水浴式滅菌柜驗證方案

1、2010年度YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿檢漏滅菌柜驗證驗證文件編碼：（）（一）驗證方案（二）驗證報告浙 江 九 旭 藥 業(yè) 有 限 公 司YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿檢漏滅菌柜再驗證方案方案制定人：制定日期：方案審查人： 審查日期：方案審核人：審核日期：方案批準人：批準日期：浙 江 九 旭 藥 業(yè) 有 限 公 司目 錄1、概述2、驗證目的3、驗證實施小組成員與有關責任4、驗證用文件5、合格標準6、驗證容6.1 空載熱分布6.2 100×30分鐘裝載熱穿透6.3 100×40分鐘裝載熱穿透6.4 100×60分鐘裝載熱穿透 7.驗證結果分析和綜合

2、評價 8、最終批準 9、驗證周期 10、驗證記錄20 / 201、概述 根據(jù)藥品生產(chǎn)驗證指南（2003年版）需對本臺YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿滅菌檢漏柜進行驗證，本臺滅菌柜主要是用于車間注射劑的滅菌、檢漏，現(xiàn)有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml規(guī)格的小容量注射液。因2ml鹽酸曲馬多注射液、10ml鴉膽子油乳注射液、20ml鴉膽子油乳注射液為經(jīng)常生產(chǎn)品種，故選擇2ml、10ml、20ml規(guī)格來驗證裝載熱穿透試驗，其滅菌工藝與裝載能力為：2ml 774支/盒×70盒=61920支 滅菌工藝：100×30分鐘10ml 296支/盒×112盒=3315

3、2支 滅菌工藝：100×40分鐘20ml 204支/盒×112盒=22858支 滅菌工藝：100×60分鐘其滅菌步驟：裝車、腔室進純化水、升溫(進蒸汽、開始熱水循環(huán))、保溫(滅菌)、排氣、冷卻與檢漏等幾個階段。采用過熱水噴淋式滅菌程序時，蒸汽通過熱交換器將純化水加熱，然后以過熱水形式噴淋到產(chǎn)品上滅菌。升溫至設定溫度后程序進入滅菌階段(即保溫)，直至設定的時間達到要求后，開始排氣冷卻。其中溫度探頭T1在熱交換器與進滅菌柜之間，為進噴淋水溫度控制探頭；溫度探頭T2在排水閥后，為本滅菌設備滅菌程序溫控探頭。2、驗證目的本次驗證是依據(jù)設備空載熱分布與在日常運行都正常的情況

4、下，重點進行10ml規(guī)格的模擬樣品在100、40分鐘條件下、20ml規(guī)格的模擬樣品在100、60分鐘條件下與2ml規(guī)格模擬樣品在100、30分鐘條件下裝載熱穿透試驗，通過驗證尋找2ml鹽酸曲馬多注射液與10ml、20ml鴉膽子油乳注射液熱穿透均勻的裝載方式。3、驗證實施小組成員與有關責任林義忠：驗證實施小組組長，負責本次驗證的組織協(xié)調與異常情況處理。理廣洲：負責驗證方案實施的工作安排，負責驗證方案實施期間的技術指導工作。邢妍麗：負責驗證方案的起草與驗證設備的操作，并負責驗證后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，負責驗證報告的總結與分析。小平：操作人員，負責本次驗證的設備操作與驗證過程中的所需物品的準備。麗：質量部QA

5、，負責驗證設備的操作與驗證過程中數(shù)據(jù)的記錄、數(shù)據(jù)的整理。詹友明：質量部QA，負責本次驗證的現(xiàn)場檢查和監(jiān)督，保證整個驗證過程按照批準的驗證方案執(zhí)行。4、驗證用文件文件名稱文件編號執(zhí)行日期YXQEAK-2.5-SG水浴式滅菌檢漏柜操作規(guī)程JX-SOP-SB5-008-012005年7月1日水針車間滅菌、檢漏崗位操作規(guī)程JX-SOP-SC5-008-022007年2月6日YXQEAK-2.5-SG水浴式滅菌檢漏柜清潔操作規(guī)程JX-SOP-WS5-011-012005年7月1日水針滅菌、檢漏崗位職責JX-SOP-RY5-005-012005年7月1日一般生產(chǎn)區(qū)清潔操作規(guī)程SOP-WS-0022007年

6、11月7日生產(chǎn)車間檢查管理規(guī)程JX-SMP-ZL-037-022006年5月19日5、合格標準序號項目合格標準 標準來源1空載熱分布121×12分鐘最冷點溫度與腔室各探頭平均溫度之差應1藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版）2裝載熱穿透（100×30分鐘）2ml最冷點溫度與腔室各探頭平均溫度之差應1藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版）裝載熱穿透（100×40分鐘）10ml裝載熱穿透（100×60分鐘）20ml6、驗證容6.1 空載熱分布6.1.1測試儀器：NZ-YJ2B型16路驗證系統(tǒng)、Pt100鉑電阻。校驗結果見“記錄1”。6.1.2合格標準：最冷點溫度與腔室各探頭

7、平均溫度之差應1；驗證結果見記錄26.1.3測試方法:從該滅菌設備的改造后滅菌方式與原理來看（過熱水噴淋式滅菌程序，蒸汽通過熱交換器將純化水加熱，然后以過熱水形式噴淋到各層產(chǎn)品上滅菌）?？蛰d熱分布按溫度探頭裝載圖均勻分布在腔室各處并固定好，應注意鉑電阻安裝時懸空放置，不要與水浴式安瓿檢漏滅菌柜壁接觸，記錄探頭編號。本次驗證共放置10支以上溫度探頭。其余探頭參看下面溫度探頭裝載圖做適當調整： 本滅菌柜空載時按上述探頭放置原則擺放,按水針車間滅菌、檢漏崗位操作規(guī)程的要求進行操作。按YXQEA-2.5-SG型水浴式滅菌檢漏柜操作規(guī)程開啟運行，進行相應的滅菌程序進行試驗，在驗證儀器程序上記錄試驗名稱、

