心癮散對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的實驗研究

1、    心癮散對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的實驗研究        摘要目的：甘麥大棗湯中加入煅磁石對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。方法：經(jīng)典鎮(zhèn)痛、催眠、抗驚厥法。結果：加味甘麥大棗湯能延長戊巴比妥鈉誘導小鼠的睡眠時間；延長士的寧誘發(fā)的小鼠驚厥潛伏期，明顯抑制兔的離體腸管平滑肌收縮；提高小鼠對高溫的痛閾值，增加小鼠的痛閾提高百分率；提高醋酸誘發(fā)的小鼠鎮(zhèn)痛百分率。并測得小鼠的最大耐受倍數(shù)為127倍，服用安全，毒性小。關鍵詞心癮散痛閾扭體 當前對吸入鴉片類毒品的患者，在脫毒治療稽延期的過程中失眠、焦

2、慮、心煩不安等癥狀十分明顯，傳統(tǒng)用大劑量安眠及抗精神紊亂的西藥治療，其結果仍然帶來嚴重的藥物耐受與依賴，以致脫毒患者復吸率很高。本研究選用加味甘麥大棗湯(取名“心癮散”)，通過實驗對具有養(yǎng)心、寧神、緩急和鎮(zhèn)驚作用的中藥對脫毒患者失眠、焦慮、抗精神紊亂有十分顯著的心理抗應激能力。素問*至真要大論曾指出“驚者平之”的理論原則，即可以用重鎮(zhèn)安神法或養(yǎng)心安神法。而本方引用的甘麥大棗湯加磁石，以達到“驚者平之”的經(jīng)旨，重鎮(zhèn)安神、鎮(zhèn)驚，以達到調節(jié)紊亂的神經(jīng)功能。1實驗方法1.1鎮(zhèn)靜催眠實驗1.1.1材料(1)藥物心癮散由浙江中醫(yī)學院康復部提供。戊巴比妥鈉(批號86-01-22)，上?；瘜W試劑采購供應站分裝

3、廠。生理鹽水，自配。(2)器材電子天平(VP600上海第二天平儀器廠)，鼠籠，注射器(ml)。(3)動物NIH種小鼠，雌雄各半，體重1822g，浙江中醫(yī)學院動物房提供。1.1.2方法與結果取小鼠100只，隨機分為5組。陰性對照組給等容量的生理鹽水，給藥組分小劑量組(225mg/kg，為臨床用量的5倍)，中劑量組(450mg/kg，為臨床用量的10倍)，大劑量組(900mg/kg，為臨床用量的20倍)，連續(xù)灌胃給藥4天，5組各分別在鼠腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg，然后觀察翻正反射消失到恢復時間，以此段時間作為睡眠時間。結果，心癮散能明顯延長戊巴比妥鈉的睡眠時間(表1)。表1心癮散對小鼠戊巴比

4、妥鈉睡眠時間的影響組別(n)劑量(mg/kg)致眠劑量(mg/kg)翻正反射(<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318190043358" 12 14>±S)消失時間(min)恢復時間(min)大劑量組20900503.85±1.30115.30±26.28*中劑量組20450504.15±0.8385.05±29.60*小劑量組20225504.50±0.8331.40±12.55*陰性對照組20NS等量504.90&

5、#177;2.1520.65±5.50陽性對照組20/505.00±2.0523.95±8.44*     與陰性組比較*P0.05，*P0.01與陽性組比較有明顯差異P0.011.2抗驚厥實驗1.2.1材料(1)藥物心癮散由浙江中醫(yī)學院康復部提供。士的寧，批號：890601，上海天豐藥廠。生理鹽水，自配。(2)器材注射器(1ml)，鼠籠，電子天平(VP600，上海第二天平儀器廠)。(3)動物NIH種小白鼠，雌雄各半，體重1822g，浙江中醫(yī)學院動物房提供。1.2.2方法與結果取小鼠100只，隨機分為5組。陰性對照組灌胃給藥

6、等容量的生理鹽水；小劑量組灌胃給藥225mg/kg，中劑量組灌胃給藥450mg/kg，大劑量組灌胃給藥900mg/kg，連續(xù)給藥4天；陽性對照組實驗前腹腔注射苯巴比妥鈉50mg/kg。5組小鼠分別皮下注射硝酸士的寧1.5mg/kg。然后觀察各組驚厥潛伏期，死亡時間，驚厥死亡率。結果，心癮散能延長士的寧的驚厥潛伏期和死亡時間，驚厥數(shù)和死亡數(shù)無明顯差異(表2)。 表2心癮散對小鼠士的寧驚厥的影響組別鼠數(shù)(n)劑量(mg/ml)驚厥潛伏期<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318190043358" 1

7、2 14>S(min)死亡時間<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318190043358" 12 14>S(min)大劑量組2090011.25±2.95*2.75±1.65中劑量組204507.48±1.58*1.43±0.54小劑量組202255.30±1.41*1.15±0.33陰性對照組20等量2.55±1.011.53±0.70陽性對照組2013.05±5.13*4.80±2

8、.61     與陰性組比較*P0.01*P0.001與陽性組比較無明顯差異1.3鎮(zhèn)痛實驗1.3.1熱板法1.3.1.1材料(1)藥物心癮散由浙江中醫(yī)學院康復部提供。硫酸羅通定注射液，批號941122。生理鹽水，自制。(2)器材電熱恒溫水浴鍋(HHS 11-2R上海醫(yī)療器械五廠)，秒表(QB1534-92上海秒表廠)，電子天平(VP 600，上海第二天平儀器廠)，大燒杯(100ml)，注射器(1ml)，鼠籠。(3)動物NIH種雌雄性小白鼠，體重1822g，由浙江中醫(yī)學院動物中心提供。1.3.1.2方法與結果調節(jié)電熱恒溫水浴鍋，使水溫恒定在55±

