不同途徑應(yīng)用血小板GPⅡbⅢa受體拮抗劑的進(jìn)展

1、個(gè)人收集整理僅供參考學(xué)習(xí)不同途徑應(yīng)用血小板 GP n b/m a受體拮抗劑的進(jìn)展關(guān)鍵詞：急性冠脈綜合征PCI血小板 GP n b/m a受體拮抗劑急性冠脈綜合征（ACS）是指急性心肌缺血引起的一組臨床癥狀，主要由不穩(wěn)定斑塊破裂繼發(fā)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成所致，在我國(guó)已經(jīng)成為一組常見的心血管疾患。急診冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）,尤其由經(jīng)驗(yàn)豐富的術(shù)者完成時(shí)，可迅速有效地開通梗死相關(guān)動(dòng)脈（ IRA）, 實(shí)現(xiàn)心肌早期再灌注并降低死亡率，是急性心肌梗死（ AMI ）首選的治療策略。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途然而，即使在當(dāng)今介入治療時(shí)代，急診PCI術(shù)后仍有550%的患者達(dá)不到最佳再灌注，即發(fā)生無(wú)復(fù)流，是影響

2、患者遠(yuǎn)期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途血小板GPH b/ma受體拮抗劑阻斷了血小板聚集的最終共同通路，已被證實(shí)可以減少PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流的發(fā)生。 ACC/AHA的STEMI治療指南將圍手術(shù)期靜脈使用血小板GP n b/ma受體拮抗劑列為n a類指征。但不容忽視的是， 其出血發(fā)生率高達(dá) 6%、嚴(yán)重出血率可達(dá) 4%。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途近期的病例報(bào)道和小規(guī)模研究顯示，同靜脈給藥途徑相比，急診 PCI術(shù)中冠狀動(dòng)脈內(nèi) 局部應(yīng)用GP n b/m a受體拮抗劑顯示出相似或者優(yōu)于靜脈應(yīng)用的近遠(yuǎn)期效果，并且出血發(fā)生率更低。提示冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用 GPn b/m a受體拮抗劑很可能是

3、ACS患者圍手術(shù)期抗血小板 治療的新的手段和策略。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途1 .血小板GP n b/m a受體拮抗劑的作用機(jī)制1.1 GPn b/m a受體GPnb/nia受體（“ nb3 3）是血小板表面的粘附性糖蛋白，為整合素家族中的一種。每個(gè)未激活的血小板表面大約有50000到80000個(gè)GPn b/m a受體分子，是血小板表面數(shù)量最多的整合素。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途當(dāng)血管壁受損時(shí)，內(nèi)皮下的膠原、纖連蛋白、層粘連蛋白、vWF等成分暴露，這些物質(zhì)被血小板表面的各種整合素分子識(shí)別和結(jié)合，使血小板沉積在受損內(nèi)膜處。在ADP、凝血酶等血小板激活劑的作用下，血小板表面的GPH b/

4、ma受體構(gòu)象發(fā)生改變， 使得其對(duì)可溶性纖維蛋白原和 vWF的親合力增加，在纖維蛋白原和 vWF的橋聯(lián)作用下血小板聚集，形成血/、板血栓。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途血小板的激活和聚集在急性冠狀動(dòng)脈綜合癥（ACS）的病理過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，GPnb/ma受體拮抗劑阻斷了血小板聚集的最終通路，被認(rèn)為是最有效的抗血小板藥物 之一。目前批準(zhǔn)上市的靜脈注射用血小板GPH b/m a受體拮抗劑主要有三種：阿昔單抗、替羅班和依替巴肽。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途1.2 阿昔單抗阿昔單抗是人-鼠嵌合型單克隆抗體的 Fab片段，能可逆地阻斷血小板 GPH b/ma受體。 阿昔單抗的血漿半衰期只有10

