抗生素的分類(lèi)作用機(jī)理

1、作者：謝澤民antibiotics 抗生素分子式三、抗生素類(lèi)型及機(jī)理三、抗生素類(lèi)型及機(jī)理自1943年以來(lái)，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類(lèi)已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。通常情況下，我們將抗生素分為以下幾類(lèi)： (一)-內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)的分子結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來(lái)又有較大發(fā)展，如硫酶素類(lèi)(thienamycins)、單內(nèi)酰環(huán)類(lèi)(monobactams)，-內(nèi)酰酶抑制劑(-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素類(lèi)(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖甙類(lèi)：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那

2、霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。 (三)四環(huán)素類(lèi)：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。 (四)氯霉素類(lèi)：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (五)大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無(wú)味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 (六)作用于G+細(xì)菌的其它抗生素：如林可霉素、氯林可霉素、萬(wàn)古霉素、桿菌肽等。 (七)作用于G菌的其它抗生素：如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 (八)抗真菌抗生素：如灰黃霉素。 (九)抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線(xiàn)菌素D、博萊霉素、阿霉素等。 (十)具有免疫抑制作用的抗生素：如環(huán)孢霉素。 就一般而言，抗生

3、素是通過(guò)抑菌和殺菌來(lái)達(dá)到效果的：1.干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成 2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 3.抑制細(xì)菌核酸合成4. 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜 5. 增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能抑菌殺菌細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗生素作用示意圖但有些時(shí)候，為了便于區(qū)分和管理，我們通常將上述10類(lèi)抗生素根據(jù)它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)分為5類(lèi)：1、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(-Lactam Antibiotics)事實(shí)上， -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素又可分為以下幾類(lèi)：NSO1234567CH3CH3COOHHHRCOHNNO1234567COOHHHRCOHNSRPenicillinsCarbapenemsNSO12345678CephalosporinsHHRCOHNCH2

4、ANSO12345678OxacephemsHH3CORCOHNCH2ANO1234MonobactamR3R2R1COHN青霉素類(lèi) 頭孢菌素類(lèi) 碳青霉烯類(lèi)頭霉素類(lèi) 單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用機(jī)理內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用機(jī)理OONNROOOONNOOS粘肽D-丙氨酸-D-丙氨酸的末端構(gòu)像青霉素構(gòu)像抗生素與細(xì)菌細(xì)胞壁構(gòu)成分子的構(gòu)象相似，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷交聯(lián)合成進(jìn)而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡。 2、四環(huán)素類(lèi)抗生素的作用機(jī)制和耐藥機(jī)制四環(huán)素類(lèi)抗生素的作用機(jī)制和耐藥機(jī)制 四環(huán)素類(lèi)主要通過(guò)抑制核糖體蛋白質(zhì)的合成抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。四環(huán)素類(lèi)與30S細(xì)菌核糖體亞單位結(jié)合，破壞tRN

5、A和RNA之間的密碼子-反密碼子反應(yīng)，因而阻止了氨酰-tRNA與核糖體受體A位點(diǎn)的結(jié)合，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，因此是廣譜的抗生素。 由于四環(huán)素的長(zhǎng)期使用，已發(fā)現(xiàn)了耐四環(huán)素的細(xì)菌。細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)耐藥性主要是由于抗性造成的。原敏感均獲得抗性基因后就形成耐藥菌，這種抗性基因存在與質(zhì)?；蛞孜蛔又?。3、氨基糖苷類(lèi)抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)氨基糖苷類(lèi)抗生素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素。構(gòu)的抗生素。分類(lèi)：分類(lèi)： 鏈霉素(Aminoglycoside Antibiotics) 卡那霉素及其衍生物(Kanamycin and its Derivatives)

