卡波姆應(yīng)用指引-北京海淀會(huì)友精細(xì)化工廠

1、卡波姆樹脂Carbomer應(yīng)用指南北京市海淀會(huì)友精細(xì)化工廠1卡波姆應(yīng)用指南卡波姆 carbomer,化學(xué)名：交聯(lián)聚丙稀酸樹脂。分子結(jié)構(gòu)： - -CH 2-CH- N-COOH外觀 松散白色 ,微酸性粉末 . 堆積密度 約 208 千克 /米 3(13 磅/立方尺 )比重 1.41g/cm3 運(yùn)送時(shí)含水量 最大 2.0%平衡水份量 8-10%(相對濕度 50%時(shí)PH 值 2.5-3.0(1%水分散體 )PH 值 2.7-3.5(0.5%水分散體 )當(dāng)量 764灰粉含量 0.009ppm(平均值 )玻璃化溫度 100-105(212-221F)卡波姆樹脂在很低的用量下(常規(guī)用量 0.25-0.5%

2、)就能產(chǎn)生高效的增稠作用 .從而制備出很寬粘度范圍和不同流變性的乳液、膏霜、凝膠和透皮制劑。2藥用卡波姆樹脂的性質(zhì)卡波姆樹脂是聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇與丙烯酸交聯(lián)聚合物的共聚物 .根據(jù)聚合時(shí)使用的材料不同和聚合度的不同,.形成了多種藥用規(guī)格的產(chǎn)品 .常用的有 HY 940NF 樹脂 .HY 941(P)NF.樹脂 ,HY 934NF 樹脂 ,HY 934A(P)NF 樹脂HY 980(P)NF 樹脂 .HY 1342(P)NF 樹脂 .其中 NF 代表藥用級 .P 代表口服級 .所以 HY 940NF 樹脂可用于外用制劑 .而HY 934(P).HY 1342(P).HY 980(P)樹脂則

3、可用于口服制劑。卡波姆樹脂為白色疏松粉末，具有較強(qiáng)的吸濕性。由于其分子結(jié)構(gòu)中含5268%的酸基團(tuán)，因此具有一定的酸性，1%水分散體的 PH 為 2.53.0.?？捎脡A性物質(zhì)中和，形成凝膠?？ú窐渲恢泻褪刽然x子化后，由于負(fù)電荷的相互排斥作用，使分子鏈彌散伸展，呈極大的膨脹狀態(tài)并具粘性。主要功能：（增稠、懸浮、乳化）一、增稠卡波姆樹脂是含有聚烯基聚醚交聯(lián)的丙烯酸聚合物。雖然這些樹脂呈弱酸性，弱于醋酸，但很容易生成鹽類，其在水中的PH值，隨樹脂濃度的不同，在2.83.2 的范圍之間。濃度越高羧3基濃度也越高，因此PH 值便更低。A：水物系的中和一個(gè)丙烯酸的分子在干粉狀態(tài)下，其碳鏈?zhǔn)蔷o密聚集的，

4、當(dāng)被分散到水中以后，分子漸漸地被水和，從而使緊密聚集的碳鏈開始疏松，相應(yīng)的分散體系粘度增大，如要達(dá)到最高的粘度，聚集碳鏈必須完全地舒展開。使碳鏈完全舒展開的常規(guī)辦法是添加中和劑，如：氫氧化鈉、氫氧化甲或有機(jī)胺類（如：三乙醇胺、胺基甲基丙醇）。中和劑使卡波姆樹脂沿主鏈生產(chǎn)負(fù)電荷，在碳鏈骨架上形成負(fù)電荷，排斥力使其形成伸展的結(jié)構(gòu)，一但卡波姆樹脂被中和至PH 值 59 之間，分子體積則膨脹1000 倍，直徑增加 10 倍。B：含水物系氫鍵結(jié)合卡波姆樹脂的水和分子也可以加1020%的羥基給予體，如具有 5 個(gè)或以上乙氧基的非離子型表面活性劑，使其卷曲分子在含水系統(tǒng)中伸展開，因?yàn)闅滏I結(jié)合不是瞬息完成的反

