企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)4聚酯藥用滴眼劑瓶20140430

1、ICSC21Q/KTSW河北昆泰生物科技有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)Q/KTSW 042014聚酯藥用滴眼劑瓶2014 - 03 - 01發(fā)布2014 - 05 - 02實施河北昆泰生物科技有限公司發(fā)布聚酯藥用滴眼劑瓶 本標(biāo)準(zhǔn)適用于以聚酯（PET）為主要原料，采用注吹一次成型工藝生產(chǎn)的滴眼劑用塑料瓶。本標(biāo)準(zhǔn)不適用于單劑量的滴眼劑用塑料瓶?！就庥^】 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測，應(yīng)厚薄均勻，表面光潔，色澤均勻，無突凹點，瓶體內(nèi)壁光潔，無易脫落物。瓶口、瓶蓋螺紋清晰、光滑?！捐b別】 （1）紅外光譜* 取本品適量，按照包裝材料紅外光譜測定法（YBB00262004）第四法測定，應(yīng)與對照圖譜基本一致。

2、（2）密度 取本品2g，加水l00ml，回流2小時，放冷，80干燥2小時后，照密度測定法（YBB00132003）測定，密度應(yīng)為1.311.38（g/cm3）。 【密封性】 （1）取數(shù)個試瓶，在扭力55N·cm80N·cm條件下，瓶口與瓶蓋均應(yīng)配合適宜，不得滑牙。（2）取數(shù)個試瓶，先打開瓶子，然后旋緊瓶蓋（試驗用測力扳手將瓶與蓋旋緊，扭力為55 N·cm80N·cm），置于帶有抽氣裝置的容器后，加擋板，用水浸沒，抽真空到至真空度為20kPa，維持2分鐘，瓶內(nèi)不得有進水或冒泡現(xiàn)象?！镜纬隽俊咳?shù)個試瓶，裝入標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，擦干瓶口，先棄去前10滴，

3、然后均勻收集50滴（10滴/min），平均滴出量應(yīng)為0.05 ml±0.01ml?！究梢姰愇铩?取本品數(shù)個，加氯化鈉溶液至公稱容量，旋緊，振搖1分鐘，依法檢查（中國藥典2010版二部附錄 H），應(yīng)符合規(guī)定。【乙醛】依照氣相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄E）測定，不得過千萬分之二。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物為色譜柱；柱溫130。理論板數(shù)應(yīng)不低于500。乙醛標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 取乙醛液1ml，置于250ml燒瓶中，加水100ml，加硫酸溶液（12）10ml，投入玻璃珠數(shù)粒，加熱蒸餾，用裝有少量水的燒杯手機餾出液，尾接管要插入水面以下，燒杯放在冰水浴內(nèi)。收集溜出液

4、約50ml，停止蒸餾。將燒杯內(nèi)的溜出液轉(zhuǎn)移至250ml容量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻后，作為標(biāo)準(zhǔn)溶液，備用。乙醛標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定 精密量取上述餾出液10ml，置于250ml碘量瓶中，精密加入0.05mol/L亞硫酸氫鈉溶液25ml，混勻后在暗處放置30分鐘，精密加碘滴定液（0.1mol/L）50ml，再在暗處放置5分鐘。用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至無色。并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.03mgC2H4O。乙醛含量的計劃算（mg/ml）：C×（V樣-V空）×22.

5、0310C：硫代硫酸鈉滴定液的摩爾濃度（mol/L）供試品制備 取樣品數(shù)個，剪碎，稱取5g，置于250ml玻璃瓶中，用純氮氣沖洗并趕走瓶中的空氣，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡膠塞密閉，置于23±2條件下恒溫24小時。對照品制備 用純氮氣沖洗并趕走250ml玻璃瓶內(nèi)的空氣，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡膠塞密閉，注入11已知濃度（約1mg/ml）的乙醛溶液，40放置15分鐘，使其完全揮發(fā)，取出后在23±2條件下放置30分鐘。測定 分別從供試品瓶及對照品瓶中抽取1ml5ml砌體，注入氣相色譜儀中測定，計算?！救艹鑫镌囼灐?取試瓶平整部分內(nèi)表面積為600cm2，剪成3.0cm