9、0.5，放入100ml大燒杯，底部接觸液面。每次取小鼠1只放入燒杯內，記錄自放入燒杯至出現(xiàn)舔足或跳躍所需時間(s)，作為該鼠的痛閾值。凡30s內不出現(xiàn)上述現(xiàn)象者，棄之不用。依法測定并選出合格小鼠75只，隨機分為5組，每組15只。再測痛閾1次，將2次痛閾的平均值作為該鼠給藥前的痛閾值。陰性對照組灌胃給等容量的生理鹽水，大劑量組灌胃給藥900mg/kg，中劑量灌胃給藥450mg/kg，小劑量組灌胃給藥225mg/kg，連續(xù)4天。陽性對照組腹腔注射硫酸羅通定注射液40mg/kg。給藥后的15min,30min,60min,90min測定各鼠痛閾值。將結果記入表內，并按公式計算給藥后的痛閾提高百分率(

10、表3)。痛閾提高=(給藥后平均痛閾值-給藥前平均痛閾值)/給藥前平均痛閾值×100%根據(jù)每組不同的痛閾提高百分率作，橫坐標代表時間，縱坐標代表痛閾提高百分率。畫出各組曲線。結果，心癮散能提高小鼠的痛閾值，明顯增加小鼠的痛閾提高百分率(附)。 表3心癮散對小白鼠的鎮(zhèn)痛作用(n=15)組別給藥前痛閾平均值(S)給藥后痛閾值(S)痛閾提高百分率(%)1530609015306090大劑量14.632.931.930.929.925.3118.5111.6103.4中劑量16.132.130.430.029.099.488.886.380.1小劑量17.831.528.726.725.777

11、.061.250.044.4陰性對照19.724.923.523.121.526.419.317.39.1陽性對照20.740.242.645.439.694.2105.8119.391.3     附心癮散對小白鼠的鎮(zhèn)痛作用1.3.2扭體法1.3.2.1材料(1)藥物心癮散由浙江中醫(yī)學院康復部提供。硫酸羅通定注射液2mg/ml，(批號：941122)，廣東省博羅制藥廠。0.6%醋酸溶液(宜興市給塔助劑化工廠)，生理鹽水，自配。(2)器材電子天平(VP600上海第二天平儀器廠)，注射器(1ml)，鼠籠。(3)動物小白鼠NIH種，體重1822g，浙江中醫(yī)學

12、院動物中心提供。1.3.2.2方法與結果取小白鼠75只，隨機分為5組，每組15只，大劑量組灌胃給藥900mg/kg，中劑量組450mg/kg，小劑量組灌胃給藥225mg/kg，陰性對照組灌胃給等量的生理鹽水，連續(xù)4天。陽性對照組腹腔注射硫酸羅通定注射液40mg/kg。大、中、小劑量組，陰性組給藥后30min各鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只。陽性對照組給藥15min后各鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液0.2ml/只。觀察并記錄給醋酸溶液后1530min內出現(xiàn)扭體反應次數(shù)及時間，并計算各組的鎮(zhèn)痛百分率：鎮(zhèn)痛%=(陰性對照組扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù))/陰性組扭體次數(shù)×100%結果：

13、心癮散能提高小鼠對醋酸的鎮(zhèn)痛率，大劑量組和陰性組有鎮(zhèn)痛作用，中劑量組和小劑量組作用不明顯(表4)。表4心癮散對小白鼠的鎮(zhèn)痛作用(<"0 (881 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318190043358" 12 14>±S)組別鼠數(shù)(n)劑量(mg/kg)扭體鼠數(shù)(n)扭體次數(shù)(n)扭體出現(xiàn)時間(min)鎮(zhèn)痛率(%)大劑量159001528±104.47±2.7061*中劑量154501546±123.87±1.0635小劑量152251551±

14、84.27±1.3228陰性組15NS等量1571±104.93±1.911陽性組15401512±127.6±7.283*     與陰性組比較*P0.05*P0.01與陽性組比較有明顯差異P0.052討論與小結甘麥大棗湯原載金匱要略婦女雜病篇，專用于治療臟躁，原方組成為甘草3兩，小麥1升，大棗10枚。小麥能和肝陰之寒熱而養(yǎng)心液，且有消煩利溲止汗之功，故以為君；甘草瀉心煩和胃，故以為臣，大棗調胃，而利其上壅之燥，故以為佐。本方具有養(yǎng)心安神、和中緩急之功。磁石為重鎮(zhèn)安神、礦物類中藥，首載于神農(nóng)本草經(jīng)“主周痹風濕，肢節(jié)中痛”?！巴P節(jié)，消痛腫”(名醫(yī)別錄)?！懊髂柯敹菇鸠徰?本草綱目)等。故以磁石加強對中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些疾病作用為特點，側重于中樞神經(jīng)藥理學進行了實驗研究。實驗結果得出以下初步結論是：(1)通過對中樞抑制藥鎮(zhèn)靜催眠作用的實驗，表明心癮散能明顯延長戊巴比妥鈉的睡眠時間，能增強其鎮(zhèn)靜催眠作用。(2)小鼠采用士的寧致驚厥，用心癮散后，能延長致驚厥潛伏期和死亡時間。(3)對小鼠采用熱板法測定的鎮(zhèn)痛實驗，表明心癮散可提高小鼠對高溫的痛閾值，增加痛閾提高百分率。(4)小鼠采用醋酸致痛扭體，用心癮散能減少小鼠扭體次數(shù)。以上初步實驗小結提供今后臨床應用除心煩、焦