布地奈德博利康尼優(yōu)秀藥理學(xué)基礎(chǔ)

1、.布地奈德的藥理學(xué)優(yōu)勢 -普米克令舒+博利康尼霧化液.內(nèi)容內(nèi)容.吸入療法的歷史吸入療法的歷史1.蘇長海、盧立山. 吸入法治療哮喘發(fā)展史. 中國藥師. 2008;11(8):985-7.2.Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma management and Prevention (updated 2010）.3.申昆玲等. 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識.臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.指南推薦指南推薦.為何需要吸入治療？為何需要吸入治療？肺部特點(diǎn) 可提供很大的面積（約75）以供藥物吸收 有豐

2、富血管 肺泡上皮較?。ㄎ⒚祝?，促進(jìn)藥物快速吸收 治療效率高 全身副作用小.吸吸入入型型糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素 吸入療法形式吸入療法形式 氣霧吸入：氣霧吸入： 壓力定量氣霧吸入劑 （pMDI） （pMDI+儲霧罐） 干粉吸入干粉吸入 干粉吸入劑（DPI） 霧化吸入（混懸液）霧化吸入（混懸液） 混懸液吸入劑 （Nebulize）不同吸入不同吸入療法療法給藥方式給藥方式.霧化吸入方法分類霧化吸入方法分類1 電動(dòng)射流霧化（SVN）2/13/20222 氧氣驅(qū)動(dòng)霧化（病房常用）3壓縮空氣霧化（現(xiàn)在的霧化中心采用）霧化吸入對患者的配合性、協(xié)同性要求少霧化吸入對患者的配合性、協(xié)同性要求少Dolovich MB

3、, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371.對患者協(xié)同性無要求尤其適用于手術(shù)患者。潮式呼吸即有效可使用高劑量可調(diào)整劑量不釋放CFC可同時(shí)輔助供氧可實(shí)現(xiàn)聯(lián)合藥物治療(若藥物之間無配伍禁忌)與其他吸入裝置相比，

4、霧化吸入：.吸入療法的優(yōu)點(diǎn)藥物作用直接，霧化后的藥物可直接送達(dá)呼吸道患病部位，對緩解支氣管哮喘效果顯著且迅速，優(yōu)于其他治療方法；用藥量少，最多只有其它給藥方式的十分之一，明顯地減少了藥物的毒副作用；減少全身用藥的機(jī)會及用量，可避免打針吃藥的痛苦，尤其適用于兒童患者、手術(shù)患者和年老體弱的患者。對患者協(xié)同性無要求，潮式呼吸即有效 可調(diào)整劑量，可同時(shí)輔助供氧，可實(shí)現(xiàn)聯(lián)合藥物治療（若藥物之間無配伍禁忌）.射流霧化和超聲霧化特點(diǎn)比較射流霧化和超聲霧化特點(diǎn)比較噴射霧化噴射霧化超聲霧化超聲霧化1. 氣溶膠顆粒大小氣溶膠顆粒大小1（顆粒過大會過早地沉降在大氣道而不能發(fā)揮治療作用2）影響因素影響因素24 m2.

5、 氣霧量氣霧量1（氣霧量過大容易刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，不易被患者接受2 ）小, 耗液較大, 耗液12mL/min3. 對霧化藥物的影響對霧化藥物的影響1幾乎無霧化時(shí), 溫度上升對某些藥物可能不利噴射霧化對混懸液(如布地奈德、特布他林)的霧化效果較超聲霧化更佳31.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2012;11(2):105-110.2.李洪霞,et al.霧化泵與超聲霧化器藥物吸入輔助治療呼吸道疾病.2005;20:2718.3.Nikander K.J Aerosol Med.1994;7(Suppl 1):S19-24.u

6、5 m 絕大多數(shù)被截留在口咽部，最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體內(nèi)u0.5 m 雖能達(dá)到下呼吸道，潮氣呼吸時(shí)，90%藥物微粒又可隨呼氣排出體外霧粒大小直徑1- 5 m最為適宜.常用霧化吸入的藥物常用霧化吸入的藥物u 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素-抗炎作用,適用于哮喘、慢阻肺和其他氣道炎癥性疾病 普米克令舒（布地奈德）霧化懸液 1mg/2ml/支 u 支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑-舒張氣道平滑肌，緩解喘憋癥狀 2-激動(dòng)劑：博利康尼（特布他林）霧化溶液 5mg/2ml/支 萬托林（沙丁胺醇）0.05% 20ml 擴(kuò)張支氣管,緩解哮喘急性發(fā)作 抗膽堿藥： 愛全樂（異丙托溴胺） 擴(kuò)張支氣管,降低迷走神經(jīng)興奮性 復(fù)合制劑： 抗膽堿

7、藥2-激動(dòng)劑 可必特（異丙托溴胺沙丁胺醇）支u 化痰藥化痰藥-具有促進(jìn)粘液排除及溶解分泌物的作用 沐舒坦： 15mg/2ml 粘液溶解劑（但無霧化劑型） .普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液）先進(jìn)的制劑與包裝普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液）先進(jìn)的制劑與包裝單劑量包裝(1mg/2ml) 使用方便 計(jì)量準(zhǔn)確 防止院內(nèi)感染無需稀釋 節(jié)省時(shí)間.布地奈德的藥理學(xué)優(yōu)勢布地奈德的藥理學(xué)優(yōu)勢適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄?，快速進(jìn)入氣道獨(dú)特的酯化作用，延長氣道滯留時(shí)間分布容積低，血漿半衰期短1 Edsbcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-362 B