5、應(yīng)，需要5 分鐘到三個(gè)小時(shí)稠度才能達(dá)到最高值。將分散體加熱到70（158F）的溫度不宜采用。4C：含溶劑物系氫鍵結(jié)合二醇類，三醇類及多元醇類的多羥基及多乙氧基溶劑，不必中和即能被卡波姆所增稠。卡波姆樹脂與這類溶劑生成強(qiáng)的氫鍵。利用上述組份作為其他溶劑的改良劑或配合混合溶劑則應(yīng)用的范圍更廣。二懸浮卡波姆樹脂能使液態(tài)系具有特別的屈服值及流變性,只需很低的濃度就能使一些不溶添加劑(顆粒 ,油滴等 )達(dá)到永久性懸浮。正是由于這一很強(qiáng)的懸浮能力，使卡波姆樹脂被廣泛的應(yīng)用，用來穩(wěn)定傳統(tǒng)的乳液和膏霜，懸浮溶液中的油顆粒及水不溶物。其它的增稠劑往往不能提供很高的增稠懸浮力與屈服值。三乳化卡波姆樹脂在油 /水相

6、中起著主要的乳化和穩(wěn)定作用，在水/油乳劑中作為穩(wěn)定劑、它們能無限度地控制粘度?？ú窐渲牧髯冃浴⒋蠖鄶?shù)卡波姆樹脂凝膠幾乎無流變性、當(dāng)卡波姆樹脂凝膠受力后、粘度會(huì)馬上降低、但當(dāng)應(yīng)力消失后、其粘度馬上能恢復(fù)。5卡波姆樹脂在藥劑學(xué)中的應(yīng)用卡波姆樹脂是一種聚丙烯酸交聯(lián)聚合物，在很低的濃度下即能夠形成高粘度的凝膠。因此，自從它在50 年代首次應(yīng)用以來，在藥學(xué)界一直獲的推崇。卡波姆樹脂在國外已廣泛用于化妝品和藥品的研究生產(chǎn)中、但在國內(nèi)還是一種較新的材料。它在藥劑中有多種用途，如可作為增稠劑、助懸劑、凝膠基質(zhì)、生物粘附材料、控緩釋劑的骨架材料等。會(huì)友化工藥用親水性產(chǎn)品用途1固體劑型片劑和膠囊4 液體眼用制

7、劑干片粘合劑流變學(xué)改進(jìn)劑控制釋放劑 親水性基質(zhì)（骨架）系統(tǒng)增濕劑潤滑劑2液體口服劑型5 半固體制劑流變學(xué)改進(jìn)劑流變學(xué)改進(jìn)劑使多種水溶液和酒精溶液增稠栓劑增濕劑使不溶性成分混懸潤滑劑使乳劑穩(wěn)定6 新的給藥系統(tǒng)使不良味道遮蓋生物粘和劑多項(xiàng)乳劑口含生物粘和劑滲透泵3 液體局部使用劑型鼻用生物粘和劑直腸生物粘和劑流變學(xué)改進(jìn)劑陰道生物粘和劑內(nèi)用生物粘和劑透皮藥物貯庫洗劑電離子透入療法眼用僧物粘和劑軟膏霜?jiǎng)┠z劑聚合乳化作用7增溶性輕瀉劑診斷性凝膠劑8抗腹瀉劑1）心電圖2）超聲波酯/酰胺合成原料6會(huì)友化工藥用產(chǎn)品應(yīng)用一覽表產(chǎn)品粘度殘留溶劑建議用途HY-1 （ 941NF ）4000-11000 0.2%局

8、部給藥系統(tǒng) ,高乳劑穩(wěn)定作用 ,具有良好澄明度的稀凝膠劑HY- （ 934NF ） 30500394000.2%局部給藥系統(tǒng)，在高粘度時(shí)穩(wěn)定，用于濃凝膠劑、乳劑、混懸劑。HY- A(934PNF)29400-3940060PPM口服、局部和新的給藥系統(tǒng)迅速分散流變學(xué)改進(jìn)劑，控釋片 /膠囊HY-III(940NF)40000-60000 0.2%局部給藥系統(tǒng)，結(jié)晶澄明的凝膠劑、水或酒精。HY- （ 1342NF ） 9500-26500 0.2%局部給藥系統(tǒng)，在電介質(zhì)存在下，極好的流變學(xué)改進(jìn)劑，聚合乳化作用。HY- （ 980NF ） 40000-80000 0.2%局部給藥系統(tǒng)，結(jié)晶澄明凝膠劑

