大環(huán)內(nèi)酯類(共5頁(yè))

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院教案課程名稱藥理學(xué)專業(yè)班級(jí)護(hù)理班授課教師顧曉燕授課類型講授學(xué) 時(shí)2章節(jié)題目 第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和萬(wàn)古霉素類目的與要求1掌握大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)2了解半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥物的特點(diǎn)3了解林可霉素類和萬(wàn)古霉素的用途重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn):紅霉素的抗菌譜、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)難點(diǎn):大環(huán)內(nèi)酯類抗菌作用及臨床用途方法與手段 講授使用教材及參考書(shū) 藥理學(xué) 主編：彌曼 人民衛(wèi)生出版社藥理學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)及實(shí)驗(yàn)教程主編：譚安雄 世界圖書(shū)出版社教 案 續(xù) 頁(yè)教 學(xué) 內(nèi) 容輔助手段 時(shí)間分配第三十七章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類和萬(wàn)古霉素 第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類

2、本類藥物是一類具有1416元大內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素。可抑制菌體蛋白質(zhì)合成，迅速發(fā)揮抑菌作用。本類藥物之間有不完全交叉耐藥性。臨床應(yīng)用的藥物包括紅霉素、麥迪霉素和麥百霉素、乙酰螺旋霉素等天然品及羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素等部分合成品。一、天然大環(huán)內(nèi)酯類天然大環(huán)內(nèi)酯類是一類難溶于水的堿性藥物，為窄譜抗生素，其特點(diǎn)有：主要作用于革蘭陽(yáng)性球菌、某些厭氧菌及軍團(tuán)菌、衣原體和支原體等；對(duì)胃酸極不穩(wěn)定，pH<4時(shí)幾乎無(wú)抗菌活性；血藥濃度較低，肺、膽汁、前列腺中濃度相對(duì)較高；主要經(jīng)膽汁排泄，對(duì)膽道感染效果好，但不易透過(guò)血腦屏障。紅霉素紅霉素是從鏈絲菌培養(yǎng)液中提取，在酸性條件下易被破壞，堿性條件抗菌作用增

3、強(qiáng)。常制成腸溶片、琥乙紅霉素、依托紅霉素等制劑。口服易吸收，膽汁中濃度為血藥濃度的30倍，可通過(guò)胎盤(pán)，也可進(jìn)入乳汁，易透過(guò)血腦屏障。大部分經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)膽汁排泄，可形成肝腸循環(huán)，少量以原形由腎臟排泄，半衰期約為2小時(shí)?！究咕饔谩考t霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用較強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、百日咳鮑特菌、流感嗜血桿菌、布魯菌、彎曲菌及軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、立克次體、厭氧菌等也有效。本品可與細(xì)菌50S亞基結(jié)合，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。與-內(nèi)酰胺類等繁殖期殺菌藥合用可產(chǎn)生拮抗作用。細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，連續(xù)使用不宜超過(guò)1周，停藥數(shù)月后恢復(fù)敏感性。與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之際那有不完全交纏耐藥

4、性?！九R床應(yīng)用】1.對(duì)青霉素耐藥的革蘭陽(yáng)性菌（尤其是金葡菌）感染及對(duì)青霉素過(guò)敏者。 2.軍團(tuán)菌肺炎、白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體感染首選3.也可用于風(fēng)濕熱的長(zhǎng)期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防。【不良反應(yīng)】1.局部刺激性 胃腸反應(yīng)多見(jiàn)，靜脈滴注濃度不應(yīng)超過(guò)0.1%，速度應(yīng)慢，防止發(fā)生血栓性靜脈炎。2.肝毒性 大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用可致膽汁郁積和轉(zhuǎn)氨酶升高等。3.過(guò)敏反應(yīng) 偶見(jiàn)藥熱、皮疹等。4紅霉素不可以用生理鹽水作為溶媒，以防止產(chǎn)生沉淀；也不宜與其他藥在注射器內(nèi)混合使用。服藥前和服藥時(shí)不宜飲用酸性飲料。乙酰螺旋霉素抗菌譜與紅霉素相似，但作用較弱。耐酸，口服易吸收，組織中濃度較高。臨床主要用于敏感菌引起的呼