8、rattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.與脂肪酸可逆地共價(jià)結(jié)合與脂肪酸可逆地共價(jià)結(jié)合 -高親脂性和氣道選擇性高親脂性和氣道選擇性C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=對受體的高親合力對受體的高親合力Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41吸入糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)要求吸入糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)要求D環(huán)環(huán)21位位布地奈德的分子結(jié)構(gòu)圖布地奈德的分子結(jié)構(gòu)圖.全身吸收全身吸收溶解布地奈德具有適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄?，可在氣道中快速溶解于黏液布地奈德具有適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄?/p>

9、，可在氣道中快速溶解于黏液Edsbcker S et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol.2006;98:523-36 黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn) 代謝 與受體相互作用 保留 攝取 氣道動(dòng)力學(xué) 全身吸收 沉積水溶性水溶性脂溶性脂溶性ASL:黏液毯黏液毯細(xì)胞膜細(xì)胞膜布地奈德吸入后在氣道中沉積，一部分被黏液的纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)，一部分溶解在黏液中。布地奈布地奈德吸入后在氣道中沉積，一部分被黏液的纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有適宜的水溶性，能夠溶解于黏液，快速通過黏液毯，同時(shí)，布地奈德還具有適當(dāng)?shù)牡戮哂羞m宜的水溶性，能夠溶解于黏液，快速通過黏液毯，同時(shí)，布地奈德還具有適當(dāng)?shù)闹苄裕?/p>

10、可快速透過細(xì)胞膜，從而到達(dá)氣道組織的炎癥細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗炎作用。脂溶性，可快速透過細(xì)胞膜，從而到達(dá)氣道組織的炎癥細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗炎作用。.普米克普米克令舒令舒局部抗炎作用強(qiáng)局部抗炎作用強(qiáng)藥物藥物水溶性水溶性(mg/ml)相對親脂性相對親脂性log K(0)GSC受體親和力受體親和力皮膚變白作用皮膚變白作用大鼠大鼠人肺人肺全身用全身用氫化可的松氫化可的松2902.810.13強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍2002.410.1地塞米松地塞米松1002.61*11局部用局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德布地奈德143.77.89.4980*卞如濂 20

11、04年五月版*以地塞米松的強(qiáng)度為1局部抗炎強(qiáng)度為地塞米松的980倍.18布地奈德特殊的分子結(jié)構(gòu)奠定了藥理學(xué)基礎(chǔ)布地奈德特殊的分子結(jié)構(gòu)奠定了藥理學(xué)基礎(chǔ)C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=Tunek et al. Drug Metab Dispos. 1997:1311-1317.C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=C（CH2）nCH3O微粒體微粒體ATP輔酶輔酶A布地奈德活性體布地奈德活性體布地奈德布地奈德-C-21脂肪酸酯體脂肪酸酯體無活性體無活性體酯化酯化5min水解水解.BUD抑制抑制炎癥炎癥受體受體長鏈脂肪酸長鏈脂肪酸受體受體BUD布地奈德獨(dú)特的酯化作用，延長藥物氣道滯留時(shí)間

12、，確保長效布地奈德獨(dú)特的酯化作用，延長藥物氣道滯留時(shí)間，確保長效抗炎作用抗炎作用.20小結(jié)：布地奈德系目前較為理想的小結(jié)：布地奈德系目前較為理想的ICS所處部位所處部位親脂性親脂性氣管腔適中適中氣道組織內(nèi)高高全身低低Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.臨床意義臨床意義較快地溶解于黏液中，迅速被氣道組織吸收，減較快地溶解于黏液中，迅速被氣道組織吸收，減少因纖毛運(yùn)動(dòng)和或咳嗽而從痰液被排出的幾率少因纖毛運(yùn)動(dòng)和或咳嗽而從痰液被排出的幾率延長在氣道內(nèi)的停留和作用時(shí)間，確保長效抗炎延長在氣道內(nèi)的停留和作用時(shí)間，確保長效抗炎減少在

13、全身組織中的分布和蓄積減少在全身組織中的分布和蓄積布地奈德是目前布地奈德是目前FDAFDA批準(zhǔn)的唯一孕期批準(zhǔn)的唯一孕期B B類吸入型糖皮質(zhì)激素類吸入型糖皮質(zhì)激素1 1瑞典約99%孕婦（1995-1997）兩組無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異整個(gè)孕婦人群3.5%孕早期使用布地奈德的孕婦3.8%先天畸形發(fā)生率統(tǒng)計(jì)調(diào)查1995-1997年間瑞典約99%孕婦的統(tǒng)計(jì)調(diào)查結(jié)果：2014例孕早期使用布地奈德的孕婦生育的嬰兒先天畸形發(fā)生率為3.8%，與整體人群（3.5%）相比無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異2。孕期B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)陰性，無人體資料?；騽?dòng)物試驗(yàn)陽性，但大量的人體臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)陰性.1 Silverman M, et al. Out