6、慶大霉素C及其衍生物(Gentamicin and its Derivatives) 鏈霉素 卡那霉素 慶大霉素氨基糖苷類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)制氨基糖苷類(lèi)抗生素的抗菌機(jī)制 為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物合成而呈現(xiàn)殺菌作用。主要包括五個(gè)方面： 1. 與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合，使其不能形成30S始動(dòng)復(fù)合物； 2. 引起辨認(rèn)三聯(lián)密碼錯(cuò)誤： 3. 抑制70S始動(dòng)復(fù)合物的形成，從而抑制了蛋白質(zhì)合成的始動(dòng)； 4. 抑制肽鏈延長(zhǎng)，并使第1個(gè)tRNA自核蛋白體脫落，肽鏈中氨基酸順 序排錯(cuò)，導(dǎo)致錯(cuò)誤蛋白質(zhì)合成； 5. 抑制70S復(fù)合物解離，使核蛋白循環(huán)不能繼續(xù)進(jìn)行。 4、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類(lèi)弱堿性抗生素。

7、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類(lèi)弱堿性抗生素。分類(lèi)：分類(lèi)： 紅霉素及其衍生物(Erythromycin and its Derivatives) 羅紅霉素Roxithromycin 克拉霉素（Clarithromycin） 氟紅霉素(Flurithromycin) 阿齊霉素Azithromycin 麥迪霉素及其衍生物(Medemycins and its Derivatives) 螺旋霉素及衍生物(Spiramycins and its Derivatives)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素抗菌機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素抗菌機(jī)制在這一類(lèi)抗生素中主要包含：在這一類(lèi)抗生素中主要包含：CH2OHO2NHHOHNHC

8、OCHCl2CH2OHH3CO2SHHOHNHCOCHCl2氯霉素 甲砜霉素CH2OCOCH2CH2CO2HO2NHHOHNHCOCHCl2CH2OCOC15H31O2NHHOHNHCOCHCl2琥珀氯霉素 棕櫚氯霉素NOCH3H3CNHCRCH3OOHCSCH3OHHOR1H林可霉素 A R=OH R1= H 克林霉素 R=H R1=ClOH3CPOOHOHHH18四、抗生素使用現(xiàn)狀及總結(jié)四、抗生素使用現(xiàn)狀及總結(jié)自從弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素以來(lái),人們不斷從微生物代謝產(chǎn)物中尋找有效的抗生素,并由此開(kāi)發(fā)出了半合成抗生素,戰(zhàn)勝了細(xì)菌對(duì)人類(lèi)的侵襲。特別是對(duì)于感染，包括病毒感染，細(xì)菌的感染，寄生蟲(chóng)的感染，支原

9、體、衣原體等微生物感染都需要使用抗生素。抗生素的應(yīng)用雖然給人們帶來(lái)了益處,但目前它的濫用情況也愈演愈烈。我國(guó)是抗生素使用大國(guó),據(jù)統(tǒng)計(jì),在中國(guó)使用、銷(xiāo)售列在前15位的藥品中,就有10種是抗生素。在歐美的發(fā)達(dá)國(guó)家抗生素的使用量大致占到所有藥品的10左右。而我國(guó)最低的醫(yī)院是占到30，基層醫(yī)院可能高達(dá)50。 湖北省某院2007年1-12月抗生素使用品種及用量Ref: 好醫(yī)生網(wǎng) 2010年08月17日11:49也就是說(shuō)，目前而言，抗生素在我國(guó)甚至全球范圍內(nèi)的用量是十分驚人的。眾所周知，抗生素的使用會(huì)使得大量的致病菌種產(chǎn)生耐藥性，這也就是超級(jí)細(xì)菌（Super Bug）出現(xiàn)的主要因素之一。時(shí)至如今，“抗生素耐藥已成一個(gè)全球問(wèn)題，可能會(huì)使人類(lèi)重回?zé)o抗生素可用的時(shí)代?！笔澜缧l(wèi)生組織結(jié)核病防治組負(fù)責(zé)人施南博士指出，評(píng)價(jià)公共衛(wèi)生問(wèn)題嚴(yán)重性大小主要是根據(jù)致人死亡數(shù)來(lái)衡量，但針對(duì)抗菌素耐藥方面，全球還沒(méi)有這樣的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)來(lái)統(tǒng)計(jì)數(shù)字。所幸的是