原發(fā)性皮膚惡性淋巴瘤的臨床病理和免疫組化研究

1、    原發(fā)性皮膚惡性淋巴瘤的臨床病理和免疫組化研究         摘要目的：研究原發(fā)性皮膚惡性淋巴瘤(PCML)的類型及臨床病理特點(diǎn)。方法：對42例PCML作了形態(tài)學(xué)觀察、免疫表型標(biāo)記和組織學(xué)分型。結(jié)果：原發(fā)性皮膚T細(xì)胞性淋巴瘤(PCTCL)占69.0%，其中蕈樣霉菌病占7.2%(MF)、血管中心性淋巴瘤占9.5%、皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤占19.0%，原發(fā)性皮膚B細(xì)胞性淋巴瘤(PCBCL)占31.0%；PCML男女之比為21，中位年齡37歲，PCTCL的發(fā)病年齡小于PC

2、BCL(P<0.01)，低度惡性組的發(fā)病年齡大于高惡組(P<0.01)；除MF外，臨床表現(xiàn)主要為無癥狀的皮膚結(jié)節(jié)或包塊，部分PCTCL皮損形成潰瘍，PCBCL則無；組織學(xué)上PCTCL浸潤較淺，可有親表皮現(xiàn)象，PCBCL浸潤較深，無此現(xiàn)象。結(jié)論：PCML各型有獨(dú)特的臨床病理表現(xiàn)，各類型的分布變化較大。關(guān)鍵詞淋巴瘤；皮膚腫瘤；免疫表型分型中國書分類號R733.4；R739.5；R392文獻(xiàn)標(biāo)識碼A文章編號1001-7399（1999）01-0001-04Primary cutaneous malignant lymphoma: a clinicopathological and imm

3、unohistochemical study of 42 cases1Wang Lin, 1Zeng Yuebin, 2Li Gandi et al(1Dept of Dermatol and 2Dept of Pathol, First Affiliated Hospital, West China University of Medical Sciences, Chengdu610041)ABSTRACTPurposeIn order to analyse the clinicopathological features and the types of the primary cutan

4、eous malignant lymphoma (PCML). MethodsForty-two cases of PCML were investigated using clinicopathological and immunohistochemical methods. ResultsAmong 42 cases of PCML, there were 69.0% of the primary cutaneous T-cell lymphoma (PCTCL) and 31.0% of the primary cutaneous B-cell lymphoma (PCBCL), in

5、which the male-to-female ratio was 21 and the median age was 37 years. The median age of the PCTCL (30 years) was younger than that of the PCBCL (55 years) (P<0.01). The median age of the low grade malignant group was older than that of the high grade malignant group (P<0.01). The clinical man

6、ifestations of PCML were one or more asymptomatic nodules and(or) masses. The ulcers were found in PCTCL sometimes but not in PCBCL. Histologically, the lymphoid infiltration was deeper in PCBCL than that in PCTCL. Epidermotropism was found in PCTCL but not in PCBCL. ConclusionThe study suggests tha

7、t there are different clinical and histological features in various subtypes respectively and the distribution of the types have changed partly in PCML.KEY WORDSlymphoma; skin neoplasms; immunophenotyping皮膚惡性淋巴瘤可原發(fā)于皮膚或繼發(fā)于皮膚外病變。人們研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性皮膚惡性淋巴瘤(primary cutaneous malignant lymphoma, PCML)與淋巴結(jié)惡性淋巴瘤和繼發(fā)性

8、皮膚惡性淋巴瘤不同，具有獨(dú)特的生物學(xué)行為1，2。因此，研究其臨床病理特點(diǎn)對于皮膚惡性淋巴瘤的診斷、治療以及預(yù)后判斷等具有重要意義。1材料和方法收集我院19801997年經(jīng)病理診斷的皮膚惡性淋巴瘤71例，復(fù)習(xí)HE切片、臨床資料，排除白血病皮膚浸潤12例和就診時(shí)有皮膚外惡性淋巴瘤17例，篩選出PCML 42例納入本研究。每例均做CD45RO（UCHL1）、CD3、CD20（L26）、Ki-BS和CD68（KP-1）免疫組化染色，部分病例加做CD30（Ber H2）。操作方法(LSAB法和ABC法)按我院病理研究室常規(guī)進(jìn)行。按1994年Willemze等3的PCML分類標(biāo)準(zhǔn)重新分類，并參考REAL分

