臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1、國際上關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)的分期 第一期臨床試驗(yàn)：臨床藥理學(xué)毒理試驗(yàn) 解決安全性問題 也進(jìn)行藥物代謝和生物利用度研究 第二期臨床試驗(yàn)：對療效的初步臨床研究 小規(guī)模藥物效果和安全性研究 第三期臨床試驗(yàn)：全面的療效評價(jià) 與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療方法比較，是最全面的嚴(yán)格的新藥臨床科學(xué)研究 第四期：銷售的監(jiān)測 進(jìn)行不良反應(yīng)的調(diào)查，長期的病死率和死亡率研究臨床試驗(yàn)的基本要求和步驟臨床試驗(yàn)的基本步驟：歷史及現(xiàn)狀的了解寫出書面的詳細(xì)方案假設(shè)的說明試驗(yàn)實(shí)施結(jié)果發(fā)表(布)數(shù)據(jù)分析文獻(xiàn)檢索與閱讀試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)?zāi)康牡拇_定良好的組織工作結(jié)論描述性統(tǒng)計(jì)，假設(shè)檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則： 有對照 隨機(jī)化(randomization) 病

2、人分組隨機(jī)化 多中心試驗(yàn)時(shí)按中心分層隨機(jī)化分組 盲法(blind method) 隨訪 所有病人定期隨訪，定期測量有關(guān)生理指標(biāo) 設(shè)立對照的目的 各種治療方法的效果會隨著所選病人、治療季節(jié)等變化而變化 有些疾病有自愈傾向 隨機(jī)化設(shè)立對照組 將接受試驗(yàn)的病人隨機(jī)分到對照組和試驗(yàn)組 倫理問題、依從性問題、病人和醫(yī)師的接受 歷史對照 將當(dāng)前病人全部納入試驗(yàn)組，以過去接受標(biāo)準(zhǔn)療法的病人作對照 問題：過去病例入選標(biāo)準(zhǔn)、與當(dāng)前病例的差異、歷史數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠、結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)等 接納和隨機(jī)安排病人的規(guī)程 病人的代表性 接收和排除病人的標(biāo)準(zhǔn)是否合適 征得醫(yī)師和病人同意隨機(jī)化 參加試驗(yàn)病人的清單：參加日期、姓名、性別

3、、出生日期、治療方法 隨機(jī)化：事先編制隨機(jī)安排表，確定病人接收和分組規(guī)則，保證醫(yī)生和病人都不能提前預(yù)知分組結(jié)果 繪制研究表格：記錄試驗(yàn)數(shù)據(jù)四、盲法與安慰劑 雙盲法(double blind method) ：病人、治療和評定醫(yī)生都不知道哪個(gè)病人是試驗(yàn)組或?qū)φ战M 雙盲試驗(yàn)的必要性 病人：消除因知道分組而產(chǎn)生的恩惠誘導(dǎo)或不良反應(yīng) 治療醫(yī)師：因知道分組而給予不同關(guān)注程度，對病人的暗示，結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)者都會有區(qū)別 反應(yīng)評定者：影響評定的客觀性五、臨床試驗(yàn)樣本大小 決定樣本大小時(shí)應(yīng)考慮的問題 試驗(yàn)的主要目的是什么？ 什么是病人反應(yīng)結(jié)果的主要指標(biāo)？ 檢驗(yàn)差異用什么統(tǒng)計(jì)方法？ 標(biāo)準(zhǔn)療法(安慰劑)的有效(失敗)

4、率多大？ 兩種療法差異達(dá)到多大認(rèn)為有意義，有多少把握度檢出此差異？ 定性結(jié)果樣本大小計(jì)算方法：),(2122211)()100()100(fnppppppp1表示第一種療法的成功率P2表示第一種療法的成功率f(, )是關(guān)于和的函數(shù)， 為第一類錯(cuò)誤的概率, 為第二類錯(cuò)誤的概率，單側(cè)檢驗(yàn)時(shí)以 =0.10代表雙側(cè)檢驗(yàn)時(shí)的 =0.05n為樣本含量定量結(jié)果樣本大小1表示標(biāo)準(zhǔn)治療組的均數(shù)2表示治療組(試驗(yàn)組)的均數(shù)),()(22122fn 不符合標(biāo)準(zhǔn)的病人 設(shè)計(jì)時(shí)制定嚴(yán)格的病人納入標(biāo)準(zhǔn) 分析時(shí)剔除不合格病人 符合標(biāo)準(zhǔn)病人參加試驗(yàn)的比例 試驗(yàn)應(yīng)該包括所有符合標(biāo)準(zhǔn)的病人 對未參加試驗(yàn)的符合標(biāo)準(zhǔn)病人應(yīng)當(dāng)保存其記錄，及未參加的原因，以便檢驗(yàn)偏性 病人的依從性 依從性(compliance)是指病人按照試驗(yàn)計(jì)劃執(zhí)行程度 提高病人依從性： 詳細(xì)介紹試驗(yàn)方案、目的與意義 提供詳細(xì)的用藥說明 確定適當(dāng)?shù)脑L問(隨訪)或觀察間隔 方案應(yīng)為病人易于接受的劑量、劑型 開展預(yù)試驗(yàn) 必要時(shí)檢測血或尿中藥物濃度 退出治療的病人 病人有權(quán)決定退出或繼續(xù)，但應(yīng)盡量減少退出 毒副作用太大時(shí)，應(yīng)作必要的方案修改 盡量隨訪退出病人，以估計(jì)試驗(yàn)偏性 數(shù)據(jù)缺失 由于