激素的概念是細(xì)胞與細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理教研室 李亙松內(nèi)分泌概述激素的概念：是細(xì)胞與細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)，由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，具有高效能的生物活性，經(jīng)過(guò)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。激素概念的發(fā)展：不限于刺激，而是雙相的；不一定經(jīng)過(guò)血液輸送；與外分泌界限不很清楚；生成形式不一定是腺細(xì)胞。遠(yuǎn)距分泌：經(jīng)過(guò)血液運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)距離的靶細(xì)胞而發(fā)揮作用。- 傳統(tǒng)的內(nèi)分泌腺。旁分泌：不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞。- 組織激素。自分泌：分泌的激素返回來(lái)作用于自身。- 細(xì)胞激素。神經(jīng)分泌：經(jīng)神經(jīng)纖維于末梢釋放神經(jīng)激素的過(guò)程。神經(jīng)激素。外分泌激素 個(gè)體之間。一、激素的分類（一） 含氮類激素

2、：蛋白質(zhì)、肽、胺。不宜口服。（二） 類固醇激素：腎上腺皮質(zhì)激素、性激素?？梢钥诜?。（三） 固醇類激素：VD3二、激素作用的一般特征（一） 特異性激素選擇性的作用于某些器官、組織和細(xì)胞，稱之為激素作用的特異性。被激素選擇性作用的器官、組織和細(xì)胞，分別稱為靶器官、靶組織和靶細(xì)胞。由是否存在相應(yīng)的受體決定。組織特異性、功能特異性 實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)。（二） 高效性：激素的血中濃度很低，但作用顯著，- 酶促放大作用。（三） 激素間的相互作用：協(xié)同、拮抗、和允許作用。協(xié)同 GH與腎上腺素；拮抗 胰島素與胰高血糖素；允許 糖皮質(zhì)激素與去甲腎上腺素。（四） 激素受體調(diào)節(jié)：親和力和受體數(shù)量。激素與受體的結(jié)合力稱為

3、親和力。增量調(diào)節(jié)（上調(diào)）：某一激素與受體結(jié)合時(shí)，可使該受體或另一受體的親和力與數(shù)量增加的現(xiàn)象。減量調(diào)節(jié)（下調(diào)）：某一激素與受體結(jié)合時(shí)，可使該受體或另一受體的親和力與數(shù)量減少的現(xiàn)象。三、激素作用的機(jī)制（一） 含氮激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說(shuō)主要內(nèi)容：作為第一信使的激素與靶細(xì)胞上特異受體結(jié)合后，激活了膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC），使ATP轉(zhuǎn)化為cAMP。cAMP作為第二信使激活細(xì)胞內(nèi)依賴cAMP的蛋白激酶系統(tǒng)，進(jìn)而催化細(xì)胞內(nèi)各種低物的磷酸化反應(yīng)，引起細(xì)胞各種生物效應(yīng)。第二信使：cAMP、Ca2+、cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油等。1、G蛋白在跨膜信息傳遞中的作用 PKA與cAMP。鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白（G

4、蛋白）由、和三個(gè)亞單位組成，是在激素受體與AC之間起轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的蛋白。亞單位提出起催化作用。興奮性激素 興奮型受體（Rs） - 興奮型G蛋白(Gs)。抑制性激素 抑制型受體（Ri） - 抑制型G蛋白(Gi)。2、以三磷酸肌醇和二酰甘油為第二信使的信息傳遞系統(tǒng)磷脂酶C IP3 - Ca2+ - 鈣調(diào)蛋白（CaM）- 蛋白激酶 - DG 蛋白激酶C（PKC）（二） 類固醇激素作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說(shuō)1、進(jìn)入細(xì)胞：分子小、脂溶性。2、與胞漿受體結(jié)合，形成激素-胞漿受體復(fù)合物。3、進(jìn)入細(xì)胞核，與核內(nèi)受體結(jié)合，形成復(fù)合物。四、激素分泌的調(diào)節(jié)（一）反饋調(diào)節(jié)：具有自動(dòng)控制能力的閉環(huán)調(diào)節(jié)（二）非反饋調(diào)節(jié)：開(kāi)環(huán)調(diào)節(jié)