9、，水或酒精溶劑?？ú窐渲谄瑒┲械膽?yīng)用使用卡波姆樹脂作為輔料的片劑表現(xiàn)出零級的釋放動(dòng)力學(xué)。卡波姆樹脂在低含量（小于10%）時(shí)即能在模擬胃液或模擬腸液中快速有效地形成凝膠。在壓片力范圍較寬的條件下，都可以制得牢固度好且易碎度低的產(chǎn)品。與其他的控釋賦形劑不同，卡波姆樹脂在低用量下，藥物亦能達(dá)到長時(shí)間的釋放要求，配方中用量彈性很大，卡波姆樹脂為優(yōu)秀的功能性控釋賦形劑。在藥物制劑中應(yīng)用卡波姆樹脂的優(yōu)勢 藥物線性釋放（零級釋放動(dòng)力學(xué)）7 能增加生物利用度 低用量支持緩慢釋放節(jié)省成本 增加配方的選擇性 能減少片劑的體積 合成聚合物的重現(xiàn)性好 制備好的片劑需要的壓片力低 能和纖維素以及其它的組分很好地配伍

10、?？ú窐渲瑧?yīng)用于緩釋制劑，具有以下優(yōu)點(diǎn)：1 可制成具有零級釋放的藥物2 相對而言，用量較低，可節(jié)約費(fèi)用及增加配方的選擇余地3 卡波姆樹脂在低壓下用量仍具有很好的可壓性4 卡波姆樹脂與纖維素和其他大多數(shù)輔料相容性好5 可增加生物利用度，并顯示出較好的體內(nèi)外相關(guān)性6 因?qū)俸铣刹牧?，故比半合成或天然產(chǎn)品在性能上更具一致性。使控制釋放最佳使用卡波姆聚合物作為控制釋放輔料時(shí)，它會(huì)增加處方和生產(chǎn)的靈活性，當(dāng)然所得到的好處，取決于您對釋放面的選擇與其8它輔料的相容性和應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)方法的能力。HY-（ 934P）NF 和 HY-（ 980P）NF樹脂可以較低濃度組成處方，并在低壓片力下生產(chǎn)出具有良好易碎度的

11、硬片。與羥丙基甲基纖維素和羥丙基纖維素相比，卡波姆樹脂在較低濃度下，所提供的藥物緩釋時(shí)間要長得多?？ú窐渲诳诜┗鞈抑苿┲械膽?yīng)用口服混懸劑卡波姆樹脂應(yīng)用于口服混懸劑的歷史已有多年，其主要功能是增稠、改善體系流變性、懸浮組分和提供生物粘附性。聚丙烯交聯(lián)樹脂能提共出色的懸浮能力，有效的懸浮不溶組份、甚至在卡波姆樹脂用量非常低的情況下也有極好的效果?？ú窐渲谒肿颖恢泻秃笈蛎?，形成一個(gè)均勻分散骨架體系，不溶組分在體系內(nèi)可以永久地被包裹在骨架間隙中。卡波姆樹脂應(yīng)用在口服混懸劑中的優(yōu)點(diǎn)卡波樹脂最適合于親水性的口服混懸制劑。目前眾多已商品化的混懸劑都選用卡波姆樹脂、它能提供多方面的優(yōu)點(diǎn)。91、在口

12、服制劑中安全有效2、在低用量下高屈服的特點(diǎn)3、可對某種口感頗苦的藥物成份進(jìn)行遮味4、具備生物粘附性，可以使口服制劑的生物利用度提高5、能在較寬的 PH 值范圍內(nèi)保持穩(wěn)定6、能忍受反復(fù)的冷凍與解凍，而且能在高壓下穩(wěn)定。卡波姆樹脂在生物粘附制劑中的應(yīng)用眼用生物粘附劑許多眼用藥物吸收差，主要是由于流淚使其消除快。延長藥物在角膜的滯留時(shí)間可增加藥物的吸收，還可延長作用時(shí)間，比普通滴眼液在眼中可有較長的滯留時(shí)間。用卡波樹脂可制得均勻透明的眼用凝膠，并在調(diào)節(jié)合適PH 值使對眼無刺激。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)卡波樹脂與眼的接觸時(shí)間有濃度依賴性，濃度2%的凝膠眼接觸時(shí)間約為 22.5h，接觸時(shí)間與凝膠彈性呈良好相關(guān)性。鼻內(nèi)生