5、-30分鐘，但是阿昔單抗與 GPnb/ma受體親合力強(qiáng)且解離速率慢，停止輸注后 24-48小時(shí)血小板功能恢復(fù)到基線水平，15天后仍能夠檢測(cè)到和血小板結(jié)合的阿昔單抗，因此其生物半衰期很長(zhǎng)。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途與小分子的GPH b/ma受體拮抗劑不同，阿昔單抗的結(jié)合位點(diǎn)位于 GPH b/ma受體的3 3亞基，因此其還可作用于其他含 33亞基的整合素受體，如血管平滑肌細(xì)胞的玻連蛋白 （a V 3 3）和白細(xì)胞的Mac-1受體，在防止白細(xì)胞介導(dǎo)的微血管損傷中可能起著關(guān)鍵作用。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途1.3 小分子的GPn b/m a受體拮抗劑替羅非班和依替巴肽是人工合成的小分子的GPn

6、b/ma受體拮抗劑。替羅非班是一種非肽類酪氨酸衍生物，含 Arg-Gly-Asp氨基酸序列（RGD）;依替巴肽是一種小分子的七肽， 含Lys-Gly-Asp氨基酸序列（KGD）。這兩種氨基酸序列與纖維蛋白原、vWF識(shí)別結(jié)合 GPn b/ma受體的位點(diǎn)類似，能高度特異的結(jié)合血小板GPnb/nia受體，是GPnb/nia受體特異的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。二者與受體的親合力低，解離速率快，血漿半衰期短，停止輸注后4-8小時(shí)內(nèi)血小板聚集功能恢復(fù)到基線水平。其中，替羅非班是國(guó)內(nèi)目前唯一可以應(yīng)用于臨床的血小板 GPH b/nia受體拮抗齊I。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途1.4 GPH b/m a受體拮抗劑的副作用

7、GPH b/ma受體拮抗劑最主要的不良反應(yīng)是嚴(yán)重出血和血小板減少癥。在高齡、女性、 腎功能不全、低體重、糖尿病和心衰等出血高風(fēng)險(xiǎn)的患者中更明顯。將肝素用量減少可以降低出血發(fā)生率而不增加缺血事件。減少肝素用量、早期拔鞘以及加強(qiáng)術(shù)后穿刺部位的護(hù)理可以降彳氐出血并發(fā)癥。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途臨床試驗(yàn)研究顯示，約有 1%的患者在應(yīng)用 GPH b/ma受體拮抗劑后早期出現(xiàn)嚴(yán)重的血 小板減少。而且再次接受GPH b/m a受體拮抗劑治療的患者血小板減少的發(fā)生率增加到4%-5%。盡管阿昔單抗誘導(dǎo)的血小板減少癥多發(fā)生于治療初始，但是也有研究顯示部分患者在用藥后5-8天出現(xiàn)。血小板減少的機(jī)制目前還不清楚

8、，有報(bào)道稱再次應(yīng)用阿昔單抗后出現(xiàn)血小板減少癥的患者血漿中抗阿昔單抗包被血小板的lgG和lgM抗體增高，提示這一過(guò)程可能和免疫反應(yīng)有關(guān)。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途1.5 GP n b/m a受體拮抗劑抗炎作用CD40配體（CD40L）是一種重要的致動(dòng)脈粥樣硬化的炎性因子，參與調(diào)節(jié)白細(xì)胞在粥 樣斑塊的聚集。血小板活化時(shí)可溶性CD40L（SCD40L）大量釋放入血。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)阿昔單抗可以抑制SCD40L的釋放，F(xiàn)urman等報(bào)道稱 ACS患者行PCI術(shù)時(shí)靜脈應(yīng)用 GPnb/nia 受體拮抗劑能夠降低循環(huán)中的SCD40L水平。以上研究提示 GPH b/m a受體拮抗劑可能具有潛在的抗炎作用。資料

9、個(gè)人收集整理,勿做商業(yè)用途2 .血小板GPH b/ma受體拮抗劑的靜脈應(yīng)用 2.1應(yīng)用于NSTE-ACS患者早期比較GPH b/ma受體拮抗劑有效性的試驗(yàn)，EPISTENT等研究顯示阿昔單抗可以減 少NSTE-ACS患者介入相關(guān)的缺血并發(fā)癥。 關(guān)于小分子 GPH b/ma受體拮抗劑在 NSTE-ACS 患者應(yīng)用的隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果也這證實(shí)類似的獲益，而且在肌鈣蛋白升高的高風(fēng)險(xiǎn)患者中獲益更明顯。但是GUSTO-IV-ACS研究顯示不行 PCI介入的NSTE-ACS患者不能從阿昔單抗獲 益。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途ISAR-REACT 2研究顯示，NSTE-ACS患者介入治療前給予 600mg氯

