驗(yàn)證總計(jì)劃終

1、*制藥廠驗(yàn)證總計(jì)劃-VMP一、 計(jì)劃起草部 門(mén)職 務(wù)簽 名日 期質(zhì)量科科 長(zhǎng)二、計(jì)劃審核部 門(mén)職 務(wù)簽 名日 期提取車(chē)間車(chē)間主任發(fā)一車(chē)間車(chē)間主任發(fā)二車(chē)間車(chē)間主任設(shè)備科設(shè)備廠長(zhǎng)生產(chǎn)辦主 任藥檢中心主 任倉(cāng)儲(chǔ)中心主 任設(shè)備部經(jīng) 理企管部經(jīng) 理*廠質(zhì)量廠長(zhǎng)質(zhì)監(jiān)部經(jīng) 理三、 計(jì)劃批準(zhǔn)部 門(mén)職 務(wù)簽 名日 期*廠廠 長(zhǎng)四、文件副本分發(fā)明細(xì)部門(mén)副本編號(hào)部門(mén)副本編號(hào)部門(mén)副本編號(hào)提取車(chē)間01質(zhì)量廠長(zhǎng)07發(fā)一車(chē)間02設(shè)備部08發(fā)二車(chē)間03企管部09設(shè)備科04倉(cāng)儲(chǔ)中心10生產(chǎn)辦05質(zhì)監(jiān)部11藥檢中心06*廠長(zhǎng)12正 本質(zhì)量科副本編號(hào)01-12五、驗(yàn)證總計(jì)劃方針：通過(guò)驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)

2、進(jìn)行監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過(guò)程，確保質(zhì)量，并不斷通過(guò)驗(yàn)證、建標(biāo)、監(jiān)控、再驗(yàn)證、再建標(biāo)的循環(huán)動(dòng)態(tài)控制為指導(dǎo)方針。六、驗(yàn)證總計(jì)劃發(fā)布驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）是*廠指導(dǎo)驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，使具體的項(xiàng)目驗(yàn)證有組織、有計(jì)劃、有步驟的實(shí)施，增加了公司及*廠對(duì)GMP的責(zé)任，提高了產(chǎn)品質(zhì)量與安全的保證措施。為了規(guī)范*廠的驗(yàn)證管理工作，現(xiàn)予以批準(zhǔn)實(shí)施。執(zhí)行日期：2006-12-15 *廠長(zhǎng)： 目 錄一、簡(jiǎn)介1、公司及其設(shè)施簡(jiǎn)介2、驗(yàn)證總計(jì)劃目的3、驗(yàn)證總計(jì)劃范圍4、依據(jù)的法律法規(guī)二、術(shù)語(yǔ)和定義三、生產(chǎn)區(qū)域概述1、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說(shuō)明2、人流及物流說(shuō)明3、設(shè)備說(shuō)明4、工藝說(shuō)明四、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)1、驗(yàn)證委員會(huì)2、驗(yàn)證組

3、織機(jī)構(gòu)圖3、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)組成部門(mén)及職責(zé)五、支持性文件六、驗(yàn)證方法1、驗(yàn)證的分類(lèi)及適用條件2、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證3、設(shè)備驗(yàn)證4、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證5、設(shè)備清潔驗(yàn)證6、工藝驗(yàn)證七、可接受標(biāo)準(zhǔn)1、總要求2、廠房與設(shè)施驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)3、公用系統(tǒng)驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)4、設(shè)備驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)5、設(shè)備清洗驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)6、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)八、驗(yàn)證文件要求1、驗(yàn)證實(shí)施的程序1.1提出驗(yàn)證項(xiàng)目 1.2制訂項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃及編寫(xiě)要求1.3制訂驗(yàn)證方案及編寫(xiě)要求1.4審批驗(yàn)證方案1.5組織實(shí)施1.6驗(yàn)證報(bào)告及編寫(xiě)要求1.7審批驗(yàn)證報(bào)告1.8發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)1.9年度驗(yàn)證總結(jié)2、驗(yàn)證文件編號(hào)系統(tǒng)3、驗(yàn)證文件歸檔系統(tǒng)4、驗(yàn)證文件使

4、用者培訓(xùn)九、附錄1、年度定期驗(yàn)證計(jì)劃表2、驗(yàn)證立項(xiàng)審批表3、項(xiàng)目驗(yàn)證計(jì)劃4、驗(yàn)證方案樣張5、驗(yàn)證方案審批表6、階段驗(yàn)證報(bào)告7、驗(yàn)證報(bào)告8、驗(yàn)證合格證書(shū)9、年度驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告10、驗(yàn)證文件索引表一、簡(jiǎn)介：1、公司及其設(shè)施簡(jiǎn)介*2、驗(yàn)證總計(jì)劃目的2.1驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）是進(jìn)行驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，是指導(dǎo)*廠在各項(xiàng)驗(yàn)證過(guò)程中，有組織，有計(jì)劃，有步驟的進(jìn)行，使各項(xiàng)驗(yàn)證必須依據(jù)計(jì)劃起草、審批和實(shí)施。3、驗(yàn)證總計(jì)劃范圍3.1*廠的產(chǎn)品生產(chǎn)驗(yàn)證范圍分為六大類(lèi)，分別為:3.1.1廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證；3.1.2儀器校驗(yàn)與檢驗(yàn)方法驗(yàn)證；3.1.3設(shè)備驗(yàn)證；3.1.4計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；3.1.5設(shè)備清潔驗(yàn)證；3.1.

