01鹽酸二甲雙胍片生產(chǎn)工藝規(guī)程

1、 鹽酸二甲雙胍片生產(chǎn)工藝規(guī)程題 目鹽酸二甲雙胍片生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼STP-PS-1001-03制 定 人制定日期審 核 人審核日期批 準 人批準日期頒發(fā)部門質(zhì)管部頒發(fā)數(shù)量3份執(zhí)行日期替 代分發(fā)部門質(zhì)管部、生產(chǎn)部、技術部變更原因共 15頁哈爾濱天木藥業(yè)股份有限公司鹽酸二甲雙胍片生產(chǎn)工藝規(guī)程目 錄序號標 題頁 碼備 注1封皮12目錄23產(chǎn)品概述34處方和依據(jù)35生產(chǎn)工藝流程圖及環(huán)境區(qū)劃示意圖46工序質(zhì)量控制要點57制劑操作過程及工藝條件。58原輔料質(zhì)量標準和檢查方法89半成品及成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程810包裝材料和包裝規(guī)格質(zhì)量標準911工藝衛(wèi)生要求、工藝用水質(zhì)量標準912設備一覽表及主要設備生

2、產(chǎn)能力1013技術安全及勞動保護1114設備維修及度量衡器檢驗：1115物料平衡1216經(jīng)濟技術指標及經(jīng)濟技術指標的計算1317崗位定員與生產(chǎn)周期1418原輔料、包裝材料消耗定額1519綜合利用和環(huán)境保護15鹽酸二甲雙胍片生產(chǎn)工藝規(guī)程1、產(chǎn)品概述產(chǎn)品名稱鹽酸二甲雙胍片英文名稱：Metfrmin Hydrochloride Tablets劑 型：片劑性 狀：本品為白色薄膜衣片，片芯為白色。作用與用途：降血糖藥，用于胰島素依賴型糖尿病。用法與用量：口服。一次0.5g，一日1.5g或遵醫(yī)囑。注意事項：充血性心力衰竭、肝、腎功能不全，糖尿病并發(fā)酮癥。酸中毒和急性感染時禁用；孕婦慎用。規(guī) 格0.25g。

3、貯 存密封保存批準文號國藥準字H199991072、處方和依據(jù)：依 據(jù)中國藥典2005年版二部。處 方鹽酸二甲雙胍 250g糊 精 5g預膠化淀粉 35.7g淀 粉 8.3gMg-St 1g 制成 1000片批 量20萬片3、生產(chǎn)工藝流程圖及環(huán)境區(qū)劃示意圖原輔料粉 碎過 篩稱量配料潤滑劑崩解 劑濕法制粒干 燥包衣料整 粒配 制總 混包薄膜衣壓 片鋁 箔PVC鋁塑包裝包裝材 料圖 例包 裝300000級區(qū)入 庫4工序質(zhì)量控制要點工 序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻 次粉 碎原輔料異物每批粉碎過篩細度、異物每批配 料投料品種、數(shù)量、批號1次/批制 粒顆粒粘合劑溫度、濃度1次/批篩網(wǎng)及目數(shù)烘 干沸騰床干燥

4、溫度、濾袋完好情況、清潔度隨時/批整粒、總混粒度篩網(wǎng)目數(shù)、總混時間、含量、水份1次/批壓 片素片外 觀隨時/批平均片重、片重差異3-4次/班脆碎度1次以上/批含量、溶出度1次/批包 衣薄膜衣片外觀隨時/批片重差異3-4次/批溶出度1次/批增重4資/班鋁塑包裝鋁塑板熱封質(zhì)量、每板片子數(shù)量隨時/批包 裝打碼端正、批號準確、字跡清晰隨時/批標簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄隨時/批裝盒藥板、說明書、小盒隨時/批裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容隨時/批質(zhì)量監(jiān)控還應包括：工藝衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生、溫濕度、工藝執(zhí)行情況、記錄填寫情況及清場情況等。5、制劑操作過程及工藝條件。5.1 原輔料處理5.1.1鹽酸二甲雙胍原料置粉碎機粉

