胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和血清中細(xì)胞因子檢測(cè)相關(guān)

1、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩和血清中細(xì)胞因子檢測(cè)相關(guān)                    作者：藍(lán)柳冰，李利平，侯濤，陳云卿，楊海坤，丘媚妮 【關(guān)鍵詞】  宮內(nèi)發(fā)育遲緩       摘  要：目的:探討胰島素樣生長因子-(IGF-)、臍血瘦素（Leptin）及胰島素(Ins)與胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)的相關(guān)關(guān)系。方法：應(yīng)用放射免疫分析法和酶聯(lián)免

2、疫吸附試驗(yàn)，分別測(cè)定46例IUGR患兒、孕婦(IUGR組)血清IGF-和臍血瘦素、Ins水平，同期住院的正常晚期妊娠婦女52例(正常妊娠組)作為對(duì)照。結(jié)果：IUGR組孕婦血清IGF-為（112.58±21.23）ug/L，低于正常妊娠組的（209.13±25.98）ug/L，兩者比較，有顯著性差異(P<0.01)；IUGR組臍血清IGF-為(15.68±6.76) ug/L，低于正常妊娠組的(45.19±11.25) ug/L，兩者比較，有極顯著性差異(P <0.001)。IUGR兒臍血瘦素為(5.35±3.02)ng/ml，低于正

3、常妊娠組的(8.97±4.34) ng/ml，兩者比較，有顯著性差異(P <0.05)。IUGR兒臍血Ins為(8.98±5.60)mU/L，低于正常妊娠組的(16.19±8.15) mU/L，兩者比較，有顯著性差異(P <0.05)。結(jié)論：IGF-、Ins及瘦素可能參與IUGR的病理生理過程。 關(guān)鍵詞：  胰島素樣生長因子-；胰島素；瘦素；胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩 The Correlative Rearch of Cytokine of Serum and Intrauterine Growth Retardation of Fetus Abst

4、ract : Objective: To explore the correlationship of IGF-、Leptin of omphaloblood、insulin and intrauterine growth retardation of fetus. Method： Assayed the level of IGF-、Leptin of omphaloblood、insulin in blood serum of 46 cases of IUGR children and their mothers by radioimmunity analysis method and en

5、zyme linked immunosorbent assay. And 52 cases of normal late pregnancy women in the hospital at the same time ( nomal pregnancy group) were contrast group. Result： IGF-in gravida blood serum of IUGR group was （112.58±21.23）ug/L , which was lower than （209.13±25.98）ug/L in normal pregnancy

6、group. There was significant difference in the two groups (P<0.01); IGF-in omphaloblood serum of IUGR group was (15.68±6.76) ug/L, which was lower than (45.19±11.25) ug/L in normal pregnancy group. There was significant difference between the two groups (P<0.001). Leptin of omphalobl

7、ood in IUGR group was (5.35±3.02)ng/ml, which was lower than (8.97±4.34) ng/ml in normal pregnancy group. There was significant difference in the two groups (P<0.05). Insulin of omphaloblood in IUGR group was (8.98±5.60)mU/L, which was lower than (16.19±8.15) mU/L in normal pr

8、egnancy group. There was significant difference in the two groups (P<0.05). Conclusion： IGF-、Leptin and insulin may take part in pathological and physiological process of IUGR. Key words：  IGF-;  Leptin;  Insulin;  IUGR     胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)患兒不僅出生時(shí)的體重及身高均低于正常嬰兒，而且在

9、以后的成長中也出現(xiàn)對(duì)某些疾病較高的易感性1，造成智力體格發(fā)育遲緩，甚至出現(xiàn)智力障礙，影響人口素質(zhì)，近年來，越來越受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。本研究搜集了46例IUGR患兒，擬測(cè)定足月IUGR兒、孕婦(IUGR組)血清IGF-水平和臍血瘦素、Ins水平，以探討三因素在IUGR發(fā)病中的作用。 1  資料和方法 1.1  資料來源及分組：選擇自2003年12月至2005年6月在梅州市人民醫(yī)院住院孕婦共98例，均為初產(chǎn)婦，單胎妊娠，無先天性畸形，月經(jīng)周期正常，末次月經(jīng)記憶清楚，孕齡自末次月經(jīng)d1起推算，并結(jié)合早孕時(shí)臨床或超聲檢查核對(duì)孕齡。孕婦年齡為2337歲，孕周為3442周，無其他妊娠合

10、并癥，新生兒Apgar評(píng)分均在7分以上。 98例孕婦根據(jù)有無發(fā)生IUGR分為如下兩組:IUGR組：46例。新生兒出生時(shí)體重低于該孕齡組的第10百分位數(shù)者。正常妊娠組：52例。無內(nèi)科合并癥及妊娠并發(fā)癥，新生兒出生體重位于該孕齡組的第1090百分位數(shù)者。 1.2  標(biāo)本的收集與測(cè)定 1.2.1  標(biāo)本的收集：在研究對(duì)象臨產(chǎn)前取其肘靜脈血5ml，血樣自然凝固后，經(jīng)2000 r/min離心15 min，留取血清置于Eppendorf管，-40保存，待集中測(cè)定。取新生兒斷臍后的臍靜脈血6ml，將所取臍靜脈血放置24h后以2000 r/min離心5min，取血清放入Eppendorf管

