淋巴瘤診斷手段

1、淋巴瘤診斷手段淋巴瘤診斷手段臨床診斷 癥狀 體征病理診斷（MICM） 細胞形態(tài)學(xué)(Morphology) 免疫學(xué)(Immunology) 細胞遺傳學(xué)(Cytogenetics) 分子生物學(xué)(Molecular)癥狀癥狀-局部癥狀局部癥狀1、淺表淋巴結(jié)無痛性進行性腫大淋巴結(jié)無痛性進行性腫大（80%以上），常見的部位有頸部、腋下、腹股溝，在這些部位可摸到相互粘連融合到一起的腫大淋巴結(jié)。2、縱膈淋巴結(jié)腫大，一般胸片或CT可以發(fā)現(xiàn)。如壓迫周圍組織可出現(xiàn)咳嗽、胸悶、吞咽困難，壓迫大血管可出現(xiàn)頸部、面部腫脹。腹腔內(nèi)淋巴結(jié)腫大可出現(xiàn)腹脹腹痛，在腹部可觸及腫塊等。3、肝和脾腫大：大多為轉(zhuǎn)移至肝脾的繼發(fā)性病變。

2、4、韋氏環(huán)：由口咽、舌根和鼻咽、扁桃體組成的咽淋巴環(huán)，常表現(xiàn)為咽痛、吞咽困難、鼻塞等。癥狀癥狀-全身癥狀全身癥狀發(fā)熱發(fā)熱：30-40%的患者以原因不明的持續(xù)發(fā)熱為起病癥狀，常年齡稍大，男性較多，常伴有腹膜后淋巴結(jié)累及。瘙癢瘙癢：局部或全身瘙癢，可為唯一癥狀。盜汗盜汗：需要更換床單的大量出汗。消瘦消瘦：體重減輕明顯。其他其他：帶狀皰疹，飲酒后淋巴結(jié)疼痛（HL特有）。 要與其它淋巴結(jié)腫大疾病相區(qū)別：要與其它淋巴結(jié)腫大疾病相區(qū)別： 如淋巴結(jié)核、慢性淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌等。如淋巴結(jié)核、慢性淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌等。 淋巴結(jié)核：常有結(jié)核癥狀和體癥，淋巴結(jié)核：常有結(jié)核癥狀和體癥，PPDPPD、T-SPO

3、RTT-SPORT試驗陽性，多局限于頸的兩側(cè)，彼此融合與周周試驗陽性，多局限于頸的兩側(cè)，彼此融合與周周組織粘連，晚期由于軟化、潰破而形成竇道。組織粘連，晚期由于軟化、潰破而形成竇道。 慢性淋巴結(jié)炎：常伴低熱、淋巴結(jié)痛，消炎后可好轉(zhuǎn)。慢性淋巴結(jié)炎：常伴低熱、淋巴結(jié)痛，消炎后可好轉(zhuǎn)。 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌：原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)與實驗室檢查，淋巴結(jié)質(zhì)地硬，周周組織粘連，活動度差。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌：原發(fā)腫瘤的臨床表現(xiàn)與實驗室檢查，淋巴結(jié)質(zhì)地硬，周周組織粘連，活動度差。淋巴瘤：無痛、質(zhì)地韌、淋巴瘤：無痛、質(zhì)地韌、 活動度好活動度好細胞形態(tài)學(xué)細胞形態(tài)學(xué)(Morphology)1.穿刺細胞學(xué)：細針穿刺（FNA）或空芯針活