9、類4及1997年WHO淋巴瘤分類草案5，補(bǔ)充了皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤(subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma, SPTCL)這一類型。不同類型間發(fā)病年齡的差異用秩和檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1臨床資料42例中，男28例，女14例，男女之比21。42例中原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(primary cutaneous T cell lymphoma, PCTCL)29例(69.0%)，男18例，女11例，男女之比1.61；原發(fā)性皮膚B細(xì)胞淋巴瘤(primary cutaneous B cell lymphoma, PCBCL)13例(31.0%)，男10例

10、，女3例，男女之比3.31。PCML年齡0.276歲，中位年齡37歲，PCTCL的中位年齡30歲小于PCBCL的55歲(u=6.034，P<0.01)，15例低度惡性的中位年齡58歲大于10例高度惡性的27.5歲(u=7.041，P<0.01)。本組3例蕈樣霉菌病(mycosis fungoides, MF)分別表現(xiàn)為全身丘疹、斑塊和腫塊，2例伴瘙癢；余39例以皮膚單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)、腫塊為主要表現(xiàn)，其中28例(71.2%)皮損位于身體一處，另11例(28.2%)皮損泛發(fā)全身；9例(31.1%)PCTCL的皮損有潰瘍形成，PCBCL無潰瘍。14例有隨訪結(jié)果：5例存活30180個(gè)月，其中

11、多形性中小細(xì)胞性PCTCL 2例，多形性大細(xì)胞性PCTCL、血管中心性(angiocentric lymphoma, ACL)PCTCL、SPTCL各1例；3例帶瘤存活212個(gè)月，多形性大細(xì)胞性PCTCL、SPTCL、濾泡中心性淋巴瘤(folicular center cell lymphoma, FCCL)各1例；5例312個(gè)月后死于本病，其中SPTCL 2例，多形性大細(xì)胞性PCTCL、ACL-PCTCL、FCCL各1例，另1例多形性大細(xì)胞PCTCL 24個(gè)月后死于肺部疾病。2.2組織形態(tài)學(xué)及免疫組化改變2.2.1PCTCL腫瘤在真皮和皮下脂肪內(nèi)呈小片狀或彌漫性浸潤，部分病例有親表皮現(xiàn)象(e

12、pidermotropism, ET)。2.2.1.1MF：瘤細(xì)胞與表皮緊密相連，表皮內(nèi)有腦回狀瘤細(xì)胞單個(gè)散在浸潤或數(shù)個(gè)聚集成Pautrier微膿腫。2.2.1.2多形性大細(xì)胞性：大瘤細(xì)胞占50%80%，余為中小瘤細(xì)胞；細(xì)胞形態(tài)多樣(1)。5例有ET，1例有散在的免疫母細(xì)胞，3例有皮下脂肪壞死。    1 多形性大細(xì)胞性PCTCL（<"0 (155 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318183256900" 26 11>）：癌細(xì)胞大，形態(tài)多樣，核形態(tài)不規(guī)則，瘤內(nèi)在混

13、雜的嗜酸性粒細(xì)胞及小淋巴細(xì)胞。HE×400表142例PCML的組織學(xué)分類分類n百分率(%)PCTCL2969.0低度惡性MF37.2高度惡性多形性大細(xì)胞性(CD30-)921.4免疫母細(xì)胞性(CD30-)12.4未定類多形性中小細(xì)胞性49.5ACL49.5SPTCL819.0PCBCL1331.0低度惡性FCCL*1126.4免疫細(xì)胞瘤12.4未定類免疫母細(xì)胞性12.4*FCCL：包括中心母細(xì)胞中心細(xì)胞性和中心母細(xì)胞性淋巴瘤2.2.1.3多形性中小細(xì)胞性：以中小多形性瘤細(xì)胞為主，大瘤細(xì)胞少于10%(2)。其中3例有ET，2例腫瘤表面大片壞死。   

14、60;2 多形性中小細(xì)胞性PCTCL：腫瘤以中小多形性淋巴樣瘤細(xì)胞為主。HE×4002.2.1.4免疫母細(xì)胞性：腫瘤在真皮深層和皮下脂肪內(nèi)浸潤，細(xì)胞形態(tài)單一，有14個(gè)嗜堿性核仁，核分裂象多達(dá)18個(gè)/HPF(3)；瘤內(nèi)有較多的反應(yīng)性組織細(xì)胞。    3 免疫母細(xì)胞性PCTCL(<"0 (155 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318183256900" 26 11>)：瘤細(xì)胞大，胞漿豐富，核大，規(guī)則，有14個(gè)嗜堿性核仁，核分裂象多見。HE×4002

