超重及肥胖者血漿游離脂肪酸濃度與動(dòng)態(tài)血壓的關(guān)系

1、KKME-專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎超重及肥胖者血漿游離脂肪酸濃度與動(dòng)態(tài)血壓的關(guān)系作者:李紅艷,田文華,張桂俠 作者單位：陜西省人民醫(yī)院老年心血管內(nèi)科，陜西西安710068 【摘要】 目的：探討超重及肥胖者血漿游離脂肪酸（FF A ）水平及動(dòng)態(tài)血壓的關(guān)系。方法：檢測(cè)57 例超重及肥胖者和56 例體重正常者血漿FF A 、血脂、血糖、胰島素（IN S ）濃度，并檢查24 h 動(dòng)態(tài)血壓。結(jié)果：超重及肥胖者血漿FF A 、甘油三酯（T G ）、血糖、IN S 及24 h 平均血壓水平均較對(duì)照組顯著升高（P 0101 ），且超重與肥胖者血漿FF A 濃度與24 h 平均血壓呈正相關(guān)，SBP （r=01406 ，

2、P 0101 ），D BP （r=01361 ， P 0101 ）。結(jié)論：超重及肥胖者血漿游離脂肪酸濃度升高，可能與高血壓的發(fā)病有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】 肥胖癥；游離脂肪酸；血壓監(jiān)測(cè)，便攜式 Correlative between serum FFA and ambulatory blood pressure in overweight and obesity subjects LI Hongyan ，TIA NW enhua ，Z H A N G Guixia ，LI Jing ，W EI Liqiang ，Z H A N G Xinli Chinese Journal of Cardiovasc

3、ular Rehabilitation Medicine ，2007 ，16 （4 ）：319 Abstract ：Objective ：To investigate the relationship between seru m free fatty acids （FF A ）and am bulatory blood pres2 sure in overweight and obesity subjects .M ethods ：Seru m FF A ，fasting blood sugar ，lipid and insulin （IN S ），24h am bulatory blood

4、 pressure were measured in 57 overweight，obesity subjects and 56 normal subjects matched for age and sex .Results ：overweight and obesity subjects had higher seru m FF A ，F(xiàn)BS ，T G ，IN S and blood pressure levels com pared with normal subjects （ P 0101 ）；there were significantly positive correlation

5、among FF A and 24h mean systolic blood pressure （r=01406 ， P 0101 ），24h mean diastolic blood pressure （r=01361 ， P 0101 ）.Conclu2 sion ：higher seru m FF A may play an im portant role in the hypertension pathogenesis of overweight and obesity sub2 jects .Authors address ：Department of Geriatric Cardi

6、ology ，Shanxi Provincial People's H ospital，Xi'an ，Shanxi，710068 ，China Key words ：Obesity ；Free fatty acid ；M onitoring of blood pressure ，mobile 肥胖是高血壓的危險(xiǎn)因素之一。超重及肥胖者體內(nèi)的脂肪堆積可導(dǎo)致脂肪分解活躍，產(chǎn)生大量的游離脂肪酸1 。有學(xué)者認(rèn)為高游離脂肪酸血癥是肥胖者引起高血壓的一個(gè)重要原因2 。本研究旨在探討超重及肥胖者的血漿游離脂肪酸（FF A ）與動(dòng)態(tài)血壓的關(guān)系。 1 資料與方法 1.1 一般資料 對(duì)象選自陜西省人

7、民醫(yī)院心血管病門(mén)診， 按2001 年"中國(guó)成人體質(zhì)指數(shù)分類的建議"以體重指數(shù)（B MI ） 2510 kgm 2 為超重，B MI 2810 kgm 2 為肥胖，選取超重及肥胖者57 例，男30 例，女27 例，年齡35 ， 68 ，平均（51.5 6 ±6135 ） 歲，體重正常者56 例，男31 例，女25 例，年齡36 ， 66 ，平均（49121 ±6189 ）歲，兩組年齡、性別比例經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異。排除各種繼發(fā)性高血壓及繼發(fā)性肥胖，遺傳性高脂血癥，嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病，妊娠及哺乳期婦女，患有水腫及腹水等疾病者，嚴(yán)重心，腦，肝，腎疾病及功能障礙

