體溫的調(diào)節(jié)機(jī)制以及低體溫對老年人的影響進(jìn)展

1、    【摘要】 下丘腦有重要的體溫調(diào)節(jié)作用。在下丘腦中發(fā)現(xiàn)了大量的P1，P2受體組。發(fā)熱時(shí)，胞外的嘌呤核苷和核苷信號分子如ATP（三磷酸腺苷），腺苷，通過作用于特殊的受體（各自的P1、P2）發(fā)揮著重要的作用。盡管降低體溫的調(diào)節(jié)機(jī)制還沒有完全清楚，但已顯示許多細(xì)胞因子可導(dǎo)致或調(diào)節(jié)低體溫。最近研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素-（Ang ）和它的受體參與正常體溫的調(diào)節(jié)。低體溫與人體疾病、健康密切相關(guān)，如在許多缺血性疾病時(shí)，降低體溫可降低機(jī)體代謝從而減少缺血性的損害，反之，升高體溫使病情惡化。老年人自身調(diào)節(jié)體溫的能力比年輕人差，葡萄糖代謝降低可導(dǎo)致低體溫，同時(shí)也是導(dǎo)致Tau

2、（硫磺酸-神經(jīng)微管相關(guān)蛋白）高磷酸化的原因之一。低體溫導(dǎo)致部分溫度調(diào)節(jié)能力弱的人發(fā)生阿爾茨海默?。ˋD），同時(shí)還是引起該患者糖尿病的一個(gè)因素。因此，研究體溫的調(diào)節(jié)機(jī)制及低體溫對人體的影響有重要的意義。 【關(guān)鍵詞】 低體溫；下丘腦；血管緊張素-；絲/蘇氨酸磷蛋白磷酸酶；硫磺酸-神經(jīng)微管相關(guān)蛋白 【Abstract】 The hypothalamus plays an important role in the regulation of thermoregulation. A variety of P2 and P1 receptor subunits have been identified

3、in the hypothalamus.Extracellular purine nucleotide and nucleoside signalling molecules，such as ATP and adenosine，acting through specific receptors (P2 and P1，respectively) play significant roles in the mechanisms underlying the febrile response. The mechanisms regulating hypothermia are not fully u

4、nderstood，but many cytokines have been shown to induce or modulate hypothermia. Angiotensin (Ang ) has recently been reported to be involved in normal thermoregulation and fever. Hypothermia is important to our healthy and disease. Such as： hypothermia lessens ischemic brain injury whereas hyperther

5、mia exacerbates it. Hypothermia resulting from impaired glucose metabolism may be one of the factors that contribute to hyperphosphorylation of the protein tau. Moreover，hypothermia could be an issue with diabetic patients-another population at risk for AD-who exhibit impaired thermoregulation.So it

6、 is very important to research the mechanisms regulating hypothermia and the function effecting body. 【Key words】 hypothermia;hypothalamus;Ang ;PP2A;tau 人體具有相對較恒定的體溫，以便適應(yīng)正常的生命活動(dòng)的需要。體溫的相對恒定是在體溫的調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下通過多種因素的參與而實(shí)現(xiàn)的。體溫的調(diào)節(jié)效應(yīng)可引起一系列代謝和功能的改變，以利于機(jī)體更好地適應(yīng)環(huán)境。低體溫癥是指人的體溫已降至35之下。發(fā)病的主要原因是人體對寒冷的調(diào)節(jié)能力低下，體內(nèi)的產(chǎn)熱減少，皮膚血

7、管不能很好地收縮，熱量嚴(yán)重喪失，致使體溫不能維持在正常水平，容易隨環(huán)境溫度降低而降低。人進(jìn)入老年期后，感覺系統(tǒng)功能和代謝功能衰退、體質(zhì)比較虛弱，如不注意防寒保暖，一些代謝功能衰退，體質(zhì)虛弱多病的老年人，極易患低體溫癥。 1 體溫的調(diào)節(jié) 1.1 體溫的自身調(diào)節(jié) 熱能通過各種途徑在機(jī)體之間進(jìn)行交換。較低的組織溫度刺激溫度感受器，通過生熱作用和血管收縮，調(diào)節(jié)體溫在一個(gè)窄的范圍。當(dāng)體表和深部的溫度感受器同時(shí)受到低溫刺激，或僅外界制冷而影響到溫度感受器時(shí)，發(fā)生這種反應(yīng)。對寒冷的反應(yīng)與機(jī)體的產(chǎn)熱和散熱有關(guān)，包括高強(qiáng)度長時(shí)間的寒冷刺激、伴隨的活動(dòng)、代謝反應(yīng)的強(qiáng)弱以及個(gè)體特征，如體質(zhì)、年齡、性別。冷應(yīng)激能快速

