強(qiáng)效他汀—安全篇

1、CV-1106-CR-0187 , 有效期至有效期至2012年年6月月肌肉肌肉安全性安全性肝臟肝臟安全性安全性腎臟腎臟安全性安全性Bottorff MB. Prev Med Manag Care. 2004;4 :S30-37.高水平或提高他汀的劑量高水平或提高他汀的劑量與與CYP450 抑制劑發(fā)生藥代動(dòng)力抑制劑發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，導(dǎo)致他汀活性成分學(xué)相互作用，導(dǎo)致他汀活性成分水平的提高水平的提高與其他肌毒性藥物發(fā)生藥效學(xué)相與其他肌毒性藥物發(fā)生藥效學(xué)相互作用，導(dǎo)致額外的不良效應(yīng)互作用，導(dǎo)致額外的不良效應(yīng)肌毒性肌毒性肌肉安全性女性、女性、老年人老年人(尤其是年齡尤其是年齡65歲歲)腎功能不全、

2、甲狀腺機(jī)能減退腎功能不全、甲狀腺機(jī)能減退親水性他汀親水性他汀 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 普伐他汀普伐他汀親脂性他汀親脂性他汀 洛伐他汀洛伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀 阿托伐他汀阿托伐他汀進(jìn)入組織的能力進(jìn)入組織的能力親水性親水性他汀他汀親脂性親脂性他汀他汀親水性親水性他汀他汀親脂性親脂性他汀他汀Rosenson RS. Am J Med. 2004;116(6):408-16.532010203040506080mg20mg發(fā)生肌病的患者例數(shù)發(fā)生肌病的患者例數(shù)辛伐他汀辛伐他汀劑量劑量(mg/d)0.9%0.03%RR:26.6P10 x ULNSEARCH研究研究LDL-C差值：差值：-0.51 -0.

3、39 -0.34 -0.35(mmol/L)8.8(4.218.4)2.7(1.64.5)6.4(3.412.1)1.7(1.22.6)012345678910胺碘酮胺碘酮:有有 vs 無無鈣拮抗劑鈣拮抗劑:有有 vs 無無發(fā)生肌病的相對(duì)發(fā)生肌病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)第第1年年任何時(shí)間任何時(shí)間Link E, et al. N Engl J Med 2008; 359 (8): 789-99.SEARCH研究研究胺碘酮和大部分鈣拮抗劑主要經(jīng)CYP450 3A4代謝/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htmh

4、ttp://Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm2010年年3月月19日，日，F(xiàn)DA就辛伐他汀就辛伐他汀80mg增加肌病風(fēng)險(xiǎn)發(fā)出警告增加肌病風(fēng)險(xiǎn)發(fā)出警告2011年年6月月8日，日，F(xiàn)DA建議限制使用辛伐他汀建議限制使用辛伐他汀80mg，并禁止用于新患者，并禁止用于新患者/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htmBellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.無無CYP450 3A4引起的引起的藥物相互作用藥物相互作用瑞舒伐

5、他汀瑞舒伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀Toyama K,et al. atherosclerosis.2011.02.050輔酶Q(coenzyme Q)亦稱泛醌(ubiquinone),其還原型稱泛醇1.471.925.720123456阿托伐他汀阿托伐他汀 辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀洛伐他汀洛伐他汀氟伐他汀氟伐他汀 西立伐他汀西立伐他汀各種他汀肌病發(fā)生率各種他汀肌病發(fā)生率與瑞舒伐他汀相比的比值與瑞舒伐他汀相比的比值肌病發(fā)生率的肌病發(fā)生率的比較比較N= 6469 4642 2300 413 669 2337分析分析2003年年7月至月至

6、2004年年6月的月的數(shù)據(jù)：數(shù)據(jù)：瑞瑞舒伐他汀的肌病舒伐他汀的肌病發(fā)生率：發(fā)生率：1.38%(n=872)以瑞舒伐他汀的發(fā)生率作為參考值以瑞舒伐他汀的發(fā)生率作為參考值Zipes DP, et al. Med Gen Med. 2006;8(2):73.可定可定注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊(cè)Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.* CK上升達(dá)上升達(dá)10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)CK 正常上限正常上限 10 倍倍的患者比例的患者比例* (%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506

7、070LDL-C 的降低的降低 (%)西立伐他汀西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg)普伐他汀普伐他汀(20, 40 mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)肝臟安全性Bottorff MB. Prev Med Manag Care. 2004;4 :S30-37.高水平或提高他汀的劑量高水平或提高他汀的劑量之前存在肝炎之前存在肝炎之前存在轉(zhuǎn)氨酶之前存在轉(zhuǎn)氨酶水平升高水平升高肝毒性肝毒性合用合用CYP450抑制劑抑制劑合用具有肝毒性的藥物合用具有肝毒性的藥物Gar

8、ca Rodrguez LA, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010;19(12):1218-24.*人年數(shù)是觀察人數(shù)乘以隨訪時(shí)間人年數(shù)是觀察人數(shù)乘以隨訪時(shí)間(年年)的積的積注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國注冊(cè)Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2003;92(4B):23K-29K.*連續(xù)檢測(cè)連續(xù)檢測(cè)2次升高次升高正常上限的正常上限的3倍倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低的降低 (%)發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)ALT 正常上限正常上限 3 倍倍的患者比例的患者比例 *(%)氟伐他汀氟伐他汀 (20,

9、 40, 80mg)洛伐他汀洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20, 40 mg)Jonathan S, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2006;72(1):81-5859.1020406080100瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀eGFR（ mL/min/1.73m2）（n=38）（n=32）所有他汀治療與基線相比所有他汀治療與基線相比:P0.05P0.05基線 終點(diǎn)基線 終點(diǎn)基線 終點(diǎn)基線 終點(diǎn)UR

10、ANUS研究研究腎臟安全性P=0.73Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73. Fellstrm BC et al. N Engl J Med 2009: 360; 139514070.990.20.2肌酸激酶 5 X ULN0.283.94.8肝臟疾病0.401.00.7新發(fā)糖尿病0.750.40.4ALT 4 X ULN0.350.81.2與藥物相關(guān)的SAE0.8084.182.1任何嚴(yán)重不良事件(SAE)0.7832.131.5需要永久停止使用研究藥物的SAE0.4948.046.1導(dǎo)致死亡的不良事件橫紋肌溶解新診斷的癌癥肌病發(fā)生不良事件的患者比例（%）0.27.722.3瑞舒伐他汀 (n=1389)0.18.624.9安慰劑(n=1378)0.660.410.21P值0.790.40.5肌酸激酶 3-5 X ULN0.5696.796.3任何不良事件在在2776例維持血液透析患者中，瑞舒伐他汀治療的不良事件例維持血液透析患者中，瑞舒伐他汀治療的不良事件發(fā)生率與安慰劑相似發(fā)生率與安慰劑相似(P=0.56)，耐受性良好，耐受性良好ASTEROID、ORION、COSMOS、SATURNMERCURY I、MERCURY II、PULSAR、XPLORER、POLARISLUNAR、CENTAURU