10、口比咯雷負(fù)荷量， 在肌鈣蛋白陽(yáng)性患者中MACE事件發(fā)生率阿昔單抗組顯著低于對(duì)照組，而肌鈣蛋白陰性患者兩組的無(wú)差異，提示阿昔單抗的獲益和肌鈣蛋白陽(yáng)性相關(guān)。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途SYNERGY研究比較了聯(lián)合應(yīng)用 GPH b/ma受體拮抗劑時(shí)，LWWH和普通肝素的有效 性和安全性，結(jié)果顯示伊諾肝素聯(lián)合 GPH b/m a受體拮抗劑和普通肝素一樣有效， 但是有增 力口出血發(fā)生率的傾向。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途EARLY-ACS研究比較了行 PCI術(shù)的NSTE-ACS患者，造影前12小時(shí)或者造影后酌情 延遲給予依替巴肽，30天死亡或者 MI聯(lián)合終點(diǎn)造影前給藥組并不優(yōu)于延遲組，而且 TIM

11、I 嚴(yán)重出血發(fā)生率造影前給藥組更高。這一結(jié)果建議在 NSTE-ACS人群中不推薦上游應(yīng)用 GPn b/ma受體拮抗齊1J。資料個(gè)人收集整理,勿做商業(yè)用途因此，ACC/AHA 的UA/NSTE-MI2007 指南建議，對(duì)于 NSTE-ACS患者，如果 24小時(shí) 內(nèi)無(wú)行PCI的計(jì)劃，不推薦應(yīng)用阿昔單抗；鈣蛋白陽(yáng)性的 NSTE-ACS患者行PCI介入早期 應(yīng)用GPH b/ma受體拮抗齊J （ Ia）。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途 2.2應(yīng)用于STEMI患者 2.2.1溶栓治療半量溶栓藥物聯(lián)合 GPH b/ma受體拮抗劑的試驗(yàn)，ASSENT-3等研究顯示聯(lián)合治療組可以改善心肌灌注水平，降低再梗死的發(fā)

12、生率，但是因?yàn)楦叱鲅L(fēng)險(xiǎn)，特別是高齡患者顱內(nèi)出血(ICH )發(fā)生率的增加，抵消了聯(lián)合組的獲益，兩組的死亡率沒有顯著性差異。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途2.2.2介入治療ADMIRAL 研究顯示阿昔單抗可以降低STEMI患者30天和6個(gè)月的MACE (死亡、再?；蚣痹\血運(yùn)重建)發(fā)生率。這一獲益持續(xù)到3年。一項(xiàng)薈萃分析選擇了1101例接受支架置入的STEMI患者，結(jié)果顯示阿昔單抗可以減少隨訪3年時(shí)死亡和 MI復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率(12.9%比19%, P=0.008)。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途然而，這些試驗(yàn)的數(shù)據(jù)來(lái)自雙聯(lián)抗血小板應(yīng)用于臨床之前，那么，已經(jīng)使用了負(fù)荷劑量的氯毗咯雷的 STEMI患

13、者GPH b/ma受體拮抗劑是否也有獲益呢？在 BRAVE-3研究中， 800例發(fā)病V 24小時(shí)的STEMI患者在進(jìn)入導(dǎo)管室前給予600mg負(fù)荷劑量的氯口比咯雷。 結(jié)果顯示阿昔單抗并沒有增加額外的獲益。但是BRAVE-3研究入選的患者大多為低?；颊?，一項(xiàng)薈萃分析顯示阿昔單抗的獲益主要取決于基線風(fēng)險(xiǎn)水平，因此，BRAVE 3研究的結(jié)論并不適用于高風(fēng)險(xiǎn)的 STEMI患者。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途關(guān)于gp n b/ma受體拮抗劑應(yīng)用時(shí)機(jī)的選擇是目前爭(zhēng)議的熱點(diǎn)。小規(guī)模的隨機(jī)研究顯示急診PCI前早期應(yīng)用GPH b/nia受體拮抗劑有增加 TIMI血流的趨勢(shì)。一項(xiàng)包括了1662例患者的薈萃分析顯示