11、，-40保存，待集中測(cè)定。 1.2.2  人血清胰島素樣生長因子-、瘦素、胰島素的測(cè)定、IGF-測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，試劑盒由美國DSL公司提供，操作方法嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。批內(nèi)差異<7%，批間差異<10%。血清瘦素水平測(cè)定采用放射免疫法，試劑盒由美國Linco公司提供，標(biāo)記抗原為125I-leptin，放射活性為30uCi/mg，批間CV<4.9%，批內(nèi)CV<4.5%。Ins測(cè)定采用放射免疫法，檢測(cè)試劑由山東濰坊3V公司提供，其批內(nèi)和批間差異分別為6.9%，7.3%。 1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS9.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分

12、析，資料中數(shù)據(jù)均以(±s )表示，進(jìn)行成組設(shè)計(jì)的檢驗(yàn)，相關(guān)分析。 2  結(jié)  果 2.1  兩組孕婦血清及臍血清IGF-水平比較。IUGR組孕婦血清IGF-水平低于正常妊娠組，兩組比較，有顯著性差異 (P<0.01)；IUGR組臍血清IGF-水平低于正常妊娠組，兩組比較， 有顯著性差異(P<0.001)，見表1。表1  兩組孕婦血清及臍血清IGF-水平比較(略)2.2  兩組臍血清瘦素水平比較。IUGR組臍血清瘦素水平低于正常妊娠組，有顯著性差異(t=5.32，P<0.05)，見表2。 2.3  兩組臍血清

13、Ins水平比較。IUGR組臍血清Ins水平低于正常妊娠組，有顯著性差異(=4.75，P<0.05)，見表2。表2  兩組臍血清瘦素及Ins水平比較（略） 2.4  新生兒血清瘦素水平與IGF-水平、Ins水平呈顯著正相關(guān)(r=0.63，P<0.05；r=0.52，P<0.05)。  3  討  論胰島素生長因子-(IGF-)與IUGR的關(guān)系：IGF-是胎兒生長的重要調(diào)節(jié)因子。IGF-為堿性肽，主要由胎兒肝臟產(chǎn)生， IGF-與IUGR的病理過程有關(guān)， 但I(xiàn)GF-與IUGR發(fā)病的關(guān)系各研究報(bào)道不一。本研究結(jié)果顯示，IUGR組孕婦血

14、清、臍血清IGF-水平均顯著低于正常妊娠組，由此推測(cè)IUGR的產(chǎn)生與孕婦血和臍血中IGF-水平過低有關(guān)，IGF-對(duì)維持胎兒生長是必需的。孕婦血清中的IGF-I不經(jīng)過胎盤屏障，但可通過調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)胎盤供給胎兒，增加胎兒IGF-的分泌及生物利用度，從而促進(jìn)胎兒的正常發(fā)育。孕婦、胎兒血清IGF-I水平的降低，將會(huì)導(dǎo)致胎盤代謝、營養(yǎng)及轉(zhuǎn)運(yùn)功能降低，從而影響胎兒組織同化過程，最終導(dǎo)致IUGR的發(fā)生。     瘦素(leptin)是由肥胖基因編碼，脂肪細(xì)胞分泌的一種脂源性內(nèi)分泌多肽激素，它在機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)與下丘腦中樞的反饋調(diào)節(jié)中起重要作用。在生理狀態(tài)下，血清瘦素水平與體脂含量

15、呈顯著正相關(guān)，可反映胎兒的營養(yǎng)狀況2，與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，IUGR組臍血清IGF-水平顯著低于正常妊娠組，且臍血瘦素水平與胰島素樣生長因子-以及Ins水平顯著相關(guān)。由于在妊娠晚期，脂肪積累和生長呈指數(shù)增長，宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒脂肪積累不足，胎盤功能不全，故其瘦素水平明顯低于正常。瘦素表達(dá)、分泌減少可能是胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩的主要機(jī)制。Ins是調(diào)節(jié)胎兒生長的激素之一，作為胎兒生長的主要同化激素，與IUGR的發(fā)生與發(fā)展關(guān)系緊密。本研究表明，IUGR組臍血清Ins水平低于正常妊娠組，差異有顯著性，提示IUGR的產(chǎn)生與血清中Ins水平的降低有關(guān)。胰島素對(duì)人體生長發(fā)育有著極為重要的作用

16、3，低胰島素血癥可通過影響胎兒對(duì)葡萄糖的作用，抑制瘦素的合成和脂肪的積累。胎兒胰島細(xì)胞增生受到抑制，胰島素分泌量減少，阻礙氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的活化，抑制蛋白、脂肪合成和促進(jìn)脂肪分解，從而使胎兒的瘦素水平降低，抑制胎兒生長發(fā)育，進(jìn)而導(dǎo)致IUGR的發(fā)生?？傊?，影響IUGR產(chǎn)生的因素是多方面的，本研究認(rèn)為胰島素樣生長因子-(IGF-)、臍血瘦素（Leptin）及胰島素(Ins)綜合作用，導(dǎo)致了胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)的發(fā)生，為IUGR的早期診斷和治療提供了理論依據(jù)。 參考文獻(xiàn)： 1董景岳，賀晶，石一復(fù)，等. 抗心磷脂抗體與妊高征及胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩關(guān)系的初步觀察J. 中華婦產(chǎn)科雜志，1997，32：440-441. 2Myers MG Jr.Leptin receptor singaling and the regulation of mammalian physiologyJ.Recent Prog Horm Res,2004,59:287-304. 3Raile K, Hille R, Laue S, et al. Insulin-like growth f