臨床藥物動力學

1、表7. 藥 學院（系、所） 碩、博士 研究生課程簡介課程名稱：臨床藥動學英義名稱：Clinical pharmacokinetics課程類型：講授課程 口實踐（實驗、實習）課程口研討課程 專題講座 口其它考核方式：開卷考試教學方式：大課講授適用專業(yè)：藥學各專業(yè)、醫(yī)學相關專業(yè) 適用層次： 碩士 博士 開課學期： 上學期總學時/講授學時：32/32學分：2.0先修課程要求：生物藥劑學與藥物動力學課程組教師姓名職稱專業(yè)年齡學術專長李高教授藥劑學57臨床藥學、藥物與制劑生物后效性研究斯陸勤副教授藥劑學35藥物新劑型、藥物與制劑生物后效性研究黃建耿副教授藥劑學31藥物轉運體與代謝酶研究課程教學目標：臨床

2、藥動學是近年來迅速發(fā)展的藥學分支學科， 它的研究原理與方法在新藥 設計、新劑型新制劑開發(fā)、藥物質量評價和臨床合理用藥方面應用廣泛。 該課程 著重介紹藥動學在臨床上的應用，對今后從事臨床研究的藥師、醫(yī)師及任何參與 藥物開發(fā)、評價和應用的研究人員具有很好的指導作用。注重實際問題的解決， 培養(yǎng)學生獨立分析和解決問題的能力，特別注重于培養(yǎng)研究生有美藥動學與藥物 治療方面實際問題的解決能力。為其從事臨床藥學工作，藥物的合理應用、安全應用，新藥的臨床評價奠定良好的基礎。 通過本課程向研究生介紹的主要內容及 要求學生掌握的具體要求如下：教學大綱（章節(jié)目錄）：第一章何謂臨床藥動學1 .掌握給藥方案、臨床藥動學

3、、藥動學過程、藥效學過程等概念。2 .了解給藥方案的設計方法。3 .了解藥物的開發(fā)、發(fā)展及上市過程示意圖。第一部分：吸收與處置動力學第二章基本概念§2.1 解剖及生理學基礎§2.2 藥物純度與檢測特異性§2.3 2.3名詞定義§2.4 吸收和處置的基本模型1 .掌握藥動學、血管內及血管外給藥、吸收、處置、分布、代謝、排泄、首過效 應、肝腸循環(huán)、房室等概念。2 .討論當某些檢測方法無法區(qū)分藥物的異構體以及原形藥物與代謝物時，某些藥動學數據的局限性。第三章靜脈內給藥藥動學§3.1 血漿處置動力學§3.2 3.2腎消除率§3.3

4、尿處置動力學§3.4 藥動學參數的估算1 .掌握半衰期、消除速率常數、一級速率過程、分布容積、清除率、腎清除率、 原形藥物排泄比例分數。2 .掌握通過血藥濃度計算半衰期、消除速率常數、一級速率過程、分布容積、清 除率、腎清除率的方法3 .熟悉通過尿藥濃度計算半衰期、消除速率常數、一級速率過程、分布容積、清 除率、腎清除率、原形藥物排泄比例分數的方法。第四章血管外給藥動力學§ 4.1 收動力學§ 4.2 內藥量-時間關系§ 4.3 藥動學參數§ 4.4 物等效性1 .掌握一級與零級吸收過程的區(qū)分，不同給藥途徑或不同劑量給藥時根據血藥濃 度決定限速

5、過程。2 .掌握血管外給藥時吸收速率、吸收程度、清除率、分布容積的改變對血藥濃度 和體內藥量有何影響，并利用血管外給藥的血藥濃度和尿藥數據計算藥物的生物 利用度3 .熟悉血管外給藥腎消除率的計算。第二部分：治療方案第五章治療反應與毒性§ 5.1 應與濃度§ 5.2 療血漿濃度范圍§ 5.3 他考慮§ 5.4 藥程序和治療方案§ 5.5 療目的的達到1 .掌握分級反應、全或無反應、治療濃度范圍、應用曲線及耐藥性等概念。2 .掌握影響決定給藥方案的因素有哪些。3 .掌握藥物作用與血藥濃度相關性高于與劑量的相關性的原因及出現較差血藥 濃度-反應關系的