15、.2.1.5ACL：特征是血管壁有瘤細(xì)胞浸潤，血管壁增厚如洋蔥皮樣，管腔狹窄或閉塞，管壁纖維素樣壞死(4)。瘤細(xì)胞大小相差懸殊，胞漿淡染，核扭曲、染色深。瘤組織灶性或大片凝固性壞死，1例非腫瘤組織發(fā)生凝固性壞死。    4 血管中心性PCTCL：血管壁增奪取，管腔狹窄，管壁瘤細(xì)胞浸潤及纖維素樣壞死（箭頭所示）。HE×2002.2.1.6SPTCL：腫瘤位于皮下脂肪內(nèi)，瘤細(xì)胞浸潤于脂肪細(xì)胞間如花邊狀或呈片狀浸潤(5)。瘤細(xì)胞大小不一，形態(tài)如多形T之瘤細(xì)胞(6)。5例瘤內(nèi)有上皮樣肉芽腫，2例瘤細(xì)胞侵犯血管壁；8例均見反應(yīng)性組織細(xì)胞，2例有吞噬核碎屑

16、現(xiàn)象。    5 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞性淋巴瘤：腫瘤主要位于皮下脂肪內(nèi)，呈脂膜炎樣改變。HE×40    6 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞性淋巴瘤：瘤細(xì)胞形態(tài)如多形T淋巴瘤細(xì)胞，可見組織細(xì)胞吞噬現(xiàn)象（箭頭所示），HE×400免疫組化染色29例PCTCL均顯示T細(xì)胞標(biāo)記。9例多形性大細(xì)胞性PCTCL和1例免疫母細(xì)胞性PCTCL作了CD30染色，2例有約10%的瘤細(xì)胞呈胞漿陽性。2.2.2PCBCL腫瘤主要浸潤于真皮及皮下脂肪內(nèi)，浸潤位置深于PCTCL，無ET。2.2.2.1FCCL：由中心母細(xì)胞樣和中心細(xì)胞樣

17、瘤細(xì)胞組成(7)。1例瘤內(nèi)有較多組織細(xì)胞并見吞噬核碎片；另1例構(gòu)象特殊：大量瘤細(xì)胞圍繞在薄壁小靜脈周圍，低倍鏡下如肝小葉狀，遠(yuǎn)離小靜脈的瘤組織壞死明顯。    7 濾泡中心細(xì)胞性淋巴瘤：瘤細(xì)胞較大，核圓或卵圓形，規(guī)則，無切跡，核分裂象多見。HE×4002.2.2.2免疫細(xì)胞瘤：腫瘤被纖維條索分隔成結(jié)節(jié)狀；瘤細(xì)胞象小淋巴細(xì)胞，其間混雜少量漿細(xì)胞、免疫母細(xì)胞、組織細(xì)胞等。2.2.2.3免疫母細(xì)胞性：腫瘤浸潤達(dá)肌肉，瘤細(xì)胞單一，有中位嗜堿性大核仁，胞漿豐富、略嗜堿性(8)。    8 免疫母細(xì)胞性PCBCL：細(xì)

18、胞大，胞漿略嗜堿性，核圓或卵圓形，核膜厚，可風(fēng)1個(gè)嗜堿性大核仁。HE×400免疫組化染色13例PCBCL均顯示B細(xì)胞標(biāo)記。3討論3.1類型分布與原發(fā)于淋巴結(jié)及腸道的惡性淋巴瘤B細(xì)胞來源占優(yōu)勢不同，本組病例T細(xì)胞來源者占優(yōu)勢(69.2%)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致1，6，7。這可能與淋巴細(xì)胞亞群的器官特異性歸巢(organ-specific homing)有關(guān)，T細(xì)胞具有皮膚歸巢特性8。本組MF僅占7.2%，與Willemze(43%)1及邱丙森(75%)6報(bào)道的差異較大，而與香港Chan7報(bào)道(8.1%)相近。這可能因?yàn)椋?1)本地區(qū)MF少；(2)在Willemze分類中，WF指經(jīng)典的Alib