8、超過人的自身體溫調(diào)節(jié)，某些程度上可導(dǎo)致一些體溫調(diào)節(jié)能力較差的人死亡 。 1.2 下丘腦對體溫的調(diào)節(jié) 下丘腦有很重要的調(diào)節(jié)體溫的作用，在體溫調(diào)定點(diǎn)的限制下，通過神經(jīng)遞質(zhì)的活動(dòng)以及能量代謝循環(huán)的作用，使體溫達(dá)到一個(gè)平衡。內(nèi)源性大麻(化學(xué)成分，可指任何一種，如大麻醇、四氫大麻醇)系統(tǒng)中的大麻素通過改變一些神經(jīng)遞質(zhì)包括突觸前和突觸后四氫大麻酚（THC）的水平而調(diào)節(jié)體溫。大麻素改變體溫是一種濃度依賴性效應(yīng)：高濃度可降低體溫，低濃度升高體溫?？刂拼舐樗乜蓽p少熱的產(chǎn)生。在下丘腦中發(fā)現(xiàn)了大量的P1、P2受體組。發(fā)熱時(shí)，細(xì)胞外的嘌呤核苷和核苷信號分子如ATP（三磷酸腺苷），腺苷，通過作用于特殊的受體（各自的P1

9、、P2）發(fā)揮著重要的作用。重要的是，發(fā)熱時(shí)可調(diào)節(jié)ATP和腺苷的釋放，同時(shí)也參與心血管和呼吸系統(tǒng)的中樞性調(diào)節(jié)。研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦前部胞外的ATP的水平控制發(fā)熱的進(jìn)展。下丘腦前部的熱敏感神經(jīng)元主要調(diào)節(jié)ATP對體溫的調(diào)節(jié)。ATP引起釋放的細(xì)胞因子對下丘腦對發(fā)熱時(shí)體溫的調(diào)節(jié)表面上看起來并不起重要作用。但當(dāng)阻斷P2受體時(shí)，ATP相關(guān)信號可引起外周的致熱源的細(xì)胞因子大量釋放。下丘腦前部的腺苷在發(fā)熱時(shí)可控制體溫值。研究發(fā)現(xiàn)嘌呤調(diào)節(jié)發(fā)熱反應(yīng)時(shí)，作用于機(jī)體的體溫時(shí)就好比“點(diǎn)對點(diǎn)”（大腦對外周）的方式，是否涉及細(xì)胞因子的釋放或作用不清楚，但很可能涉及P1、P2受體的作用。 1.3 血管緊張素-(Ang )對體溫的調(diào)

10、節(jié) 最近發(fā)現(xiàn)Ang 與正常的體溫調(diào)節(jié)和發(fā)熱有關(guān)。外源性的Ang 降低機(jī)體中心體溫，內(nèi)源性的Ang 有在熱環(huán)境中喪熱和冷環(huán)境下生熱作用，從而維持體溫在某一定點(diǎn)。在發(fā)熱時(shí)，大腦中的內(nèi)源性Ang 和其型受體作用調(diào)節(jié)發(fā)熱度。在致熱源導(dǎo)致發(fā)熱之初，大腦的內(nèi)源性Ang 通過前列腺素E2作用于其型受體促進(jìn)發(fā)熱。高熱時(shí)脂多糖（LPS，2g/kg，iv）產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如白介素-1）參與內(nèi)源性Ang 和它的型受體作用的過程。同時(shí)，高濃度的LPS(505000g/kg)注入動(dòng)物體內(nèi)可降低體溫。這種降低體溫的啟動(dòng)因子很可能是腫瘤壞死因子(TNF)。從上述提到的Ang 引起LPS產(chǎn)生細(xì)胞因子（如白介素-1）看出，TN

11、F的產(chǎn)生很可能也是LPS作用于Ang 的結(jié)果，同時(shí)TNF的產(chǎn)生也導(dǎo)致了LPS相關(guān)性低體溫5。 1.4 細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用 降低體溫的調(diào)節(jié)機(jī)制還沒有完全清楚，但已顯示細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-(TNF-)、白介素、-干擾素可導(dǎo)致或調(diào)節(jié)低體溫。以前文獻(xiàn)報(bào)道過TNF-起內(nèi)生制冷劑的作用，但I(xiàn)L-10調(diào)節(jié)TNF-的產(chǎn)生或釋放，參與降低體溫的機(jī)制。IL-1和IL-6是典型的內(nèi)生制冷劑，能在病毒性或細(xì)菌性炎癥時(shí)導(dǎo)致低體溫。在低體溫時(shí)內(nèi)生性的-干擾素的作用還沒有證實(shí)，但注射這種細(xì)胞因子能增加其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而進(jìn)一步降低體溫6。    2 低體溫對老年人的影響 2.1 低體溫與阿爾茨海默?。ˋD） AD是由慢性進(jìn)行性腦退變引起的最常見的成人癡呆癥，其發(fā)病率隨著年齡的增長而急劇上升。在此類病人的大腦中有一部分腦區(qū)的葡萄糖和能量代謝降低。正常的硫磺酸-神經(jīng)微管相關(guān)蛋白（Tau）可穩(wěn)定神經(jīng)元的細(xì)胞支架，然而，高磷酸化的Tau則擾亂神經(jīng)元微管，同時(shí)干擾神經(jīng)元內(nèi)的細(xì)胞器的轉(zhuǎn)運(yùn)，最終導(dǎo)致突觸功能的紊亂，神經(jīng)元功能的削弱與衰退。AD患者的低體溫癥導(dǎo)致Tau蛋白的高磷酸化。低體溫通過影響主要的激酶以改變磷酸酶活性，從而產(chǎn)生相應(yīng)的生物學(xué)作用。通