應用保列治減少前列腺手術出血臨床觀察

1、應用保列治減少前列腺手術出血臨床觀察    【關鍵詞】  保列治；,前列腺手術；,出血；,免疫組化 摘要：目的：探討保列治在前列腺手術減少出血的療效和作用機制。方法：應用張氏紅細胞計數(shù)法計算出30例保列治組和30例對照組前列腺手術出血量，應用病理檢查和免疫組化S-P法檢測前列腺組織中CD34、bcl-2、PCNA、VEGF的表達。結果：保列治組中每例術中出血132.6ml對照組為236.7ml，兩組差別有顯著意義（P<0.01）；兩組中前列腺組織CD34、bcl-2、PCNA、VEGF表達有顯著意義（P<0.05），表現(xiàn)為保列治組較

2、對照組明顯減弱；病理檢查提示保列治組中腺體萎縮，結締組織增生，血管數(shù)目減少。結論：保列治通過抑制前列腺組織中VEGF合成從而抑制前列腺組織中微血管形成，降低血管通透性和脆性；促進細胞凋亡；抑制細胞增殖而減少術中術后的出血。 關鍵詞：  保列治；  前列腺手術；  出血；  免疫組化 Preoperative Administration of Finasteride to Lessen Intraoperative Bleeding during Operation of the Prostate Abstract： Objective： To disc

3、uss the effect and mechanism of finasteride on reduce bleeding during operation of the prostate.Method： Bleeding amount was measured by Zhang's red cell account method on 30 cases of  finasteride treatment group and 30 cases control group. CD34、bcl-2、PCNA and VEGF were determined by patholo

4、gic method and immunohistochemistory. Result： The intraoperative blood loss was 132.6ml  in treatment group compared with 236.7ml in control group (<0.01).The expressions of bcl-2、PCNA and VEGF have prominence signification between these groups (<0.05) .Gland shrink 、connective tissue atr

5、ophy and blood  vessel amount decrease were found in treatment group.Conclusion： Finasteride suppresses angiogenesis,decreases the permeability and fragility through suppression of VEGF synthesis.It can improve prostate atrophy and suppress multiplicatuon of the cells to prevent and reduce blee

6、ding during operation of the prostate. Key words:  Finasteride;  Prostate;  Immunohistochemistory 前列腺手術最主要的并發(fā)癥是術中的出血，如何減少前列腺手術出血是臨床上要解決的重要課題。我院從2004年1月至2005年12月對于前列腺手術患者術前術后應用保列治減少術中出血，并采用病理檢查和免疫組化S-P法檢測前列腺組織中血管內皮細胞標志（CD34、）、凋亡抑制基因（bcl-2）、增殖細胞核抗原（PCNA）和血管內皮因子（VEGF）的表達，探討保列治減少前列腺手術出血的機

7、制?，F(xiàn)將手術出血情況和病理檢查、免疫組化的結果報告如下。 1  資料和方法 1.1  一般資料：60例前列腺手術病人隨機分為前列腺組和對照組，每組病人30例。保列治組患者平均年齡66.2歲，對照組65.3歲。保列治組術前每日口服保列治5mg，服藥21d后手術。對照組口服維生素C。 1.2  方法：所有患者均由同一術者實行手術，收集術中所有全部沖洗液，攪勻后取標本，按張亞正1介紹紅細胞計數(shù)方法測定術中和術后的出血量。 1.3  免疫組化結果判斷和病理檢查：CD34、陽性染色為血管內皮細胞膜棕黃色顆粒，PCNA陽性著色呈現(xiàn)為細胞棕黃色顆粒，bcl-2和VEG

8、F陽性細胞漿呈棕黃色。每張切片隨機選擇10個高倍（40×）視野，對CD34、對染色陽性微血管、bcl-2、PCNA和VEGF陽性細胞采用Leica-Q500MC圖像分析系統(tǒng)（符合CA200標準）測定血管密度和血管內面積及其他三種陽性細胞所占面積。病理檢查觀察有無腺體萎縮和結締組織增生，用定量計數(shù)法測定每份標本血管數(shù)目。 1.4  統(tǒng)計學處理：計量資料采用±S表示，均值的比較應用t檢驗，使用X2檢驗進行率的比較。 2  結果 2.1  保列治組和對照組術中和術后d1、d2出血情況見表1。 表1  術中術后兩組出血量的比較（略） 與對照組