6、原因。第六章包速給藥方案 6.1 6.1藥物濃度和時間的關系 6.2 藥動學參數計算1 .掌握穩(wěn)態(tài)的概念以及影響它的因素。2 .掌握在有和沒有負荷劑量的情況下包速輸注給藥后藥物半衰期和達到穩(wěn)態(tài)所 需時間的關系。3 .掌握利用恒速給藥所得血藥濃度數據計算半衰期、分布容積、消除率和腎清除率的方法。4 .熟悉恒速給藥所得尿藥濃度數據計算半衰期、分布容積、消除率和腎清除率的方法。5 . 了解利用藥動學參數預測有或沒有負荷劑量的情況下恒速輸注期間或輸注后 血藥濃度隨時間的變化。第七章多劑量給藥方案§ 7.1 物積累§ 7.2 始劑量和維持劑量的關系§ 7.3 物在治療范圍的

7、維持§ 7.4 次劑量給藥的實際應用§ 7.5 血漿濃度設計給藥方案§ 7.6 釋制劑1 .掌握固定劑量和固定給藥間隔給藥方案后的藥物累積速度和程度。2 .掌握利用藥動學和治療窗口的知識設計給藥方案。3 .熟悉控釋制劑多劑量給藥后的藥動學特征。4 .熟悉利用多劑量給藥后的血藥濃度和尿藥濃度計算藥動學參數。第三部分生理學概念和藥動學第八章藥物的跨膜轉運§ 8.1 過程§ 8.2 流§ 8.3 離§ 8.4 白質結合§ 8.5 運的可逆性1 .掌握被動和易化擴散、主動轉運和通透性。2 .掌握藥物生物膜轉運的灌流限制和通

8、透性限制的區(qū)別3 .熟悉pH對生物膜藥物轉運的影響。4 .了解藥物透過膜轉運的可逆特性。第九章吸收§ 9.1 液中的吸收§ 9.2 體劑型的吸收1 .掌握吸收過程中溶解和通透限制的過程。2 .預測不同給藥部位、藥物理化性質對吸收的影響。3 .根據藥物劑型與理化性質預測藥物在胃腸道吸收過程中、胃排空和小腸轉運的作用。4 .熟悉通透性和腸道表面積下降對體內口服勻速控釋系統(tǒng)的影響。第十章分布§ 10.1 布速度§ 10.2 布程度§ 10.3 的分布容積1 .掌握分布中的灌流限制、通透限制、組織與血液平衡分布比例、未結合分數等 概念。2 .掌握影響藥

9、物分布速度的因素有哪些。3 .熟悉體內藥物分數包括：未結合藥物、細胞外液藥物、細胞外液之外的藥物、血漿蛋白結合藥物、細胞外液中與血漿蛋白結合的藥物、 細胞內的結合藥物的計第十一章消除§ 11.1 除過程§ 11.2 除率的概念§ 11.3 消除率§ 11.4 消除率§ 11.5 除動力學對消除率和分布的依賴性1 .掌握清除率、血清除率、未結合清除率、肝消除率、膽清除率及腎清除率的概 念。2 .掌握藥物抽提比、最大口服生物利用度、膽清除率的計算方法。3 .掌握膽汁分泌對藥物處置的作用。4 .掌握根據抽提比值判斷藥物的消除率是取決于灌流速度還是血漿

10、蛋白結合率5 .熟悉藥物腎清除與非腎清除在藥物總消除中的作用。6 .了解某些藥物在尿pH或尿量變化時腎消除率的變化情況。第四部分用藥方案個體化第十三章變異性§ 13.1 體差異§ 13.2 異性的描述§ 13.3 與人存在差異的原因§ 13.4 定量-效關系§ 13.5 動學的差異§ 13.6 量強度§ 13.7 異性的解釋1 .掌握引起藥物效應方面的6種重要的變異性來源。2 .掌握動力學和藥物效應數據評價藥物效應中的變異性是否由藥動學、藥效學的變異引起。第十四章遺傳學§ 14.1 動學的遺傳變異§ 14