8、開始時間、日期等數(shù)據(jù)，并將滅菌柜自帶的溫度記錄儀的時間與驗證儀的時間調整一致，溫度開始上升即開始啟動數(shù)據(jù)采集器進行記錄，每30秒記錄一次，程序結束后，驗證系統(tǒng)將自動計算并找出冷點。空載熱分布試驗按121×12分鐘連續(xù)運行三次，以檢查其重現(xiàn)性。6.2裝載熱分布（2ml、10ml、20ml）6.2.1測試儀器：NZ-YJ2B型16路驗證系統(tǒng)、Pt100鉑電阻。校驗結果見“記錄1”。6.2.2合格標準：最冷點溫度與腔室各探頭平均溫度之差應1。6.2.3測試方法：從該滅菌設備的滅菌方式與原理來看（過熱水噴淋式滅菌程序，蒸汽通過熱交換將純化水加熱，然后以過熱水形式噴淋到產(chǎn)品上滅菌），該滅菌設備

9、最下成（e層）溫度可能較低，故驗證時在保證溫度探頭分布均勻的情況下，在e層多放置驗證標準探頭。將1支探頭置于高溫水噴淋進口處（2-B-h），1支探頭置于冷水排放處（2-B-e）。其余按溫度探頭裝載圖均勻分布在腔室各處并固定好，應注意鉑電阻安裝時懸空放置，不要與水浴式安瓿檢漏、滅菌柜壁接觸，記錄探頭編號。本次驗證共10支溫度探頭。其余8支參看下面溫度探頭裝載圖：（1） 鹽酸曲馬多注射液日常裝載60-70盒藥品；（2） 鴉膽子油乳注射液（10ml）日常裝載82盒藥品；（3） 鴉膽子油乳注射液（20ml）日常裝載60盒藥品。將帶滅菌物品包裹溫度探頭并固定在一起，探頭避免接觸鋁盤。按水針車間滅菌、檢漏

10、崗位操作規(guī)程的要求進行操作，按YXQ.EAK-2.5-SG型水浴式滅菌檢漏柜操作規(guī)程開啟運行，運行100×30分鐘、100×40分鐘、100×60分鐘的滅菌程序進行試驗，在驗證儀器程序上記錄試驗名稱、開始時間、日期等數(shù)據(jù)，溫度開始上升即開始啟動數(shù)據(jù)采集器進行記錄，每30秒記錄一次，當溫度探頭下降到60即可停止記錄，程序結束后，驗證系統(tǒng)將自動找出冷熱點。裝在熱穿透試驗都須連續(xù)運行三次，以檢查其重現(xiàn)性。如不能滿足標準要求，則應改變裝載方式，重新驗證，直至結果符合要求。7. 驗證結果分析和綜合評價7.1驗證結果匯總表序號項目要求驗證情況結論1空載熱分布（121×

11、;12分鐘）冷點溫度與腔室各探頭平均溫度之差±12裝載熱分布（2ml）（100×30分鐘）冷點溫度與腔室各探頭平均溫度之差±13裝載熱分布（10ml）（100×40分鐘）冷點溫度與腔室各探頭平均溫度之差±14裝載熱分布（20ml）（100×60分鐘）冷點溫度與腔室各探頭平均溫度之差±1驗證結果分析和綜合評價表驗 證 小 組 簽 名人 員日 期部 門8、最終 批準人：批準日期：年 月日9、驗證周期：10、驗證記錄1、驗證設備校正結果記錄2、空載熱分布驗證結果分析表3、100×30分鐘裝載熱穿透驗證結果分析表4、100

12、×40分鐘裝載熱穿透驗證結果分析表5、100×60分鐘裝載熱穿透驗證結果分析表6、各規(guī)格驗證裝載示意圖記錄1：驗證設備校正結果記錄校正用標準儀器：儀器名稱型號生產(chǎn)廠家校驗結果攜帶式校驗爐ZJL-1自動化儀表研究所二等標準水銀溫度計50100100150醫(yī)用儀表廠驗證設備校正結果：設備名稱型號數(shù)量合格標準驗證前校驗日期校驗結果結果判斷16路驗證系統(tǒng)NZ-YJ2B1±0.5 驗證后校驗日期校驗結果結果判斷注：二次校正記錄附后。結論：校驗人： 復核人: 日期：記錄2121×12分鐘空載熱分布驗證結果分析表數(shù)據(jù)項目第一次第二次第三次第四次冷點位置冷點與腔室各探頭平均溫度之差冷點F0熱點位置熱點與腔室各探頭平均溫度之差熱點F0注：測試記錄附后結論：測試人： 復核人： 日期：記錄2100×30分鐘裝載熱分布驗證結果分析表數(shù)據(jù)項目第一次第二次第三次第四次冷點位置冷點與腔室各探頭平均溫度之差熱點位置熱點與腔室各探頭平均溫度之差熱點保溫時間與冷點保溫時間差值注：測試記錄附后結論：測試人： 復核人： 日期：記錄4100×40分鐘裝載熱分布驗證結果分析表數(shù)據(jù)項目第一次第二次第三次第四次冷點位置冷點與腔室各探頭平均溫度之差熱點位置熱點與腔室各探頭平均溫度之差熱點保溫時間與冷點保溫時間差值注