8、，重癥高血壓及不能進(jìn)行藥物洗脫者。 1.2 方法 1.2.1 基本指標(biāo)測(cè)定：測(cè)定身高，體重及計(jì)算體重指數(shù)：研究對(duì)象空腹，排空膀胱，脫鞋帽，著內(nèi)衣，身高以cm 為單位，精確到015 cm ，體重以kg 為單位，精確到015 kg 。測(cè)定腰圍，臀圍及計(jì)算腰臀比（W H R ）：腰圍為腋中線肋弓下緣與髂嵴最上緣之中點(diǎn)周徑，臀圍為臀部最大周徑， 兩者均以cm 為單位，W H R =腰圍（cm ）臀圍（cm ）。 1.2.2 FF A 及血脂測(cè)定：采用酶法，試劑盒由日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社提供，用日本產(chǎn)全自動(dòng)生化分析儀（日立7170 ）檢測(cè)。測(cè)量空腹及口服葡萄糖75 g 后2 h 時(shí)FF A 。 1.2

9、.3 動(dòng)態(tài)血壓采用無(wú)錫中健電子公司生產(chǎn)的BIO X -180 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀， 袖帶縛于受檢者左臂，袖帶氣壓在40 -220 m m H g 之間，24 h 測(cè)量80次，其中白天（6 00 ， 22 00 ）每隔15 min 測(cè)一次，夜間（22 00 ， 6 00 ）每隔30 min 測(cè)量1 次，受試對(duì)象日常活動(dòng)不受限制， 失敗次數(shù)超過(guò)16 次（20 %）則重新測(cè)量。計(jì)算出24 h 平均收縮壓和平均舒張壓。 1.2.4 其它指標(biāo)測(cè)定：血糖采用葡萄糖氧化酶-過(guò)氧化物酶法測(cè)定（藥盒由保定長(zhǎng)城臨床試劑有限公司提供）。胰島素（IN S ）采用放射免疫法測(cè)定（藥盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供）。

10、1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 1110 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（珚x ±s） 表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，相關(guān)關(guān)系采用直線相關(guān)（Pearson Cor2relation ）分析，以P 0105 為差異有顯著性。 2 結(jié)果 表1 示超重及肥胖組的B MI 、W H R 均顯著高于正常體重組（P 0101 ）。表2 示超重及肥胖組患者的FF A 、甘油三酯（T G ）、空腹血糖（FBS ）、IN S 、24 h 平均收縮壓（SBP ）舒張壓（D BP ）水平均顯著高于對(duì)照組（P 0101 ），而高密度脂蛋白膽固醇（H D L2C ）顯著低于對(duì)照組

11、（P 0101 ）；血清總膽固醇（T C ）、低密度脂蛋白膽固醇（L D L2C ）兩組無(wú)明顯差別（ P 0105 ）， 口腹葡萄糖75g 后2hFF A 濃度均有下降，且兩組的顯著差異消失。 3 討論 本研究發(fā)現(xiàn)超重及肥胖者空腹血漿FF A 濃度明顯高于體重正常者，且與體重指數(shù)，腰臀比呈顯著正相關(guān)。提示超重及肥胖者血漿FF A 的濃度與體內(nèi)脂肪尤其是腹部脂肪堆積程度有關(guān)。肥胖者，尤其是腹部肥胖者其肥大的脂肪細(xì)胞膜胰島素受體密度降低，胰島素與受體的結(jié)合減少，且對(duì)胰島素的抗脂解及脂肪合成作用不敏感， 卻對(duì)脂解激素敏感，導(dǎo)致大量的脂肪被脂肪酶水解為FF A ，使門(mén)脈循環(huán)和體循環(huán)中的FF A 水平升

12、高。脂肪細(xì)胞內(nèi)T G 在各種脂肪酶的作用下被水解為FF A 和甘油，釋放入血供組織利用。本研究證明FF A 確與T G 密切相關(guān)。 本研究發(fā)現(xiàn)FF A 與平均收縮壓及平均舒張壓呈顯著正相關(guān)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為游離脂肪酸本身可以升高血壓，比如給雄性O(shè)sborne -mendel 的大鼠喂高脂飲食8 周，與對(duì)照組相比，發(fā)現(xiàn)高脂飲食組大鼠的血清FF A 濃度明顯增高的同時(shí)其血壓亦明顯升高3 ；將油酸，血清中常見(jiàn)的脂肪酸， 注入大鼠門(mén)靜脈引起了血壓升高4 ；給健康志愿者靜點(diǎn)低劑量脂肪乳劑及肝素（形成較高血漿FF A 濃度）， 可引起其收縮壓升高，靜點(diǎn)大劑量脂肪乳及肝素（形成更高血漿FF A 濃度） 可引起平