14、，早期組介入前TIMI3級(jí)血流要顯著好于晚期組(23.0%比13.3%, P <0.0001), ST段回落率更好(60.3%比54.1%, P = 0.02)。但是介入后的 TIMI3級(jí)血流(90% 比87.9%, P = 0.18)和心肌呈色分級(jí)的改善(49%比45.8%, P =0.18)獲益很輕微，嚴(yán)重出血 發(fā)生率兩組相似 (3.2%比2.9%,P = 0.68 ),早期組死亡率降低的獲益很輕微(3.7%比4.8%, P=0.18)。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途OnTIME 2研究5是目前唯一的關(guān)于院前應(yīng)用GP n b/m a受體拮抗劑的隨機(jī)試驗(yàn)。 所有入組的STEMI患者給

15、予阿司匹林，肝素和 600mg氯口比咯雷，隨機(jī)分為院前給予大劑量的替羅非 班組或PCI時(shí)依情況給予替羅非班組。院前給藥組的ST段回落率，早期組要顯著好于延遲組，且總死亡率更低(P=0.044)。這些研究建議心肌梗死的極早期，缺血時(shí)間小于 3小時(shí)， 院前應(yīng)用GP n b/ m a受體拮抗齊1J可以獲益。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途目前比較不同的 GP n b/m a受體拮抗劑在急診 PCI時(shí)有效性的研究小分子藥物并沒有 顯示出劣勢(shì)。MULTISTRATEGY研究比較了 745例STEMI行急診PCI治療，隨機(jī)分為高劑 量替羅非班或阿昔單抗組，所有患者根據(jù)情況接受西羅莫司洗脫支架或者金屬裸支架。

16、術(shù)后90min的50%ST段回落率，以及隨訪 8個(gè)月時(shí)的MACE發(fā)生率兩組沒有差別。但是嚴(yán)重和 輕微血小板減少癥發(fā)生率阿昔單抗要更顯著(4.0%比0.8%, P=0.004)。兩項(xiàng)比較阿昔單抗和小分子GP n b/ma受體拮抗劑在急診 PCI中應(yīng)用的薈萃分析顯示，術(shù)后TIMI 3級(jí)血流和ST段回落率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，30天和8個(gè)月的死亡、再梗死、TIMI嚴(yán)重出血沒有顯著性差異。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途3.冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用血小板 GPH b/m a受體拮抗劑3.1 冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用 GPH b/ma受體拮抗劑的可行性和經(jīng)靜脈的全身給藥方式相比， 經(jīng)冠狀動(dòng)脈局部給藥不需要經(jīng)過(guò)體循環(huán)和肝臟代謝，可

17、以將冠狀動(dòng)脈微循環(huán)內(nèi)的藥物濃度提高數(shù)百倍。許多心血管活性藥物， 例如腺昔、鈣通道阻滯劑、3受體阻滯劑等在冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用已被證實(shí)可以改善冠狀動(dòng)脈微循環(huán)。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途經(jīng)冠狀動(dòng)脈給予 GP n b/m a受體局部藥物濃度高，能夠和纖維蛋白原結(jié)合的GPH b/m a受體數(shù)目更少。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明血小板抑制率和GPH b/ma受體結(jié)合率相關(guān)。Gibson等指出STEMI患者中，高的 GPH b/nia受體結(jié)合率提示更高的冠狀動(dòng)脈血流恢復(fù)率、更好的心肌 灌注水平以及 ST段完全回落率。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途體外實(shí)驗(yàn)顯示局部高濃度的阿昔單抗 （ 10Wg/ml）可以移除和GP n b/

