第三部分抗原

1、1 第二章第二章 抗抗 原原 (Antigen ) 2第一節(jié)、抗原的概念第一節(jié)、抗原的概念1、抗原概念：、抗原概念：u抗原抗原-antigen，Ag 能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體和致敏淋巴細(xì)胞抗體和致敏淋巴細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。u包括蛋白質(zhì)、多糖和核酸等。包括蛋白質(zhì)、多糖和核酸等。32、抗原的兩個(gè)基本特性：、抗原的兩個(gè)基本特性：免疫原性（免疫原性（immnuogenicity) 抗原抗原刺激免疫系統(tǒng)刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答發(fā)生免疫應(yīng)答 產(chǎn)生應(yīng)答產(chǎn)物。產(chǎn)生應(yīng)答產(chǎn)物。免疫反應(yīng)性（免疫反應(yīng)性（immunor

2、eactivity), 也稱(chēng)也稱(chēng)反應(yīng)原性，反應(yīng)原性，抗原抗原 +免疫應(yīng)答產(chǎn)物免疫應(yīng)答產(chǎn)物(如抗如抗體體)特異結(jié)合。特異結(jié)合。43. 完全抗原和不完全抗原完全抗原和不完全抗原完全抗原完全抗原-即免疫原即免疫原, 同時(shí)具備免疫原同時(shí)具備免疫原性和反應(yīng)原性的抗原。性和反應(yīng)原性的抗原。如大多數(shù)蛋白質(zhì)。如大多數(shù)蛋白質(zhì)。不完全抗原不完全抗原-即半抗原（即半抗原（hapten)，只，只具有反應(yīng)原性的抗原具有反應(yīng)原性的抗原（只具有與抗體結(jié)合的能力，而單獨(dú)不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)）。 如青霉素等藥物。如青霉素等藥物。5載體蛋白（載體蛋白（carriercarrier）-： 具有免疫原性的蛋白質(zhì)。如雞卵清蛋白、具有

3、免疫原性的蛋白質(zhì)。如雞卵清蛋白、牛血清白蛋白。牛血清白蛋白。半抗原半抗原+ +載體蛋白載體蛋白= =完全抗原完全抗原半抗原與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。半抗原與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。6抗原種類(lèi)抗原種類(lèi) 免疫原性免疫原性 反應(yīng)原性反應(yīng)原性完全抗原完全抗原 + + +半抗原半抗原 - +- +半抗原半抗原- -載體載體 + + + 抗原性能比較抗原性能比較7第二節(jié)第二節(jié). 決定抗原免疫原性的條件決定抗原免疫原性的條件一、異物性一、異物性-是抗原的首要條件是抗原的首要條件 指化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體正常的自身成分不同指化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體正常的自身成分不同或機(jī)體免疫細(xì)胞從未接觸過(guò)的物質(zhì)?；?/p>

4、機(jī)體免疫細(xì)胞從未接觸過(guò)的物質(zhì)。 1. 異異種種物質(zhì)：物質(zhì)：病原微生物、動(dòng)物蛋白病原微生物、動(dòng)物蛋白 種系關(guān)系相差越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)種系關(guān)系相差越遠(yuǎn)，免疫原性越強(qiáng)。 2.2.同種異體物質(zhì)：同種異體物質(zhì)：人類(lèi)人類(lèi)ABOABO血型抗原，血型抗原，MHCMHC抗原抗原 3.3.自身物質(zhì)：自身物質(zhì)：自身物質(zhì)變性，隱蔽的自身物質(zhì)自身物質(zhì)變性，隱蔽的自身物質(zhì) （如：精子、眼晶體蛋白、腦組織）如：精子、眼晶體蛋白、腦組織）8二、理化性質(zhì)二、理化性質(zhì) 1. 分子大小分子大小: 以蛋白質(zhì)為例：以蛋白質(zhì)為例： 強(qiáng)抗原：強(qiáng)抗原： MW 10KD； 弱抗原弱抗原: MW介于介于5KD-10KD之間之間 無(wú)抗原性無(wú)抗原性