11、.2 效學的遺傳變異§ 14.3 型檢測1 .掌握遺傳藥理學、基因型、表型、遺傳多態(tài)現象、特異性、等位基因、純合子 和雜合子等概念。2 .掌握遺傳多態(tài)現象的物質有哪些。3 .熟悉證明遺傳多態(tài)現象存在的方法與手段4 .熟悉遺傳多態(tài)現象在臨床治療中的意義。第十五章年齡和體重§ 15.1 關術語§ 15.2 效學§ 15.3 收§ 15.4 重§ 15.5 荷劑量§ 15.6 置動力學§ 15.7 療維持劑量1 .掌握根據年齡和體重調整每隔1歲年齡的成人常用劑量方案。2 .掌握在給定藥物的分布容積和未結合藥物分數、不考慮

12、年齡因素的情況下，按體重估算負荷劑量的方法。第十六章疾病§ 16.1 病狀態(tài)§ 16.2 功能不全1 .掌握肝腎疾病狀況下藥動學參數的改變。2 .掌握根據病人年齡、體重、性別及血清肌酊濃度計算肌酊清除率。3 .掌握根據腎功能降低的程度，估計藥物消除率減低的程度。4 .掌握根據藥動學原則，設計腎功能下降病人合理的給藥方案。5 .熟悉根據藥動學原則，選擇肝腎疾病調整給藥方案的時機。第十七章藥物相互作用§ 17.1 類§ 17.2 收的改變§ 17.3 布的改變§ 17.4 結合藥物消除率降低§ 17.5 加未結合藥物清除率1 .

13、掌握藥物相互作用的等級特點。2 .掌握由血藥濃度-時間數據判斷兩種藥物的藥動學與藥效學是否發(fā)生改變，或 由合并用藥時某一藥物的藥動學發(fā)生改變能夠預測其血漿和未結合藥物濃度改 變的可能性。第十八章血藥濃度監(jiān)測§ 18.1 標濃度策略§ 18.2 定有效濃度§ 18.3 集必要資料§ 18.4 施監(jiān)測步驟§ 18.5 藥方案§ 18.6 例1 .掌握血藥濃度監(jiān)測及目標濃度策略的標準。2 .掌握綜合群體藥動學參數與病人特性， 預估如地高辛、慶大霉素、苯巴比妥和 茶堿等臨床上需要進行血藥濃度監(jiān)測的藥物的藥動學參數。3 .掌握根據預估的血藥濃度

14、和病人的用藥史估算血藥濃度。4 .掌握在評價藥動學的基礎上，找出造成藥動學參數如生物利用度、順應性、清 除率、分布容積等改變的原因。5 .根據穩(wěn)態(tài)與非穩(wěn)態(tài)的血藥濃度實測值校正藥動學參數，并能據此修正給藥劑 量，使血藥濃度控制在治療窗口內。第五部分專題介紹補充章節(jié) 同位素標記在藥動學中的應用§ 51.1 位素化學簡介§ 51.2 位素標記藥物在藥動學研究中的應用1 .掌握同位素標記在生物樣品測定中的應用特點。2 .熟悉同位素標記在臨床藥動學中的應用限制。補充章節(jié)手性藥物動力學§ 52.1 性藥物動力學產生原理§ 52.2 性藥物吸收、分布、代謝、排泄特征1 .掌握藥物在體內產生手性藥動學的原因。2 .掌握手性藥物動力學的特征。3 .熟悉手性藥動學在臨床上的應用。第二十二章 劑量和時間依賴性§ 22.1證據§ 22.2 收§ 22.3 漿蛋白及組織結合的飽和性§ 22.4 -依賴性腎排泄§ 22.5 -限制性代謝§ 22.6 間-依賴性處置§ 22.7 線性代謝物的形成和消除§ 22.8 非線性的識別1 .掌握從血漿和尿液的資料中識別時間和劑量依賴性。2 .掌握具劑量和時間依賴性特征的藥物，具藥動學參數如何變化及分析