質(zhì)量檢驗(yàn)方法驗(yàn)證管理規(guī)定

1、建立一個(gè)對(duì)新開發(fā)的檢驗(yàn)方法、藥典或客戶提供的檢驗(yàn)方法（檢驗(yàn)方法僅限于GC、HPLC），需進(jìn)行的可行性及適用性的驗(yàn)證的規(guī)范程序，確保新開發(fā)的檢驗(yàn)方法、轉(zhuǎn)移應(yīng)用的檢驗(yàn)方法有效實(shí)施。1. 范圍適用于對(duì)開發(fā)和新建立的分析方法、藥典方法及客戶提供的方法轉(zhuǎn)移應(yīng)用進(jìn)行驗(yàn)證。2.引用標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)ICH的GMP指南要求、«中國(guó)藥典»2010版及中國(guó)制藥企業(yè)GMP指南要求而制定。3管理職能3.1質(zhì)量檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)本標(biāo)準(zhǔn)的制定與修訂。3.2質(zhì)量檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案、計(jì)劃模板的制、修訂。3.3各單位負(fù)責(zé)本部門的驗(yàn)證方案、計(jì)劃的制作審核并質(zhì)量檢驗(yàn)中心批準(zhǔn)。3.4各單位負(fù)責(zé)本部門檢驗(yàn)方法驗(yàn)證工作的

2、實(shí)施。3.5各單位負(fù)責(zé)當(dāng)工藝等發(fā)生重大變化時(shí)所需進(jìn)行的檢驗(yàn)方法的再驗(yàn)證。4 管理內(nèi)容41新開發(fā)的GC或HPLC方法驗(yàn)證4.1.1 選擇性（或?qū)傩裕┻x擇適當(dāng)?shù)膬x器、試劑（包括儀器型號(hào)、GC或HPLC色譜柱，流動(dòng)相配比等）使原料藥生產(chǎn)工藝中可能存在的雜質(zhì)（包括原料，中間體，前體及降解產(chǎn)物）與成品較好地分開，并確保主成份峰中沒有其他干擾物質(zhì)峰存在，必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)器或質(zhì)譜對(duì)組分的單一性進(jìn)行評(píng)價(jià)和確認(rèn)。4.1.2精密度4.1.2.1 系統(tǒng)精密度通過(guò)對(duì)單個(gè)測(cè)定值與平均值之間的偏差程度來(lái)衡量系統(tǒng)的誤差。對(duì)同一均勻的樣品溶液或標(biāo)準(zhǔn)品溶液，連續(xù)重復(fù)進(jìn)樣六次，記錄每次進(jìn)樣后各組分的響應(yīng)，峰面積或峰高

3、，計(jì)算各響應(yīng)值與平均值之間的偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD。4.1.2.2 方法精密度通過(guò)測(cè)定樣品含量與真值（平均值）的偏差程度來(lái)衡量樣品制備過(guò)程（包括稱量，稀釋）中的誤差。分別對(duì)同一批號(hào)的樣品稱量六次，按含量測(cè)定方法測(cè)定其含量，計(jì)算每一單一含量與平均含量之間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD，除另有規(guī)定外通常RSD£2.0%。4.1.2.3 中間精密度4.1.2.3.1按驗(yàn)證確定的方法，同一人用同一儀器檢測(cè)三批樣品，每間隔24小時(shí)以上，測(cè)定一次，共測(cè)定3次。4.1.2.3.2由兩人使用不同的儀器分別檢測(cè)同三批樣品。4.1.3 方法的線性范圍4.1.3.1 在含量測(cè)定濃度的80120%選擇五個(gè)不同的濃度點(diǎn)

