二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征克羅米酚抵抗療效觀察

1、二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征克羅米酚抵抗療效觀察         07-08-24 11:09:00     編輯：studa20            作者：侯靈彤，田清友，韓素新，張榮華【關(guān)鍵詞】  多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；妊娠；不育；氯錄芬；胰島素抗藥性Treatment effect   of metformin on 

2、 clomipheneresistant patients with polycystic ovary syndrome【Abstract】 AIM: To observe the treatment effect of metformin（MTF）on clomiphene (CC)resistant infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). METHODS:  Among 22 CCresistant patients with POCS, 20 patients showed insulin resist

3、ance (IR). They firstly received MTF threapy for 3 months, later those who failed to conceive received MTF and CC threapy for another 3 months. At the end, the patients sexual hormone, body mass index (BMI), fasting insulin (I0), 2hour glucose to insulin ratio (G120/I120) and Homeostatic model asses

4、smentinsulin resistance index (HOMAIR) were detected again and the results were compared with those of pretreatment. At the same time, the ovulation and pregnancy rates were calculated. RESULTS: At the end of 6month MTF treatment on 20 CCresistant patients,  12 cases (60%) resumed their ovulati

5、on, 10 cases (50%) achieved pregnancy and did not abort. In the 8 patients who did not resume ovulation, however, the level of LH, LH/FSH, BMI, I0, G120/I120 and HOMAIR decreased significantly as compared with those of pretreatment (P<0.05). CONCLUSION: CCresistant infertile women with PCOS are m

6、ostly associated with IR. MTF treatment is an economic and easily performed method which can be used to improve the ovulation and pregnancy rates. 【Keywords】 polycystic ovary syndrome (PCOS);  metformin (MTF);  pregnancy;  infertility;  clomiphene;  insulin resistance(I

7、R)【摘要】 目的： 探討二甲雙胍（MTF）治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕患者克羅米酚（CC）抵抗的效果. 方法： 22例CC抵抗PCOS不孕患者中合并胰島素抵抗（IR）者20例，改為口服MTF，3 mo未妊娠者加服CC 3個周期. 采取自身對照法，觀察其用藥前后排卵恢復(fù)情況、妊娠結(jié)局及血胰島素水平、IR指數(shù)、體重指數(shù)（BMI）、性激素等指標(biāo)的變化. 結(jié)果： 20例合并IR的患者服用MTF 6 mo后12例（60%）恢復(fù)排卵；其中10例（50%）妊娠，均未發(fā)生流產(chǎn)；8例無效，但用藥6 mo后BMI、空腹胰島素（I0）,IR指數(shù),T及LH/FSH均明顯降低（P均<0.05）. 結(jié)論：

8、CC抵抗PCOS不孕患者多數(shù)存在IR，應(yīng)用MTF治療可改善患者的排卵率及妊娠率，且經(jīng)濟(jì)方便. 【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；妊娠；不育；氯錄芬；胰島素抗藥性0引言多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)的臨床特征是持續(xù)性無排卵、不孕不育、肥胖等. 針對PCOS患者不孕，傳統(tǒng)的治療方法為應(yīng)用克羅米酚（clomiphene citrate, CC）促排卵. 近年研究表明，PCOS是以胰島素抵抗(insulin resistance, IR)為特征的內(nèi)分泌代謝性疾患，機(jī)體為克服IR而產(chǎn)生高胰島素血癥(hyperinsulinemia, HI)

9、. HI進(jìn)一步產(chǎn)生高雄激素和高促黃體生成素血癥，引起長期無排卵性閉經(jīng)、不孕和糖脂代謝異常1. 臨床實踐中，部分PCOS患者對CC促排卵治療無反應(yīng)，即為CC抵抗. 本研究旨在探討PCOS不孕患者中CC抵抗者IR程度及服用胰島素增敏劑-二甲雙胍（Metformin, MTF）后排卵恢復(fù)情況、妊娠結(jié)局及IR指數(shù)、體重指數(shù)（BMI）等方面的變化，以期為今后有效治療此類患者提供實踐依據(jù).1對象和方法1.2.1超聲檢查監(jiān)測排卵，尿妊娠試驗或超聲檢查監(jiān)測妊娠結(jié)局. 1.2.2血液檢測于月經(jīng)第35 d (閉經(jīng)者在證實無優(yōu)勢卵泡后)清晨空腹抽血，放射免疫法測定FSH, LH, PRL, T, E2,