13、均動(dòng)脈壓的明顯升高5 ，6 。另有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者血清游離脂肪酸濃度及其轉(zhuǎn)換率與相同時(shí)刻測(cè)量的血壓值呈正相關(guān)，且獨(dú)立于胰島素和胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝之外7 ；巴黎一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)顯示血漿游離脂肪酸濃度升高是高血壓的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素8 。 本研究發(fā)現(xiàn)，超重及肥胖者血漿FF A 濃度與血清胰島素濃度呈顯著正相關(guān)。慢性的血漿游離脂肪酸濃度升高可通過(guò)多種方式干擾胰島素的作用和葡萄糖代謝，從而誘導(dǎo)和加重胰島素抵抗：（1 ）FF A增多使肝糖產(chǎn)生及輸出增多，導(dǎo)致空腹血糖升高及高胰島素血癥；（2 ）流入門(mén)靜脈的FF A 增多，使肝細(xì)胞胰島素結(jié)合及肝細(xì)胞胰島素受體介導(dǎo)的胰島素降解加速而導(dǎo)致胰島素抵

14、抗；（3 ）FF A 也通過(guò)己糖胺合成途徑導(dǎo)致胰島素抵抗9 ；（4 ）FF A 增多對(duì)胰島素下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。從而引起高胰島素血癥和胰島素敏感性下調(diào)，進(jìn)而通過(guò)多種機(jī)制引起肥胖個(gè)體血壓升高。高FF A 血癥還可通過(guò)下列機(jī)制引起肥胖個(gè)體血壓升高：11 增加交感系統(tǒng)活性；21 誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞的增殖， 遷徙10 ；31 損傷血管內(nèi)皮功能11 ；41 改變膜的轉(zhuǎn)運(yùn)，使血管平滑肌細(xì)胞鈣離子通道密度增高及動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變12 等多種血管活性作用引起血壓升高。 【參考文獻(xiàn)】 1 田浩明.胰島素抵抗與脂質(zhì)和脂蛋白異常的關(guān)系M 李秀鈞.胰島素抵抗綜合癥.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001 ，108 -110

15、 . 2 王紹欣，牟建軍.肥胖高血壓患者血清游離脂肪酸與代謝紊亂J .中國(guó)誤診學(xué)雜志，2004 ，4 （7 ）：997 -999 . 3 Dixon W ， Wilde K ，Enneth D ，et al.Hight2fat diet elevates blood pressure and cerebrovascular m uscle Ca2 + current J .H ypertension ，2000 ，35 ：832 -837 . 4 Grekin ，RJ ，Vollmer A P ，Sider RS1 Pressor effects of portal ve2 nous olea

16、teinfusion1 A proposed mechanism for obesity hyperten2 sion J .H ypertens 1995 ，26 ；193 -198 . 5 Stojiljkovic M P ，Zhang D ，Lopes H F ，et al.H emodynamic effects oflipidsin hu mans J .A m J Physiol RegulIntegr Com p Physiol，2001 ，280 （6 ）：R1674 -R1679 . 6 Steinberg H O ，Tarshoby M ，M onestel R ，et a

17、l.Elevated cir2 culation free fatty acid levelsim pair endotheliu m -dependent vas2 odilation J .J Clin Invest ，1997 ，100 ：1230 -1239 . 7 Egan B M ，H ennes M MI ，Stepiakowski K T ，et al.Obesity hy2 pertension is relate more to insulin 's fatty acid than glcose ac2 tion J .H ypertension ，1996 ，27

18、 （part 2 ）：723 -728 . 8 Fagot Cam pagna A ，Balkau B ，Simon D ，et al.High free fatty acid concentration ：an1independent risk factor for hypertension in the Paris Prospective Study J .Int J Epide Miol，1998 ，27 （5 ）：808 . 9 Rossetti L ，Lilly Lecture1 The dialogue between fat and brain ： its role in nutrient sensin