4、，每一個(gè)濃度需測(cè)定二次，記錄各對(duì)應(yīng)濃度下的相應(yīng)響應(yīng)值（峰高，峰面積或峰面積的比值），以衡量樣品量與檢測(cè)器響應(yīng)間的線性對(duì)應(yīng)關(guān)系。4.1.3.2 接受標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)系數(shù)r0.991.004.1.3.3 在HPLC法有關(guān)物質(zhì)測(cè)定時(shí)，測(cè)定濃度從總雜質(zhì)120%至LOQ濃度選取五個(gè)點(diǎn)，每個(gè)濃度點(diǎn)測(cè)定二次。 GC法殘留溶劑測(cè)定時(shí)，測(cè)定濃度從殘留溶劑限度的120%至LOQ濃度選取五個(gè)點(diǎn)，每個(gè)濃度點(diǎn)測(cè)定二次。4.1.4 方法的準(zhǔn)確度衡量該方法的實(shí)測(cè)結(jié)果與真實(shí)值的吻合程度，即方法的回收率。4.1.4.1取已知濃度的樣品（濃度范圍為含量測(cè)定濃度的80%、100%、120%）各三份，每份進(jìn)樣測(cè)定三次，計(jì)算該方法的百分回收

5、率。4.1.4.2用HPLC法進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)測(cè)定準(zhǔn)確度試驗(yàn)，取雜質(zhì)的LOQ、50%、100%、120%濃度四個(gè)點(diǎn)（也可根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量情況選擇其他點(diǎn)），每個(gè)濃度點(diǎn)測(cè)定三次。計(jì)算百分回收率。4.1.4.3 GC法殘留溶劑準(zhǔn)確度試驗(yàn)，取殘留溶劑限度的LOQ、50%、100%、120%四個(gè)濃度點(diǎn)（也可根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量情況選擇其他點(diǎn)）溶液，若樣品測(cè)定濃度值低于限度值的10%時(shí)，應(yīng)增加測(cè)定限度的10%的濃度點(diǎn)溶液。加入樣品中，每個(gè)濃度點(diǎn)測(cè)定三次，計(jì)算扣除樣品濃度后的百分回收率。4.1.5 最小檢測(cè)限4.1.5.1 儀器能檢測(cè)到樣品中各組分的最低檢測(cè)濃度，不需定量。4.1.5.2 操作在儀器系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)符合檢測(cè)要求的

6、條件下，測(cè)定三次空白樣品，洗脫時(shí)間需用覆蓋整個(gè)樣品中所有組分的流出。計(jì)算平均噪聲水平。根據(jù)產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢測(cè)濃度配制梯度濃度，單針進(jìn)樣。當(dāng)信噪比為3.0±1.0，確定該濃度為待確定的最小檢測(cè)限。將該濃度溶液重復(fù)進(jìn)樣三次，若三次所得圖譜的信噪比均為3.0±1.0，則確定該濃度為最小檢測(cè)限。4.1.6 最小定量限4.1.6.1能夠重復(fù)的、準(zhǔn)確的測(cè)量峰面積（相當(dāng)于供分析物）的進(jìn)樣量。峰高等于噪聲高的10.0±1.0。4.1.6.2 操作：按檢測(cè)限方法測(cè)定儀器的平均噪聲，按最小檢測(cè)限操作方法操作，將按信噪比為10.0±1.0的濃度定為最小定量限。4.1.7

7、方法耐用性（僅在新開發(fā)的方法的第一次驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行） HPLC法，方法耐用性要求進(jìn)行改變流動(dòng)相比例和流動(dòng)相PH值的測(cè)試，主要考察原料藥生產(chǎn)工藝中可能存在的雜質(zhì)（包括原料中間體、前體及降解產(chǎn)物）與成品主峰的分離度達(dá)到要求，并確保成品主峰中沒有干擾峰存在，同時(shí)觀察雜質(zhì)峰的出峰順序是否發(fā)生變化。GC法，方法耐用性要求進(jìn)行改變柱溫和載氣流速測(cè)試，主要考察所有殘留溶劑峰之間的分離度是否仍達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。4.1.8溶液穩(wěn)定性 HPLC法，將配制好的溶液每隔半小時(shí)進(jìn)樣一次，連續(xù)進(jìn)樣5次（即放置兩小時(shí)），比較含量和有關(guān)物質(zhì)的變化。4.2 藥典、客戶提供的檢驗(yàn)方法的轉(zhuǎn)移應(yīng)用確認(rèn)4.2.1 方法選擇性選擇適當(dāng)?shù)膬x器、試

