血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子D在食管鱗狀細(xì)胞癌淋巴轉(zhuǎn)移中的意義

1、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子D在食管鱗狀細(xì)胞癌淋巴轉(zhuǎn)移中的意義                   作者：葉武，陳洪 錢(qián)建忠，劉兵團(tuán)【摘要】  目的：研究食管鱗狀細(xì)胞癌組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子D（VEGF-D）的表達(dá)及其與癌細(xì)胞淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法：免疫組化法檢測(cè)32例手術(shù)切除的食管鱗狀細(xì)胞癌癌組織、癌旁組織、切緣正常組織中VEGF-D的表達(dá)水平。結(jié)果：食管癌組織中VEGF-D表達(dá)水平（43.8%）顯著高于癌旁組織（15.6%

2、）及正常組織（9.4%）（P0.05）；VEGF-D的表達(dá)與食管癌的淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、TNM分期有關(guān)（P0.05），而與食管癌的分化程度無(wú)關(guān)（P0.05）。結(jié)論：VEGF-D在食管癌組織中表達(dá)增高，促進(jìn)食管癌的淋巴轉(zhuǎn)移。 【關(guān)鍵詞】  食管鱗狀細(xì)胞癌；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子D；淋巴轉(zhuǎn)移   Abstract   Objective: To investigate the expression of vascular endothelial growth factor-D (VEGF-D) and the correlation with the

3、 lymphatic metastasis of esophagus squamous cell carcinoma. Methods: Immunohistochemical analysis was used to detect the expression of VEGF-D in carcinoma tissues, adjacent noncancerous tissues and corresponding normal tissues in 32 patients with esophagus squamous cell carcinoma. Results: VEGF-D wa

4、s expressed 43.8% in carcinoma tissues, which was significantly higher than those in adjacent noncancerous tissues(15.6%) or corresponding normal tissues(9.4%)(P0.05). The expression of VEGF-D was correlated with lymphatic metastasis, depth of invasion and TNM classification of esophagus squamous ce

5、ll carcinoma (P0.05). However, it was not related to the degree of cell differentiation of esophagus squamous cell carcinoma (P0.05). Conclusion: High expression of VEGF-D in esophagus squamous cell carcinoma can promote lymphatic metastasis.   Key words   Esophagus squamous cell

6、 carcinoma; Vascular endothelial growth fator-D; Lymphatic metastasis   食管癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，由于食管無(wú)漿膜而淋巴引流豐富，使食管癌易在早期就發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否是判斷食管癌預(yù)后的一個(gè)主要因素。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究證明，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子D（vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D）可介導(dǎo)腫瘤淋巴管生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移。有關(guān)食管鱗癌組織中VEGF-D的表達(dá)情況的報(bào)道很少，本文就食管鱗狀細(xì)胞癌組織中VEGF-D的表達(dá)及其意義進(jìn)行研究。

7、   1   材料與方法   11   材料   收集我院2007年17月有完整臨床及病理資料的食管鱗狀細(xì)胞癌根治術(shù)標(biāo)本32例，其中男23例，女9例；年齡4875歲，中位年齡59歲；浸潤(rùn)深度T19例，T28例，T314例，T41例；組織學(xué)分級(jí)：高分化10例，中分化18例，低分化4例；32例中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例。所有病例術(shù)前均未行放、化療。   12   方法   同一患者手術(shù)切除標(biāo)本的食管癌組織、癌旁組織（距癌灶邊緣

8、2 cm）及切緣正常組織用10%甲醛固定，石蠟包埋，4 m連續(xù)切片，采用SABC免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)VEGF-D表達(dá)。VEGF-D多克隆抗體及SABC試劑盒購(gòu)自武漢博士德生物技術(shù)有限公司，抗原修復(fù)及染色程序按SABC試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。以PBS緩沖液代替一抗作陰性對(duì)照。   13   結(jié)果判定   光學(xué)顯微鏡下放大400倍觀察VEGF-D的表達(dá)。以細(xì)胞漿呈現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞，每例切片選取陽(yáng)性細(xì)胞較多的5個(gè)視野，計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞占所有細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)20%為陽(yáng)性。   14   統(tǒng)計(jì)學(xué)方法&