5、: MW單體狀態(tài)單體狀態(tài) 顆粒性抗原顆粒性抗原可溶性抗原可溶性抗原2、抗原進(jìn)入途徑：、抗原進(jìn)入途徑： （免疫原性）皮內(nèi)皮下注射肌肉注射（免疫原性）皮內(nèi)皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射口服腹腔注射靜脈注射口服3、機(jī)體因素：、機(jī)體因素： 遺傳因素（主要是遺傳因素（主要是MHC分子）、年齡、生理狀分子）、年齡、生理狀態(tài)、個(gè)體差異等。態(tài)、個(gè)體差異等。13第三節(jié)第三節(jié).抗原的特異性和交叉反應(yīng)抗原的特異性和交叉反應(yīng)抗原的特異性表現(xiàn)在兩個(gè)方面，即免疫原性的特異性和反抗原的特異性表現(xiàn)在兩個(gè)方面，即免疫原性的特異性和反應(yīng)原性的特異性應(yīng)原性的特異性 。特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)，特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)

6、，也是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù)。也是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù)。決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的抗原決定簇決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的抗原決定簇。 一、抗原決定簇一、抗原決定簇 : (antigen determinant） 又稱(chēng)為表位（又稱(chēng)為表位（epitope）。）。 1、概念：、概念： 存在于抗原分子表面的，能與淋巴細(xì)胞表面特定受體或其分存在于抗原分子表面的，能與淋巴細(xì)胞表面特定受體或其分泌的抗體相結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱(chēng)為抗原決定簇或表位。泌的抗體相結(jié)合的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱(chēng)為抗原決定簇或表位。142、抗原決定簇的分類(lèi)：、抗原決定簇的分類(lèi)：（1 1）按分布位置劃分：）按分布

7、位置劃分： 功能性表位功能性表位-位于抗原分子的位于抗原分子的表面表面，能被相，能被相應(yīng)淋巴細(xì)胞識(shí)別而啟動(dòng)免疫應(yīng)答的表位。應(yīng)淋巴細(xì)胞識(shí)別而啟動(dòng)免疫應(yīng)答的表位。 隱蔽性表位隱蔽性表位-位于抗原分子的位于抗原分子的內(nèi)部?jī)?nèi)部，一般不，一般不引起免疫應(yīng)答的表位?？梢蜃冃员┞冻鰜?lái)而引引起免疫應(yīng)答的表位?？梢蜃冃员┞冻鰜?lái)而引起免疫應(yīng)答。起免疫應(yīng)答。15（2 2）按結(jié)構(gòu)劃分：）按結(jié)構(gòu)劃分： 順序表位順序表位-又稱(chēng)線(xiàn)性表位，又稱(chēng)線(xiàn)性表位，由一段相連的由一段相連的氨基酸序列組成的表位。氨基酸序列組成的表位。 構(gòu)象表位構(gòu)象表位-由序列上不相連的幾段由序列上不相連的幾段氨基氨基酸殘基構(gòu)成的酸殘基構(gòu)成的空間構(gòu)象空間構(gòu)

8、象所形成的表位。所形成的表位。16降解B/T B激活激活17T T細(xì)胞表位細(xì)胞表位-能被能被T T細(xì)胞抗原識(shí)別受體結(jié)合的表細(xì)胞抗原識(shí)別受體結(jié)合的表位。多為順序表位，需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞（位。多為順序表位，需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞（APC)APC)加加工處理，并與工處理，并與MHCMHC分子結(jié)合后，分子結(jié)合后，T T細(xì)胞才能識(shí)別。細(xì)胞才能識(shí)別。B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位-能被能被B B細(xì)胞抗原識(shí)別受體結(jié)合的表細(xì)胞抗原識(shí)別受體結(jié)合的表位，多在抗原分子的表面或轉(zhuǎn)折處，可直接被位，多在抗原分子的表面或轉(zhuǎn)折處，可直接被B B細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。 二、二、T T細(xì)胞表位和細(xì)胞表位和B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位181920T細(xì)胞

9、表位與細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位的比較細(xì)胞表位的比較 T cell 表位表位 B cell表位表位識(shí)別受體：識(shí)別受體： T cell 抗原受體抗原受體 B cell 抗原受體抗原受體抗原性質(zhì)：抗原性質(zhì)： 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)、多糖、核酸蛋白質(zhì)、多糖、核酸決定簇結(jié)構(gòu)決定簇結(jié)構(gòu) 加工成肽段加工成肽段 不加工不加工, 是天然構(gòu)象是天然構(gòu)象氨基酸排列氨基酸排列 線(xiàn)性排列線(xiàn)性排列 非線(xiàn)性排列在一起非線(xiàn)性排列在一起決定簇定位決定簇定位 抗原內(nèi)部抗原內(nèi)部 抗原表面抗原表面決定簇大小決定簇大小 10到到20個(gè)個(gè)aa 5到到15個(gè)個(gè)aa、單糖、單糖 或核苷酸殘基或核苷酸殘基21三、半抗原三、半抗原-載體效應(yīng)載體效應(yīng)