5、吸道、軟組織及泌尿道感染。麥迪霉素與麥白霉素與紅霉素相似但作用較弱，與紅霉素有部分交叉耐藥性。主要用于敏感菌所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、呼吸道感染、皮膚軟組織感染及泌尿生殖系感染。合成大環(huán)內(nèi)酯類 特點(diǎn)：對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高；血藥濃度高，組織滲透性好；半衰期延長(zhǎng)；抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌和某些細(xì)胞內(nèi)衣原體的抗菌活性增強(qiáng)；對(duì)金葡菌具有良好的抗生素后效應(yīng)；不良反應(yīng)較天然品少而輕。二、合成大環(huán)內(nèi)酯類羅紅霉素主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織及耳鼻咽喉部位的感染。不良反應(yīng)以胃腸反應(yīng)為主。阿奇霉素主要用于敏感菌所致的急性支氣管炎、肺炎、急性扁桃體炎、咽炎、皮膚及軟組織感染等。不良

6、反應(yīng)發(fā)生率低，有胃腸道反應(yīng)。克拉霉素克拉霉素口服吸收迅速而完全，廣泛分布于組織中，主要經(jīng)腎排泄，半衰期約為3.54.9小時(shí)?？咕钚詮?qiáng)于紅霉素。本藥對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體的作用強(qiáng)大，對(duì)砂眼衣原體、肺炎支原體、流感嗜血桿菌及厭氧菌的作用也較紅霉素強(qiáng)。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染以及皮膚軟組織感染。主要不良反應(yīng)為胃腸反應(yīng)，偶見(jiàn)頭痛、皮疹及皮膚瘙癢等。第二節(jié) 林可霉素類林可霉素和克林霉素林可霉素又名潔霉素，克林霉素又名氯潔霉素。二者抗菌作用相同，對(duì)葡萄球菌、各型鏈球菌、肺炎球菌等革蘭陽(yáng)性菌以及各類厭氧菌具有強(qiáng)大的抗菌作用，對(duì)白喉棒狀桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、人型支原體和砂眼衣原體、多

7、數(shù)放線菌也有抑制作用?？咕饔檬桥c核糖體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。因此與大環(huán)內(nèi)酯類競(jìng)爭(zhēng)同一位點(diǎn)而產(chǎn)生拮抗作用，故不宜喝紅霉素合用。其中克林霉素的作用較強(qiáng)，毒性小。兩藥之間有完全交叉耐藥性。主要用于金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎；鏈球菌引起的咽喉炎、中耳炎、肺炎等感染；厭氧菌引起的腹腔、口腔和婦科感染等?？芍挛改c反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，口服給藥較注射給藥多見(jiàn)；也可發(fā)生嚴(yán)重的wemoxing腸炎，可用萬(wàn)古霉素和甲硝唑治療。偶見(jiàn)皮疹、一過(guò)性粒細(xì)胞減少和血小板減少、黃疸等。第三節(jié) 萬(wàn)古霉素類萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素的各類蘭陽(yáng)性菌有強(qiáng)大的殺滅作用，對(duì)厭氧的難辨梭菌亦有較好的抗菌作用，其抗菌機(jī)制與細(xì)胞壁肽聚糖結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。臨床主要用于耐藥革蘭陽(yáng)性菌引起的嚴(yán)重感染，如敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、結(jié)腸炎、腦膜炎、骨髓炎及某些抗生素如克林霉素引起的胃模型腸炎。較大劑量時(shí)會(huì)出現(xiàn)耳鳴、聽(tīng)力減退、甚至耳聾；也可損傷腎小管，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、少尿、血尿等；尚可出現(xiàn)寒戰(zhàn)、皮疹、皮膚瘙癢及血栓性靜脈炎等不良反應(yīng)。用藥期間注意檢測(cè)聽(tīng)覺(jué)功能，一旦出現(xiàn)耳鳴應(yīng)停藥。老人、孕婦、哺乳期婦女、聽(tīng)力障礙和腎功能不全者慎用，避免與氨基苷類抗生素合用，以免增加耳毒性。教 案 末 頁(yè)教學(xué)小結(jié)1大環(huán)