9、比較，*P<0.01 2.2  保列治組和對照組病理改變見表2。 表2  兩組病理學檢查改變比較（略） 與對照組比較，*P<0.05 2.3  保列治組與對照組免疫組化結果見表3。 3  討論     前列腺手術術中術后出血與前列腺組織中微血管多少和口徑成正比，并且與腺體的大小和結締組織纖維化有關。    血管內皮生長因子(VEGF) 是一種促進血管生成的有效刺激物，Bailey等2應用免疫組化方法檢測前列腺增生標本血管因子和CD34的表達，發(fā)現(xiàn)前列腺增生并發(fā)血尿者前列腺組

10、織中微血管密度明顯增加。Marshall等3推測前列腺增生癥中，血管形成是中央環(huán)節(jié)。McNeal等4的研究表明前列腺結節(jié)迅速增殖期，主要受雄激素的影響。Mcconnell等5發(fā)現(xiàn)保列治不但可以改變病人癥狀，使前列腺縮小，而且還可以預防和治療前列腺增生導致的出血。Foley等6應用保列治后發(fā)現(xiàn)可迅速有效地降低前列腺出血，推測其機制可能通過迅速抑制前列腺血管形成及VEGF合成有關。Baileyo等7證實經(jīng)保列治治療的前列腺增生的患者其前列腺血管密度降低。本研究發(fā)現(xiàn)VEGF廣泛分布于前列腺間質細胞和血管內皮細胞，VEGF在前列腺組織中表達強度與微血管數(shù)目和密度相一致并且呈正相關。保列治組前列腺VEG

11、F表達及微血管數(shù)目較對照組明顯減少（P<0.05）；同時我們發(fā)現(xiàn)血管內面積也明顯較對照組減少（P<0.05）；因此5a還原酶抑制劑保列治，通過阻止睪酮轉變?yōu)槊摎洳G酮，降低VEGF 表達抑制了血管生成，使雄激素調控的增強血管等形成因素減弱，導致血管形成減少從而減少前列腺手術出血。應用免疫組化方法檢測PCNA 表達是目前認為能較好反映細胞增殖狀態(tài)的一項指標，本組發(fā)現(xiàn)對照組PCNA 指數(shù)顯著高于治療組（P<0.05）,提示對照組細胞增殖活躍,表明細胞增殖的增加在BPH 的發(fā)生、發(fā)展過程中起到重要作用。細胞增殖和凋亡的改變及其相關基因蛋白,特別是bcl-2異常改變是引起前列腺增生的重

12、要機制?？沟蛲龌騜cl-2 存在于正常前列腺基底上皮, bcl-2 蛋白可阻斷細胞凋亡過程8。在BPH 患者前列腺中,成熟腺結節(jié)的基底細胞和許多未成熟小結節(jié)的細胞中,bcl-2 有強表達,同時bcl-2 的表達與細胞內凋亡小體的數(shù)量呈負相關9。本研究表明bcl-2、PCNA的表達較對照組明顯降低（P<0.05），顯微鏡下觀察保列治組較對照組腺體萎縮，結蒂組織增生，腺細胞縮?。≒<0.05），說明保列治可以抑制前列腺細胞增殖和阻斷抗凋亡基因bcl-2 的作用,使前列腺細胞的凋亡明顯增加,促進前列腺細胞凋亡，使腺體縮小,重量減輕。 表3  兩組組免疫組化比較（略） 與對照組

13、比較，*P<0.05    本研究表明保列治能減少前列腺手術術中術后出血的主要機制在于抑制前列腺細胞內VEGF產生從而抑制前列腺組織中微血管形成，已形成血管收縮，降低血管通透性和脆性，并且抑制前列腺細胞增殖和促進前列腺細胞凋亡，使腺體變小而實現(xiàn)。 參考文獻： 1  張亞正.紅細胞計數(shù)法測定前列腺手術后失血J.中華泌尿外科雜志，1983，4（3）：178-179. 2  Bailey DM, Foley SJ.Microvacular anatomy in patients with recurrent haematuria related

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