10、（了解部分）（了解部分）1、載體決定簇：、載體決定簇：即即T細(xì)胞決定簇。細(xì)胞決定簇。 半抗原決定簇：半抗原決定簇：即即B細(xì)胞決定簇。細(xì)胞決定簇。2、載體效應(yīng)、載體效應(yīng)-半抗原半抗原-載體蛋白載體蛋白刺激機(jī)體，刺激機(jī)體，由載體蛋白提供由載體蛋白提供T細(xì)胞決定簇活化細(xì)胞決定簇活化T細(xì)胞，細(xì)胞，才能輔助半抗原激活才能輔助半抗原激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。細(xì)胞產(chǎn)生抗體。22 初次免疫初次免疫 再次免疫再次免疫 產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗DNP抗體抗體 1 DNP-BGG DNP-BGG + 2 DNP-BGG DNP-OA + 3 DNP-BGG BGG +用半抗原用半抗原DNP（二硝基酚（二硝基酚)與載體與載體BGG(牛

11、血清丙種球牛血清丙種球蛋白）復(fù)合物免疫動(dòng)物，蛋白）復(fù)合物免疫動(dòng)物，再次免疫改變載體，產(chǎn)生抗再次免疫改變載體，產(chǎn)生抗體受影響體受影響 （OA：卵白蛋白）：卵白蛋白）233. 3. 抗原結(jié)合價(jià)：抗原結(jié)合價(jià)： 能與相應(yīng)抗體結(jié)合的能與相應(yīng)抗體結(jié)合的功能性表位功能性表位的數(shù)目和。的數(shù)目和。半抗原半抗原-單價(jià)單價(jià)天然抗原天然抗原-多價(jià)抗原（因?yàn)樘烊豢乖幕瘜W(xué)成多價(jià)抗原（因?yàn)樘烊豢乖幕瘜W(xué)成 分以及結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜分以及結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜,由多種多個(gè)表位組成）由多種多個(gè)表位組成）24四、共同抗原和交叉反應(yīng)：四、共同抗原和交叉反應(yīng)：1、共同抗原：、共同抗原：common antigen -兩種不同抗原之間存在的相同或相

12、兩種不同抗原之間存在的相同或相似的抗原決定簇。似的抗原決定簇。2. 交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)：一種抗原除能與其對(duì)應(yīng)抗體相一種抗原除能與其對(duì)應(yīng)抗體相結(jié)合，還能與其共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗結(jié)合，還能與其共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體發(fā)生結(jié)合。體發(fā)生結(jié)合。2526第四節(jié)、抗原的分類(lèi)第四節(jié)、抗原的分類(lèi)異種抗原異種抗原-來(lái)自另一物種的抗原物質(zhì)。來(lái)自另一物種的抗原物質(zhì)。同種異體抗原同種異體抗原-在同一種屬不同個(gè)體之間所在同一種屬不同個(gè)體之間所存在的抗原。如血型抗原。存在的抗原。如血型抗原。自身抗原自身抗原-自身體內(nèi)的能引起自身免疫應(yīng)答自身體內(nèi)的能引起自身免疫應(yīng)答的組織成分。的組織成分。一、按來(lái)源劃分：一、按來(lái)源劃分：

13、27二、按產(chǎn)生抗體是否需要二、按產(chǎn)生抗體是否需要T細(xì)胞劃分細(xì)胞劃分胸腺依賴(lài)性抗原胸腺依賴(lài)性抗原 (thymus dependent Ag ,TD-Ag) 需要需要T細(xì)胞輔助才能刺激細(xì)胞輔助才能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原。如多數(shù)蛋白。的抗原。如多數(shù)蛋白。胸腺非依賴(lài)性抗原胸腺非依賴(lài)性抗原 (thymus independent Ag ,TI-Ag) 由多個(gè)重復(fù)由多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞表位組成。不需要細(xì)胞表位組成。不需要T細(xì)細(xì)胞輔助，直接刺激胞輔助，直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原。如多糖。原。如多糖。28TD-AgTI-Ag29TD-Ag TD-Ag 與與TI-AgTI-Ag的區(qū)別的