6、15;0.3cm小塊，置500ml具塞錐形瓶中，用水150ml振蕩洗滌后，棄去洗液， 在3040干燥后，再加入200ml注射用水，密塞。于70±2保溫24小時后，取出，放冷至室溫，即得試驗液， 以同批水為空白液，進行下列試驗： 澄清度 取試驗液20ml，置50ml納氏比色管中，依照澄清度檢查法（中國藥典2010年版二部附錄B）測定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。澄明度 依照衛(wèi)生部澄明度檢查法（WS1-362(B-121)-91）測定，應(yīng)符合規(guī)定。pH 變化值 取試驗液與空白液各20ml，分別加入氯化鉀溶液（11000）1.0ml，依照pH 值測定法（中國藥典2

7、010年版二部附錄H）測定，二者差值不超過1.0。易氧化物 精密量取試驗液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002 mol/L）20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取空白液同發(fā)操作，二者消耗滴定液之差不得過1.5ml。 重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液（pH值3.5）2.0ml，依照重金屬檢查法（中國藥典2010年版二部附錄H第一法）含重金屬量，含重金屬不得超過百萬分之一。 紫外吸收度 除另有規(guī)定外，取試驗液適量，用孔徑0

8、.45m的濾膜過濾，以空白液為對照，依照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄A）測定，220nm360nm波長間的最大吸收度不得過0.10。不揮發(fā)物 精密量取試驗液與空白液各50ml，分別置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥至恒重2h，冷卻后精密稱定，試驗液殘渣與其空白液殘渣之差不得過過5.0mg。 【熾灼殘渣】 取本品2.0g，依法（中國藥典2010年版二部附錄附錄N）檢查，遺留殘渣不得超過0.1%。（含遮光劑的瓶熾灼殘渣不得超過3.0%）?！菊和椴粨]發(fā)物】取本品5.0g，剪成3cm×0.3cm小塊，置于圓底燒瓶中，精密加入正己烷50ml，加熱回流4小時，放冷

9、，過濾，取濾液轉(zhuǎn)移至已衡中的蒸發(fā)皿中，在水浴中蒸干后，105干燥2小時，冷卻后精密稱定，另精密量取同批正己烷50ml作為空白液同法操作，正己烷浸液殘渣與空白液殘渣之差，不得過60.0mg。【脫色】 （著色瓶適用）分別取試瓶表面積50cm2（以內(nèi)表面計），剪成2cm×0.3cm小片，分置3個具塞錐形瓶中，分別加入4%醋酸溶液（60±2、2小時），65%乙醇溶液（25±2，2 小時）50ml，正己烷（25±2，2小時）50ml浸泡，以同批4%醋酸溶液，65%乙醇溶液、正己烷為空白液，浸泡液顏色不得深于空白液。 【微生物限度】取數(shù)個試瓶，加入1/2標(biāo)示容量的氯

10、化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，提取液進行薄膜過濾，依照微生物限度法（中國藥典2010年版二部附錄J）測定。細菌數(shù)每瓶不得超過100個，霉菌、酵母菌不得檢出，金黃色葡萄球菌每瓶不得檢出，銅綠假單胞菌每瓶不得檢出。【無菌】（創(chuàng)傷或手術(shù)滴眼劑瓶）取本品11個，加入1/2標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，合并提取液，依照無菌檢查法（中國藥典2010年版二部附錄H）測定。應(yīng)無菌?！旧镌囼灐? 取內(nèi)表面積120cm2，剪成長度適宜，寬0.3cm的小塊，用注射用水蕩洗兩次，每次50ml，低溫烘干。移置玻璃容器內(nèi)，加入氯化鈉注射液20ml，密封后，110濕熱滅菌30分鐘，放冷備用。同時以同批

11、氯化鈉注射液作為空白液，進行下列試驗：異常毒性 取試驗液，靜脈注射，依照異常毒性檢查法試驗（中國藥典2010年版二部附錄C）測定，應(yīng)符合規(guī)定。眼刺激試驗 選取未做過眼刺激試驗和沒有眼病的2kg3kg健康家兔三只為一組，輕輕拉開下眼瞼使之離開眼球形成一小窩，注入約200l空白液，合攏眼瞼30秒鐘，在另一只眼內(nèi)注入試驗液200l，合攏眼瞼30秒鐘。記錄4小時、24小時、48小時、72小時的觀察結(jié)果，在觀察期間如果在任何一只眼睛中顯刺激反應(yīng)，即另取三只家兔重復(fù)試驗，均不得出現(xiàn)刺激反應(yīng)?！举A藏】 滴眼劑瓶的內(nèi)包裝用符合要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處。附件： 檢驗規(guī)則 外觀、滴出量、密封性、