8、劑（包括儀器型號(hào)、GC或HPLC色譜柱，流動(dòng)相配比等）使原料藥生產(chǎn)工藝中可能存在的雜質(zhì)（包括原料，中間體，前體及降解產(chǎn)物）與成品較好地分開，并確保成品峰中沒有其他干擾物質(zhì)峰存在，必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)器或質(zhì)譜對(duì)組分的單一性進(jìn)行評(píng)價(jià)和確認(rèn)。4.2.2 系統(tǒng)適應(yīng)性按藥典方法及客戶方法規(guī)定操作。4.2.3系統(tǒng)精密度、中間精密度、最小檢測(cè)限、最小定量限、耐用性、溶液穩(wěn)定性六項(xiàng)分別按4.1.2.1、4.1.2.3、4.1.5、4.1.6、4.1.7及4.1.8操作。4.3 中間體分析（面積歸一化法）的方法驗(yàn)證4.3.1 選擇性選擇適當(dāng)?shù)膬x器、試劑（包括儀器型號(hào)、GC或HPLC色譜柱，流動(dòng)相配比等）使

9、原料藥生產(chǎn)工藝中可能存在的雜質(zhì)（包括原料，中間體，前體及降解產(chǎn)物）與成品較好地分開，并確保成品峰中沒有其他干擾物質(zhì)峰存在，必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)器或質(zhì)譜對(duì)組分的單一性進(jìn)行評(píng)價(jià)和確認(rèn)。4.3.2 系統(tǒng)精密度通過(guò)對(duì)單個(gè)測(cè)定值與平均值之間的偏差程度來(lái)衡量系統(tǒng)的誤差。對(duì)同一均勻的樣品溶液連續(xù)重復(fù)進(jìn)樣六次，記錄每次進(jìn)樣后各組分的響應(yīng)，峰面積或峰高，計(jì)算各響應(yīng)值與平均值之間的偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD。4.3.3 最小檢測(cè)限在儀器系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)符合檢測(cè)要求的條件下，測(cè)定三次空白樣品，洗脫時(shí)間需用覆蓋整個(gè)樣品中所有組分的流出。計(jì)算平均噪聲水平。根據(jù)產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢測(cè)濃度配制梯度濃度，單針進(jìn)樣。當(dāng)信噪比為3.

10、0±1.0，確定該濃度為待確定的最小檢測(cè)限。將該濃度溶液重復(fù)進(jìn)樣三次，若三次所得圖譜的信噪比均為3.0±1.0，則確定該濃度為最小檢測(cè)限。4.3.4 最小定量限按檢測(cè)限測(cè)定方法測(cè)定儀器平均噪音，然后按信噪比等于10.0±1.0配制中間體前一步主原料的樣品溶液。連續(xù)進(jìn)樣三次，計(jì)算組分的最小定量限。4.3.5 準(zhǔn)確度取常規(guī)檢測(cè)濃度的150%、50%，檢測(cè)所得含量，應(yīng)與100%濃度所測(cè)含量SD2.0%。4.3.6溶液穩(wěn)定性 HPLC法，將配制好的溶液每隔1進(jìn)樣一次，連續(xù)進(jìn)樣5次（即放置5小時(shí)），比較含量和有關(guān)物質(zhì)的變化。4.4不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目在進(jìn)行分析方法驗(yàn)證或分析方法確

