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1、藥物血漿半衰期測(cè)藥物血漿半衰期測(cè)定定王振軍09010320目的 學(xué)習(xí)藥物半衰期測(cè)定方法學(xué)習(xí)藥物半衰期測(cè)定方法,掌掌握半衰期的臨床意義。握半衰期的臨床意義。原 理 藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研討藥物的體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是,藥物消除速率與血藥濃度無(wú)關(guān),血藥濃度按恒速恒量消除;一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)為藥物消除速率與血藥濃度成正比,藥物消除按一定比例進(jìn)展,是 恒比消除,當(dāng)血藥濃度高時(shí),單位 時(shí)間里藥物消除量大。 極少數(shù)藥物如苯妥英、水楊酸、乙醇等在用量大時(shí),超越機(jī)體的最大消除速率極限,單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度只能按恒定的極限量消除,即零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。隨著血藥濃度的降低,零級(jí)動(dòng)
2、力學(xué)消除可轉(zhuǎn)為一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。而大多數(shù)藥物屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 磺胺嘧啶SD的測(cè)定原理:磺胺類(lèi)藥物為氨基苯類(lèi)化合物,在酸性溶液中可與亞硝酸鈉起重氮反響生成重氮鹽。此鹽在堿性溶液中與麝香草酚起偶聯(lián)反響構(gòu)成橙紅色偶氮化合物,該化合物在525nm波長(zhǎng)下比色,其光密度與磺胺藥的濃度成正比。實(shí)驗(yàn)對(duì)象家兔實(shí)驗(yàn)器材和藥品 離心機(jī),分光光度計(jì),離心管,試管,注射器,移液管,磺胺嘧啶鈉SD-Na,肝素,7.5%三氯醋酸,0.5%麝香草酚,20%氫氧化鈉,0.5%亞硝酸鈉實(shí)驗(yàn)步驟 1,取家兔一只,稱(chēng)重。 2,由耳緣靜脈取血23mL空白對(duì)照,然后立刻從耳緣靜脈注射20%磺胺嘧啶鈉溶液300g/kg1.5mL/kg)
3、。于注射后5min、35min時(shí)各取血23mL,分別至于抗凝瓶中。 3,用移液管準(zhǔn)確汲取各次血液0.2mL,分別加至已編號(hào)的預(yù)先盛有7.5%三氯醋酸2.8mL的離心管中,混勻。然后置離心機(jī)內(nèi),離心10min,3000r/min. 4, 準(zhǔn)確汲取各管上清液1.5mL分別加至相應(yīng)編號(hào)的試管中,規(guī)范管汲取空白對(duì)看管上清液1.4mL,加0.1mL規(guī)范SD溶液(1mg/mL),然后各試管依次參與0.5%亞硝酸鈉0.5mL,充分搖勻;再加0.5%麝香草酚1mL并搖勻。 5,用分光光度計(jì)測(cè)定各管在525nm處的光密度,按以下公式計(jì)算血中SD濃度。 血中SD的濃度=規(guī)范管SD的濃度/規(guī)范觀光密度*測(cè)定管光密度半衰期的計(jì)算 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除藥物半衰期計(jì)算公式: t1/2=0.693/ Ke Ke為一級(jí)動(dòng)力學(xué)的消除速率常數(shù) Ke=2.303*斜率k k=lg C1-lg C2)/T本卷須知 1,用經(jīng)0.5%肝素-生理鹽水潮濕的注射器取血。 2,將血樣參
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