13、物粘合劑卡波姆樹脂的特性使它成為鼻內(nèi)給藥的理想輔料，除了生物粘附性之外還具有剪切稀化效應(yīng)，因此它可以制成很稠的凝膠，然后，噴到鼻腔內(nèi)形成薄霧，且能提高藥物的生物利用度。10陰道生物粘合劑藥物在陰道內(nèi)長期釋藥是很難解決的問題，而卡波姆樹脂解決了藥物在陰道內(nèi)長期釋藥的問題，在陰道中重要的是使藥物局部釋放到其吸收部位，陰道增濕劑、激素補(bǔ)充療法、長效殺精子劑、殺真菌劑及抗生素，都是生物粘合系統(tǒng)的理想藥物。直腸內(nèi)生物粘合劑藥物作用于直腸重要的是使給藥系統(tǒng)把血流接觸最多的下段直腸作為目標(biāo)，希望能達(dá)到全身給藥的目的，在直腸給藥中，卡姆樹脂已使用多年，當(dāng)卡波姆樹脂濃度從05%開始增加時(shí)，血藥濃度及生物利用度明

14、顯提高。胃腸道生物粘合劑對于在胃或上段腸道吸收的藥物，胃內(nèi)滯留系統(tǒng)最為滿意。但是由于蠕動(dòng)波會(huì)從胃內(nèi)沖掉多種系統(tǒng)及它們所包含的藥物而難達(dá)目的，使用生物粘附材料，可使藥物附著于腸道的粘蛋白內(nèi)而延長胃腸道藥物的輸送時(shí)間片劑 。片劑工藝簡單，體積小，使用、貯存方便，且緩控釋效果好，是生物粘附劑中最常用的劑型。11 膜劑膜劑的優(yōu)點(diǎn)是與粘膜接觸面積大、粘合緊密?？ú窐渲谥兴幹苿┲械膽?yīng)用為了改善中藥片的外觀，提高傳統(tǒng)中藥制劑質(zhì)量，近幾年來越來越多的中藥片劑由原來的糖衣改為薄膜包衣，然而，由于中藥浸膏片本身固有的可壓性差的特性，通常壓出來的片劑難以符合薄膜包衣對素片的要求。因此有必要通過制劑技術(shù)來解決中藥

15、片可壓性差的問題，以提高中藥素片本身質(zhì)量，使之符合薄膜包衣的要求?？ú渲壳爸饕米髂z劑基質(zhì)和在緩控制劑中用作緩釋材料，由于其具有良好的可壓性及粘合性，因此有望在改善中藥片質(zhì)量方面起良好作用?？ú窐渲褂糜谕庥弥苿┛ú窐渲盗挟a(chǎn)品目前使用最為廣泛、應(yīng)用在為用乳液、膏霜、凝膠中、中性環(huán)境下卡波姆樹脂體系是極好的凝膠基質(zhì)、表觀晶瑩、手感潤滑、非常適合用來制備霜?jiǎng)┗蚰z劑、同時(shí)由于工藝簡單、穩(wěn)定性好、用后感覺舒適，因此在局部給藥中，特別是在皮膚及眼用凝膠劑中具有廣泛應(yīng)用。12皮膚用軟膏劑及凝膠劑用四種不同基質(zhì)制備酮洛芬軟膏劑，發(fā)現(xiàn)藥物從卡波姆樹脂凝膠劑中釋放最快，釋藥速度大小順序?yàn)榭ú窐渲z親水性軟膏冷霜白凡士林膏。四種軟膏抑制小鼠爪子水腫的作用順序同釋藥順序，經(jīng)皮內(nèi)吸收與體外吸收，結(jié)果具有良好相關(guān)性。請考慮使用卡波姆樹脂我們可以清楚得了解到卡波