5、碎，過80目篩，其它輔料過100目篩網(wǎng)，過篩后的原輔料裝周轉桶在稱量配料室稱重，填寫物料卡，在稱量配料室暫存。5.1.2 按規(guī)定清場，并填寫清場及生產(chǎn)原始記錄。5.2 配料：按主配方稱量配料，稱量人核對原輔料的品名、批號、合格證等，確認無誤后，按規(guī)定方法和指令的定額量稱量、記錄、簽名，雙人復核。配好的批量原輔料裝在潔凈的不銹鋼周轉桶中密閉，掛好物料卡（內(nèi)外各一個），注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、稱量人、復核人、日期等，轉入混合制粒工序。5.3 混合制粒、干燥5.3.1 制備粘合劑：按粘合劑（潤滑劑）配制標準操作規(guī)程操作，制備淀粉糊，粘合劑濃度為8-12。5.3.2 制粒：將按主配方配制的原輔料置

6、槽混機中，干混20分鐘，加8-12%淀粉糊（溫度50以下）攪拌均勻，用16目篩網(wǎng)制粒時間30分鐘。5.3.3 干燥：將濕顆粒放入熱風循環(huán)烘箱中干燥，溫度65±2，干燥30分鐘停機翻盤，開機繼續(xù)干燥，控制顆粒含水量< 5%。5.3.4 整粒：將干燥的顆粒置整粒機中，用14目篩網(wǎng)整粒，使制出的顆粒大小均勻。5.3.5 總混：將整粒后的顆粒置三維混合機中，加入硬脂酸鎂，20轉/分鐘，混合40分鐘，使之混合均勻。5.3.6 經(jīng)混合后的顆粒用潔凈的周轉桶盛裝，然后稱量加蓋封好后，桶內(nèi)外掛上物料卡交中間站貯存稱量、復核，填寫半成品請驗單，檢測規(guī)定項目。5.3.7 邊操作邊填寫生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)

7、結束后，按清場標準操作規(guī)程進行清場。由質(zhì)監(jiān)員檢查發(fā)放清場合格證。5.4 壓片5.4.1 選擇沖模規(guī)格10mm的淺凹沖，檢查沖頭完整情況，用消毒劑擦拭消毒，上好沖模。5.4.2 根據(jù)檢測的顆粒含量計算片重，先調(diào)節(jié)填充量，然后調(diào)節(jié)壓力，開啟除塵器及壓片機保證壓出的素片片重、脆碎度、外觀等符合質(zhì)量要求。5.4.3 壓片過程中，每隔15分鐘稱一次片重，在應壓片重大于或等于0.3時，片重差異在±5%內(nèi)，隨時檢查片子外觀。5.4.4 壓片結束后片子用周轉桶加蓋封好貼物料卡后交中間站，在中間站稱量，填寫半成品請驗單，質(zhì)監(jiān)員按規(guī)定取樣。5.4.5 邊操作邊填寫記錄，生產(chǎn)結束后，按壓片機清潔標準操作規(guī)

8、程及相關的清潔規(guī)程要求進行清場，由質(zhì)監(jiān)員檢查合格發(fā)放清場合格證。5.5 包薄膜衣5.5.1 我公司所用薄膜衣材料為醇溶性復合材料，要保證素片質(zhì)量。552 薄膜衣材料溶解后需攪拌40分鐘以上，用量為3kg/100kg.5.5.3預熱至片床溫度為40左右，調(diào)整進風、出風量，使鍋內(nèi)負壓在2-5pa，調(diào)整噴槍霧化扇面和噴槳壓力，使包衣液噴在片面上形成一個旋渦，以2轉/分鐘起鍋，當包衣劑噴至1/3，觀察片面有薄薄一層膜時，可調(diào)整包衣鍋轉速至4-5轉/分鐘，包衣將要結束時，可適當調(diào)節(jié)包衣鍋轉速至6-7轉，同時適當調(diào)小噴量，繼續(xù)包衣直至結束。55.4 噴至結束后，調(diào)整包衣鍋轉數(shù)至4轉/分鐘打光約10分鐘。5

9、.5.5涼片4-8小時，然后入桶，掛簽請驗。檢驗合格后有QA發(fā)放可流轉證交鋁塑包裝工序。5.6 內(nèi)外包裝5.6.1泡罩包裝機包裝：按批包裝指令領取PVC、鋁箔至外清室，PVC、鋁箔除塵去外包消毒后，在傳遞窗紫外燈下照射30分鐘，進入內(nèi)包間，填寫物料傳遞記錄。按泡罩包裝機標準操作規(guī)程操作，熱封好的鋁箔板通過傳遞窗傳遞到外包裝室。外包室裝小盒、熱塑膜封、裝大箱、放裝箱單、封箱。5.6.2 鋁塑工序按30萬級潔凈區(qū)進行清場，外包崗位按一般區(qū)進行清場，整理填寫好記錄，質(zhì)監(jiān)員檢查發(fā)放清場合格證。6.原輔料質(zhì)量標準和檢查方法6.1鹽酸二甲雙胍原料質(zhì)量標準見：STP-QS-3011-02鹽酸二甲雙胍原料檢驗