5、下丘腦與垂體肽能神經(jīng)元：能分泌神經(jīng)肽或肽類激素的神經(jīng)分泌細(xì)胞。分布于視上核、室旁核（大細(xì)胞肽能神經(jīng)元）與促垂體區(qū)（小細(xì)胞肽能神經(jīng)元）核團(tuán)內(nèi)。下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類激素，其主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)，稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽。一、下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)（一） 升壓素的生理作用及分泌調(diào)節(jié)（二） 催產(chǎn)素的生理作用及分泌調(diào)節(jié)1、生理作用對(duì)乳腺的作用：射乳反射 神經(jīng)內(nèi)分泌反射 肌上皮細(xì)胞收縮。對(duì)子宮的作用：促進(jìn)妊娠子宮收縮。2、分泌調(diào)節(jié)：射乳反射、臨產(chǎn)或分娩時(shí)的分泌。二、下丘腦-腺垂體系統(tǒng)（一） 下丘腦調(diào)節(jié)肽對(duì)腺垂體的作用4、GHRIH和GHRH：GHRIH 、14肽。垂體GH的分泌受下丘腦GHRH和

6、GHRIH的雙重調(diào)控，GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者。5、PIF和PRF：垂體PRL的分泌受下丘腦PRF和PIF的雙重控制，以PIF的抑制為主。（二） 調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)元含氮的遞質(zhì)：肽類、單胺類遞質(zhì)。（三） 腺垂體激素的生理作用及分泌調(diào)節(jié)1、生長(zhǎng)素（GH）：是直接刺激骨骼生長(zhǎng)、促進(jìn)代謝的腺垂體激素。HGH為含有191個(gè)氨基酸的多肽。（1）促進(jìn)生長(zhǎng)作用：促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖，蛋白質(zhì)合成增加。分泌缺乏 幼年 侏儒癥。分泌過(guò)多 幼年、巨人癥；成年、肢端肥大癥。GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)素介質(zhì)（SM） 胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGH）。主要由肝臟生成。主要作用是促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)，還能使多種細(xì)胞

7、分裂增殖。IGF-I：70個(gè)氨基酸，血中濃度與GH相關(guān)。對(duì)年幼動(dòng)物敏感。IGH-II：67個(gè)氨基酸，作用較IGF-I強(qiáng)。（2）促進(jìn)代謝作用：使代謝維持“年輕”狀態(tài)，蛋白質(zhì)與體液豐富而脂肪少。蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加強(qiáng)DNA、RNA的合成，加速蛋白質(zhì)合成。脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解，減少組織脂肪量、尤其是肢體的脂肪。糖代謝：抑制糖的消耗，具有升糖作用。分泌過(guò)多使血糖升高，可出現(xiàn)尿糖。2、催乳素（PRL）：為199個(gè)氨基酸的多肽，含有3對(duì)二硫鍵。（1）對(duì)乳腺的作用：引起并維持泌乳。（2）對(duì)性腺的作用（3）在應(yīng)激反應(yīng)中的作用長(zhǎng)反饋、短反饋、超短反饋。甲狀腺甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，平均重量2

8、0 25克。二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用甲狀腺激素的主要作用是促進(jìn)物質(zhì)和能量代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程。（一）對(duì)代謝的影響1、產(chǎn)熱效應(yīng)：可使絕大多數(shù)組織的耗氧量和產(chǎn)熱量增加，與Na+-K+-ATP酶的關(guān)系十分密切。促進(jìn)脂肪酸氧化。1mg 1000Kcal。2、對(duì)蛋白質(zhì)、糖和脂肪代謝的影響蛋白質(zhì)代謝：作用于核受體，激活DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，促進(jìn)mRNA形成，加速蛋白質(zhì)及各種酶的生成。正常時(shí)表現(xiàn)為正氮平衡。過(guò)多 加速蛋白質(zhì)分解，肌無(wú)力、血鈣升高、骨質(zhì)疏松等。過(guò)少 蛋白合成減少，肌無(wú)力。組織間粘蛋白增多。糖代謝：促進(jìn)小腸粘摸對(duì)糖的吸收，增強(qiáng)糖原分解，抑制糖原合成，并加強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和生長(zhǎng)素的升