14、come of pregnancy in a randomized controlled study of patients with asthma exposed to budesonide, Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;95:5665702 Kallen B, Rydhstroem H, Aberg A. Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy. Obstet Gynecol 1999;93:392-395.霧化吸入療法在兒科的應(yīng)用霧

15、化吸入療法在兒科的應(yīng)用.霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療急性期治療急性期治療預(yù)先干預(yù)預(yù)先干預(yù)治療治療長期維持治療長期維持治療哮喘治療哮喘治療.聯(lián)用霧化吸入聯(lián)用霧化吸入高劑量布地奈高劑量布地奈德混懸液作為德混懸液作為起始治療。起始治療。聯(lián)用高劑量短間隔聯(lián)用高劑量短間隔霧化吸入布地奈德霧化吸入布地奈德在哮喘急性發(fā)作可在哮喘急性發(fā)作可替代全身用糖皮質(zhì)替代全身用糖皮質(zhì)激素激素2,32,3，可減少全，可減少全身糖皮質(zhì)激素用量身糖皮質(zhì)激素用量4 41. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma

16、 management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma 2. Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.3.Devidayal, er al. Acta Pediatr. 1999, 88,835-40 4.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753. 霧化吸入布地奈德用于霧化吸入布地奈德用于哮喘急性發(fā)作期的緩解治療哮喘急性發(fā)作期的緩解治療輕度哮喘輕度哮喘急性發(fā)作急性發(fā)作中重度急性發(fā)作中重度急性發(fā)作20082008年版

17、年版 GINAGINA指出指出聯(lián)合吸入高劑量聯(lián)合吸入高劑量 糖皮質(zhì)激素，比糖皮質(zhì)激素，比單用支氣管舒張單用支氣管舒張劑能更有效控制劑能更有效控制急性癥狀急性癥狀1 1。.霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用.霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病的霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病的推薦使用劑量及療程推薦使用劑量及療程疾病劑量及療程支氣管哮喘急性發(fā)作輕度起始劑量1 mg，在4h或6h后重復(fù)給藥，直到癥狀緩解。中重度1mg，每30 min霧化吸入1次，連用3次。后根據(jù)緩解情況，可24h重

18、復(fù)一次霧化吸入布地奈德1mg，癥狀獲得初步控制后可調(diào)至間隔68h用藥，23d后逐漸過渡至間隔812h用藥，并建議繼續(xù)維持該劑量治療至少35d（門急診）或57d（住院部）。長期控制治療起始劑量0.51mg/d，13個(gè)月后評估，如控制不良應(yīng)考慮升級，升級后至少46周應(yīng)再次評估直至哮喘控制。已達(dá)到控制后建議3個(gè)月后評估。若哮喘達(dá)到控制可考慮降級，每次下調(diào)布地奈德混懸液劑量2550%至最低維持劑量0.25 mg/d。若最低維持劑量下哮喘癥狀仍能維持良好控制至少一年，可考慮停藥。預(yù)先干預(yù)治療1 mg/次，2次/d，連用7d咳嗽變異性哮喘0.51.0 mg/次，每天12次，一般不少于68周感染后咳嗽0.5

19、1 mg/次，使用頻次依病情而定，療程可為23周。嬰幼兒喘息 重癥1 mg/次，每20min一次，連續(xù)3次，霧化吸入的間隔時(shí)間可逐漸延長為4h、6h、8h至12h。中度喘息1 mg/次，2次/d，23d緩解期從1 mg/d開始，逐漸減量，13個(gè)月調(diào)整，直至最小有效維持量（0.25 mg/d）。療程個(gè)體化，酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入。肺炎支原體肺炎 0.51 mg/次，2次/d，13周急性喉氣管支氣管炎初始劑量12mg，此后可每12h霧化吸入1mg。也可2mg/次，每12h一次，最多用4次。支氣管肺發(fā)育不良0.5 mg/次，每天2次，療程14d氣管插管術(shù)中和術(shù)后0.51 mg/次，46次/

20、d，療程35d.霧化吸入療法在外科的應(yīng)用霧化吸入療法在外科的應(yīng)用.圍手術(shù)期常用氣道管理藥物圍手術(shù)期常用氣道管理藥物支修益等. 胸外科圍手術(shù)期祈禱管理專家共識（2012年版）.中國胸心血管外科臨床雜志.2013;20(3):251-255藥物藥物作用作用推薦級別推薦級別糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素降低氣道高反應(yīng)性，抑制氣道炎癥，改善肺功能證據(jù)級別 I 類推薦級別 A 級支氣管擴(kuò)張劑降低患者插管后的氣道壓力和氣道阻力，提高圍手術(shù)期安全性證據(jù)級別 II 類推薦級別 B 級黏液溶解劑稀化痰液，易于排痰，減輕炎癥反應(yīng)，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生證據(jù)級別 II 類推薦級別 B 級抗菌藥物降低氣道感染的發(fā)生證據(jù)級別 II

