藥理學—腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

1、目 的 要 求 掌握：糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應用、不良反應及禁忌癥 熟悉：糖皮質(zhì)激素的作用機制、給藥方法 了解：糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系、體內(nèi)過程概述 1.腎上腺皮質(zhì)激素：是由腎上腺皮質(zhì)所分泌的甾體類化合物。 2.分類：  糖皮質(zhì)激素 特點：糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝下丘腦 鹽皮質(zhì)激素 特點：水、鹽代謝 性激素 +3、分泌與調(diào)節(jié) 應激 晝夜節(jié)律性分泌 CRH垂體前葉正反饋 負反饋 腎上腺皮質(zhì) ACTH4、化學結(jié)構(gòu)與構(gòu)效關(guān)系 皮質(zhì)醇基本化學結(jié)構(gòu)為類固醇 （甾核） C4-5雙健 C3酮基 C20羰基第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids GC）體內(nèi)過程 1.口服

2、、注射均可吸收 2.可分布全身 3.肝臟代謝，腎臟排泄 可的松 肝臟氫化可的松潑尼松 肝臟潑尼松龍 注意：？分類1.短效類：2.中效類：3.長效類： 地塞米松 t1/25h 抗炎比值為30 藥理作用及機制一、對代謝的影響： 1.糖代謝：血糖、尿糖 2.蛋白質(zhì)代謝：分解、合成（負氮平衡） 3.脂肪代謝：向心性肥胖 4.水、電解質(zhì)代謝：拮抗抗利尿激素作用，減少腎小管重吸收。利尿二、抗炎：（一）特點：炎癥初期炎癥后期 2.對各種病原體無效 3.防御機能，感染擴散（二）抗炎機制：基因效應 G+GR復合物進入 C核 G- GR+GRE mRNA影響Pr合成 產(chǎn)生特定生物效應 非經(jīng)典作用原理快速效應 非基

3、因組效應：快速、短暫，數(shù)分鐘起效（如大劑量抗過敏） 1）與細胞膜類固醇受體有關(guān)，不通過胞漿受體 2）非基因的生化效應 改變細胞膜離子通透性氧化磷酸化耦聯(lián)解離 直接抑制陽離子循環(huán)（不減少細胞內(nèi)ATP產(chǎn)生） 3）細胞外受體的受體外成分介導的信號通路1. 對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響：2.對細胞因子及粘附分子的影響：3.對炎細胞凋亡的影響：三、免疫抑制與抗過敏1. 抑制免疫功能： （-）巨噬C對抗原的處理 （-）淋巴C的增殖與分化 （-）淋巴因子的產(chǎn)生過程 （-）致敏T淋巴C誘發(fā)的單核、巨噬C的聚集機制： 誘導淋巴細胞DNA的降解 影響淋巴細胞的物質(zhì)代謝 誘導淋巴細胞的凋亡 抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B

4、的活性 注意：？機體的防御功能 機體的監(jiān)視功能 機體的穩(wěn)定功能 2. 抑制過敏介質(zhì)的釋放： （-）肥大細胞釋放組胺、緩激肽等過敏介質(zhì)四、抗休克作用： 常用于嚴重休克，尤其是感染中毒性休克治療機理： 1.抑制某些炎性因子的產(chǎn)生 2.穩(wěn)定溶酶體膜 3.擴張痙攣的血管和興奮心臟 注意：不能中和毒素；內(nèi)毒素對機體的損害五、其他作用 1、允許作用（permissive action） GCs對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。 如：兒茶酚胺、胰高血糖素： 機制： 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應 穩(wěn)定溶酶體膜，內(nèi)熱原釋放 注意？： 四多：WBC、RBC、 PC、 Hb二少：淋巴

5、細胞、嗜酸性粒細胞一短：凝血時間： 中樞興奮性提高欣快、激動、失眠、精神失常5.骨骼：骨質(zhì)疏松機制： 抑制骨細胞活力骨膠原合成分解骨質(zhì)形成障礙6. 心血管系統(tǒng)的影響： 增強血管對其他活性物質(zhì)的反應性 增加血管壁腎上腺素受體表達7. 消化系統(tǒng)的影響： 胃酸、胃蛋白酶、食欲 臨床應用 一、嚴重感染或炎癥： 1. 嚴重急性感染 中毒性感染或伴休克 重癥肺部感染（如SARS） 滲出為主的結(jié)核病急性期 注意： 合用足量有效的抗菌藥物 病毒感染一般不用 常采用大劑量突擊療法2. 防止炎癥后遺癥腦膜炎、腦炎、心包炎眼科疾病如虹膜炎、角膜炎等非特異性眼炎二、免疫相關(guān)疾?。鹤陨砻庖咝约膊?多發(fā)性皮肌炎

6、，首選藥。過敏性疾病 器官移植排斥反應三、抗休克原則：綜合性治療的同時早期應用感染中毒性休克，注意加有效的抗菌藥過敏性休克為次選心源性治療休克與對因治療相結(jié)合低血容量性休克要輸血、輸液后效果不佳時應用四、血液?。?急淋、再障、粒細胞、PC五、局部應用： 皮疹、濕疹、牛皮癬六、替代療法： 急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 腦垂體前葉功能減退 腎上腺次全切術(shù)后不良反應（一）長期大量使用引起1.醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥：原因表現(xiàn)處理 2. 誘發(fā)或加重感染： 體內(nèi)潛在病灶擴散 3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥： 誘發(fā)加重潰瘍、胰腺炎等 4.心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動粥等 5.骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合延遲 6.

7、糖尿?。侯惞檀夹蕴悄虿。▽堤撬幟舾行圆睿?7.其他：癲癇、精神失常等（二）停藥反應：1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：原因 長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致表現(xiàn) 惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克處理 緩慢停藥，連續(xù)應用ACTH7天2.反跳現(xiàn)象： 長期用藥，病人對激素產(chǎn)生依賴性或病情尚未控制，突然停藥或減量過快而致原病復發(fā)或惡化處理 加大劑量再行治療，待癥狀緩解后再緩慢減量、停藥。注意？禁忌癥3.消化性潰瘍、角膜潰瘍4.嚴重高血壓、糖尿病、精神病、癲癇5.手術(shù)、創(chuàng)傷、骨折的修復期用法及療程1.大劑量突擊療法 2.一般劑量長期療法 目前維持量用法有兩種依據(jù)： 晝夜節(jié)律性分泌每日晨給藥法： 每晨7-8時1次給藥隔日晨給藥法： 每隔一日，早晨7-8時給藥1次意義：？3.小劑量替代療法： 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、垂體前葉功能減退、腎上腺次全切除術(shù)后用途2.自身免疫 性疾病 抗過敏禁忌癥不良反應小 結(jié)作用3.高、潰、糖、 精、癲、手、