11、認(rèn)時(shí)須進(jìn)行的驗(yàn)證或確認(rèn)內(nèi)容參考下表：性能參數(shù)鑒別含量有關(guān)物質(zhì)（定量）有關(guān)物質(zhì)（限度）驗(yàn)證確認(rèn)驗(yàn)證確認(rèn)驗(yàn)證確認(rèn)驗(yàn)證確認(rèn)準(zhǔn)確度NoNoYesNoYes可能NoNo精密度NoNoYes可能YesYesNoNo專屬性Yes可能Yes可能YesYesYesYesLODNoNoNoNoNoNoYesYesLOQNoNoNoNoYesYesNoNo線性NoNoYesNoYesNoNoNo范圍NoNoYesNoYesNoNoNo耐用性YesYesYesYesYesYesYesYes注：驗(yàn)證或確認(rèn)時(shí)除參考上表外，還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)物質(zhì)量水平確定須進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)的項(xiàng)目?jī)?nèi)容。5.模板 進(jìn)行檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)時(shí)，可參考

12、下列模版形成驗(yàn)證或確認(rèn)的方案和報(bào)告，也可根據(jù)客戶的要求在下列模版的基礎(chǔ)上進(jìn)行修改。5.1 含量測(cè)試方法驗(yàn)證或確認(rèn)模版（見附件1）5.2有關(guān)物質(zhì)測(cè)試方法驗(yàn)證或確認(rèn)模版（見附件2）5.3殘留溶劑檢測(cè)方法驗(yàn)證或確認(rèn)模版（見附件3）5.4檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)計(jì)劃模板（見附件4）6注意事項(xiàng)6.1 在分析方法驗(yàn)證前，應(yīng)確保分析儀器設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)并處于其校驗(yàn)有效期內(nèi)。6.2 試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)詳細(xì)記錄, 包括色譜條件，樣品、對(duì)照品、所用試劑的來(lái)源，含量，稱量值, 稀釋過(guò)程, 簡(jiǎn)要操作方法, 儀器型號(hào)，計(jì)算公式及結(jié)果，必要的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)等。6.3 已驗(yàn)證過(guò)的分析方法的任何修改都應(yīng)當(dāng)保存完整的記錄，其包括修改的原因和相關(guān)數(shù)據(jù)說(shuō)

13、明，用來(lái)證明該修改后的方法和規(guī)定的方法同樣準(zhǔn)確可靠。7 本標(biāo)準(zhǔn)取代質(zhì)量檢驗(yàn)方法驗(yàn)證管理規(guī)定·64·05-2008-01附件1： 含量測(cè)試方法驗(yàn)證或確認(rèn)模版1、目的：2、方法來(lái)源：3、驗(yàn)證所用儀器設(shè)備及色譜條件3.1儀器設(shè)備名稱型號(hào)序列號(hào)供應(yīng)商高效液相色譜進(jìn)樣器泵檢測(cè)器色譜工作站色譜柱3.2測(cè)試條件檢測(cè)波長(zhǎng)：柱溫： 流速：進(jìn)樣量：3.3溶液制備3.3.1流動(dòng)相的配制：3.3.2空白（或稀釋劑）：3.3.3樣品溶液的制備：3.3.4標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備：3.4驗(yàn)證所使用的試劑與標(biāo)準(zhǔn)品名稱規(guī)格批號(hào)供應(yīng)商4、驗(yàn)證過(guò)程4.1系統(tǒng)適用性待儀器穩(wěn)定后，進(jìn)規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，注入色譜儀，平行進(jìn)樣