21、 類推薦級別 C 級糖皮質(zhì)激素推薦級別最高（ I 類 A 級）2/13/2022.外科圍手術(shù)期霧化吸入布地奈德的益處外科圍手術(shù)期霧化吸入布地奈德的益處 吸入糖皮質(zhì)激素有助于預(yù)防控制COPD合并肺癌患者的癥狀，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥，有利于氧合指標(biāo)的恢復(fù)，改善肺功能 全麻外科術(shù)后患者早期應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療，能促進(jìn)患者的氣道分泌物清除和肺功能的恢復(fù)，尤其對高齡、吸煙、原有肺部疾病的高?；颊呔哂惺种匾囊饬x 在拔管前12-24h給予糖皮質(zhì)激素可減輕拔管后的氣道損傷，并降低拔管后氣道炎癥（如喉頭水腫、喘鳴等）以及肺部并發(fā)癥（如肺炎）的發(fā)生率，實(shí)現(xiàn)早期安全拔管.霧化吸入糖皮質(zhì)激素使用方法霧化吸入糖皮質(zhì)激

22、素使用方法 建議術(shù)前3天開始霧化，術(shù)后持續(xù)2mg tid霧化霧化7-10天天 （視病人的肺功能恢復(fù)狀況而定） 尤其有以下危險(xiǎn)因素的病人強(qiáng)烈建議術(shù)前預(yù)防霧化： 2mg tid 術(shù)前霧化術(shù)前霧化7天天 吸煙 總體健康狀況不良 基礎(chǔ)肺部疾病(COPD 、哮喘) 老年人（60歲以上） 肥胖 長期臥床霧化吸入糖皮質(zhì)激素可有效緩解支氣管哮喘癥狀，提高生活質(zhì)量，改善肺功能，降低氣道高反應(yīng)性，控制氣道炎癥，減少急性發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重程度以及降低病死率（證據(jù)級別 I 級，推薦級別A級）。吸入糖皮質(zhì)激素用于COPD的治療可改善患者癥狀，提高肺功能和患者生活質(zhì)量，并減少急性加重的次數(shù)（證據(jù)級別 I 級，推薦級別A級）。

23、對于術(shù)前有氣道高反應(yīng)和肺功能下降的高危因素的患者，如年齡大于65歲、肥胖、有吸煙史、支氣管哮喘和COPD等，推薦術(shù)前一周和術(shù)后三個(gè)月進(jìn)行霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療。哮喘和哮喘和COPDCOPD患者圍手術(shù)期推薦術(shù)前一周術(shù)后三個(gè)月霧化糖皮質(zhì)激素患者圍手術(shù)期推薦術(shù)前一周術(shù)后三個(gè)月霧化糖皮質(zhì)激素治療治療2012胸外科圍手術(shù)期氣道管理專家共識.AECOPD哮喘重癥肺炎ARDS喘息性支氣管炎嗜酸性粒細(xì)胞肺浸潤。局部消炎局部消炎解除支氣管痙攣解除支氣管痙攣糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在呼吸科中的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在呼吸科中的應(yīng)用.GOLDGOLD指南對急性加重期激素方案的變更指南對急性加重期激素方案的變更.F

24、ardet et al. British Journal of Dermatology. 2007; 157(1):142-8但是，但是，短期全身激素治療仍不可避免其嚴(yán)重的副作用短期全身激素治療仍不可避免其嚴(yán)重的副作用.全身激素應(yīng)用帶來的副作用全身激素應(yīng)用帶來的副作用食欲亢進(jìn)上腹痛神經(jīng)精神疾病失眠近端肌肉無力肌肉痙攣手震顫踝部腫脹皮膚病變脂肪代謝障礙月經(jīng)不調(diào)Fardet et al. British Journal of Dermatology. 2007; 157(1):142-8患者比例(%)一項(xiàng)納入接受長期（3個(gè)月）、高劑量（20mg/天）強(qiáng)的松治療的88例患者的隊(duì)列研究，在治療3個(gè)月后

25、通過與基線狀態(tài)相比，進(jìn)行糖皮質(zhì)激素的主要臨床不良事件的評估。.作者作者治療方案治療方案研究結(jié)果研究結(jié)果Morice et al1霧化吸入布地奈德2mg bidVs 口服氫化可的松30mg OD臨床療效相當(dāng)Gaude et al2霧化吸入布地奈德2mg bidVs靜脈氫化可的松 100mg 6hrly肺功能改善率相當(dāng)FVC：用力肺活量；FEV1：一秒用力呼氣容積；PaO2：動(dòng)脈血氧分壓; PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓SaO2：動(dòng)脈血氧飽和度;霧化吸入布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重霧化吸入布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重與口服激素的療效相當(dāng)與口服激素的療效相當(dāng)1,2，避免了全身激素的副

