世界各國(guó)細(xì)胞政策

1、世界各國(guó)細(xì)胞政策 2篇【綜述】日本與韓國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)品概況（含法規(guī)要求）2017-04-25 北昊干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究院對(duì)于一些傳統(tǒng)藥物或治療手段束手無(wú)策的重大疾病，如重癥肝病、移植物抗宿主?。℅vHD）、腎移植排斥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、帕金森病、老年癡呆等，細(xì)胞治療均顯示出了明確的療效。下面，將以日本、韓國(guó)為例介紹細(xì)胞治療產(chǎn)品在上述地區(qū)的發(fā)展概況及法規(guī)監(jiān)管要求。1.細(xì)胞治療產(chǎn)品的定義及細(xì)胞治療產(chǎn)品依據(jù)細(xì)胞來(lái)源的增殖性，細(xì)胞治療產(chǎn)品可以分為成體細(xì)胞與干細(xì)胞類(lèi)產(chǎn)品。成體細(xì)胞類(lèi)產(chǎn)品多為自體細(xì)胞，干細(xì)胞類(lèi)產(chǎn)品多為間充質(zhì)來(lái)源，亞洲地區(qū)韓國(guó)日本已有產(chǎn)品上市。表1、 日本、美國(guó)、歐盟對(duì)于細(xì)胞治療產(chǎn)品的

2、概念界定表2、亞洲（日本）已經(jīng)上市的成體細(xì)胞產(chǎn)品表3、亞洲已經(jīng)上市的干細(xì)胞產(chǎn)品由于異體異種細(xì)胞在臨床治療中可能會(huì)讓生物體產(chǎn)生排異作用，其使用風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，治療效果不確定性較高。目前臨床上市的大多為自體細(xì)胞類(lèi)產(chǎn)品。2. 日本與韓國(guó)地區(qū)細(xì)胞治療政策法規(guī)從監(jiān)管與審批來(lái)看細(xì)胞治療產(chǎn)品與臨床應(yīng)用總體分為兩條路徑，一是以藥物或醫(yī)療器械產(chǎn)品由藥品監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行臨床準(zhǔn)入與應(yīng)用的監(jiān)管審批，需要嚴(yán)格遵循藥物產(chǎn)品審批的流程。二是醫(yī)療技術(shù)由衛(wèi)生部門(mén)進(jìn)行監(jiān)管，在醫(yī)院直接進(jìn)行臨床應(yīng)用，不同國(guó)家法規(guī)界定的細(xì)胞治療類(lèi)型與應(yīng)用有所差異。日本細(xì)胞治療產(chǎn)品主要監(jiān)管法律政策日本將細(xì)胞治療、基因治療、組織工程作為獨(dú)立于藥物、醫(yī)療器械的再

3、生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品單獨(dú)監(jiān)管，并在 2013年進(jìn)行了再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的審批改革。2013年日本出臺(tái)了關(guān)于細(xì)胞制品的管理規(guī)范，將細(xì)胞類(lèi)產(chǎn)品歸類(lèi)為新分類(lèi)：再生醫(yī)療等制品。該管理辦法規(guī)定：對(duì)于均質(zhì)性不一的再生醫(yī)療等制品，如果能確定其安全性，并且能估計(jì)其有效性，那么可以通過(guò)附加條件及期限，特別是在早期就可以對(duì)其予以承認(rèn)。然后，再重新驗(yàn)證其安全性和有效性。這個(gè)政策的變化令個(gè)性化醫(yī)療的管理再次向前邁進(jìn)了一大步。韓國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)品主要監(jiān)管法律政策在韓國(guó)，干細(xì)胞產(chǎn)品由韓國(guó)FDA（KFDA）進(jìn)行監(jiān)管，以確保產(chǎn)品的安全和有效性。為了培育生命科學(xué)和生命技術(shù)，韓國(guó)頒布了生物倫理和生物安全法，并采用該法對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行集中監(jiān)管。該法案