12、微生物限度檢驗按逐批檢查計數(shù)抽樣程序及抽樣表（GB/T 2828.1-2012）規(guī)定進行，檢驗項目、接收質(zhì)量限（AQL）及檢查水平見表1表1 檢驗項目、檢驗水平及接收質(zhì)量限檢驗項目檢查水平接收質(zhì)量限（AQL）外觀一般檢查水平I4.0密封性特殊檢查水平S-34.0滴出量特殊檢查水平S-34.0微生物限度特殊檢查水平S-11.5注：1、帶*的項目半年內(nèi)至少檢驗一次。2、與瓶身配套的瓶蓋、嘴可根據(jù)需要選擇不同的材料，按標(biāo)準(zhǔn)中的溶出物試驗、異常毒性項目進行試驗，應(yīng)符合有關(guān)項下的規(guī)定。聚酯藥用滴眼劑瓶企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起草說明一、概況 為了有效加強對藥包材產(chǎn)品的質(zhì)量控制，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)的使用，我公司建立聚酯藥用

13、滴眼劑瓶企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)是參考國家食品藥品監(jiān)督管理局直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編的基礎(chǔ)上設(shè)定的檢驗項目，按照YBB標(biāo)準(zhǔn)格式制定的。本企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)主要參照YBB00062002低密度聚乙烯藥用滴眼瓶、YBB00102002口服液體藥用聚酯瓶的內(nèi)容，并采用對應(yīng)的內(nèi)容。 二、關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)項目的設(shè)定及要求的說明1、外觀：根據(jù)塑料制品的質(zhì)量要求，結(jié)合實樣描述，保證客戶的正常使用，可以提現(xiàn)產(chǎn)品的質(zhì)量要求。 2、鑒別：為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，加強對使用配方的監(jiān)控，所以設(shè)定鑒別試驗，參照中國藥典的方法，設(shè)立紅外光譜和密度試驗。（1）紅外光譜：紅外光譜微分子光譜，既能區(qū)分官能團的差異，也能根據(jù)指紋區(qū)的不同提高鑒別的專

14、屬性，是一種常用的鑒別方法。（參照YBB00102002）（2）密度試驗：為材料的物理性能的鑒別，測定材料的密度，專屬性強，對配方的控制有一定作用。（參照YBB00102002）3、密封性試驗：是考察瓶子與塞子的配合性，及防止藥液滲透的能力。 （參照YBB00062002）4、水蒸汽滲透 ：是考察塑料瓶的阻隔性能，以確保藥液在儲存過程中，不會被濃縮，指標(biāo)擬定為0.2%。（參照YBB00102002）5、乙醛：乙醛的來源主要是由于制備聚酯顆粒時帶入，或者制瓶時因為高溫分解而產(chǎn)生的。擬作為有機溶劑的殘留來控制，本標(biāo)準(zhǔn)采用了氣象色譜的方法，指標(biāo)控制擬定為千萬分之二。（參照YBB00102002） 6

15、、熾灼殘渣：目的在于控制塑料中的無機雜質(zhì)。（參照YBB00102002） 7、溶出物試驗 （1）澄清度：防止聚酯藥用滴眼劑瓶對藥液產(chǎn)生影響，所以進行此項檢查。（參照YBB00062002）（2）重金屬：采用了中華人民共和國藥典的方法，指標(biāo)為百萬分之一。（參照YBB00062002）（3）pH 變化值：為了防止瓶子對藥液產(chǎn)生影響，所以進行此項檢驗。（參照YBB00062002）（4）易氧化物：為控制聚酯滴眼劑瓶水溶液浸出物中可能有影響藥品安全的雜質(zhì)，所以進行此項檢驗。（參照YBB00062002）（5）紫外吸收度：為控制聚酯滴眼劑瓶水溶液浸出物中可能添加劑的量，所以進行此項檢驗。（參照YBB00062002）（6）不揮發(fā)物：模擬實際使用情況，采用了水、65%乙醇、正己烷浸液3種方式。（參照YBB00062002）（7）澄明度：為控制聚酯滴眼劑瓶對藥品安全產(chǎn)生影響，所以進行此項檢驗。（參照了YBB00062002中WS1-362（B121）-91）的規(guī)定）8、脫色試驗：為了防止著色瓶中顏色的溶出，影響藥液質(zhì)量，所以進行此項檢驗