10、標準操作規(guī)程見：STP-QC-3011-026.2輔料質(zhì)量標準：6.2.1糊精質(zhì)量標準見：STP-QS-3002-02糊精檢驗標準操作規(guī)程見：STP-QC-3002-026.2.2淀粉質(zhì)量標準見：STP-QS-3003-02淀粉檢驗操作規(guī)程見：STP-QC-3003-026.2.3硬脂酸鎂質(zhì)量標準見：STP-QS-3001-02硬指酸鎂檢驗標準操作規(guī)程見：STP-QC-3001-026.2.4預膠化淀粉質(zhì)量標準見：STP-QS-3005-02預膠化淀粉檢驗標準操作規(guī)程見：STP-QC-3005-02625胃溶型薄膜包衣劑質(zhì)量標準見：STP-QS-3006-02胃溶型薄膜包衣劑檢驗標準操作規(guī)程見

11、：STP-QC-3006-02626乙醇質(zhì)量標準見：STP-QS-3004-02乙醇檢驗標準操作規(guī)程見：STP-QC-3004-027半成品及成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程71、鹽酸二甲雙胍片顆粒質(zhì)量標準見：STP-QS-2001-02鹽酸二甲雙胍片顆粒檢驗標準操作規(guī)程見：STP-QC-2003-0272 鹽酸二甲雙胍片素片質(zhì)量標準STP-QS-2002-02鹽酸二甲雙胍片素片檢驗標準操作規(guī)程STP-QC-2001-0273 鹽酸二甲雙胍薄膜衣片質(zhì)量標準STP-QS-2003-02鹽酸二甲雙胍薄膜衣片檢驗操作規(guī)程STP-QC-2002-0274、鹽酸二甲雙胍片成品質(zhì)量標準見：STP-QS-1001

12、-02鹽酸二甲雙胍成品檢驗標準操作規(guī)程見：STP-QC-1003-028、包裝材料和包裝規(guī)格質(zhì)量標準81 鋁箔質(zhì)量標準及檢驗方法見STP-QS-3017-02、STP-QC-4006-0282 PVC質(zhì)量標準及檢驗方法見STP-QC-4005-02、STP-QS-3020-0283 說明書質(zhì)量標準及檢驗方法見：STP-QC-4008-02、STP-QS-3021-0284 小盒質(zhì)量標準及檢驗方法見：STP-QS-3016-02、STP-QC-4003-0285 大箱質(zhì)量標準及檢驗方法見：STP-QS-3019-02、STP-QC-4004-0286 PVC熱收縮膜質(zhì)量標準及檢驗方法見：STP-

13、QS-3022-02、STP-QC-4009-029、工藝衛(wèi)生要求、工藝用水質(zhì)量標準。9.1 物流程序：原輔料半成品（中間體）成品9.2 物凈程序：物品前處理消毒潔凈區(qū)9.3 空氣凈化：初、中、高三級凈化、凈化級別30萬級，溫度18-26，相對濕度45-65。94發(fā)生粉塵的粉碎、稱量、混合、干燥、整粒、總混、壓片等崗位其操作間應有除塵設施；涼片室應具有除濕裝置；具有熱汽的調(diào)漿設計排汽設施；鋁塑包裝安裝直排裝置。9.5人凈程序：人更鞋脫外衣戴帽穿白服洗手更鞋脫白服穿潔凈衣手消毒緩沖潔凈區(qū)9.6人凈標準區(qū)域清潔標準清潔頻次潔凈區(qū)無塵粒、無污垢身體清洗2次/周衣、褲、帽、鞋次/2天口罩手套每班清洗一