4、允許胚胎干細(xì)胞的研究，尤其支持成體干細(xì)胞的研究，同時(shí)也允許治療性克隆，但禁止生殖性克隆和不同種族間精胚的轉(zhuǎn)移。韓國(guó)國(guó)家生命倫理委員會(huì)對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品的類(lèi)型、對(duì)象以及使用胚胎或人類(lèi)胚胎干細(xì)胞的來(lái)源進(jìn)行監(jiān)管，國(guó)家衛(wèi)生部部長(zhǎng)提出具體審批意見(jiàn)。 此外，韓國(guó)政府推出了關(guān)于推進(jìn)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)投資發(fā)展的政策，通過(guò)立法來(lái)簡(jiǎn)化干細(xì)胞治療產(chǎn)品授權(quán)的過(guò)程，減少干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的障礙。2016年7月29日由KFDA旗下的食品醫(yī)藥安全平價(jià)院（national institute of food and drug safety evaluation)頒布了修改的細(xì)胞治療劑條件許可運(yùn)營(yíng)方針。針對(duì)生物制劑等品目許可審查規(guī)定

5、作出了對(duì)安全性和治療效果得到確認(rèn)的細(xì)胞治療劑將擴(kuò)大條件許可對(duì)象的決定，并提出了相關(guān)方針內(nèi)容。表4.亞洲（日本、韓國(guó)）法規(guī)條款細(xì)胞治療，政策法規(guī)全解析細(xì)胞治療技術(shù)成為最引人注目的領(lǐng)域之一。雖然國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會(huì)對(duì)細(xì)胞治療技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生負(fù)面影響的不規(guī)范現(xiàn)象。 1國(guó)際經(jīng)驗(yàn)借鑒國(guó)際上細(xì)胞治療技術(shù)是按照藥品管理，必須嚴(yán)格進(jìn)行一、二、三期臨床試驗(yàn)。國(guó)際上多個(gè)發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)頒布了干細(xì)胞應(yīng)用的相關(guān)法規(guī)。美國(guó)FDA頒布了用于全面管理HCT/P（Human Cell and Tissue based Products

6、）生產(chǎn)過(guò)程的指導(dǎo)規(guī)范，即cGTP(current Good Tissue Products)。歐盟、日本和臺(tái)灣地區(qū)也頒布了相應(yīng)的法規(guī)。美國(guó)、歐盟、日本和韓國(guó)細(xì)胞治療政策法規(guī)。2國(guó)外細(xì)胞治療產(chǎn)品上市后的監(jiān)管目前全球已經(jīng)批準(zhǔn)一系列細(xì)胞治療產(chǎn)品上市，干細(xì)胞治療應(yīng)用前景廣闊，但現(xiàn)今大多數(shù)干細(xì)胞藥物仍處在研發(fā)階段。國(guó)際上已批準(zhǔn)10多個(gè)干細(xì)胞藥品上市，其中韓國(guó)的三種藥物Hearticellgram-AMI、Cuepistem、Cartistem以及加拿大的Prochymal為干細(xì)胞藥物，其余均為干細(xì)胞生物制劑。已上市的干細(xì)胞產(chǎn)品。細(xì)胞治療又分為免疫療法和干細(xì)胞治療，以干細(xì)胞為

7、例，目前，在干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域，美國(guó)、歐盟、日本、韓國(guó)等地的發(fā)展較為領(lǐng)先，相應(yīng)的干細(xì)胞產(chǎn)品監(jiān)管政策也較為完善。美國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）把干細(xì)胞臨床應(yīng)用歸類(lèi)于細(xì)胞療法。FDA負(fù)責(zé)保證生物制品的安全、純度、效力和有效性，干細(xì)胞臨床試驗(yàn)、干細(xì)胞治療、干細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)、 銷(xiāo)售等環(huán)節(jié)均由FDA下屬的生物制品評(píng)估與研究中心（CBER）負(fù)責(zé) 監(jiān)管。美國(guó)的干細(xì)胞產(chǎn)品審批過(guò)程和時(shí)間與其他生物制品藥品一致， 但是具體審查的關(guān)注點(diǎn)可能會(huì)因產(chǎn)品而異1。 美國(guó)在干細(xì)胞治療早期臨床試驗(yàn)和監(jiān)管方面有大量的經(jīng)驗(yàn)， 其管理主要集中在3個(gè)基本方面2：限制從捐贈(zèng)者到接受者

