗體n多克隆抗體： 抗原多個表位誘導(dǎo)多種B細(xì)胞克隆增生與分化，產(chǎn)生多種抗體的混合物n單克隆抗體：單個抗原表位誘導(dǎo)單種B細(xì)胞克隆增生與分化

30、，產(chǎn)生單克隆抗體單克單克隆抗隆抗體的體的產(chǎn)生產(chǎn)生過程過程單克隆抗體與細(xì)胞分化簇單克隆抗體與細(xì)胞分化簇(CD)(CD)n細(xì)胞分化簇(clusters of differentiation, CD)：白細(xì)胞表面的免疫功能分子，通過獨特的單克隆抗體的識別，能夠區(qū)分不同世系和階段的免疫細(xì)胞nCD1-CD350課后作業(yè)課后作業(yè)請翻譯PPT39頁 圖“單克隆抗體的產(chǎn)生過程”的英語詞匯，并根據(jù)圖簡述單克隆抗體的產(chǎn)生過程。下周一上課前交給班長。 第三章第三章 受體與信號：受體與信號：B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞受體細(xì)胞受體Receptors and Signaling: B and T-Cell Receptors第

31、三章第三章 受體與信號：受體與信號：B B細(xì)胞和細(xì)胞和T T細(xì)胞受體細(xì)胞受體 抗原和抗原結(jié)合分子抗原和抗原結(jié)合分子 抗體：抗體：B細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體 TCR: T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體 B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞受體信號細(xì)胞受體信號 B細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞受體的產(chǎn)細(xì)胞受體的產(chǎn)生生第三節(jié)第三節(jié) TCR: TTCR: T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體T細(xì)胞受體(TCR)不同于BCR的特性 TCR是膜結(jié)合的，不出現(xiàn)像BCR的可溶形式 TCR的抗原結(jié)合相互作用弱于抗原和抗體相互作用 TCR特異識別MHC分子和抗原肽復(fù)合物，即MHC限制是T細(xì)胞抗原識別不同于B細(xì)胞的特性TCR的Self-MHC restric

32、tionT細(xì)胞的識別特異性不是僅僅針對抗原，而是針對結(jié)合抗原的MHC分子。T 細(xì)胞僅僅識別被自-MHC分子（self-MHC molecule）遞呈的抗原，這一特性稱為自-MHC限制（self-MHC restriction）。和 TCR 成熟的T細(xì)胞表達(dá)兩種TCR： 和 異源二聚體 和TCR可以劃分到膜結(jié)合的免疫球蛋白超家族 大多數(shù)的T細(xì)胞含有TCR, TCR的功能尚不清楚TCR-CD3復(fù)合物（co-receptors,共受體） CD3是在成熟的T細(xì)胞上，有5種多肽鏈組成的細(xì)胞表面大分子。 5種多肽鏈組成3個二聚體：, (zeta)或(eta)；90%以上由組成T細(xì)胞膜輔助分子（T-cell

33、 accessory membrane molecular）T細(xì)胞：細(xì)胞抗原受體細(xì)胞：細(xì)胞抗原受體(TCR)(TCR)是識別其是識別其它細(xì)胞的膜上結(jié)合的抗原蛋白它細(xì)胞的膜上結(jié)合的抗原蛋白CD4和CD8 根據(jù)表面表達(dá)CD4還是CD8，T細(xì)胞可以被分為兩類： CD4+的T細(xì)胞識別結(jié)合于MHCII的抗原，這類細(xì)胞主要是輔助T細(xì)胞； CD8+的T細(xì)胞識別結(jié)合于MHCI的抗原，這類細(xì)胞主要是毒性T細(xì)胞； CD4和CD8可以作為輔助受體(coreceptor)，增強TCR與MHC的結(jié)合CD4和CD8的基本結(jié)構(gòu)輔助受體增強了TCR與肽-MHC復(fù)合物間的親和性第四節(jié)第四節(jié) B B細(xì)胞和細(xì)胞和T T細(xì)胞受體信號

34、細(xì)胞受體信號TCR與BCR是配體結(jié)合和免疫信號傳導(dǎo)復(fù)合物 BCR與TCR識別特異性的抗原（配體結(jié)合） 共受體（Ig/Ig和CD3）引起免疫信號傳導(dǎo)共受體（Ig/Ig和CD3）具有胞內(nèi)的免疫受體酪氨酸活化花樣（ITAMs）T細(xì)胞與B細(xì)胞信號（TCR與BCR信號）TCR與BCR信號的相似性n都具有受體亞單位中的功能區(qū)分性。都具有受體亞單位中的功能區(qū)分性。n膜結(jié)合膜結(jié)合SrcSrc蛋白酪氨酸激酶（蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinases, , PTKs）活化了初期的信號傳導(dǎo)活化了初期的信號傳導(dǎo)：T細(xì)胞中的p56LCK; B細(xì)胞中的Lyn, Blk和Fyn。n具有具有PTKs活性的大信號復(fù)合物的裝配活性的大信號復(fù)合物的裝配：BCR和TCR的ITAMs提供了Syk(B細(xì)胞)和ZAP-70(T細(xì)胞)的停靠部位。接頭蛋白（Adaptor）分子（B細(xì)胞中的BLNK;T細(xì)胞中的LAT和SLP-76）提供了聚集其它復(fù)合物必需元件（如Btk, PLC2）的骨架。n具有下游其它信號分子的募集。