26、作用風(fēng)險(xiǎn)，避免了全身激素的副作用風(fēng)險(xiǎn)3兩種給藥方式的比較兩種給藥方式的比較1 Morice AH,et al.Clin Pharmacol Ther.1996;60:675-8.2 Gaude GS, et al. Lung India, 2009, 26: S11-2.3張海清, 等. 中國實(shí)用醫(yī)藥, 2011, 6(35): 138-140. .權(quán)威指南權(quán)威指南/共識對吸入型糖皮質(zhì)激素的推薦共識對吸入型糖皮質(zhì)激素的推薦慢性阻塞性肺疾病急性加重患者慢性阻塞性肺疾病急性加重患者在支氣管擴(kuò)張劑的基礎(chǔ)上，可加在支氣管擴(kuò)張劑的基礎(chǔ)上，可加用用糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素臨床可臨床可霧化吸入布地奈德混懸液霧化

27、吸入布地奈德混懸液替代口服激素治療替代口服激素治療2.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.國際呼吸雜志.2014.34(1):1-11.GOLD指南指南慢性阻塞性肺疾病急性加重中國專慢性阻塞性肺疾病急性加重中國專家共識均指出家共識均指出1-2.AECOPD霧化吸入治療方案霧化吸入治療方案 霧化吸入霧化吸入 單一吸入短效2激動(dòng)劑 聯(lián)合短效2激動(dòng)劑和短效抗膽堿能藥物 是COPD急性家中時(shí)優(yōu)先選擇的支氣管舒張劑 痰液較多的痰液較多的AECOPD患者患者 聯(lián)合SABA與黏液溶解劑吸入具有協(xié)同排痰的作用 霧化吸入糖皮質(zhì)激素與口服激素能夠同樣有效治療霧化吸入糖皮質(zhì)激素與口服激素能夠同樣有效

28、治療AECOPD 起效快，安全性好，對于合并糖尿病、高血壓、骨質(zhì)疏松及全身激素不耐受的患者優(yōu)選。.40布地奈德用于慢阻肺治療的管理策略1 慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(草案). 國際呼吸雜志, 2012, 32(22): 1681-1691.2 Janson C, et al. Pneumonia and pneumonia related mortality in patients with COPD treated with fixed combinations of inhaled corticosteroi

29、d and long acting 2 agonist: observational matched cohort study (PATHOS) . BMJ 2013; 346:f3306.3 Larsson K, et al. Combination of budesonide/formoterol more effective than fluticasone/salmeterol in preventing exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: the PATHOS study J Intern Med 2013;

30、 273(6):584-94.博利康尼霧化液博利康尼霧化液產(chǎn)品簡介僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考 Atalas 127.308,022.藥品名稱 通用名：硫酸特布他林霧化液 商品名：博利康尼 / BRICANYL 英文名：Terbutaline Sulphate Solution for Nebulization博利康尼霧化液產(chǎn)品說明書.博利康尼霧化液產(chǎn)品說明書 成份：硫酸特布他林 化學(xué)名稱：()-(叔丁氨基)甲基-3,5-二羥基苯甲醇硫酸鹽(2:1) 性狀：無色至淡黃色的澄清溶液 規(guī)格：.藥 理 特布他林是一種腎上腺素2受體激動(dòng)劑，選擇性興奮2受體擴(kuò)張支氣管 特布他林可增加由于阻塞性肺病降低的粘液纖毛

31、清潔功能，從而加速粘液分泌物的清除博利康尼霧化液產(chǎn)品說明書病變支氣管病變改善后.1適應(yīng)癥博利康尼霧化液產(chǎn)品說明書特布他林作用于聲特布他林作用于聲門以下的氣管、支門以下的氣管、支氣管、肺泡氣管、肺泡.藥代動(dòng)力學(xué)1.博利康尼霧化液產(chǎn)品說明書2.H. T. Nilsson,et al. Europ.J.clin. Pharmacol. 1976；:10：1-7PEFR變化（增加的%）特布他林血漿濃度（ng/ml）時(shí)間（小時(shí)）PEFR變化吸入特布他林后體內(nèi)血藥濃度及吸入特布他林后體內(nèi)血藥濃度及PEFR變化變化2血藥濃度曲線.用法用量用法：用法：只能通過霧化器給藥無需稀釋備用用量：劑量應(yīng)個(gè)體化用量：劑量

32、應(yīng)個(gè)體化 成人及成人及20kg以上兒童：以上兒童：經(jīng)霧化器吸入1個(gè)小瓶即5mg(2ml)的藥液可以每日給藥3次 20kg以下的兒童：以下的兒童：經(jīng)霧化器吸入半個(gè)小瓶即2.5mg(1ml)的藥液每日最多可給藥4次博利康尼霧化液產(chǎn)品說明書1.相比口服和靜脈給藥，氣流受限疾病的治療指南多推薦相比口服和靜脈給藥，氣流受限疾病的治療指南多推薦首選吸入療法首選吸入療法1.GINA.2014:68 2.GOLD.2014:23 3.中國支氣管哮喘防治指南(基層版)。中華結(jié)核和呼吸雜志。2013;36(5):332 4.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013）：259 5. 成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識.