5、6工藝驗(yàn)證。3.2廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證范圍分為四類(lèi)，分別為：3.2.1潔凈廠房與設(shè)施的驗(yàn)證3.2.2 HVAC（空調(diào)凈化系統(tǒng)）系統(tǒng)驗(yàn)證；3.2.3純化水系統(tǒng)驗(yàn)證；3.2.4直接接觸藥品的壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證。4、依據(jù)的法律法規(guī)：4.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1998-國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。4.2藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003-國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫(xiě)。4.3原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（GMP）指南ICH Q7A-人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）4.4優(yōu)良制造規(guī)范（GMP）輔助指南:驗(yàn)證-世界衛(wèi)生組織發(fā)布。4.5食品安全管理體系適用于食品鏈中各類(lèi)組織的要求-ISO22000:2005。4.6

6、歐盟飼料添加劑和預(yù)混合飼料廠商操作規(guī)范-FAMIQS。4.7中國(guó)藥典2005版二部-對(duì)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的指南。二、術(shù)語(yǔ)和定義：1、驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。2、合格證明：常指某一機(jī)器設(shè)備/設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運(yùn)行，或某項(xiàng)工藝的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求而準(zhǔn)于交付使用的證明性文件。3、驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）:是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。驗(yàn)證總計(jì)劃一般包括：項(xiàng)目概述、驗(yàn)證的范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，被驗(yàn)證的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝，驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證文件管理要求，驗(yàn)證大體進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容。4、驗(yàn)證計(jì)劃:驗(yàn)證總計(jì)劃需要將整個(gè)項(xiàng)目分成

7、若干個(gè)系統(tǒng)，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水系、配制系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、滅菌、包裝等，并按其特點(diǎn)編寫(xiě)驗(yàn)證計(jì)劃及驗(yàn)證方案。驗(yàn)證計(jì)劃按驗(yàn)證總計(jì)劃制訂，每一系統(tǒng)制訂驗(yàn)證計(jì)劃，它們是驗(yàn)證總計(jì)劃的細(xì)化和擴(kuò)展。5、驗(yàn)證方案（VP）:一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書(shū)面計(jì)劃。驗(yàn)證方案通常由三大部份組成：一是指令，闡述檢查、校正及試驗(yàn)的具體內(nèi)容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，即檢查及試驗(yàn)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評(píng)估意見(jiàn)。6、驗(yàn)證報(bào)告（VR）:對(duì)驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評(píng)估的文件。7、CIP/在線清潔：通常指系統(tǒng)或較大型設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動(dòng)條

8、件下的清潔工作。8、HVAC/空調(diào)凈化系統(tǒng)：在潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范中稱(chēng)為凈化空調(diào)系統(tǒng)。9、最差狀況：系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生。如純化水系統(tǒng)中，當(dāng)數(shù)個(gè)使用點(diǎn)同時(shí)大量用水時(shí)對(duì)系統(tǒng)的壓力最大，故可以此作為最差狀況來(lái)考察系統(tǒng)的供水能力。10、確認(rèn)：證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)，安裝正確、工作正常，確實(shí)產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件佐證的行為。確認(rèn)是驗(yàn)證的一部份，但單獨(dú)的確認(rèn)步驟不構(gòu)成工藝驗(yàn)證。11、校驗(yàn)：證明某個(gè)儀器或裝置在一適當(dāng)?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測(cè)得的結(jié)果與一參照物，或可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比在規(guī)定的限度內(nèi)。三、生產(chǎn)區(qū)域概述1、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說(shuō)明：*2、人流及物流說(shuō)明2.1

9、*廠整個(gè)廠區(qū)分有人流和物流通道，通道的路面平整已硬化。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)已全部分開(kāi)。對(duì)廠區(qū)的環(huán)境進(jìn)行了綠化，種植了對(duì)環(huán)境、空氣無(wú)污染的樹(shù)木、灌木、花草，基本無(wú)露土。2.2提取車(chē)間的精烘包部份分為一、二、三、四層潔凈區(qū)，每一個(gè)樓層潔凈區(qū)有各自獨(dú)立的人流及物流通道。人流通道分為一更、二更、綬沖間，再進(jìn)入生產(chǎn)操作間。物流通道分物凈間、綬沖間/傳遞窗，再進(jìn)入潔凈區(qū)。2.3提取車(chē)間的飼料添加劑生產(chǎn)部份按一般控制區(qū)要求劃分了人流及物流通道。人流通道分為更衣、洗手、消毒等措施進(jìn)入生產(chǎn)操作區(qū)。3、設(shè)備說(shuō)明3.1生產(chǎn)主要設(shè)備3.1.1菌種站生產(chǎn)主要設(shè)備說(shuō)明序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠家用途010203040

10、5060708093.1.2發(fā)酵車(chē)間生產(chǎn)主要設(shè)備說(shuō)明序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠家用途0102030405060708091011123.1.3提取車(chē)間生產(chǎn)主要設(shè)備說(shuō)明序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠家用途01020304050607080910111213141516171819202122232425263.1.4動(dòng)能車(chē)間生產(chǎn)主要設(shè)備說(shuō)明序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠家用途010203040506070809103.2實(shí)驗(yàn)室設(shè)備說(shuō)明序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)精度生產(chǎn)廠家數(shù)量01高效液相色普儀LC-10A-島津1臺(tái)02氣相色譜儀GC-14A-島津1臺(tái)03紅外光譜儀SPENCTRUM ONE-Perkinecwer

11、1臺(tái)04紫外掃描分光光度計(jì)UV-2100-北京瑞利1臺(tái)05紫外分光光度計(jì)UV751-GD-上?；萜?臺(tái)06熒光分光光度計(jì)970CRT-上海分析1臺(tái)07原子吸收光度計(jì)WFX-120A-北京瑞利1臺(tái)08水份測(cè)定儀KF-1-浙大1臺(tái)09自動(dòng)旋光計(jì)W22-1S-上海精密2臺(tái)10酸度計(jì)PHS-3C-上海雷磁2臺(tái)11熔點(diǎn)儀WSR-1-上海精密1臺(tái)12天平XS2050.01mg梅特勒1臺(tái)13天平FA21040.1mg上海精密1臺(tái)14天平AB204-S0.1mg梅特勒3臺(tái)4、工藝說(shuō)明4.1產(chǎn)品清單產(chǎn)品名稱(chēng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有效期貯存條件包裝4.2工藝簡(jiǎn)介*四、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)1、驗(yàn)證委員會(huì)：1.1*廠成立驗(yàn)證委員會(huì)，

