臨床試驗設計

1、國際上關于藥物臨床試驗的分期 第一期臨床試驗：臨床藥理學毒理試驗 解決安全性問題 也進行藥物代謝和生物利用度研究 第二期臨床試驗：對療效的初步臨床研究 小規(guī)模藥物效果和安全性研究 第三期臨床試驗：全面的療效評價 與當前標準治療方法比較，是最全面的嚴格的新藥臨床科學研究 第四期：銷售的監(jiān)測 進行不良反應的調查，長期的病死率和死亡率研究臨床試驗的基本要求和步驟臨床試驗的基本步驟：歷史及現狀的了解寫出書面的詳細方案假設的說明試驗實施結果發(fā)表(布)數據分析文獻檢索與閱讀試驗設計試驗目的的確定良好的組織工作結論描述性統(tǒng)計，假設檢驗臨床試驗設計的基本原則： 有對照 隨機化(randomization) 病

2、人分組隨機化 多中心試驗時按中心分層隨機化分組 盲法(blind method) 隨訪 所有病人定期隨訪，定期測量有關生理指標 設立對照的目的 各種治療方法的效果會隨著所選病人、治療季節(jié)等變化而變化 有些疾病有自愈傾向 隨機化設立對照組 將接受試驗的病人隨機分到對照組和試驗組 倫理問題、依從性問題、病人和醫(yī)師的接受 歷史對照 將當前病人全部納入試驗組，以過去接受標準療法的病人作對照 問題：過去病例入選標準、與當前病例的差異、歷史數據的準確可靠、結果判斷標準等 接納和隨機安排病人的規(guī)程 病人的代表性 接收和排除病人的標準是否合適 征得醫(yī)師和病人同意隨機化 參加試驗病人的清單：參加日期、姓名、性別

3、、出生日期、治療方法 隨機化：事先編制隨機安排表，確定病人接收和分組規(guī)則，保證醫(yī)生和病人都不能提前預知分組結果 繪制研究表格：記錄試驗數據四、盲法與安慰劑 雙盲法(double blind method) ：病人、治療和評定醫(yī)生都不知道哪個病人是試驗組或對照組 雙盲試驗的必要性 病人：消除因知道分組而產生的恩惠誘導或不良反應 治療醫(yī)師：因知道分組而給予不同關注程度，對病人的暗示，結果判斷標準者都會有區(qū)別 反應評定者：影響評定的客觀性五、臨床試驗樣本大小 決定樣本大小時應考慮的問題 試驗的主要目的是什么？ 什么是病人反應結果的主要指標？ 檢驗差異用什么統(tǒng)計方法？ 標準療法(安慰劑)的有效(失敗)

4、率多大？ 兩種療法差異達到多大認為有意義，有多少把握度檢出此差異？ 定性結果樣本大小計算方法：),(2122211)()100()100(fnppppppp1表示第一種療法的成功率P2表示第一種療法的成功率f(, )是關于和的函數， 為第一類錯誤的概率, 為第二類錯誤的概率，單側檢驗時以 =0.10代表雙側檢驗時的 =0.05n為樣本含量定量結果樣本大小1表示標準治療組的均數2表示治療組(試驗組)的均數),()(22122fn 不符合標準的病人 設計時制定嚴格的病人納入標準 分析時剔除不合格病人 符合標準病人參加試驗的比例 試驗應該包括所有符合標準的病人 對未參加試驗的符合標準病人應當保存其記錄，及未參加的原因，以便檢驗偏性 病人的依從性 依從性(compliance)是指病人按照試驗計劃執(zhí)行程度 提高病人依從性： 詳細介紹試驗方案、目的與意義 提供詳細的用藥說明 確定適當的訪問(隨訪)或觀察間隔 方案應為病人易于接受的劑量、劑型 開展預試驗 必要時檢測血或尿中藥物濃度 退出治療的病人 病人有權決定退出或繼續(xù)，但應盡量減少退出 毒副作用太大時，應作必要的方案修改 盡量隨訪退出病人，以估計試驗偏性 數據缺失 由于