9、糖作用。加強(qiáng)外周組織對(duì)糖的利用。過(guò)多 血糖升高，有時(shí)有糖尿出現(xiàn)。糖耐量實(shí)驗(yàn)正常。脂肪代謝：促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)兒茶酚胺與胰高血糖素對(duì)脂肪的分解作用；既促進(jìn)膽固醇的合成，又可通過(guò)肝臟加速膽固醇的降解，分解的速度超過(guò)合成。（二）對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用甲狀腺激素具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用，特別是對(duì)腦和骨骼的發(fā)育尤為重要?？送〔?呆小癥。（三）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用甲狀腺激素能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)去甲腎上腺素的更新有關(guān)。（四）對(duì)心血管和生殖活動(dòng)的作用三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié) 下丘腦 腺垂體 甲狀腺功能軸1、TSH：呈脈沖式釋放、每2 4小時(shí)出現(xiàn)一次波動(dòng)，并有日節(jié)律、血漿中濃度清晨

10、高，午后低。TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放。首先是甲狀腺球蛋白水解與T4 、T3的釋放；隨后是甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞吞入膠質(zhì)小滴，并促進(jìn)葡萄糖氧化，提供過(guò)氧化酶作用所需的還原型輔酶II（碘的攝取與活化）；長(zhǎng)期效應(yīng)是刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體肥大。2、TRH：TRH促進(jìn)TSH的釋放，也能使PRL釋放。1mg的TRH可使血漿中TSH的濃度升高20倍。引起TRH釋放的因素：CNS其他部位的信息；生長(zhǎng)抑素、T4 、T3。3、反饋調(diào)節(jié) 自身調(diào)節(jié)：甲狀腺具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化而自身調(diào)節(jié)對(duì)碘的攝取與合成甲狀腺激素的能力。過(guò)量 抑制；不足 加強(qiáng)。 自主神經(jīng)的影響：受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)雙重控制。交感神經(jīng)

11、促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放。副交感神經(jīng) 抑制甲狀腺激素的分泌。甲狀旁腺激素的生理作用 PTH的生物學(xué)作用：是調(diào)節(jié)血鈣與血磷水平最重要的激素，具有升高血鈣和降低血磷含量的作用。1、對(duì)骨：動(dòng)員骨鈣入血?？焖俜磻?yīng)：數(shù)分鐘，將骨液中的鈣轉(zhuǎn)移到血液中。PTH能迅速提高骨細(xì)胞膜對(duì)鈣的通透性并加強(qiáng)骨細(xì)胞膜上鈣泵的活動(dòng)，使鈣進(jìn)入骨細(xì)胞、進(jìn)而排出到細(xì)胞外液中。延緩反應(yīng)：12小時(shí)后，增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)，溶解骨組織、使大量的鈣、磷入血。2、對(duì)腎：促進(jìn)腎遠(yuǎn)端小管對(duì)鈣的重吸收，使尿鈣減少，血鈣升高。抑制腎近端小管對(duì)磷的重吸收，促進(jìn)尿磷排除，血磷降低。激活腎1羥化酶，促進(jìn)VD3的活化。3、對(duì)腸：促進(jìn)鈣的吸收。腎上腺皮質(zhì)激素的作用1、糖皮質(zhì)激素的作用對(duì)物質(zhì)代謝的影響糖代謝：促進(jìn)糖異生，升高血糖。機(jī)制：蛋白分解、增強(qiáng)酶活性、抗胰島素作用。蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解。脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)的氧化過(guò)程。部位差異 向心性肥胖。水鹽代謝：具有較弱的貯鈉排鉀作用；降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球?yàn)V過(guò)率的作用，有利于水排出。對(duì)各器官組織的作用血細(xì)胞：增加血中紅細(xì)胞、血小板和中性粒細(xì)胞的數(shù)量。循環(huán)系統(tǒng)：增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性；