12、驗(yàn)證委員會(huì)的成員主要由公司質(zhì)監(jiān)部、藥檢中心、設(shè)備部、企管部、菌種站、倉(cāng)儲(chǔ)中心及*廠各部門(mén)、車(chē)間負(fù)責(zé)人構(gòu)成。1.2驗(yàn)證委員會(huì)設(shè)主任一名，副主任二名，并設(shè)專(zhuān)職驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)-質(zhì)量科負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理工作，驗(yàn)證委員會(huì)下設(shè)5個(gè)驗(yàn)證小組。 2、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖：驗(yàn)證委員會(huì)質(zhì)量科廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗(yàn)證小組（1）設(shè)備驗(yàn)證小組（2）檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組（3）設(shè)備清潔驗(yàn)證小組（4）工藝驗(yàn)證小組（5）3、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)組成部門(mén)及職責(zé)：3.1驗(yàn)證委員會(huì)組成：序號(hào)部門(mén)職務(wù)姓名驗(yàn)證委員會(huì)職務(wù)01主任02副主任03副主任04委員05委員06委員07委員08委員09委員10委員11委員12委員13委員14委員15成員16成員3.2驗(yàn)

13、證委員會(huì)職責(zé)：3.2.1主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。3.3驗(yàn)證委員會(huì)主任職責(zé)：3.3.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證立項(xiàng)的批準(zhǔn)、驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)、驗(yàn)證合格證書(shū)批準(zhǔn)。3.4驗(yàn)證委員會(huì)副主任職責(zé)：3.4.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃、驗(yàn)證立項(xiàng)的審核、驗(yàn)證方案的審核、驗(yàn)證報(bào)告審核。3.5驗(yàn)證委員職責(zé)：3.5.1執(zhí)行驗(yàn)證總體規(guī)劃和階段性驗(yàn)證計(jì)劃，組織各項(xiàng)驗(yàn)證工作的實(shí)施，協(xié)調(diào)驗(yàn)證過(guò)程；3.5.2參與起草、審核、評(píng)估和批準(zhǔn)特定部門(mén)的驗(yàn)證文件，對(duì)有關(guān)驗(yàn)證小組成員進(jìn)行驗(yàn)證知識(shí)培訓(xùn)。3.6驗(yàn)證專(zhuān)職管理機(jī)構(gòu)-質(zhì)量科職責(zé)：3.6.1有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂及修訂；3.6.2變

14、更計(jì)劃的審核；3.6.3驗(yàn)證計(jì)劃編制、參與驗(yàn)證方案的制訂與審核和監(jiān)督實(shí)施；3.6.4驗(yàn)證報(bào)告的審核；3.6.5日常驗(yàn)證活動(dòng)組織及協(xié)調(diào)；3.6.6參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證；3.6.7驗(yàn)證的文檔管理工作。3.7驗(yàn)證小組組成及職責(zé)：3.7.1驗(yàn)證小組組成：3.7.1.1各個(gè)驗(yàn)證小組設(shè)組長(zhǎng)一名、副組長(zhǎng)一名，分別由待驗(yàn)證的對(duì)象職能主管部門(mén)負(fù)責(zé)人擔(dān)任為原則，其余來(lái)自驗(yàn)證相關(guān)部門(mén)人員（如設(shè)備、質(zhì)量、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、物料等部門(mén)）組成一個(gè)驗(yàn)證小組。 3.7.1.2每一個(gè)驗(yàn)證小組必須有質(zhì)量管理部門(mén)人員參與，并參與驗(yàn)證的全過(guò)程。3.7.1.3驗(yàn)證小組部門(mén)及成員如下表：序號(hào)部門(mén)職務(wù)姓名小組1小

15、組2小組3小組4小組501組長(zhǎng)組長(zhǎng)-成員成員02副組長(zhǎng)副組長(zhǎng)組長(zhǎng)成員副組長(zhǎng)03成員成員-04成員成員-成員成員05成員成員成員組長(zhǎng)成員06成員成員-成員組長(zhǎng)07成員成員副組長(zhǎng)成員成員08成員成員成員成員成員09成員成員-副組長(zhǎng)成員10成員成員-成員成員11-成員-成員12-成員-成員13-成員-成員14-成員15-成員3.7.1.4驗(yàn)證小組分類(lèi)如下：-小組1：廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗(yàn)證小組。-小組2：設(shè)備驗(yàn)證小組。-小組3：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組。-小組4：設(shè)備清潔驗(yàn)證小組。-小組5：工藝驗(yàn)證小組。3.7.2驗(yàn)證小組職責(zé)：3.7.2.1負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施工作，包括驗(yàn)證立項(xiàng)提出、驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證

16、的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編寫(xiě)等工作。3.7.3驗(yàn)證小組組長(zhǎng)職責(zé):3.7.3.1根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評(píng)價(jià)，起草驗(yàn)證報(bào)告，對(duì)整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。3.7.4驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)職責(zé):3.7.4.1協(xié)助組長(zhǎng)工作，組織技術(shù)人員起草驗(yàn)證方案，并對(duì)驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證過(guò)程及實(shí)施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核、偏差的審核，驗(yàn)證報(bào)告的審核，根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告及小結(jié)并提出項(xiàng)目總結(jié)。3.7.5驗(yàn)證小組成員職責(zé):3.7.5.1在驗(yàn)證小組的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、會(huì)審，驗(yàn)證具體的實(shí)施

17、，對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行記錄，對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。五、 支持性文件序號(hào)文件名稱(chēng)文件編號(hào)01產(chǎn)品安全質(zhì)量/環(huán)境管理手冊(cè)QM-00102文件管理制度SMP-00103人員培訓(xùn)管理制度SMP-0-00404人員培訓(xùn)工作程序SOP-0-00105設(shè)備維修保養(yǎng)與故障的處理制度SMP-2-00506設(shè)備的驗(yàn)收與安裝調(diào)試管理制度SMP-2-00407設(shè)備的選型申購(gòu)管理制度SMP-2-00208計(jì)量管理制度SMP-8-00109儀器儀表的檢定與校驗(yàn)管理制度SMP-8-00310檢驗(yàn)設(shè)備、儀器管理辦法SMP-6-01211變更控制程序SOP-6-01112偏差處理程序SOP-6-01013六、驗(yàn)證方法1、驗(yàn)證的分類(lèi)

