卡培他濱消化道腫瘤用藥策略

1、精選ppt1卡培他濱在消化道腫瘤中的應(yīng)用卡培他濱在消化道腫瘤中的應(yīng)用精選ppt2 卡培他濱作用機(jī)制卡培他濱作用機(jī)制 卡培他濱用于治療胃癌卡培他濱用于治療胃癌 卡培他濱用于治療腸癌卡培他濱用于治療腸癌精選ppt3CyD精選ppt4Kobach JS et al., Invest New Drugs 1989;7:13-25精選ppt5精選ppt6研究方法：精選ppt7艾濱艾濱與希羅達(dá)與希羅達(dá)的的AUC0-、AUC0-t和和Cmax在給藥順序、制劑間和周期間均在給藥順序、制劑間和周期間均無顯著性差異無顯著性差異Tmax在艾濱在艾濱與希羅達(dá)與希羅達(dá)之間之間無統(tǒng)計學(xué)差異無統(tǒng)計學(xué)差異。精選ppt8 卡培

2、他濱作用機(jī)制卡培他濱作用機(jī)制 卡培他濱用于治療胃癌卡培他濱用于治療胃癌 卡培他濱用于治療腸癌卡培他濱用于治療腸癌精選ppt9CLASSIC研究研究一項適用于中國人胃癌輔助化療的方案一項適用于中國人胃癌輔助化療的方案-CapeOx方案方案META分析分析卡培他濱療效優(yōu)于卡培他濱療效優(yōu)于5-FU的結(jié)果的結(jié)果精選ppt10可切除的胃癌可切除的胃癌, II, IIIa 或或 IIIb 分期分期. 先前未接受過放化療先前未接受過放化療1035例例接受接受D2根治術(shù)根治術(shù)CAPEOX卡培他濱卡培他濱: 1000mg/m2 bid, d115 q3w奧沙利鉑奧沙利鉑: 130mg/m2 d1 q3w8 周期

3、周期術(shù)后觀察術(shù)后觀察隨隨機(jī)機(jī)化化l主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)：3年年DFSl次要終點(diǎn)次要終點(diǎn)：OS及安全性及安全性研究設(shè)計：研究設(shè)計：l主要終點(diǎn)主要終點(diǎn): 3年年DFSl次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：OS及安全性及安全性Bang, et al. Lancet 2012研究共入組研究共入組1035例病人，是迄今為止最大規(guī)模的國際多中心胃癌輔助臨床研究例病人，是迄今為止最大規(guī)模的國際多中心胃癌輔助臨床研究首個涵蓋中國患者的胃癌輔助化療國際多中心三期研究首個涵蓋中國患者的胃癌輔助化療國際多中心三期研究精選ppt11觀察組 (n=515) 60%DFSDFS1.00.00.20.40.60.80369 12 15 18

4、21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 513年絕對差值: 14.0%CAPEOX (n=520) 74%HR=0.56 (0.440.72)p0.00013 3年年DFSDFSTime（months)ITT人群1.00.00.20.40.60.80612182430364248Time (months)CAPEOX (n=520) 83%HR=0.72 (95% CI 0.521.00)P=0.0493觀察組 (n=515) 78%3 3年年OSOSBang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. O OS S精選ppt

5、12分類分類亞組亞組風(fēng)險比風(fēng)險比 (95%(95%置信區(qū)間置信區(qū)間) )1 10.60.60.40.40.20.2n預(yù)期風(fēng)險比預(yù)期風(fēng)險比所有所有所有所有 II II期期疾病分期疾病分期IIIAIIIA期期IIIBIIIB期期65656565年齡年齡 ( (歲歲) )1,0351,0355155153773771451457667662692690.580.580.550.550.570.570.570.570.620.620.480.48Bang, et al. Lancet 2012淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N0N0N1N1N2N2精選ppt13 Events HR 95%CI P-value C

6、APEOX 17.3% 0.40 0.16; 1.03 0.0577 Obs 25.0%1.00.80.60.40.20.00612 18 24 30 36 42 48Time (months)DFSBang, et al. Lancet 20123年無疾病生存率精選ppt14CapeOx方案O130mg/M2D1O130mg/M2D22治療間歇期治療間歇期第一周期第二周期days卡培他濱卡培他濱: 1000mg/m2 bid, d115 q3w奧沙利鉑奧沙利鉑: 130mg/m2 d1 q3w8 周期周期D15X 1000mg/m2X1000mg/m2D36持續(xù)持續(xù)8個周期個周期精選ppt1

7、5CLASSIC研究研究一項適用于中國人胃癌輔助化療的方案一項適用于中國人胃癌輔助化療的方案-CapeOx方案方案META分析分析卡培他濱療效優(yōu)于卡培他濱療效優(yōu)于5-FU的結(jié)果的結(jié)果精選ppt16隨機(jī)分組FP5-FU順鉑順鉑800mg/m2 80mg/m2 i.v. d1 5 q3wi.v. d1 q3wn=156 n=160主要研究目的: XP方案的無進(jìn)展生存期（PFS）不劣于FP方案KPS 70%1875 歲晚期胃癌XP卡培他濱卡培他濱 順鉑順鉑1000mg/m2 bid 80mg/m2 p.o. d1 14 q3w i.v. d1 q3w晚期胃癌一線治療晚期胃癌一線治療期臨床研究期臨床研

8、究Annals of Oncology 2009;20 666673 精選ppt17XPFPP值RR46%32% 0.020PFS5.6m5.0m0.001OS10.5m9.3m0.008ML17032研究顯示：含卡培他濱方案PFS/OS非劣于含5-FU方案，且可顯著改善RR。* : PP人群Annals of Oncology 2009;20 666673 *ORR=46%ORR=32%P=0.02客觀緩解率客觀緩解率精選ppt18Annals of Oncology 2009;20 666673 精選ppt19隨機(jī)分組E 表阿霉素C 順鉑X 卡培他濱E 表阿霉素O 奧沙利鉑 X卡培他濱E