14、6次，記錄色譜圖。進(jìn)樣次數(shù)保留時(shí)間（min）峰面積1 2 3 4 5 6平均值RSD%計(jì)算N= T= （除另有規(guī)定外RSD2.0%,T2.0）4.2專屬性進(jìn)空白溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、如有必要配制含生產(chǎn)產(chǎn)品所用主原料、中間、副產(chǎn)物的測(cè)試溶液，并進(jìn)樣。應(yīng)證明以上物質(zhì)不干擾被測(cè)物的測(cè)定個(gè)。除另有規(guī)定外，其相鄰組分分離度應(yīng)不小于1.5.名稱保留時(shí)間分離度4.3系統(tǒng)精密度(同系統(tǒng)適用性)4.4方法精密度用被測(cè)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品定量稱樣并配制成相對(duì)濃度為80%、100%、120%三種測(cè)試溶液，每種溶液制備3份，每份溶液進(jìn)樣三次。計(jì)算每個(gè)樣品三次進(jìn)樣的平均峰面積及RSD；計(jì)算每個(gè)濃度點(diǎn)的3份溶液的含量及相應(yīng)的RSD；計(jì)算

15、每個(gè)濃度點(diǎn)的平均含量及3個(gè)點(diǎn)間相應(yīng)的RSD。除另有規(guī)定外RSD應(yīng)2.0%。數(shù)據(jù)填入下表中：相對(duì)濃度80%100%120%稱樣峰面積測(cè)試1測(cè)試2測(cè)試3平均值RSD%含量RSD%平均含量RSD%4.5線性 用被測(cè)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品定量稱樣并配制成相對(duì)濃度為80%，90%，100%，110%，120%五種測(cè)試溶液。每個(gè)樣品進(jìn)樣2次，計(jì)算平均峰面積。以樣品平均濃度對(duì)相應(yīng)平均峰面積做回歸曲線，計(jì)算回歸方程及相應(yīng)的線性回歸系數(shù)。相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.999-1.00。線性結(jié)果濃度相對(duì)濃度峰面積1峰面積2平均峰面積平均值回歸方程相關(guān)系數(shù)4.6準(zhǔn)確度 同方法精密度。計(jì)算每個(gè)樣品溶液的平均含量，并計(jì)算3個(gè)濃度點(diǎn)的9個(gè)溶液的總平

16、均含量值與大于95%的置信區(qū)間。樣品真實(shí)含量（100%）應(yīng)包括在測(cè)試結(jié)果的大于95%置信區(qū)間內(nèi)。數(shù)據(jù)填入下表中：相對(duì)濃度80%100%120%稱樣峰面積測(cè)試1測(cè)試2測(cè)試3平均值含量平均含量SD大于95%置信區(qū)間真實(shí)含量100%注：大于95%置信區(qū)間的計(jì)算公式：X=2.628（SD/n1/2）X：樣品的平均值 SD:樣品的標(biāo)準(zhǔn)偏差4.7中間精密度按規(guī)程要求操作，數(shù)據(jù)填入下表：測(cè)試條件不同條件下含量結(jié)果平均值RSD%日期批號(hào)第一天第二天第三天人員和儀器批號(hào)人員A(使用儀器1)人員B（使用儀器2）RSD除另有規(guī)定外應(yīng)2.0%4.8耐用性4.8.1溶液穩(wěn)定性（僅在新開發(fā)的方法的第一次驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行） 將制

17、備好的標(biāo)準(zhǔn)品溶液和樣品溶液每隔一小時(shí)進(jìn)樣一次，計(jì)算含量結(jié)果。溶液放置時(shí)間主峰保留時(shí)間含量結(jié)果1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)5小時(shí)平均值RSD%4.8.2分別調(diào)整流動(dòng)相pH（±0.2pH）、流速（±50%）、柱溫（±20%）檢測(cè)同三批樣品，計(jì)算含量結(jié)果的RSD%2.0%.5.結(jié)論附件2有關(guān)物質(zhì)測(cè)試方法驗(yàn)證或確認(rèn)模版1、目的：2、方法來(lái)源：3、驗(yàn)證所用儀器設(shè)備及色譜條件3.1儀器設(shè)備名稱型號(hào)序列號(hào)供應(yīng)商高效液相色譜進(jìn)樣器泵檢測(cè)器色譜工作站色譜柱3.2測(cè)試條件檢測(cè)波長(zhǎng)：柱溫： 流速：進(jìn)樣量：3.3溶液制備3.3.1流動(dòng)相的配制：3.3.2空白（或稀釋劑）：3.3.3樣品溶液的