18、m a受體結(jié)合的 纖維蛋白原，提示阿昔單抗可能具有溶解新鮮血栓的作用。Carey等報(bào)道的一例行急診 PCI的STEMI患者，經(jīng)冠狀動(dòng)脈應(yīng)用阿昔單抗提示更早期的ST段完全回落，CK-MB峰值提前，沒有發(fā)生遠(yuǎn)端栓塞。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途3.2 冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用 GP n b/m a受體拮抗劑的臨床試驗(yàn)3,2,1阿昔單抗Wohrle報(bào)道的一項(xiàng)研究回顧性觀察了403例ACS患者冠狀動(dòng)脈介入術(shù)中經(jīng)靜脈推注或經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)推注阿昔單抗（兩組術(shù)中20mg ,術(shù)后連續(xù)靜注阿昔單抗10mg 12小時(shí)）。30天時(shí)，冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組的MACE事件（死亡、MI、急診血運(yùn)重建）發(fā)生率明顯低于靜脈內(nèi)給藥組（10.

19、2%比20.2%; PV0.008）。這一優(yōu)勢(shì)在術(shù)前 TIMI 0/1級(jí)的患者更明顯（11.8%比 27.5%, PV 0.002; n=273）。基線分析顯示冠狀動(dòng)脈內(nèi)給藥組支架置入率高于靜脈內(nèi)給藥組， 但是多元分析的結(jié)果表明冠狀動(dòng)脈組的臨床獲益獨(dú)立于支架的置入情況。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途EASY研究的一項(xiàng)亞組分析，回顧性觀察了接受經(jīng)模動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈支架置入的1005例患者，其中208例患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈推注阿昔單抗，797例患者經(jīng)靜脈推注阿昔單抗?；€分析顯示冠狀動(dòng)脈組患者ACS比例（75%比64%, P=0.004）和既往 MI比例（53%比42%,P=0.005）要高于靜脈組，而靜脈

20、組3處病變比例高于冠狀動(dòng)脈組（2% IC比7% IV, P=0.03 ）。術(shù)后兩組CK-MB和cTnT回落水平相似。術(shù)后30天、6個(gè)月和12個(gè)月冠狀動(dòng)脈組和靜脈 組的MACE發(fā)生率（2%比2%; 9%比5%, P=0.04 ; 10%比9%, P=0.50）兩組沒有顯著性 差異。多元分析顯示，冠狀動(dòng)脈組12個(gè)月時(shí)的預(yù)后并不優(yōu)于靜脈組（HR 1.07, 95% CI 0.821.35, P=0.62）。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途Galache報(bào)道的一項(xiàng)單中心前瞻性的隨機(jī)研究入組了137例行冠狀動(dòng)脈支架置入治療的患者，隨機(jī)分為經(jīng)冠狀動(dòng)脈推注阿昔單抗組（n=72）和經(jīng)靜脈推注阿昔單抗組（n=6

21、5）。冠狀動(dòng)脈組的心肌損傷標(biāo)志物cTnI水平顯著低于靜脈組。隨訪1年時(shí)兩組的MACE事件發(fā)生率并沒有顯著差異（冠狀動(dòng)脈組8.5%,靜脈組6.2%）。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途在行急診PCI的患者中，冠狀動(dòng)脈內(nèi)應(yīng)用阿昔單抗顯示出更好的心肌灌注水平。一項(xiàng) 比較阿昔單抗經(jīng)冠脈內(nèi)給藥和經(jīng)靜脈給藥的隨機(jī)試驗(yàn)入組了154例行急診PCI的STEMI患者，隨機(jī)分入經(jīng)冠狀動(dòng)脈給阿昔單抗組（0.25 mg/kg , n=77）和經(jīng)靜脈給阿昔單抗組（0.25mg/kg , n=77）,兩組術(shù)后均持續(xù)靜脈輸注12小時(shí)（0.125科g/kg/min ,最大劑量10科g/min ）。主要終點(diǎn)為延遲增強(qiáng)核磁評(píng)估心肌梗死