9、表阿霉素C 順鉑F 氟尿嘧啶E 表阿霉素O 奧沙利鉑F 氟尿嘧啶PS=0-218-83歲晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌主要研究目的: 總生存期晚期胃癌一線治療晚期胃癌一線治療期臨床試驗期臨床試驗n=263n=250n=244n=245N Engl J Med 2008;358:36-46精選ppt20REAL-2研究結(jié)果顯示：EOX總生存期最長，為11.2個月，因而NCCN/ESMO 將ECF及其改良方案(ECX，EOX，EOF)作為一類推薦ECF（n=263）ECX（n=250）EOF（n=245）EOX（n=244）RR40.7%46.4%42.4%47.9%PFS6.2m6.7m6.5m7.0

10、mOS9.9m9.9m9.3m11.2m*: ITT人群N Engl J Med 2008;358:36-46*精選ppt21*: P0.05*: P0.01*N Engl J Med 2008;358:36-46精選ppt22Okines AF, et al. Ann Oncol. 2009. 卡培他濱更好 風(fēng)險比 5-FU更好PS 0-1PS 2Age 60Age 60局部進(jìn)展期組轉(zhuǎn)移組總體療效0.50 0.600.700.80 0.90 1.00 1.10 1.20 1.30 1.400.40接受卡培他濱為基礎(chǔ)化療方案的胃癌患者，OS優(yōu)于接受5-FU為基礎(chǔ)化療方案者，總體死亡風(fēng)險下降13

11、各類患者接受卡培他濱為基礎(chǔ)的方案較5-FU為基礎(chǔ)的方案均具有生存優(yōu)勢一項基于一項基于ML17032和和Real2研究的研究的Meta分析分析 卡培他濱可替換靜脈輸注5FU*: 除非明確標(biāo)示外精選ppt23 卡培他濱輔助化療是胃癌卡培他濱輔助化療是胃癌治療新標(biāo)準(zhǔn)治療新標(biāo)準(zhǔn) 卡培他濱可代替卡培他濱可代替5-FU 卡培他濱治療卡培他濱治療更安全更安全 艾濱艾濱與希羅達(dá)具有與希羅達(dá)具有生物等效性生物等效性精選ppt24 卡培他濱作用機(jī)制卡培他濱作用機(jī)制 卡培他濱用于治療胃癌卡培他濱用于治療胃癌 卡培他濱用于治療腸癌卡培他濱用于治療腸癌精選ppt25CAPEOX/FOLFOX靶向藥物卡培他濱/5-Fu/

12、Lv靶向藥物FOLFIRI靶向藥物FOLFOXIRI精選ppt26初始為兩組開放性研究(n=1 000)貝伐單抗的III期試驗結(jié)果提示治療有效后，試驗方案被修訂為 2x2安慰劑對照設(shè)計 (n=1 400)招募患者2003年6月 2004年5月CAPEOX + 安慰劑n=350FOLFOX4 + 安慰劑n=351CAPEOX + 貝伐單抗n=350FOLFOX4 + 貝伐單抗n=349CAPEOX n=317FOLFOX4 n=317招募患者2004年2月 2005年2月Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized Phase Study

13、 of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer J. Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12.治療時間至少持續(xù)治療時間至少持續(xù)48周或周或直至疾病進(jìn)展直至疾病進(jìn)展主要研究終點(diǎn)：主要研究終點(diǎn)：PFS次要研究終點(diǎn)：次要研究終點(diǎn)： OS，ORR精選ppt27Cassidy J, Clarke

14、S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008:26(12):2006-2012. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first

15、-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2011) 105, 58-64OSCAPEOX組FOLFOX 組所有人群：所有人群：安慰劑安慰劑/貝伐貝伐19.819.5 +貝伐組21.621.0 安慰劑組19.018.9 單純化療組18.817.7HR=0.95CAPEOX方案3/4級粒細(xì)胞減少及粒減性發(fā)熱的發(fā)生率均低于5-FU/LV精選ppt28ML16987研究是一項期、前瞻性、隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽試驗研究，納入 306名晚期結(jié)直腸癌

16、患者，隨機(jī)分成CAPEOX組和FOLFOX組CAPEOX組在第1，3，6治療周期前和結(jié)束治療后分別填寫調(diào)查問卷FOLFOX組在第1，4，8治療周期前和結(jié)束治療后分別填寫調(diào)查問卷治療持續(xù)24周（CAPEOX8周期，F(xiàn)OLFOX12周期）或直至疾病進(jìn)展Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of Cancer (2010) 102, 59 67p0.001

17、P=0.009化療方便性P=0.003化療滿意度“Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire” of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System (FACIT-CCSQ)精選ppt29精選ppt30精選ppt31Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment an

18、d followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.主要終點(diǎn): PFS、DDC次要終點(diǎn): RR，OS，耐受性精選ppt32XeQuali研究：經(jīng)研究：經(jīng)CAPEOX方案治療獲方案治療獲SD及以上療效的晚期結(jié)直腸癌患者，序貫卡培他及以上療效的晚期結(jié)直腸癌患者，序貫卡培他濱單藥治療，患者濱單藥治療，患者PFS和和OS進(jìn)一步延長。且生活質(zhì)量不受治療時間延長而降低。進(jìn)一步延長。且生活質(zhì)量不受治療時間延長而降低。Waddell T, Gollins S, Soe W, et al. Phase study of short-course capecita