4、檢不能作為淋巴瘤初始診斷的依據(jù)。2.骨髓細胞學(xué)：骨髓浸潤、CLL/SLL3.流式細胞學(xué)（FCM）3.流式細胞學(xué)（流式細胞學(xué)（FCM）1可以明確淋巴瘤診斷可以明確淋巴瘤診斷:主要見于具有特征表型并常以白血病形式存在的淋巴瘤類型，如急性淋巴細胞白血病/淋巴母細胞淋巴瘤（ALL/LBL）、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、毛細胞白血病（HCL）、NK細胞-慢性淋巴增殖性疾?。∟K-CLPD）、成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATLL）等。2作為淋巴瘤輔助診斷作為淋巴瘤輔助診斷:主要是指免疫表型不具有特異性，或具有特定遺傳學(xué)異常的淋巴瘤類型:邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）、濾泡淋巴瘤（FL）、

5、套細胞淋巴瘤（MCL）和血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤（AITL）。FCM在大B細胞淋巴瘤中的診斷作用有限，對于有骨髓或淋巴結(jié)等組織/器官受累者有一定的參考價值。3MRD監(jiān)測監(jiān)測:多參數(shù)FCM在CLL/SLL的MRD檢測中已得到廣泛地應(yīng)用和認(rèn)可，其次是套細胞淋巴瘤和毛細胞白血病，在其他類型淋巴瘤中的應(yīng)用則少見報道。免疫學(xué)免疫學(xué)(Immunology)T細胞：CD2，CD3，CD5，CD7B細胞: CD20, CD79，CD22NK細胞:CD56, CD57檢測Bcl-6, Bcl-2,C-myc，KI-67表達等細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)細胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)FISH:檢測染色體易位濾泡淋巴瘤:t(1

6、4;18)、套細胞淋巴瘤t(11;14)、邊緣區(qū)淋巴瘤t(11;18）Burkitt淋巴瘤t(8;14）Igh,bcl-6,cmy-cb基因重排Tcr 單克隆重排在T細胞中應(yīng)用基因檢測P53基因雜合缺失NF-K檢測血清學(xué)檢測血清學(xué)檢測2微球蛋白(2-MG)，血清LDH水平，血沉(ESR)ATMATM在Mantle細胞淋巴瘤中有41%的突變率，在生發(fā)中心B 細胞淋巴瘤突變率為13.64%，突變和失活可以導(dǎo)致基因不穩(wěn)定性的增加、DNA雙鏈斷裂修復(fù)障礙， 從而出現(xiàn)對放射的高度敏感。因此ATM 基因突變可作為預(yù)測放療敏感性的分子標(biāo)志物之一。BCL2BCL2基因是一種原癌基因，具有抑制凋亡的作用。BCL

7、2抑制劑obatoclax(GX15-070)可以與許多BCL2家族成員結(jié)合，包括BCL2、BCL-XL和MCL-1。期試驗中，GX15-070聯(lián)合氟達拉濱、利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)CLL，有54患者達部分緩解。Navitoclax（ABT-263）與BCL家族蛋白均有較高的親和性，并與蛋白酶抑制劑、抗CD20抗體有協(xié)同抗腫瘤作用。BCL6BCL6編碼一個鋅指蛋白, 屬于一種轉(zhuǎn)錄抑制因子。BCL6抑制劑可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。CARD11CARD11基因?qū)儆谀は嚓P(guān)鳥苷酸激酶家族成員，通過與B 細胞淋巴瘤10(BCL10)、黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤基因1(MALT1) 組成CARMA-BCL

8、10-MALT1(CBM) 復(fù)合體參與人核轉(zhuǎn)錄因子B(NF-B) 的激活過程, 從而發(fā)揮其生物學(xué)功能。MALT1抑制劑可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效CD79ABCR通路中信號傳導(dǎo)的組成分子，BTK，SYK， PRC抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效CD79BBCR通路中信號傳導(dǎo)的組成分子，BTK，SYK， PRC抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效CREBBPCREBBP屬于KAT3家族的組蛋白/蛋白賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶，組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACI）通過抑制組蛋白去乙?；?，從而開放染色質(zhì)構(gòu)型，解除低乙?；瘜蜣D(zhuǎn)錄的抑制，使異常沉默的基因得以重新表達，可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。