8、傳染病傳播的風(fēng)險(xiǎn)；  建立生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，使感染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低； 負(fù)責(zé)收集干細(xì)胞制品在加工過(guò)程中的安全性及有效性證明 。 目前，美國(guó)FDA正在努力與其他國(guó)家的監(jiān)管部門(mén)探索國(guó)際干細(xì)胞治療領(lǐng)域共同的管理制度，以求在全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)進(jìn)行統(tǒng)一監(jiān)管，促進(jìn)其安全、規(guī)范發(fā)展3。  歐盟歐盟將干細(xì)胞產(chǎn)品歸為新型治療產(chǎn)品（ATMP），所有的干細(xì)胞產(chǎn)品均適用于新型醫(yī)療產(chǎn)品一樣，評(píng)估需要210多天，由歐盟集中審查。在干細(xì)胞治療應(yīng)用的監(jiān)管上，歐洲重視科學(xué)立法、政府引導(dǎo)、行業(yè)治理，實(shí)行行業(yè)管理機(jī)構(gòu)之間無(wú)縫隙對(duì)接監(jiān)管，提供必要的政府服務(wù)，使生物科技企業(yè)

9、和醫(yī)療機(jī)構(gòu)能夠安全、科學(xué)、有效地研發(fā)干細(xì)胞產(chǎn)品4。歐盟于2004年頒布有關(guān)人體組織和細(xì)胞研究及應(yīng)用的母指令（The Parent Directive），為成員國(guó)相關(guān)立法提供了一個(gè)制度框架5；2006年頒布2個(gè)技術(shù)指令，為成員國(guó)相關(guān)立法提供了詳細(xì)的技術(shù)基準(zhǔn)，3個(gè)指令合稱(chēng)為細(xì)胞指令（EUTCD）。 歐盟各國(guó)成員均按照指令嚴(yán)格落實(shí)，以英國(guó)為例，在英國(guó)衛(wèi)生體系（NHS）下，藥品不能直接進(jìn)入市場(chǎng)6，英國(guó)在干細(xì)胞技術(shù)產(chǎn)品及藥品監(jiān)管上成立了人體組織管理局（HTA）及藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA）兩個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)。HTA是由衛(wèi)生部設(shè)立的具有執(zhí)法和監(jiān)管職能的非政府部門(mén)公共機(jī)構(gòu)，規(guī)定干

10、細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用的各種標(biāo)準(zhǔn)，負(fù)責(zé)監(jiān)督干細(xì)胞采集、處理、儲(chǔ)存、分配以及患者的知情同意和臨床治療；MHRA是衛(wèi)生部的執(zhí)行機(jī)構(gòu)，屬于政府機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)監(jiān)管干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)、加工、銷(xiāo)售、評(píng)估及授權(quán)、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，并根據(jù)不同的對(duì)象制定了一系列指南文件。HTA和MHRA規(guī)范有序的運(yùn)作有效地確保了干細(xì)胞產(chǎn)品合理、安全的研發(fā)，積極推動(dòng)了干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展7。歐盟表示，監(jiān)管部門(mén)需謹(jǐn)慎平衡干細(xì)胞產(chǎn)品早期介入臨床應(yīng)用給患者帶來(lái)的價(jià)值和無(wú)效藥物的不良反應(yīng)及其他風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。研發(fā)商必須向監(jiān)管部門(mén)提供與質(zhì)量、安全和效力相關(guān)的證據(jù)，確保所有的藥品安全、有效且質(zhì)量?jī)?yōu)良等。 日本在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，日本政府從積極和長(zhǎng)

11、遠(yuǎn)的角度，在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，日本政府從積極和長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度，在干細(xì)胞倫理、準(zhǔn)則和社會(huì)應(yīng)用等方面制定了有約束力的指導(dǎo)方針。日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部于2001年組織了干細(xì)胞臨床研究專(zhuān)家委員會(huì)，集中討論了干細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用的限制范圍、臨床評(píng)估系統(tǒng)、技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)移以及其衍生產(chǎn)品的監(jiān)管多個(gè)問(wèn)題。2006年制定了關(guān)于干細(xì)胞應(yīng)用安全和有效性的指導(dǎo)方針，以及對(duì)投資商和病人的倫理指導(dǎo)和知情同意制度，以確保治療的安全、透明度以及隱私的保護(hù)。這兩項(xiàng)指導(dǎo)確定了日本干細(xì)胞研究的雙重評(píng)審系統(tǒng)8。 日本把干細(xì)胞臨床試驗(yàn)分為療效試驗(yàn)和臨床研究2類(lèi)，但日本的監(jiān)管部門(mén)不參與臨床研究，在一定程度上限制了其積累審查經(jīng)驗(yàn)的機(jī)會(huì)9。