9、#160;  運(yùn)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行?字2檢驗(yàn)，P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。   2   結(jié)   果   21   VEGF-D的表達(dá)   正常食管組織及癌旁組織存在少量VEGF-D表達(dá)，主要位于上皮細(xì)胞胞漿，陽(yáng)性率分別為9.4%(3/32)和15.6%(5/32)；食管癌組織中VEGF-D表達(dá)主要位于腫瘤細(xì)胞的胞漿（圖1），陽(yáng)性率為43.8%（14/32），明顯高于正常食管組織和癌旁組織（P0.05），正常食管組織與癌旁組織間VEGF-D的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)

10、意義（P0.05）。VEGF-D在食管癌組織中的表達(dá)與腫瘤分化程度無(wú)關(guān)，與腫瘤的浸潤(rùn)深度及TNM分期有關(guān)（表1）。   2.2   VEGF-D表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系   VEGF-D（+）14例中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性9例（64.3%），VEGF-D（-）18例中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性4例（22.2%），兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。            3   討   論  

11、 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響腫瘤患者預(yù)后的重要因素之一。腫瘤淋巴管生成及淋巴轉(zhuǎn)移正成為腫瘤研究的新方向，而與淋巴管生成有關(guān)的調(diào)控因子，包括VEGF是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。VEGF家族調(diào)控著血管生成、淋巴管生成、血管通透性及內(nèi)皮細(xì)胞存活。VEGF-D為分泌型二聚體糖蛋白，可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3結(jié)合，促進(jìn)淋巴管生成或擴(kuò)張。一些研究已經(jīng)表明，在人類(lèi)許多惡性腫瘤中有淋巴管生長(zhǎng)因子VEGF-D的表達(dá)，包括肺腺癌1、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌及胃癌等。Shida等對(duì)50例胃癌手術(shù)標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-D與胃癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，對(duì)于評(píng)估胃癌患者的淋巴轉(zhuǎn)移有臨床意義。但食管癌中VEGFD的表達(dá)情況報(bào)道較少。本組研究

12、表明，在32例食管癌組織中VEGF-D陽(yáng)性率為43.8%，明顯高于正常組織（9.4%）和癌旁組織（15.6%）；VEGF-D蛋白表達(dá)與腫瘤分化程度無(wú)關(guān)，與腫瘤的浸潤(rùn)深度及TNM分期有關(guān)，T3+T4顯著高于T1+T2，+期顯著高于+期；VEGF-D陽(yáng)性組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率（64.3%）明顯高于陰性組（22.2%），二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示食管癌中VEGF-D表達(dá)與其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正相關(guān)。   VEGF-D促進(jìn)腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚未完全闡明。研究認(rèn)為，VEGF-D與VEGFR-3結(jié)合后使VEGFR-3的酪氨酸激酶磷酸化，然后通過(guò)MEK/ERK和PI3/Akt途徑引起發(fā)育中的淋巴管內(nèi)

13、皮細(xì)胞增生、分化和遷移，使淋巴管數(shù)目增多，增大腫瘤細(xì)胞與淋巴管內(nèi)皮接觸的表面積，增加淋巴管的通透性，改變淋巴管內(nèi)皮黏附特性或表面趨化因子的表達(dá)等，從而促進(jìn)腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移6，7。本組研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-D蛋白表達(dá)陽(yáng)性的食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，說(shuō)明VEGF-D參與淋巴管生成的調(diào)控，與食管癌淋巴管侵襲及轉(zhuǎn)移有關(guān)。【參考文獻(xiàn)】  1 Adachi Y, Nakamura H, Kitamura Y, et al. Lymphatic vessel density in pulmonary adenocarcinoma immunohistochemically evaluated with

14、anti-podoplanin or anti-D2-40 antibody is correlated with lymphatic invasion or lymph node metastasesJ. Pathol Int, 2007,57(4):171-177.Nakamura Y, Yasuoka H, Tsujimoto M, et al. Prognostic significance of vascular endothelial growth factor D in breast carcinoma with long-term follow-upJ. Clin Cancer

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