18、及適用條件:1.1按照產(chǎn)品和工藝的要求以及設(shè)備變更、工藝修訂等均需通過(guò)驗(yàn)證的規(guī)定，可以把驗(yàn)證類(lèi)型分為四種，分別是前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。每類(lèi)驗(yàn)證又有其特定的適用條件，*廠在開(kāi)展驗(yàn)證工作時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)證的分類(lèi)及其適用條件進(jìn)行。1.1.1前驗(yàn)證: 1.1.1.1前驗(yàn)證定義：是系指一項(xiàng)工藝、過(guò)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。1.1.1.2前驗(yàn)證是考察并確認(rèn)工藝或過(guò)程的重現(xiàn)性和可靠性，不是優(yōu)選工藝條件和優(yōu)選處方，必須要求進(jìn)行前驗(yàn)證時(shí)，有比較充份和完整的產(chǎn)品和工藝的開(kāi)發(fā)資料。1.1.1.3適用條件：-一般適用于產(chǎn)品要求高，但沒(méi)有歷史資料或缺乏歷史

19、資料，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過(guò)程。例如，大容量注射劑產(chǎn)品的滅菌、凍干劑的除菌過(guò)濾及無(wú)菌灌裝都必須進(jìn)行前驗(yàn)證，因?yàn)樗幤返臒o(wú)菌不能只靠最終成品的無(wú)菌檢查結(jié)果來(lái)判斷，必須以物理實(shí)驗(yàn)及生物指示劑實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)工藝或過(guò)程的可靠性和穩(wěn)定性。-引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時(shí)應(yīng)用前驗(yàn)證的方式。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，是一個(gè)新產(chǎn)品、一項(xiàng)新工藝研究開(kāi)發(fā)的終點(diǎn)，也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。1.1.2同步驗(yàn)證：1.1.2.1同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到

20、預(yù)定要求的一系列活動(dòng)。1.1.2.2同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計(jì)要求。但由于這種驗(yàn)證方式在一定程度上存在產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，因而應(yīng)結(jié)合實(shí)際產(chǎn)品和工藝的特點(diǎn)慎重選用。1.1.2.3適用條件：-已設(shè)計(jì)了完善的取樣計(jì)劃，對(duì)生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控；-檢驗(yàn)方法已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，方法的靈敏度及選擇性比較好；-對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過(guò)程已有比較成熟的經(jīng)驗(yàn)與把握。-由于同步驗(yàn)證對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)很大，只適用于非無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證；1.1.3回顧性驗(yàn)證：1.1.3.1回顧性驗(yàn)證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在

21、證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。1.1.3.2當(dāng)某一生產(chǎn)工藝有較長(zhǎng)的生產(chǎn)穩(wěn)定歷史，通過(guò)監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時(shí)，可采用回顧性驗(yàn)證的方式，通過(guò)對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析找出工藝控制受控、達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的文件依據(jù)。1.1.3.3同步驗(yàn)證，回顧性驗(yàn)證一般用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，二者通?？山Y(jié)合使用。以同步驗(yàn)證為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間的正常生產(chǎn)后，將按驗(yàn)證方案所收集的各種數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析以判斷生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性。1.1.3.4適用條件：-至少應(yīng)有20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)，批次越多，所收集的數(shù)據(jù)越多，越有助于驗(yàn)證結(jié)果的可靠性；-檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)定

22、量化以供統(tǒng)計(jì)分析；-批記錄應(yīng)符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；-工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確，并始終處于控制狀態(tài)。-已確立了合適的中間控制和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：-從來(lái)沒(méi)有因?yàn)槌说牟僮魇д`或設(shè)備故障這些與設(shè)備適應(yīng)性無(wú)關(guān)的因素之外的原因而造成值得注意的工藝/產(chǎn)品的不合格；-現(xiàn)有原料藥的雜質(zhì)概況已確定；1.1.4 再驗(yàn)證：1.1.4.1再驗(yàn)證定義：系指一項(xiàng)工藝、過(guò)程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝需要進(jìn)行再驗(yàn)證。1.1.4.2根據(jù)再驗(yàn)證原因，可以分為三類(lèi)：藥品監(jiān)管部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證、發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證、每隔

23、一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。1.1.4.3適用條件：a) 藥品監(jiān)管部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證，至少包括下述幾種情況：-無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（WHO的GMP指南的要求）；-計(jì)量器具強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面。-壓力容器的檢定，如鍋爐。b) 發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證。實(shí)際運(yùn)行當(dāng)中，需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)、材料、及管理或操作規(guī)程作某種變更，有時(shí)很小的改變就有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成相當(dāng)重要的影響，因此需要進(jìn)行再驗(yàn)證。這些改變包括：-原料、輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；-工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變；-設(shè)備的改變；-生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變；-常規(guī)檢

24、測(cè)表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。c) 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。如：-無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的滅菌設(shè)備；-潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)；-噴霧干燥系統(tǒng)、與藥物直接接觸的壓縮空氣。2、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證2.1潔凈廠房與設(shè)施的驗(yàn)證2.1.1潔凈廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn)-DQ2.1.1.1潔凈廠房與設(shè)施的立項(xiàng)審查資料，包括如下：-項(xiàng)目的可行性報(bào)告-企業(yè)和車(chē)間的地理位置圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)和車(chē)間的周?chē)慕ㄖ锛碍h(huán)境狀況；-企業(yè)的平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)的生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、生

25、活區(qū)和輔助區(qū)的布局，廠區(qū)的人流、物流通道等；-生產(chǎn)車(chē)間平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明人流、物流通道方向，潔凈區(qū)潔凈級(jí)別，潔凈廠房?jī)?nèi)部天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等；2.1.1.2立項(xiàng)審查通過(guò)驗(yàn)收后，應(yīng)具有醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計(jì)資格的設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)方案，并有各類(lèi)設(shè)計(jì)圖紙，包括：建筑設(shè)計(jì)圖、防火設(shè)計(jì)圖、給排水圖、管線儀表圖、車(chē)間平面圖、設(shè)備設(shè)施布局圖、空氣凈化送回風(fēng)管圖、防蟲(chóng)防鼠設(shè)施圖、電器線路圖等及各類(lèi)技術(shù)參數(shù)表。2.1.1.3公司組織工程技術(shù)、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門(mén)按醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、GMP1998、建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范、給水排水設(shè)計(jì)規(guī)范、照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計(jì)規(guī)范、工業(yè)