18、制備：3.3.4標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備：3.4驗(yàn)證所使用的試劑與標(biāo)準(zhǔn)品名稱規(guī)格批號(hào)供應(yīng)商4、驗(yàn)證過(guò)程4.1系統(tǒng)適用性（如沒有要求不需要進(jìn)行）按系統(tǒng)適用性溶液制備的要求進(jìn)行制備，待儀器穩(wěn)定后， 進(jìn)樣。計(jì)算R= T= （除另有規(guī)定外R1.5,T2.0）4.2專屬性進(jìn)空白溶液、被測(cè)雜質(zhì)溶液、如有必要配制含生產(chǎn)產(chǎn)品所用主原料、中間體、副產(chǎn)物及藥物主成分的測(cè)試溶液，并進(jìn)樣。應(yīng)證明以上物質(zhì)不干擾被測(cè)雜質(zhì)的測(cè)定。除另有規(guī)定外，其相鄰組分分離度應(yīng)不小于1.5.名稱保留時(shí)間分離度4.3系統(tǒng)精密度(同系統(tǒng)適用性)4.4最小檢測(cè)限 進(jìn)樣品稀釋劑溶液為空白，調(diào)整儀器了靈敏度，連續(xù)進(jìn)樣3次，記錄在被測(cè)物出峰時(shí)間范圍內(nèi)的儀器噪

19、音水平，計(jì)算平均噪聲。準(zhǔn)確配制被測(cè)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液，逐步稀釋至一定濃度并進(jìn)樣，計(jì)算S/N，以S/N在3左右的樣品濃度為最小檢測(cè)限濃度。類別平行測(cè)定次數(shù)平均噪聲噪聲1噪聲2噪聲3空白溶液譜圖號(hào)類別濃度（mg/ml）進(jìn)樣次數(shù)平均峰高信噪比檢測(cè)限%X1（峰高）X2（峰高）X3（峰高）雜質(zhì)1譜圖號(hào)4.5定量限 準(zhǔn)確配制被測(cè)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液，逐步稀釋至一定濃度并進(jìn)樣，計(jì)算S/N，以S/N在10左右的樣品濃度為最小檢定量濃度。類別濃度（mg/ml）進(jìn)樣次數(shù)平均峰高信噪比定量限%X1（峰高）X2（峰高）X3（峰高）雜質(zhì)1譜圖號(hào) 4.5線性 用已知雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品定量稱樣并配制成相對(duì)濃度為最小定量限濃度、50%、80%、1

20、00%、120%五種測(cè)試溶液。每個(gè)溶液進(jìn)樣2次，計(jì)算平均峰面積。以樣品平均濃度對(duì)相應(yīng)平均峰面積做回歸曲線，計(jì)算回歸方程及相應(yīng)的線性回歸系數(shù)。相關(guān)系數(shù)應(yīng)0.999-1.00。線性結(jié)果濃度相對(duì)濃度峰面積1峰面積2平均峰面積平均值回歸方程相關(guān)系數(shù)4.6準(zhǔn)確度（已知雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品可得時(shí)用加樣回收率來(lái)驗(yàn)證，當(dāng)雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品不可得時(shí)不需驗(yàn)證） 制備含已知雜質(zhì)為L(zhǎng)OQ、50%、100%、120%四種濃度的溶液。選擇一批樣品定量稱樣15份，其中3份作為空白，其余12份分別加入上述四種濃度的溶液，每種濃度的溶液平行加入三份樣品中，進(jìn)樣。濃度樣重（g）測(cè)試結(jié)果面積測(cè)試結(jié)果%理論含量%回收率%譜圖號(hào)空白LOQ50%100%