33、中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2012;11(2):108.特布他林的脂溶性、起效時(shí)間及維持時(shí)間特布他林的脂溶性、起效時(shí)間及維持時(shí)間3. Nials AT,et al. Br J Pharmacol. 1993 ;110(3):1112-64。程兆忠,等. 山東醫(yī)藥. 1999; 39(20):44-45特布他林特布他林沙丁胺醇沙丁胺醇沙美特羅沙美特羅脂溶性脂溶性1,21,2LogP=0.55LogP=0.44LogP=2.8OtOt5050起效時(shí)間起效時(shí)間 (min )(min )3 33.0 （0.4）3.3（0.3）35.6（ 4.6）維持時(shí)間維持時(shí)間4 4（吸入）（吸入） 46h34h812

34、h.常用常用SABA對對1受體激動(dòng)作用的比較受體激動(dòng)作用的比較1.程兆忠,等. 山東醫(yī)藥. 1999; 39(20):44-45 2 王志強(qiáng). 等. 兒科藥學(xué)雜志, 2012, 18(2): 47-50.1受體2受體1受體產(chǎn)生的心血管副作用受體產(chǎn)生的心血管副作用1特布他林：異丙腎上腺素羥異丙腎上腺素羥異丙腎上腺素氯丙那林氯丙那林非諾特羅非諾特羅特布他林特布他林.與沙丁胺醇相比，維持作用更強(qiáng)12ml單支包裝，使用時(shí)無需稀釋2可以跟其他霧化產(chǎn)品合用6不降低血氧分壓3心血管副反應(yīng)少3-4可以跟其他霧化產(chǎn)品合用5維持作用較弱120ml大瓶包裝，使用時(shí)需要抽取、稀釋5顯著降低血氧分壓3心血管副反應(yīng)較顯著

35、3-4特布他林霧化液特布他林霧化液沙丁胺醇霧化液沙丁胺醇霧化液特布他林與沙丁胺醇相比維持作用更強(qiáng)特布他林與沙丁胺醇相比維持作用更強(qiáng)1，使用更方便，使用更方便2，不降低血氧分壓不降低血氧分壓3，心血管不良反應(yīng)少，心血管不良反應(yīng)少3-41 Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376.2 博利康尼霧化液說明書3. Luke Harris. Thorax 1973; 28: 592-595.4.王志強(qiáng). 等. 兒科藥學(xué)雜志 2012;18(2): 47-50.5. 萬托林吸入溶液說明書6. 申昆玲，等.臨床兒科雜志 2011;29

36、(1):86-91.單支包裝2前列腺肥大、尿潴留患者慎用2不可以跟其他霧化產(chǎn)品合用（如霧化吸入糖皮質(zhì)激素） 22ml單支包裝，使用時(shí)無需稀釋1可以跟其他霧化產(chǎn)品合用3無前列腺肥大、尿潴留的禁忌癥1異丙托溴銨異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇聯(lián)合沙丁胺醇霧化液霧化液與異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇相比，特布他林并無前列腺與異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇相比，特布他林并無前列腺肥大的禁忌癥肥大的禁忌癥1,2，并可聯(lián)用霧化吸入糖皮質(zhì)激素，并可聯(lián)用霧化吸入糖皮質(zhì)激素31. 博利康尼霧化液說明書 2.可必特說明書 3.申昆玲，等.臨床兒科雜志 2011;29(1):86-91特布他林霧化液特布他林霧化液.博利康尼霧化液維持作用強(qiáng)博

37、利康尼霧化液維持作用強(qiáng)4，不降低血氧分壓，不降低血氧分壓5，心血管不良反，心血管不良反應(yīng)少應(yīng)少5-6， 無前列腺肥大的禁忌癥無前列腺肥大的禁忌癥1，可與其他霧化產(chǎn)品合用，可與其他霧化產(chǎn)品合用7，使，使用方便用方便1博利康尼霧化溶液博利康尼霧化溶液1沙丁胺醇霧化溶液沙丁胺醇霧化溶液2異丙托溴銨沙丁胺醇霧異丙托溴銨沙丁胺醇霧化溶液化溶液3作用特點(diǎn)起效快，維持作用強(qiáng)4不降低血氧分壓5心血管副反應(yīng)弱5-6起效快,維持作用較弱4降低血氧分壓5心血管副反應(yīng)強(qiáng)5-6-適應(yīng)癥緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其他肺部疾病所合并的支氣管痙攣對傳統(tǒng)治療方法無效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療需

38、要多種支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用的病人，用于氣道阻塞性疾病有關(guān)的可逆性支氣管痙攣禁忌癥對處方中任一成分過敏者禁用對本品中任何成分有過敏史者禁用除過敏者禁用外，還有青光眼、前列腺肥大、尿潴留患者慎用。合用情況可以跟其他霧化產(chǎn)品合用7可以跟其他霧化產(chǎn)品合用不可以跟其他霧化產(chǎn)品合用（如霧化吸入糖皮質(zhì)激素）包裝2ml單支包裝，使用時(shí)無需稀釋20ml大瓶包裝，使用時(shí)需要抽取、稀釋2.5ml單支包裝1 博利康尼霧化液說明書 2 萬托林吸入溶液說明書 3 可必特說明書4 Bo G. Sirnonsson,et al. Acta med. scand. 1972;192:371-376. 5 . Luke Harr