26、企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、藥品生產(chǎn)工藝等對(duì)設(shè)計(jì)圖紙及方案進(jìn)行確認(rèn)。2.1.2潔凈廠房與設(shè)施的安裝確認(rèn)-IQ2.1.2.1具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。2.1.2.2具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的空氣凈化系統(tǒng)建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。2.1.2.3具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的純化水系統(tǒng)建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。2.1.2.4企業(yè)組織工程技術(shù)、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門(mén)組成的驗(yàn)證小組對(duì)照各類(lèi)設(shè)計(jì)圖紙及技術(shù)規(guī)范的要求進(jìn)行驗(yàn)收。2.1.2.5在驗(yàn)證過(guò)程中所形成的各類(lèi)記錄、材料、圖紙等歸入檔案。2.1.2潔凈廠房與設(shè)

27、施的運(yùn)行確認(rèn)-OQ2.1.2.1潔凈廠房與設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)必須結(jié)合HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及設(shè)備全部安裝完畢后，進(jìn)行生產(chǎn)運(yùn)行確認(rèn)。2.1.3潔凈廠房與設(shè)施的日常監(jiān)控和再驗(yàn)證：2.1.3.1潔凈廠房與設(shè)施驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。潔凈廠房的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。2.1.3.2潔凈廠房與設(shè)施的變更都應(yīng)經(jīng)過(guò)評(píng)估，是否進(jìn)行再驗(yàn)證。2.1.3.3車(chē)間應(yīng)監(jiān)控廠房與設(shè)施的使用情況、維護(hù)保養(yǎng)情況，質(zhì)量科應(yīng)組織車(chē)間、設(shè)備科每月定期對(duì)潔凈廠房與設(shè)施進(jìn)行監(jiān)督檢查，以確認(rèn)廠房長(zhǎng)期處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。2.2HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證2.2.1HVAC系統(tǒng)測(cè)試儀器的校準(zhǔn)：2.2.1.1用于HVA

28、C系統(tǒng)的驗(yàn)證、監(jiān)控等的測(cè)量?jī)x器在安裝前和驗(yàn)證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實(shí)測(cè)量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。2.2.1.2測(cè)量溫度儀表有：溫度計(jì)；2.2.1.3測(cè)量濕度儀表有：濕度計(jì)；2.2.1.4測(cè)量照度儀表有：照度計(jì)；2.2.1.5測(cè)量壓差儀表有：壓差計(jì)；2.2.1.6測(cè)量風(fēng)速儀表有：風(fēng)速儀；2.2.1.7電工儀表有：轉(zhuǎn)速表（測(cè)量電機(jī)轉(zhuǎn)速）、萬(wàn)用表、電壓表、電流表等。2.2.1.8測(cè)量塵埃粒子儀表有：塵埃粒子計(jì)數(shù)器；2.2.1.9測(cè)量微生物儀表有：采樣器、培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、滅菌柜等。2.2.2安裝確認(rèn)-IQ:2.2.2.1安裝文件確認(rèn)：-確認(rèn)由驗(yàn)證委員會(huì)認(rèn)可、批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖、設(shè)備安裝圖空氣流向圖等，包括

29、各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向等。-確認(rèn)受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計(jì)說(shuō)明（包括環(huán)境控制參數(shù)）；-測(cè)試記錄和操作規(guī)程，包括：空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清潔規(guī)程和記錄、高效過(guò)濾器合格證明、儀器儀表檢定記錄、空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。-法規(guī)文件收集及確認(rèn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)國(guó)家對(duì)HVAC系統(tǒng)完整的施工驗(yàn)收規(guī)范中選取驗(yàn)收項(xiàng)目，必須有專(zhuān)人負(fù)責(zé)收集法規(guī)文件，如通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范、通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范等。2.2.2.2空氣處理設(shè)備的確認(rèn)：對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查空氣處理設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求及安裝規(guī)范。檢查項(xiàng)目有：電、管道

30、、蒸汽、自控、過(guò)濾器、冷卻和加熱盤(pán)管。2.2.2.3風(fēng)管制作和安裝確認(rèn)：對(duì)照設(shè)計(jì)流程圖檢查風(fēng)管材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向是否符合設(shè)計(jì)要求及安裝規(guī)定。2.2.2.4風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)：風(fēng)管制作好后，應(yīng)在安裝前進(jìn)行清潔，并對(duì)空調(diào)器內(nèi)部進(jìn)行清潔，再將風(fēng)管安裝與空調(diào)器連接，再安裝初效、中效后，對(duì)潔凈室內(nèi)進(jìn)行清潔，空調(diào)運(yùn)行一段時(shí)間，再對(duì)潔凈室進(jìn)行清潔，最后安裝高效。2.2.2.5風(fēng)管氣密性檢查確認(rèn)：應(yīng)對(duì)風(fēng)管的漏風(fēng)量、漏風(fēng)部位、修復(fù)后漏風(fēng)復(fù)測(cè)進(jìn)行記錄并符合驗(yàn)收規(guī)范要求。2.2.2.6潔凈室建材及施工質(zhì)量確認(rèn)：必須符合GMP規(guī)范及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。2.2.2.7產(chǎn)塵工序的捕塵設(shè)施安裝確認(rèn)

31、：必須符合GMP規(guī)范要求。2.2.2.8空調(diào)設(shè)備儀表、測(cè)試儀表確認(rèn)：必須有檢定合格證書(shū)、各儀表的精度、用途、型號(hào)、檢定周期、校準(zhǔn)記錄等，并應(yīng)有空調(diào)設(shè)備的監(jiān)控儀表安裝位置圖。2.2.2.9收集制造商的空調(diào)器、除濕機(jī)等設(shè)備的操作手冊(cè)、技術(shù)數(shù)據(jù)，起草HVAC系統(tǒng)操作手冊(cè)、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)。2.2.3運(yùn)行確認(rèn)-OQ: 2.2.2.1 HVAC系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)是為證明系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際實(shí)驗(yàn)。2.2.2.2 HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目有空調(diào)設(shè)備的測(cè)試、高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測(cè)定、溫濕度測(cè)定、照度測(cè)定以及塵埃粒子和微生物預(yù)檢。-空調(diào)設(shè)備的測(cè)試項(xiàng)目有：l