14、區(qū)別 TD-Ag TI-Ag抗原性質(zhì)抗原性質(zhì) 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 多糖、脂多糖多糖、脂多糖產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體 IgM；IgG等等 IgM免疫記憶免疫記憶 可產(chǎn)生可產(chǎn)生 不產(chǎn)生不產(chǎn)生誘導(dǎo)細(xì)胞免疫誘導(dǎo)細(xì)胞免疫 有有 無(wú)無(wú)30第五節(jié)、醫(yī)學(xué)上重要的抗原第五節(jié)、醫(yī)學(xué)上重要的抗原一、病原生物及其代謝物：一、病原生物及其代謝物：細(xì)菌：細(xì)菌：菌體抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、菌體抗原、鞭毛抗原、菌毛抗原、 表面抗原，表面抗原，etc.病毒：病毒：蛋白抗原；如牛痘病毒蛋白抗原；如牛痘病毒寄生蟲(chóng)：寄生蟲(chóng)：蟲(chóng)體抗原、分泌抗原，蟲(chóng)體抗原、分泌抗原，etc.外毒素：外毒素：蛋白質(zhì)，強(qiáng)抗原蛋白質(zhì)，強(qiáng)抗原類(lèi)毒素類(lèi)毒素: 外毒素經(jīng)外毒素

15、經(jīng)0.3%0.4%甲醛處理甲醛處理, 喪失毒性部分喪失毒性部分, 保留抗原保留抗原部分。部分。31二、動(dòng)物免疫血清：二、動(dòng)物免疫血清： 用類(lèi)毒素人工主動(dòng)免疫馬用類(lèi)毒素人工主動(dòng)免疫馬-血液產(chǎn)血液產(chǎn)生抗毒素動(dòng)物血清生抗毒素動(dòng)物血清-用于人體治療。用于人體治療。作用兩重性：作用兩重性： a、治療疾病、治療疾病-中和外毒素中和外毒素 ； b、引起疾病、引起疾病-對(duì)人是異物蛋白，對(duì)人是異物蛋白， 引起過(guò)敏反應(yīng)。引起過(guò)敏反應(yīng)。 32三、異嗜性抗原三、異嗜性抗原（ForssmanForssman抗原抗原） 指一類(lèi)與種屬無(wú)關(guān)的存在于人、動(dòng)物、植物和指一類(lèi)與種屬無(wú)關(guān)的存在于人、動(dòng)物、植物和微生物之間的微生物之間

16、的共同抗原共同抗原。33 （二）實(shí)際意義（二）實(shí)際意義 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 腎小球基底膜腎小球基底膜 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌 心肌心肌 大腸桿菌大腸桿菌O O1414型型 結(jié)腸粘膜結(jié)腸粘膜34四、同種異體抗原：四、同種異體抗原：1、紅細(xì)胞血型抗原：、紅細(xì)胞血型抗原：ABO血型抗原：血型抗原：血型不符血型不符-輸血反應(yīng)。輸血反應(yīng)。Rh血型抗原：血型抗原：Rh血型不符血型不符-新生兒溶血癥。新生兒溶血癥。2、人類(lèi)白細(xì)胞抗原、人類(lèi)白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）：人類(lèi)組織相容性抗原，人類(lèi)組織相容性抗原，即移植抗原。即移植抗原。 HLA不符不符-器官移植排斥

17、反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng)。35五、自身抗原五、自身抗原1、隱蔽性自身抗原、隱蔽性自身抗原-解剖位置特殊解剖位置特殊, ,與免與免疫系統(tǒng)相隔離的自身成分。如精子、眼晶狀體蛋疫系統(tǒng)相隔離的自身成分。如精子、眼晶狀體蛋白。白。2、變性的自身抗原、變性的自身抗原-因輻射因輻射/ /藥物藥物/ /感染感染/ /燒燒傷等引起體內(nèi)正常成分變性。傷等引起體內(nèi)正常成分變性。3、自身正常成分：、自身正常成分：因免疫細(xì)胞異常而敵我不因免疫細(xì)胞異常而敵我不分，攻擊自身。分，攻擊自身。36第六節(jié)、佐第六節(jié)、佐 劑劑一、佐劑概念：（一、佐劑概念：（adjuvant） -某些物質(zhì)先于抗原或與抗原同時(shí)注入機(jī)體，某些物質(zhì)先于抗原或與抗原同時(shí)注入機(jī)體，可顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答活性或改變應(yīng)答可顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答活性或改變應(yīng)答的類(lèi)型。的類(lèi)型。屬非特異免疫增強(qiáng)劑。屬非特異免疫增強(qiáng)劑。二、佐劑的作用：二、佐劑的作用： 1、延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)滯留時(shí)間；、延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)滯留時(shí)間； 2、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的活化增殖；、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的活化增殖； 3