10、P（檢測設(shè)備及試劑盒均購自美國BECKMAN公司）. OGTT和IRT在空腹采血后口服75 g葡萄糖粉，于糖負(fù)荷后30, 60, 120, 180 min再采血，用放射免疫法分別測定空腹、糖負(fù)荷后各點血糖、胰島素(試劑盒購自北京原子高科核技術(shù)應(yīng)用股份有限公司). 治療6 mo后仍無排卵者重復(fù)檢測上述各項指標(biāo). 同時測量體質(zhì)量、身高、腰圍及腹圍.1.2.3.1PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)2 持續(xù)無排卵、月經(jīng)異常、多毛、肥胖和不孕等臨床表現(xiàn)中一項者； LH/FSH比值2.0或血清總T0.95 g / L(華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院實驗室參考值)； B超： 卵巢體積增大，皮質(zhì)下可見10個28 mm直徑的卵泡, 髓質(zhì)

11、回聲增強(qiáng). 1.2.3.2CC抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)3月經(jīng)第5 d始每日服用CC 200 mg，共5 d，連續(xù)應(yīng)用3個周期仍無排卵者. 1.2.3.3體質(zhì)量超重4： BMI23 kg/m2；肥胖： BMI25 kg/m2；嚴(yán)重肥胖： BMI30 kg/m2. 1.2.3.4腰臀圍比值（WHR）異常3： WHR>0.85.1.2.3.5IR診斷標(biāo)準(zhǔn)及指標(biāo)計算方法5 空腹胰島素（fasting insulin, I0）20 mU/L； 穩(wěn)態(tài)模型（homeostatic model assessment）的胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）3.8，HOMAIR= G0I0/405（G0表

12、示空腹血糖含量mg/dl,然后換成mmol/L）； G120/I1201.0. 符合其中一個條件即可. 1.2.4治療方案雄激素含量正常者服用避孕藥媽富隆、高雄激素血癥者服達(dá)英35，均調(diào)整月經(jīng)周期3 mo，同時要求超重或肥胖患者控制體重，之后于月經(jīng)周期第5日每日服CC 100 mg，共5 d，超聲監(jiān)測卵泡發(fā)育，無排卵者逐漸增加劑量至200 mg，再連續(xù)服用3 mo，仍無排卵者確定為CC抵抗并進(jìn)行OGTT和IRT檢查. 確診存在IR者改為口服MTF 500 mg，3次/d，同時控制飲食，增加運動量以減輕體重（保證每月減重1 kg左右）. 服藥期間監(jiān)測BBT并指導(dǎo)性生活，發(fā)現(xiàn)月

13、經(jīng)延期或BBT呈雙相持續(xù)超過18 d即檢測尿HCG，確定妊娠后停藥. 服藥3 mo未妊娠者加用CC促排卵，3 mo后仍無排卵者再檢測血清空腹及糖負(fù)荷后120 min胰島素. 不合并IR者應(yīng)用FSH促排卵，同時超聲檢查監(jiān)測卵泡發(fā)育，當(dāng)成熟卵泡數(shù)在13個時肌肉注射HCG促排卵，當(dāng)成熟卵泡數(shù)4個時放棄治療. 統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義.2結(jié)果2.1PCOS患者CC促排卵治療73例患者中，妊娠38例（52.1%），其中早期流產(chǎn)6例（15.8%），32例（84.2%）足月分娩；5例有排卵但治療6個周期未妊娠（6.8%）；8例合并黃素化卵泡未破裂綜合征（11.0%）；CC抵抗22例（30.1%）. 2.2CC抵抗者OGTT和IRT檢測22例患者OGTT均正常，20例患者存在IR. IR患者I0 18.95±8.41（mIU /L），HOMAIR 4.90±1.03，G120/I