9、CRLF2CRLF2 是細胞因子受體基因，其異常導(dǎo)致CRLF2 受體自身激活突變，并激活JAK，導(dǎo)致JAK 突變，引起JAK-STAT 信號通路持續(xù)活化，JAK抑制劑對此類突變有效。CXCR4CXCR4拮抗劑在體內(nèi)、體外均具有一定程度的抗淋巴瘤效應(yīng)，且可加大利妥昔單抗對NHL 治療作用。普樂沙福作為CXCR4強有力的拮抗劑在NHL患者造血干細胞動員中的貢獻不容忽視，其與粒細胞集落刺激因子聯(lián)用進行成人造血干細胞動員的方案已獲得美國食品藥品管理局和歐洲藥物管理局的批準(zhǔn)，使更多的NHL 患者進行造血干細胞移植治療成為可能。EP300EP300屬于KAT3家族的組蛋白/蛋白賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶，組蛋白去乙

10、酰化酶抑制劑（HDACI）通過抑制組蛋白去乙?；?，從而開放染色質(zhì)構(gòu)型，解除低乙?；瘜蜣D(zhuǎn)錄的抑制，使異常沉默的基因得以重新表達，可能對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。IDH2IDH2是一類參與細胞有氧代謝三羧酸循環(huán)的酶家族成員之一，IDH2突變抑制劑對對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。JAK2魯索利替尼（ruxolitinib）是第一個通過美國FDA 認(rèn)證的用于治療血液系統(tǒng)腫瘤的JAK2 抑制劑類藥物，已進入四期臨床試驗，用于患者治療，能夠減輕疾病相關(guān)的癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。此外，STAT抑制劑對攜帶此突變的患者有效。MEF2BMEF2B屬于MADS-box轉(zhuǎn)錄因子家族，可以直接激活正常的生發(fā)中

11、心B細胞中原癌基因BCL-6的表達，BCL6抑制劑對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。MYCMyc 基因是一種核蛋白類的原癌基因，BET抑制劑和蛋白翻譯抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效。MYD88MyD88 作為一種銜接蛋白，通過TIR區(qū)域( Toll /IL-1 receptor，TIR) 與TLRs /IL-1R結(jié)合，向胞內(nèi)傳遞信號，激活核因子-B ( NF-B) 。IRAK1/4抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效。NOTCH1NOTCH抑制劑對對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。NOTCH2NOTCH抑制劑對對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。PTPN1JAK2抑制劑和STAT抑制劑對攜帶此突變的淋

12、巴瘤患者有效。SOCS1JAK2抑制劑和STAT抑制劑對攜帶此突變的淋巴瘤患者有效。TNFAIP3TNFAIP3是一個腫瘤抑制基因，是NF-KB激活的負調(diào)控因子,可以抑制TNF受體(TNFR)和Toll樣受體(TLR)誘導(dǎo)的NF-kB激活，蛋白酶抑制劑對攜帶此類突變的淋巴瘤患者有效。影像學(xué)檢查：X線檢查，CT檢查，B超檢查，磁共振，PET-CT等。特點：特點：多發(fā)融合腫大淋巴結(jié)，可包繞血管。 PET-CT，代謝性增高。結(jié)節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（CHL） 結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤，和級（NSHL） 富于淋巴細胞經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL） 混合細胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL） 淋巴細胞消減型霍奇金淋巴瘤（LDHL）形態(tài)學(xué)特點：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)完全或部分破壞，結(jié)節(jié)狀或彌漫性，爆米花或L&H細胞背景為小淋巴細胞免疫學(xué)：免疫學(xué)：CD20，CD79a，CD15-，CD30-遺傳學(xué)特征：遺傳學(xué)特征：L&H細胞呈單克隆性Ig基因重排EBV常陰性臨床特點:雙峰年齡：35-45，老年人。期多見，60累及縱隔，多系結(jié)節(jié)硬化型。與EBV感染有關(guān)，自身免疫缺陷是好發(fā)因素細胞形