凱時聯(lián)用大黃蟲丸對血清肝纖維化指標(biāo)的影響(一)

1、凱時聯(lián)用大黃蟲丸對血清肝纖維化指標(biāo)的影響(一)    作者：胡建軍 萬學(xué)發(fā) 金皎蕾 楊再嬌 本科應(yīng)用凱時注射液(PGE)聯(lián)用大黃蟲丸對患慢性肝炎且肝纖維化指標(biāo)明顯異常的患者進行治療，共觀察269例，取得較為滿意的療效。現(xiàn)總結(jié)報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料269例慢性肝病患者為2004年1月至2005年9月本科收治的住院患者，均符合2000年西安會議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機分為兩組。治療組158例，其中男88例，女70例，年齡2161歲（平均39.2歲）；慢性乙型肝炎135例，乙、丁型重疊8例，乙、丙型重疊6例，慢性丙型肝炎9例；其中中度1

2、6例，重度140例，重型2例。對照組112例，其中男68例，女44例，年齡2363歲(平均38.5歲)；慢性乙型肝炎95例，乙、丁型重疊6例，乙、丙型重疊2例，慢性丙型肝炎9例；其中中度15例，重度96例，重型1例。兩組患者在性別、年齡、病程及治療前肝纖維化指標(biāo)四項（透明質(zhì)酸HA、層黏蛋白LN、型前膠原PC-、型膠原-C）等指標(biāo)上均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）,具有可比性。1.2 治療方法兩組患者均根據(jù)具體病情給予一般護肝、降酶、退黃等治療，主要用藥有阿拓莫蘭、葡醛酸鈉、甘利欣、苦黃、門冬氨酸鉀鎂等，均未予抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療。治療組予加用凱時注射液（湖南德康制藥有限公司生產(chǎn)）20g/d

3、，加入葡萄糖注射液中靜滴，并口服大黃蟲丸（北京泰德制藥有限公司生產(chǎn)）3g/次，3次/d，4周為1個療程。1.3 肝纖維化指標(biāo)檢測方法治療前、后每例患者均抽取靜脈血5ml，分離出血清并將其置于-20冰箱中保存，5d內(nèi)采用放射免疫法檢測肝纖維化指標(biāo)四項（HA、LN、PC-、-C），試劑盒由法國CIS國際生物公司提供，檢測步驟按說明書進行。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用檢驗。2 結(jié)果2.1 治療前后肝纖維化指標(biāo)比較見表1。對照組治療前后比較四項指標(biāo)均無顯著性差異（P>0.05），而治療組治療前后比較四項指標(biāo)差異均有顯著性（P0.05），且兩組治療后比較四項指標(biāo)差異也有顯著性（P0.05）。表1 兩組

4、治療前后血清肝纖維化指標(biāo)四項的檢測結(jié)果(略)2.2 不良反應(yīng)治療組中8例患者在靜滴凱時注射液的過程中出現(xiàn)面色潮紅或注射部位血管發(fā)紅或輕度胃腸道反應(yīng)，予調(diào)整輸液速度后基本緩解，未見有腹痛、出血、休克等副作用；6例患者在服用大黃蟲丸后出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)，但均能耐受，完成療程。3 討論慢性肝炎持續(xù)進展可能出現(xiàn)肝纖維化，而持續(xù)的肝纖維化最終將導(dǎo)致肝硬化并引起嚴(yán)重后果，因此有效的抗肝纖維化治療成為阻止肝硬化發(fā)生的必要手段。目前診斷肝纖維化狀況最可靠的方法是行肝穿刺病理活檢，其結(jié)果被認(rèn)為是金指標(biāo)，但在臨床實際工作中，該方法受到技術(shù)條件、取材局限、可重復(fù)性差、醫(yī)療風(fēng)險等原因的限制未能廣泛開展。 血清學(xué)肝纖維

5、化指標(biāo)HA、LN、PC-及- C聯(lián)合檢測近年常被用于間接評價肝纖維化狀況，認(rèn)為與肝臟的組織學(xué)改變有良好的相關(guān)性，動態(tài)觀察上述指標(biāo)的變化對臨床判斷肝纖維化程度和活動度有重要價值，同時也可為肝纖維化治療的療效判斷提供良好的實驗室依據(jù)。大黃蟲丸是東漢名醫(yī)張仲景的代表醫(yī)著“金匱要略”中的著名方劑，主要功效為活血化瘀兼清瀉濕熱解毒，主治“五勞虛極羸瘦，腹脹不能食，食傷、憂傷、飲傷、房勞傷、饑傷、經(jīng)絡(luò)營血傷，內(nèi)有干血，肌膚甲錯，兩目黯黑”的“干血癆”，自20世紀(jì)80年代以來，陸續(xù)用于治療肝炎肝硬化，并有取得較好效果的報道。凱時注射液是一種用脂微球包裹前列腺素E1的新型載體制劑，使其不易在體內(nèi)失活，體內(nèi)持續(xù)

6、時間長，藥物用量可較原前列腺素E1制劑大大減少，副作用也隨之明顯減少。目前凱時注射液已較多用于肝炎及肝硬化的治療，認(rèn)為其可能通過改善肝臟微循環(huán)、減少血小板衍生生長因子等細(xì)胞因子及內(nèi)毒素水平等機制，從而減輕肝臟炎癥，促進肝細(xì)胞再生及肝功能的恢復(fù)，并減少肝臟星狀細(xì)胞的活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，從而起到抗肝纖維化作用。本研究結(jié)果表明，對照組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、PC-及- C四項降低均不顯著，而加用凱時及大黃蟲丸的治療組則血清HA、LN、PC-及- C有明顯的降低，進而可以推斷兩藥聯(lián)合應(yīng)用可能有良好的抗肝纖維化的作用。但慢性肝病抗肝纖維化治療以及肝臟組織學(xué)的徹底改善都是一個長期的過程，藥物使用是否方便以及病人的經(jīng)濟承受能力如何也都是臨床醫(yī)師必須面對的問題，這些尚需進一步探討。【參考文獻】1 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會、肝病學(xué)分會. 病毒性肝炎防治方案. 中華肝臟病雜志，2000，8（6）：311329.