32、風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓；l 初、中效過(guò)濾器的初阻力；l 盤(pán)管進(jìn)出口壓力及溫度-高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡：l 高效過(guò)濾器的風(fēng)速應(yīng)結(jié)合空氣平衡調(diào)節(jié)多次測(cè)定、調(diào)整，反復(fù)進(jìn)行，直至風(fēng)速合格及空氣調(diào)節(jié)平衡。l 氣流流向的原則為氣流經(jīng)過(guò)最短流程盡快履蓋整個(gè)工作區(qū)，氣流方向應(yīng)與塵埃粒子的重力沉降方向一致；-壓差測(cè)定與調(diào)節(jié)：l 換氣次數(shù)、空氣平衡調(diào)節(jié)合格后，應(yīng)在每個(gè)送風(fēng)總管、支管、高效過(guò)濾器的前端控制閥門(mén)位置上做出標(biāo)志，并應(yīng)有閥門(mén)位置圖。l 按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和潔凈室對(duì)壓差的要求，進(jìn)行壓差測(cè)定，并不斷的通過(guò)調(diào)節(jié)每一個(gè)潔凈區(qū)房間的回風(fēng)管道上的閥門(mén)，使壓差符合要求。l 壓差調(diào)節(jié)合格后，所有的風(fēng)管

33、上閥門(mén)位置應(yīng)全部固定，并做出位置標(biāo)識(shí)。-溫濕度測(cè)定：l 應(yīng)用已校正的溫濕度計(jì)測(cè)量潔凈區(qū)房間的溫濕度，并使測(cè)點(diǎn)的位置以正中心為分布的原則選擇至少五個(gè)測(cè)點(diǎn)。l 測(cè)點(diǎn)的高度應(yīng)不低于1M。l 根據(jù)測(cè)量數(shù)據(jù)情況，調(diào)節(jié)冷媒水降溫降濕、蒸汽加熱加濕措施，使房間的溫濕度應(yīng)符合工藝和GMP要求。-照度測(cè)定：l 應(yīng)用已校正的照度測(cè)量，并使每個(gè)房間布點(diǎn)為五個(gè)，呈均勻分布。l 測(cè)點(diǎn)的高度應(yīng)不低于8090cm。l 測(cè)量照度時(shí)，應(yīng)使燈至少開(kāi)啟30min。l 應(yīng)計(jì)算照度的平均值以及測(cè)點(diǎn)的最高和最低照度值。-誘導(dǎo)泄漏測(cè)試l 誘導(dǎo)泄漏測(cè)試是確定是否有未經(jīng)過(guò)濾的空氣通過(guò)磚、墻壁、天花板、燈具、風(fēng)口等的相互接合處和裂縫處，而不是通

34、過(guò)正壓送風(fēng)系統(tǒng)，從潔凈室外面的四周流入潔凈工作室內(nèi)（即倒灌），確定是否有未經(jīng)過(guò)濾的空氣從敞開(kāi)的大門(mén)通道處流入潔凈室。l 可通過(guò)塵埃粒子計(jì)數(shù)器掃描，對(duì)以上接合處、裂縫處、人流物流通道處進(jìn)行塵埃粒子掃描。l 應(yīng)根據(jù)測(cè)量的結(jié)果對(duì)以上有可能泄漏部位進(jìn)行密封，并重新測(cè)試，直至泄漏率合格。-塵埃粒子和微生物預(yù)檢：l 塵埃粒子和微生物預(yù)檢是為最終潔凈度確認(rèn)準(zhǔn)備，以便在測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決，為空氣平衡及房間消毒方法改進(jìn)提供依據(jù)。l 塵埃粒子和微生物預(yù)檢的測(cè)定方法與潔凈度測(cè)試相同。-運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目中，高效過(guò)濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測(cè)定、溫濕度測(cè)定至少進(jìn)行三個(gè)周期的測(cè)量，以確保具有穩(wěn)定性。2

35、.2.4潔凈度確認(rèn)：2.2.4.1 HVAC系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，可進(jìn)行三個(gè)周期的潔凈度確認(rèn)，以確保系統(tǒng)具有穩(wěn)定性。2.2.4.2 HVAC系統(tǒng)潔凈度（30萬(wàn)級(jí)）確認(rèn)項(xiàng)目有塵埃粒子和沉降菌。2.2.4.3塵埃粒子的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、采樣量、采樣次數(shù)等應(yīng)符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室塵埃粒子的測(cè)試方法GB/T16292-1996中規(guī)定要求。2.2.4.4沉降菌的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、沉降時(shí)間、培養(yǎng)皿個(gè)數(shù)及規(guī)格等應(yīng)符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室沉降菌的測(cè)試方法GB/T16294-1996中規(guī)定要求。2.2.4.5沉降菌的檢測(cè)必須在潔凈室消毒后進(jìn)行，并定期進(jìn)行動(dòng)態(tài)和靜態(tài)測(cè)試。2.2.5HVAC系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗(yàn)證：2.

36、2.5.1HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。2.2.5.2HVAC系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控溫濕度、壓差數(shù)據(jù)、初中效過(guò)濾器壓差數(shù)據(jù)及清洗更換頻率、空調(diào)機(jī)組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、并定期監(jiān)測(cè)照度、風(fēng)速風(fēng)量、塵埃粒子、沉降菌（要求動(dòng)態(tài)也應(yīng)定期監(jiān)控塵埃粒子、沉降菌）。2.2.5.3應(yīng)根據(jù)HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)HVAC系統(tǒng)的操作規(guī)程、過(guò)濾器更換頻率、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率、空氣消毒方法及頻率等是否有效，以及是否再驗(yàn)證。2.2.5.4HVAC系統(tǒng)在無(wú)任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。2.2.5.5HVAC系統(tǒng)如增加了高級(jí)別的潔

37、凈度房間、或系統(tǒng)更換了50%以上的高效送風(fēng)口、或影響潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量的運(yùn)行參數(shù)的改變等，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。2.3純化水系統(tǒng)驗(yàn)證2.3.1安裝確認(rèn)-IQ:2.3.1.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件：-由驗(yàn)證委員會(huì)認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述、設(shè)計(jì)參數(shù)、用水點(diǎn)圖；-水處理設(shè)備及管道安裝的調(diào)試記錄；-儀器儀表的檢定記錄；-設(shè)備操作手冊(cè)及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP。2.3.1.2純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容：-純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫(xiě)。-純化水制備裝置的安裝確認(rèn)：l 依據(jù)設(shè)備的裝箱清單、設(shè)計(jì)圖紙、工藝流程圖及供應(yīng)商提供的技