12、在胚胎干細(xì)胞應(yīng)用方面，日本成立了人類(lèi)胚胎研究專(zhuān)家委員會(huì)，并制訂了人類(lèi)胚胎干細(xì)胞研究準(zhǔn)則，規(guī)定日本各個(gè)協(xié)會(huì)的倫理委員會(huì)和國(guó)家的檢查標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)倫理委員會(huì)通過(guò)的研究草案都要被詳細(xì)地檢查10。韓國(guó)在韓國(guó)，干細(xì)胞產(chǎn)品由韓國(guó)FDA進(jìn)行監(jiān)管，以確保產(chǎn)品的安全和有效性11。為了培育生命科學(xué)和生命技術(shù)，韓國(guó)頒布了生物倫理和生物安全法，并采用該法對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行集中監(jiān)管12。該法案允許胚胎干細(xì)胞的研究，尤其支持成體干細(xì)胞的研究，同時(shí)也允許治療性克隆，但禁止生殖性克隆和不同種族間精胚的轉(zhuǎn)移。韓國(guó)國(guó)家生命倫理委員會(huì)對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)品的類(lèi)型、對(duì)象以及使用胚胎或人類(lèi)胚胎干細(xì)胞的來(lái)源進(jìn)行監(jiān)管，國(guó)家衛(wèi)生部部長(zhǎng)提出具體審批意見(jiàn)13。

13、韓國(guó)政府推出了關(guān)于推進(jìn)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)投資發(fā)展的政策，通過(guò)立法來(lái)簡(jiǎn)化干細(xì)胞治療產(chǎn)品授權(quán)的過(guò)程，減少干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的障礙。3 國(guó)內(nèi)法規(guī)政策相關(guān)政策規(guī)范現(xiàn)如今，細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)成為近年來(lái)最引人注目的領(lǐng)域之一，雖然國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些會(huì)對(duì)細(xì)胞治療技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生負(fù)面影響的不規(guī)范現(xiàn)象。為促進(jìn)細(xì)胞治療技術(shù)科學(xué)、有序地發(fā)展，幾年來(lái)國(guó)家出臺(tái)了一系列，以規(guī)范細(xì)胞治療臨床研究和應(yīng)用行為的政策和法規(guī)。 2016年5月魏則西事件之后，5月4日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委召開(kāi)了關(guān)于規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)科室管理和醫(yī)療技術(shù)管理工作的電視電話會(huì)議，會(huì)議重申，自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)按照臨床研究的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。業(yè)界

14、普遍認(rèn)為，該規(guī)定進(jìn)一步明確了國(guó)內(nèi)免疫細(xì)胞治療的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范了臨床應(yīng)用，對(duì)推動(dòng)整個(gè)行業(yè)的健康持續(xù)性發(fā)展具有重大意義。會(huì)議要求，各級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)要立即組織對(duì)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)違規(guī)出租或變相出租科室、違規(guī)開(kāi)展醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用的情況開(kāi)展全面清理，積極配合工商部門(mén)查處違法發(fā)布醫(yī)療廣告的行為，以高度負(fù)責(zé)的態(tài)度，認(rèn)真履職盡責(zé)，更好地維護(hù)人民群眾的健康權(quán)益。 對(duì)于衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的新規(guī)，業(yè)內(nèi)人士紛紛表示，新規(guī)明確了第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)如進(jìn)行臨床應(yīng)用必須要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的審批，這就意味著缺乏核心技術(shù)、沒(méi)有確實(shí)療效的細(xì)胞免疫治療技術(shù)將徹底被淘汰，這一舉措實(shí)際上是提高了這個(gè)行業(yè)的準(zhǔn)入門(mén)檻，將使一大批沒(méi)有核心技術(shù)能力的公司

15、退出市場(chǎng)，有利于結(jié)束目前國(guó)內(nèi)免疫細(xì)胞治療行業(yè)魚(yú)龍混雜的局面。其次，此次監(jiān)管部門(mén)監(jiān)管的對(duì)象主要是指“基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)”，這為更多具備臨床試驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)、優(yōu)秀公司創(chuàng)造了發(fā)展機(jī)會(huì)。