39、is. Thorax 1973; 28: 592-595. 6.王志強(qiáng). 等. 兒科藥學(xué)雜志 2012;18(2): 47-50. 7.申昆玲，等.臨床兒科雜志 2011;29(1):86-91.令舒令舒&博霧博霧 vs 可必特可必特&萬托林萬托林&蘇順蘇順令舒令舒博利康尼博利康尼可必特可必特萬托林萬托林蘇順蘇順優(yōu)勢優(yōu)勢A級推薦，l類證據(jù)，有效抗炎，治本作用；局部高效，作用持久，降低氣道高反應(yīng)性，改善肺功能，與受體聯(lián)合有協(xié)同作用；基藥、醫(yī)保、農(nóng)合。價(jià)格便宜，在基藥、醫(yī)保和農(nóng)合；0歲以上適用；對心血管的副作用較小，不降低血氧分壓，無尿潴留、前列腺肥大、青光眼禁忌癥；與其他

40、藥物聯(lián)合霧化，與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用；開封后存放24小時(shí)，保質(zhì)期36個(gè)月；基藥、醫(yī)保、農(nóng)合。醫(yī)生接觸時(shí)間長，價(jià)格便宜，復(fù)方聯(lián)合制劑，可同時(shí)作用于大小氣道。醫(yī)生接觸時(shí)間長，金標(biāo)準(zhǔn)國產(chǎn)藥臨床費(fèi)高劣勢劣勢價(jià)格較高只含一種成分，因前期供貨不足受一定影響12歲以下無用藥經(jīng)驗(yàn)，不能和其他藥物混合霧化，有尿潴留、前列腺肥大、青光眼禁忌癥；開封后立即使用，保質(zhì)期24個(gè)月；不在新農(nóng)合。起效較慢，維持時(shí)間短，顯著降低血氧分壓，心血管副作用明顯劑量小、價(jià)格高、靜脈制劑無霧化劑型；12歲以下和60歲以上不適用；稀釋后使用；高血壓和癲癇患者慎用，與其他擬交感神經(jīng)藥合用和加重副作用，不易與B腎上腺素受體阻滯劑合用、高血壓

41、、心臟病等患者慎用。.霧化需要使用霧化液霧化需要使用霧化液：靜脈注射液靜脈注射液可能具有刺激性，可能具有刺激性，不宜用于霧化不宜用于霧化成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2012 ;11 (2): 105-110.博利康尼博利康尼蘇順蘇順通用名通用名硫酸特布他林霧化液硫酸特布他林注射液劑型劑型霧化溶液注射液規(guī)格規(guī)格5mg/2ml/支0.25mg/1ml/支 20:1 !價(jià)格價(jià)格5.89元/支14.6/支用法用量用法用量通過霧化器給藥，無需稀釋備用，成人及20kg以上兒童每次一支，20kg以下每次半支，每天3-4次0.25mg加入生理鹽水100ml中，以0.0025m

42、g/min的速度緩慢靜脈滴注，成人每日0.5-0.75mg，分2-3次給藥特殊人群用藥特殊人群用藥0歲以上適用；孕婦：歲以上適用；孕婦：用藥無已知危險(xiǎn)，前三個(gè)月慎用；哺乳期：哺乳期：在治療劑量時(shí)不會對乳兒產(chǎn)生不良影響；老年用藥：；老年用藥：同成人高血壓、癲癇患者慎用； 與其他擬交感神經(jīng)藥合用可加重副作用；不宜于腎上腺素受體阻滯劑合用； 高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟病、糖尿病患者及妊娠初期婦女慎用；不推薦用于小于12歲的兒童和大于60歲的老年人有效期有效期36個(gè)月24個(gè)月生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)阿斯利康成都華宇博利康尼博利康尼（硫酸特布他林霧化液）硫酸特布他林霧化液）VS蘇順蘇順（硫酸特布他林注射液）（

43、硫酸特布他林注射液） .即使沒有刺激性，靜脈制劑用作霧化也往往即使沒有刺激性，靜脈制劑用作霧化也往往會降低療效會降低療效1.楊媛華.霧化吸入給藥誤區(qū).中國全科醫(yī)學(xué). 2010;13(7B):22382.李素芳,等.藥品說明書在兒科臨床用藥中的作用.護(hù)理學(xué)雜志.2002;17(7):520-521.不推薦的霧化藥物不推薦的霧化藥物-糜蛋白酶糜蛋白酶無證據(jù)，無配伍相關(guān)數(shù)據(jù)，禁用超聲霧化氨溴索氨溴索我國廣泛應(yīng)用，需專用吸入劑，禁用超聲霧化地塞米松地塞米松水溶性大，肺沉積率低，局部抗炎差，HAP軸抑制明顯茶堿茶堿對氣道上皮刺激，禁用霧化中成藥、中成藥、注射液注射液無證據(jù)，無配伍相關(guān)數(shù)據(jù)，不推薦霧化成人