38、術(shù)資料檢查純化水系統(tǒng)安裝是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范。l 檢查項(xiàng)目主要有原水箱、機(jī)械過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、保安過(guò)濾器、一級(jí)二級(jí)反滲透、中間水箱、純水箱、加藥裝置、清洗消毒裝置、泵、電氣、連接管道、儀表、閥門(mén)等安裝連接情況。-管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：l 包括管道及閥門(mén)的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過(guò)濾器的完整性實(shí)驗(yàn)等。l 對(duì)照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。-儀器儀表的校準(zhǔn)：l 純化水處理裝置上的所有儀表以及驗(yàn)證用的儀器或儀表必須進(jìn)行校驗(yàn)或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，以保證測(cè)量的準(zhǔn)確性；l 驗(yàn)證完畢后必須重新校驗(yàn)一次，以使測(cè)量數(shù)據(jù)有效。l 純化水系統(tǒng)

39、安裝和驗(yàn)證的儀器儀表有：電導(dǎo)率儀、流量計(jì)、溫度計(jì)、壓力表、計(jì)時(shí)器、PH計(jì)等以及化學(xué)分析和微生物分析的儀器儀表。-收集純化水系統(tǒng)所有設(shè)備的操作手冊(cè)以及證明材料并建立檔案，編制系統(tǒng)運(yùn)行、維修、監(jiān)測(cè)的SOP文件。2.3.2運(yùn)行確認(rèn)-OQ:2.3.2.1純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行實(shí)驗(yàn)，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開(kāi)啟。2.3.2.2系統(tǒng)的操作參數(shù)檢測(cè)：-檢查純化水系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備運(yùn)行情況，包括原水泵、機(jī)械過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、保安過(guò)濾器、一級(jí)反滲透、二級(jí)反滲透、清洗裝置、加藥裝置、一/二級(jí)高壓泵、純水泵、紫外滅菌、輸送/回路系統(tǒng)。-檢查動(dòng)力設(shè)備的電壓、電流及

40、供水壓力。 -測(cè)定各設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，包括：l 原水壓力、電導(dǎo)率、水溫、PH以及貯存到原水箱中位水位所需時(shí)間；l 機(jī)械過(guò)濾器進(jìn)水壓力、流量、絮凝劑加藥裝置聯(lián)動(dòng)運(yùn)行、濃度、流量、機(jī)械過(guò)濾器的正反洗壓力、流量、時(shí)間。l 活性炭過(guò)濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、進(jìn)水水質(zhì)、出水水質(zhì)（如檢測(cè)污染指數(shù)、余氯、余鐵等項(xiàng)目）、電導(dǎo)率、產(chǎn)水量、PH、微生物等；l 保安過(guò)濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、出水流量；l 一級(jí)反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、一級(jí)回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目選擇檢測(cè)）、中間水箱充水時(shí)間；l 二級(jí)反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃

41、水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、二級(jí)回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目檢測(cè)）、純水箱充水時(shí)間；l 輸送/回路系統(tǒng)輸送壓力、回路壓力、流量、PH、電導(dǎo)率等項(xiàng)目；l 檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門(mén)和密封圈；l 檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；l 檢查自控裝置、手動(dòng)控制裝置操作正常，動(dòng)作準(zhǔn)確。-純化水水質(zhì)預(yù)先測(cè)試分析l 在正式開(kāi)始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對(duì)純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，以便發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決，以使三個(gè)周期的監(jiān)控正常進(jìn)行。l 取樣點(diǎn)包括一級(jí)反滲透出水口、二級(jí)反滲透出水口、純水箱、總送水口、總回水口。l 檢測(cè)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，可以進(jìn)行三個(gè)周期的監(jiān)控。2.3.3性

42、能確認(rèn)-PQ（初期監(jiān)控）:2.3.3.1純化水系統(tǒng)按設(shè)計(jì)安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，可進(jìn)行初期監(jiān)控，初期驗(yàn)證分為3個(gè)周期，每個(gè)周期為7天，在監(jiān)控時(shí)間內(nèi)，循環(huán)水泵不得停止工作。2.3.3.2取樣點(diǎn)及取樣頻率要求：l 純化水貯水罐，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l 總送水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l 總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；l 各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共三次，記錄使用點(diǎn)水溫。2.3.3.3純化水標(biāo)準(zhǔn)：l 全部取樣點(diǎn)每次取樣必須檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目、溫度、電導(dǎo)率，化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。2.3.3.4重新取樣：l 由于取樣、分

43、析等的因素，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)個(gè)別點(diǎn)不合格情況，這時(shí)應(yīng)重新取樣檢測(cè)。l 在不合格的使用點(diǎn)再取樣一次；l 重新化驗(yàn)不合格指標(biāo)；l 重測(cè)這個(gè)指標(biāo)必須合格。2.3.3.5確定系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣計(jì)劃、警戒限、糾偏限度、清洗、消毒程序、預(yù)防維修計(jì)劃等文件批準(zhǔn)。2.3.4性能確認(rèn)-PQ（后期監(jiān)控）:2.3.4.1純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、初期監(jiān)控合格后，應(yīng)制訂日常監(jiān)控程序，完成監(jiān)控的取樣、測(cè)試，此階段應(yīng)持續(xù)一年時(shí)間，而且是緊接著初期驗(yàn)證進(jìn)行。2.3.4.2純化水系統(tǒng)的后期驗(yàn)證實(shí)際上是按SOP運(yùn)行，系統(tǒng)能在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)始終生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的水。即能經(jīng)過(guò)一年四季運(yùn)行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處

44、理能力和水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性。并通過(guò)日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。2.3.4.3應(yīng)定期監(jiān)測(cè)原水水質(zhì)變化情況，并按飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)；2.3.4.4應(yīng)按規(guī)定的監(jiān)控程序和頻率監(jiān)測(cè)各取樣點(diǎn)水質(zhì)情況，包括制水工和QC檢測(cè)并按月匯總評(píng)價(jià)；2.3.4.5應(yīng)對(duì)預(yù)過(guò)濾系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)；2.3.4.6應(yīng)對(duì)反滲透裝置清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)；2.3.4.7應(yīng)對(duì)純水輸送/回路系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)；2.3.4.8應(yīng)每月對(duì)純化水系統(tǒng)各處理設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控和評(píng)價(jià)，以評(píng)價(jià)水處理系統(tǒng)運(yùn)行能力；2