19、ert-Bazin型，排除了組織學(xué)形態(tài)似MF但無典型臨床過程的病例，即突發(fā)型(MF)(MF d?emblee)3；(3)PCML分類的逐漸完善使其具有更多的亞型，MF所占比例降低。本組ACL占9.5%，而Chan等7報(bào)道的中國南方人皮膚惡性淋巴瘤中，ACL占51.4%；本組SPTCL占19%，表明這些類型在我國并不少見，應(yīng)引起注意。據(jù)報(bào)道，原發(fā)性皮膚CD30陽性大細(xì)胞性淋巴瘤(large cell lymphoma, LCL)占同期CTCL的12%16%，部分病例皮損可自行消退9，此類型預(yù)后較好1。而本組10例大細(xì)胞性PCTCL僅2例有散在的CD30陽性瘤細(xì)胞，未達(dá)到CD30陽性LCL的診斷標(biāo)

20、準(zhǔn)9?？赡艿脑颍?1)本地區(qū)CD30陽性LCL發(fā)病率較低；(2)本研究所用的部分蠟塊較陳舊，可能使部分病例呈CD30假陰性。3.2病理特征PCTCL與PCBCL在形態(tài)上有一定差異：前者浸潤較淺，可有ET，瘤細(xì)胞漿較豐富、淡染，核不規(guī)則、扭曲；后者浸潤較深，無ET，瘤細(xì)胞漿較少，除中心細(xì)胞外，核較規(guī)則。但免疫表型的確定必須依靠免疫標(biāo)記，且瘤細(xì)胞只表達(dá)T或B標(biāo)記對確診有參考意義。本組部分多形性大細(xì)胞性PCTCL的組織學(xué)形態(tài)極似腫瘤期MF。Belgaards等10主張MF的診斷應(yīng)密切結(jié)合臨床，如果沒有典型的臨床過程，即使有典型的組織學(xué)表現(xiàn)也不能診斷為MF，并建議廢除突發(fā)型MF這一名稱。本研究采納了

21、這一觀點(diǎn)，有3例這種病例未診斷為MF。新的類型有其組織學(xué)特征：ACL的血管壁有瘤細(xì)胞浸潤，管壁呈洋蔥皮樣增厚，管腔狹窄或閉塞，瘤組織常有大片凝固性壞死；有學(xué)者11指出下列情況應(yīng)高度懷疑SPTCL：組織學(xué)構(gòu)象不能用已知的炎癥性脂膜炎診斷或在炎性脂膜炎中有原發(fā)性異形淋巴樣細(xì)胞。3.3臨床特點(diǎn)本研究示PCTCL的發(fā)病年齡小于PCBCL(P<0.01)，高惡組比低惡組的發(fā)病年齡明顯偏小，值得注意；PCTCL的皮損比PCBCL更易形成潰瘍，這可能與PCTCL的浸潤位置較淺和部分病例的ET有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道PCTCL各類型的預(yù)后存在差異：MF、多形性中小細(xì)胞性、CD30+LCL的預(yù)后較好，而多形性大細(xì)胞

22、性、免疫母細(xì)胞性PCTCL和SPTCL的預(yù)后較差10，11。PCBCL為低度惡性淋巴瘤，預(yù)后較好，且預(yù)后與組織學(xué)類型無關(guān)，此點(diǎn)與淋巴結(jié)惡性淋巴瘤不同2。本資料顯示SPTCL的預(yù)后較差，其余各類型的預(yù)后及其差異有待今后進(jìn)一步研究?；痦?xiàng)目：衛(wèi)生部科學(xué)基金資助課題作者簡介：王琳，女，34歲，碩士，講師。研究方向：皮膚淋巴網(wǎng)狀組織腫瘤作者單位：王琳（華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，成都610041）曾躍斌（華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，成都610041）李甘地（病理科）劉衛(wèi)平（病理科）杜曉萍（華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，成都610041）李俸媛（病理科）周光平（華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，

23、成都610041）參考文獻(xiàn) 1，Willemze R. New concepts in the classification of cutaneous lymphomas. Aarch Dermatol, 1995;131:10772，Santucci M, Pimpinelli N, Arganini L. Primary cutaneous B-cell lymphoma: A unique type of low-grade lymphoma. Cancer, 1991;67:23113，Willemze R, Beljaads RC, Meijer CJLM et al. Classi

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