22、面積和微血管的阻塞范圍；次要終點(diǎn)為術(shù)后90分鐘ST段回落率、術(shù)后 TIMI血流評(píng)分、心肌灌注評(píng)分以及30天內(nèi)出現(xiàn)的心臟不良事件。冠狀動(dòng)脈組的梗死面積的中位數(shù)較靜脈組低（15.1%比23.4%, P=0.01）,微血管阻塞范圍冠狀動(dòng)脈組較靜脈組更?。≒=0.01）,早期ST段回落率評(píng)估心肌灌注水平，冠狀動(dòng)脈組ST段完全回落率明顯高于靜脈組（77.8%比70.0%, P=0.006）;心肌灌注評(píng)分冠狀動(dòng)脈組有增加的趨 勢(shì)（P=0.09）;冠狀動(dòng)脈組的 MACE發(fā)生率較靜脈組有降低的趨勢(shì)（5.2%比5.6%; P=0.06;RR=0.03; 95%CI, 0.091.05）;術(shù)后TIMI血流兩組間沒

23、有差異（P=0.51）。資料個(gè)人收集整 理，勿做商業(yè)用途Lee等報(bào)道急診PCI術(shù)中經(jīng)冠狀動(dòng)脈推注10mg阿昔單抗或經(jīng)靜脈推注加術(shù)后持續(xù)輸注 阿昔單抗（0.25 mg/kg , 0.125科g/kg/min靜注12 h）,術(shù)前及術(shù)后即刻 TIMI 3級(jí)血流（90.0% 比89.3%, P=0.14）、術(shù)后TMPG 2/3級(jí)兩組（92.5%比96.0%, P=0.45）沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨 訪6個(gè)月時(shí)的MACE發(fā)生率兩組也沒有顯著性差異（8.3%比5.3%, P=0.62）。資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途Dominguez等報(bào)道的隨機(jī)試驗(yàn)比較了血栓抽吸后經(jīng)冠狀動(dòng)脈和經(jīng)靜脈應(yīng)用阿昔單抗對(duì) SCD40L

24、水平的影響。連續(xù)入組了50例STEMI患者，隨機(jī)分為經(jīng)冠狀動(dòng)脈推注阿昔單抗組(n=25)和經(jīng)靜脈推注阿昔單抗組(n=25),術(shù)后持續(xù)注射12小時(shí)。評(píng)估基線和給藥 60min 后血SCD40L水平。結(jié)果顯示兩組的 SCD40L基線水平?jīng)]有顯著差異(116.6± 42.13 pg/mL 比 124.9 ± 43.04 pg/mL, P = 0.49 ),給藥 60min 后冠狀動(dòng)脈組 sCD40L 水平下降了 23% ( P < 0.001),靜脈組SCD40L水平下降了 11% (P < 0.001),和靜脈組相比冠狀動(dòng)脈組 SCD40L水 平降低更顯著(73.0

25、4± 12.21 pg/mL比99.92±25.89 pg/mL, P < 0.001 )。 資料個(gè)人收集整理，勿 做商業(yè)用途3,2,2替羅非班一項(xiàng)比較經(jīng)冠狀動(dòng)脈和經(jīng)靜脈應(yīng)用替羅非班的前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)顯示，118例年齡70歲(平均年齡75 ±2)的ACS患者，被隨機(jī)分到試驗(yàn)組(n=58,冠狀動(dòng)脈內(nèi)推注替羅非班) 和對(duì)照組(n=57,靜脈內(nèi)給予替羅非班)。和對(duì)照組比較，試驗(yàn)組術(shù)后即刻的TIMI血流評(píng)分和TIMI心肌灌注評(píng)分(TMPG)要優(yōu)于對(duì)照組(P= 0.016和0.026)。14天時(shí)試驗(yàn)組的 MACE事件發(fā)生率更低(3.5%比17.5%, P=0.030),但是隨訪30天的結(jié)果是相似的(7.0% 比1.7%, P=0.350)。30天時(shí)試驗(yàn)組的左室射血分?jǐn)?shù)要高于對(duì)照組(67.4±6.2%比60.7±4.6%,P=0.033)。14天時(shí)出血并發(fā)癥 (