45、.3.4.9一年內(nèi)應(yīng)匯總純水系統(tǒng)所有偏差進(jìn)行分析，對(duì)系統(tǒng)可靠性評(píng)估。2.3.5純化水系統(tǒng)的再驗(yàn)證：2.3.5.1純化水系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)備或使用點(diǎn)的改動(dòng)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。2.3.5.2純化水正常運(yùn)行后，純水循環(huán)水泵不得停止工作，若較長(zhǎng)時(shí)間停用，在正式生產(chǎn)前的三個(gè)周期內(nèi)開(kāi)啟純化水系統(tǒng)并做三個(gè)周期的再驗(yàn)證。2.3.5.3純化水貯罐及輸送管道的清潔消毒方法應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。2.3.5.4純化水系統(tǒng)中任何操作程序的變更，經(jīng)評(píng)價(jià)有可能影響到已驗(yàn)證的狀態(tài)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。2.4壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證2.4.1安裝確認(rèn)-IQ：2.4.1.1壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證、監(jiān)控測(cè)試儀器的校準(zhǔn)：-用于壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證、監(jiān)控等的測(cè)量?jī)x器

46、在安裝前和驗(yàn)證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實(shí)測(cè)量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。-測(cè)試及監(jiān)控儀表有測(cè)量溫度的溫度表，測(cè)量壓力的壓力表、測(cè)量塵埃粒子的塵埃粒子計(jì)數(shù)器、壓縮機(jī)上的運(yùn)行參數(shù)控制儀表等。2.4.1.2設(shè)備、管道的安裝檢查：-對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計(jì)及GMP規(guī)范要求。-檢查的項(xiàng)目有：外界空氣過(guò)濾系統(tǒng)及過(guò)濾器的配置、壓縮機(jī)、除濕裝置、除水裝置、去雜裝置、加熱裝置、后道過(guò)濾器的配置、終端過(guò)濾器及管道連接、電氣等公用介質(zhì)的連接。-進(jìn)行壓力實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)泄漏率符合標(biāo)準(zhǔn)；-收集各設(shè)備、過(guò)濾器、管道等證明材料，包括關(guān)鍵部位的材質(zhì)報(bào)告、過(guò)濾器的完好性報(bào)告、操作手冊(cè)和SOP。2.4.2運(yùn)行確認(rèn)-

47、OQ：2.4.2.1根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)，證明該機(jī)是否能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。2.4.2.2運(yùn)行測(cè)試項(xiàng)目有壓縮機(jī)的壓力、排溫、電流、電壓等。2.4.3潔凈度確認(rèn)-PQ：2.4.3.1壓縮空氣系統(tǒng)正常運(yùn)行后，通過(guò)檢測(cè)空氣出口的質(zhì)量評(píng)價(jià)是否符合工藝及產(chǎn)品的需要。2.4.3.2主要檢測(cè)項(xiàng)目有：塵埃粒子、微生物等指標(biāo)。2.4.4壓縮空氣系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗(yàn)證：2.4.4.1系統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。2.4.4.2系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控高效過(guò)濾器壓差數(shù)據(jù)及初中、高效過(guò)濾器清洗或更換頻率、空壓

48、機(jī)運(yùn)行控制，并定期監(jiān)測(cè)終端過(guò)濾器的出口處塵埃粒子情況。2.4.4.3應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)系統(tǒng)的操作規(guī)程、過(guò)濾器更換頻率、空壓機(jī)運(yùn)行等是否有效，以及是否再驗(yàn)證。2.4.4.4壓縮空氣系統(tǒng)在無(wú)任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。2.2.5.5操作程序的改變，經(jīng)評(píng)價(jià)有可能影響系統(tǒng)的已驗(yàn)證狀態(tài)，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。2.2.5.6 關(guān)鍵設(shè)備的改變，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。3、設(shè)備驗(yàn)證3.1用戶需求標(biāo)準(zhǔn)-URS3.1.1用戶需求標(biāo)準(zhǔn)是由使用部門(mén)或技術(shù)部門(mén)對(duì)一臺(tái)設(shè)備或項(xiàng)目所提出的要求的描述，其目的是達(dá)到符合GMP規(guī)范、安全及環(huán)保要求，符合國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，符合生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品要求。3.1.2用戶需

49、求標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容包括：3.1.2.1介紹總體要求;3.1.2.2預(yù)購(gòu)買(mǎi)設(shè)備、系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)、型號(hào)、及設(shè)計(jì)規(guī)范要求;3.1.2.3全面、詳細(xì)描述設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的具體范圍及精度要求；3.1.2.4特殊要求，如安全報(bào)警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等； 3.1.2.5設(shè)備材質(zhì)及結(jié)構(gòu)要求； 3.1.2.6物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等；3.1.2.7合同制約。3.1.2.9文件要求，如要求供戶提供IQ/OQ/PQ及計(jì)算機(jī)化工控制系統(tǒng)驗(yàn)證文件等。3.1.3用戶需求標(biāo)準(zhǔn)提出后，應(yīng)由驗(yàn)證委員會(huì)進(jìn)行審核和批準(zhǔn)，設(shè)備的DQ、IQ、OQ、PQ按此進(jìn)行。3.2預(yù)確認(rèn)-DQ3.2.1預(yù)確認(rèn)就是設(shè)備、系統(tǒng)購(gòu)買(mǎi)前審核設(shè)備、系統(tǒng)設(shè)計(jì)文件（包括圖紙）是否符合預(yù)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求。3.2.2預(yù)確認(rèn)包括以下項(xiàng)目：3.2.2.1供應(yīng)商的選擇：-供應(yīng)商的運(yùn)營(yíng)情況是否能保證及時(shí)供貨。-對(duì)安裝使用及將來(lái)維修保養(yǎng)能提供的培訓(xùn)和技術(shù)支持能力。-此類(lèi)設(shè)備的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，包括用戶范圍、生產(chǎn)