14、般區(qū)常規(guī)每周兩次工作服標準區(qū) 域衣褲、帽鞋手套處理方法潔凈區(qū)白白白清洗一般區(qū)白藍色清洗9.7潔凈區(qū)利用臭氧進行消毒，01%新潔爾滅、75乙醇、2%甲酚皂對地面、物品和接觸藥品的機械表面進行消毒；廁所用清潔劑清洗除垢，用消毒劑除臭消毒；地漏清除異物刷洗用75%乙醇、0。1%新潔爾滅、2%甲酚皂灌注。9.8 純水質(zhì)量標準及檢驗方法見STP-QC-3009-02、STP-QS-3015-0210、設備一覽表及主要設備生產(chǎn)能力名稱規(guī)格型號臺數(shù)材質(zhì)功率生產(chǎn)能力萬能粉碎機WF-30B1不銹鋼5.5KW100-200kg/h振 蕩 篩XZS515 1不銹鋼0.75KW高效濕法混合機CHL-250型1不銹鋼3

15、.3/4/15KW沸騰干燥機GFG-120型1不銹鋼15/2.2KW搖擺整粒機YK-1601不銹鋼2.2KW三維混合機GH-600型1不銹鋼5.5KW壓片機ZP-37型1不銹鋼4KW17.7萬片/h高效無孔包衣機GWB-1501不銹鋼2.2KW80kg/鍋鋁塑包裝機DPB-250C型1不銹鋼6KW40000粒/時熱塑膜機BS8011噴塑5KW11技術安全及勞動保護11.1技術安全車間應配備消防器材；高空清潔或作業(yè)注意安全；配制消毒液帶防護手套。11.2勞動保護11.2 1嚴格執(zhí)行衛(wèi)生管理制度，衣、帽、口罩、手套、工鞋穿戴整齊，按規(guī)定清潔，注意個人衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生。11.22 所有設備的操作要按崗

16、位標準操作程序進行，出現(xiàn)故障及時檢修，操作結束按規(guī)定清場。112。3潔凈區(qū)內(nèi)禁止攜帶火種及非必需私人物品進入，對清潔劑的使用嚴格按規(guī)定執(zhí)行，所有出入口不得同時打開兩邊的門窗，隨手關好門窗?？刂葡?，不得隨意簡化操作步驟及違規(guī)操作。12. 設備維修及度量衡器檢驗：12.1 設備維護與使用：12.1.1 所有設備要保持清潔，掛設備狀態(tài)標志牌，注意保養(yǎng)不得帶病運行。12.1.2 嚴格執(zhí)行設備維修、保養(yǎng)、使用規(guī)程。12.1.3 按設備的三級保養(yǎng)要求，定期檢修，具體工作由工程部與生產(chǎn)部門協(xié)商。12.2 度量衡器的檢查與校正：12.2.1 正常生產(chǎn)前對所用臺稱、天平及各種量器進行檢查，防止差錯。12.2.

17、2 使用的度量衡器具必須有計量部門所發(fā)檢定合格證，并按規(guī)定進行周期檢定；在周期內(nèi)發(fā)現(xiàn)問題應及時到計量部門進行校正，修理。13 物料平衡131 粉碎、過篩產(chǎn)出量+不可利用物料+可利用物料×100%投料總量 物料平衡限度：99.5-100%13.2混合制粒產(chǎn)出量+不可利用物料+可利用物料×100%投料總量（干重）物料平衡限度：97.0-100%133整粒、總混產(chǎn)出量+不可利用物料+可利用物料+取樣量×100%顆粒領入量物料平衡限度：97.0-100.0%134 壓片產(chǎn)出量+不可利用物料+可利用物料×100%總量物料平衡限度：97.0-100.0%135包衣產(chǎn)

18、出量+不可利用物料×100%素片量+包衣材料量物料平衡限度：97.0-100.0%136 鋁塑包裝產(chǎn)出量+不可利用物料+可利用物料×100%理論產(chǎn)出量物料平衡限度：97.0-100%包材物料平衡（PVC、鋁箔）：使用量+剩余量+殘損量×100%領 入 量物料平衡限度：99-100%137 外 包工序物料平衡：產(chǎn)出量+取樣量+留樣量+殘損量×100%總 量物料平衡限度：97.0103.0%包材物料平衡（小盒、說明書、大箱、PVC熱縮膜）：使用量+剩余量+破損量+標樣量×100%總 量物料平衡限度：小盒99.9-100.1%、說明書99.5-100.5%、大箱100%、PVC熱縮膜100%14. 經(jīng)濟技術指標及經(jīng)濟技術指標的計算：14.1 經(jīng)濟技術指標：成品率： 90-100%收 率： 97-100%14.2 經(jīng)濟技術指