21、120%4.7中間精密度按規(guī)程要求操作，數(shù)據(jù)填入下表：測(cè)試條件不同條件下含量結(jié)果平均值RSD%日期批號(hào)第一天第二天第三天人員和儀器批號(hào)人員A(使用儀器1)人員B（使用儀器2）RSD除另有規(guī)定外應(yīng)2.0%4.8耐用性（僅在新開發(fā)的方法的第一次驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行）4.8.1溶液穩(wěn)定性 將制備好的標(biāo)準(zhǔn)品溶液和樣品溶液每隔一小時(shí)進(jìn)樣一次，計(jì)算含量結(jié)果。溶液放置時(shí)間主峰保留時(shí)間含量結(jié)果1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)5小時(shí)平均值RSD%4.8.2分別調(diào)整流動(dòng)相pH（±0.2pH）、流速（±50%）、柱溫（±20%）、更換色譜柱檢測(cè)同三批樣品，計(jì)算含量結(jié)果的RSD%2.0%.5.結(jié)論附件3

22、殘留溶劑測(cè)試方法驗(yàn)證或確認(rèn)模板1、目的：2、方法來(lái)源：3、驗(yàn)證所用儀器設(shè)備及色譜條件3.1儀器設(shè)備名稱型號(hào)序列號(hào)供應(yīng)商氣相色譜氣相色譜儀頂空進(jìn)樣器色譜工作站色譜柱3.2測(cè)試條件分流比：檢測(cè)器溫度：進(jìn)樣器溫度：載氣：柱溫程序：柱流速或柱前壓：進(jìn)樣量：檢測(cè)器：頂空條件：3.3溶液制備3.3.1標(biāo)準(zhǔn)溶液配制：3.3.2空白（或稀釋劑）：3.3.3樣品溶液的制備：3.4驗(yàn)證所使用的試劑與標(biāo)準(zhǔn)品名稱規(guī)格批號(hào)供應(yīng)商4、驗(yàn)證過(guò)程4.1系統(tǒng)適用性待儀器穩(wěn)定后，進(jìn)規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)溶液，注入色譜儀，平行進(jìn)樣6次，記錄色譜圖。類別平行測(cè)定6次的峰面積x平均RSDx1x2x3x4x5x6溶劑1溶劑2譜圖號(hào)計(jì)算N= T=

23、R= （除另有規(guī)定外RSD2.0%,T2.0,R1.5）4.2. 方法專屬性 單獨(dú)進(jìn)樣稀釋用的溶劑，證明該溶劑對(duì)被測(cè)殘留溶媒無(wú)干擾；單獨(dú)進(jìn)樣每一個(gè)須測(cè)定的溶劑標(biāo)準(zhǔn)品，確定其保留時(shí)間；進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液，計(jì)算分離度以確定所有待檢溶劑間無(wú)干擾。數(shù)據(jù)填入下表： 溶劑名稱溶劑1溶劑2保留時(shí)間譜圖號(hào)4.3系統(tǒng)精密度(同系統(tǒng)適用性)4.4最小檢測(cè)限 進(jìn)樣品稀釋劑溶液為空白，調(diào)整儀器了靈敏度，連續(xù)進(jìn)樣3次，記錄在被測(cè)溶劑出峰時(shí)間范圍內(nèi)的儀器噪音水平，計(jì)算平均噪聲。準(zhǔn)確配制被測(cè)溶劑標(biāo)準(zhǔn)溶液，逐步稀釋至一定濃度并進(jìn)樣，計(jì)算S/N，以S/N在3左右的溶劑濃度為最小檢測(cè)限濃度。類別平行測(cè)定次數(shù)平均噪聲噪聲1噪聲2噪聲3空白溶液譜圖號(hào)類別濃度（mg/ml）進(jìn)樣次數(shù)平均峰高信噪比檢測(cè)