44、慢性氣道疾病霧化吸入治療專家組.成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識.中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2012;11(2):105-110.1、局部作用弱、局部作用弱氣道上皮細(xì)胞中含豐富的11羥基類固醇脫氫酶，使地塞米松迅速失活局部受體親和力弱、時(shí)間短水溶性大，脂溶性小、霧化吸入后迅速入血?dú)獾纼?nèi)滯留時(shí)間短，氣道、 肺組織攝取較低2、全身副作用大、全身副作用大 地塞米松水溶性高，霧化吸入經(jīng)吞咽迅速入血，全身作用強(qiáng) 地塞米松內(nèi)源性干擾大對HPA軸有強(qiáng)而持久抑制作用是全身性長效激素，組織半衰期72小時(shí)（血濃度半衰期190分鐘），體內(nèi)滯留時(shí)間長蓄積量大 脂溶性小，肝首過代謝底，體內(nèi)滯留時(shí)間長，濃度高3、可被超

45、聲波或加熱破壞，失去藥理作用、可被超聲波或加熱破壞，失去藥理作用地塞米松霧化欠合理的藥理機(jī)制地塞米松霧化欠合理的藥理機(jī)制結(jié)論：地塞米松局部吸入作用弱，副作用大.1、霧化吸入慶大霉素氣道藥物濃度過低，達(dá)不到抗感染的目的2、細(xì)菌長期處于亞抑菌狀態(tài)，產(chǎn)生嚴(yán)重的耐藥3、可被超聲波或加熱破壞，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，失去藥理作用慶大霉素霧化欠合理的臨床機(jī)制結(jié)論：慶大霉素局部吸入達(dá)不到治療作用 .1、-糜蛋白酶無霧化劑型.2、該藥對視網(wǎng)膜毒性較強(qiáng),霧化時(shí)接觸眼睛容易造成損傷.3、該藥遇血液迅速失活,不能用于咽部、肺部手術(shù)患者.4、有報(bào)道該藥對肺組織有損傷 結(jié)論：-糜蛋白酶吸入氣道內(nèi)可致炎癥加重并誘發(fā)哮喘為什么-糜蛋

46、白酶霧化欠合理?. .2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用具有協(xié)同作用具有協(xié)同作用糖皮質(zhì)激素可增加2受體的表達(dá)，并避免2激動(dòng)劑長期使用所致的2受體功能下調(diào)2受體激動(dòng)劑可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用Barnes PJ. Eur Respir J 2002; 19: 182191.激素激素受體抗炎作用支氣管擴(kuò)張作用2-受體激動(dòng)劑2-受體.霧化吸入護(hù)理的注意事項(xiàng)霧化吸入護(hù)理的注意事項(xiàng)吸藥前不吸藥前不要要抹油性面膏抹油性面膏霧化吸入時(shí)最好選擇坐位，或抬高頭部與胸部霧化吸入時(shí)最好選擇坐位，或抬高頭部與胸部吸藥時(shí)平靜呼吸即可，睡覺時(shí)也可霧化吸藥時(shí)平靜呼吸即可，睡覺時(shí)也可霧化吸藥后漱口

47、吸藥后漱口(洗臉洗臉)或喝水，如有急性癥狀，如或喝水，如有急性癥狀，如咳嗽喘息，可同時(shí)加用咳嗽喘息，可同時(shí)加用 2受體受體激動(dòng)劑激動(dòng)劑霧化器對準(zhǔn)口鼻部，避免藥物進(jìn)入眼睛霧化器對準(zhǔn)口鼻部，避免藥物進(jìn)入眼睛. 布地奈德混懸液在醫(yī)保、農(nóng)合、基藥。 1元/支 特布他林霧化液在醫(yī)保、農(nóng)合、基藥。 無病人限制 普米克令舒 布地奈德霧化混懸液1支=1mg/2ml博利康尼特布他林霧化液1支=5mg/2ml .66普米克令舒簡明處方資料普米克令舒簡明處方資料 API【適應(yīng)癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳

48、見“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應(yīng)經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實(shí)際吸入的劑量為標(biāo)示量的4060%。霧化時(shí)間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當(dāng)?shù)乃幰喝萘繛?4毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應(yīng)丟棄。 起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量： 成人：一次12mg，一天二次。 兒童：一次1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應(yīng)個(gè)體化，應(yīng)是使病人保持無癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次1

49、mg，一天二次。 兒童：一次，一天二次。 .普米克令舒簡明處方資料普米克令舒簡明處方資料 API【不良反應(yīng)】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報(bào)告過下列不良反應(yīng)。常見的不良反應(yīng)發(fā)生率基于三項(xiàng)在美國進(jìn)行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計(jì)945名年齡在12個(gè)月到8歲患者（其中12個(gè)月至2歲患者98名，2至4歲患者225名，4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質(zhì)與安慰劑組相當(dāng)。樣本中含有605例男性患者和340例女性患者?；颊邎?bào)告的發(fā)生率3%的不良事件有呼吸系統(tǒng)感染鼻炎、咳嗽、中耳炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結(jié)膜炎、皮疹等。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件。在至少一個(gè)藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當(dāng)或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。.普米克令舒簡明處方資料普米克令舒簡明處方資料 API【禁忌】 對布地奈德或任何其它成分過敏者。 【注意事項(xiàng)】 運(yùn)動(dòng)員慎用。服類固醇停藥期間，一些患者可能出現(xiàn)口服類固醇撤藥相關(guān)的癥狀，如關(guān)節(jié)和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能