藥廠設(shè)備復(fù)習(xí)提綱

1、制藥1071、1072-藥廠設(shè)備及車(chē)間設(shè)計(jì)考試復(fù)習(xí)題一、專(zhuān)有名詞解釋GMP-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范又稱(chēng)最佳生產(chǎn)工藝規(guī)范，英文名：Good Manufacturing Practices For Drugs 縮寫(xiě)GMP。所謂GMP，是指從負(fù)責(zé)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)控制的人員和生產(chǎn)操作者的素質(zhì)到生產(chǎn)廠房、設(shè)施建筑、設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量管理、工藝衛(wèi)生、包裝材料與標(biāo)簽，直至成品的貯存與銷(xiāo)售的一整套保證藥品質(zhì)量的管理體系。污染-當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起從而使該物變得不純凈或不適用時(shí)即污染。醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）-空氣懸浮粒子和微生物濃度，以及溫度、濕度壓力等參數(shù)受控的房間或限定空間。懸浮粒子-用于空

2、氣潔凈度分級(jí)的空氣中懸浮粒子尺寸范圍在0.55m的固體和液體粒子?？諝鉂崈舳?以單位體積中空氣某粒徑和微生物的數(shù)量來(lái)區(qū)分的潔凈程度。靜態(tài)（潔凈車(chē)間）-設(shè)施已經(jīng)建成，生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)安裝，并按照業(yè)主及供應(yīng)商同意的狀態(tài)運(yùn)行，但無(wú)生產(chǎn)人員。動(dòng)態(tài)（潔凈車(chē)間）-設(shè)施以規(guī)定的狀態(tài)運(yùn)行，有規(guī)定的人員在場(chǎng)，并在商定的狀態(tài)下進(jìn)行工作。高效空氣過(guò)濾器-在額定風(fēng)量下，對(duì)粒徑大于等于0.3m粒子的捕集效率在99.97%以上及氣流阻力在254Pa以下的空氣過(guò)濾器。自?xún)魰r(shí)間-潔凈室被污染后，凈化空調(diào)系統(tǒng)從開(kāi)始運(yùn)行至恢復(fù)到穩(wěn)定的規(guī)定室內(nèi)潔凈度等級(jí)的時(shí)間。在位清洗-系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不作任何移動(dòng)條件下的清洗。在位滅菌-系統(tǒng)或

3、設(shè)備在原安裝位置不作任何移動(dòng)條件下滅菌。二、填空題1、 GMP將潔凈內(nèi)的空氣劃分為（4 ）個(gè)潔凈等級(jí)，分別是（100）、（10000）、（100000）和（300000）級(jí)。2、 在潔凈室（區(qū)）出入口，為了阻隔室外或鄰室氣流和壓差控制必須設(shè)置（氣閘室）。3、 在潔凈室隔墻上設(shè)置的傳遞物料和工器具的傳遞柜，兩側(cè)的柜門(mén)（必須是不能同時(shí)開(kāi)啟的）。4、 GMP驗(yàn)證的內(nèi)容包括（廠房、設(shè)施與設(shè)備）的驗(yàn)證，（檢驗(yàn)與計(jì)量）的驗(yàn)證，（生產(chǎn)過(guò)程）的驗(yàn)證和（產(chǎn)品）驗(yàn)證。5、 藥品最常見(jiàn)的的污染形式就是（塵粒）污染和（微生物）污染。6、 獲得生產(chǎn)環(huán)境所需要的潔凈度，針對(duì)（空氣）、（人員）、（物料進(jìn)出）、（設(shè)備運(yùn)行）、

4、（生產(chǎn)過(guò)程）等五方面采取處理措施是十分必要的。7、 按照潔凈室中的灰塵來(lái)源分析可知，灰塵來(lái)源于人員因素的占（35%），從空氣中漏入占（7%），從原料中帶入占（8%），從設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)中產(chǎn)生占（25%），從生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生占（25%）。8、 物料在進(jìn)入潔凈區(qū)之前必須按照一定程序在（物料凈化用室）進(jìn)行凈化。9、 人員在進(jìn)入潔凈區(qū)之前必須按照一定程序在（人員凈化用室）進(jìn)行凈化。10、 片劑的含量差異、崩解時(shí)限及硬度變化以及含量偏析分離現(xiàn)象，多由于（ 混合 ）工序中的（混合）不當(dāng)引起的。11、 要粉碎熱敏性以及抗氧性較低的藥物，應(yīng)該選用（氣流粉碎機(jī)）和采用（惰性氣體）進(jìn)行保護(hù)粉碎，才能能保證藥物質(zhì)量不發(fā)生變化

5、。12、 當(dāng)要將幾種密度相差較大的物料混合時(shí)，一般應(yīng)該采用（容器固定）型（雙螺旋錐形）混合機(jī)來(lái)進(jìn)行混合。13、 流化床噴霧造粒干燥器能將（混合、造粒、干燥）等工序合并在一臺(tái)設(shè)備上完成，故又稱(chēng)為一步造粒法。14、 濕顆粒法制造工藝，適用于對(duì)（受濕和受熱）不起變化的藥物。10、機(jī)械灌裝膠囊可以分為以下六個(gè)工序，即（膠殼排列，校準(zhǔn)方向，膠殼分離，藥物填充，膠殼閉合和送出）等。11、一個(gè)完整的干燥工藝流程，由（原料供給系統(tǒng)）、（加熱系統(tǒng)）、（干燥系統(tǒng)）、（除塵系統(tǒng)）、（氣流輸送系統(tǒng)）、（控制系統(tǒng)）所組成。12、工藝上的物料凈化包括（脫包）、（傳遞）和（傳輸）。13、常用的膠囊粉末填充方式有：（沖程法、

6、填塞式定量法、間歇插管式定量法、連續(xù)式插管式定量法）四種。14、在藥物制劑生產(chǎn)過(guò)程中，除去濕物料中所含水分或其他溶劑主要的方法有：（機(jī)械除濕法）；（化學(xué)除濕法）（加熱或冷凍干燥法）。15、制藥車(chē)間工程設(shè)計(jì)是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，由（工藝設(shè)計(jì)）和（非工藝設(shè)計(jì)）所組成，非工藝設(shè)計(jì)包括（土建、設(shè)備、安裝、采暖通風(fēng)、電氣、給排水、動(dòng)力、自控、概預(yù)算、經(jīng)濟(jì)分析）等。16、當(dāng)搖擺式顆粒機(jī)制得的顆粒較粗、較硬時(shí)，可能的原因是(加料量太多，篩網(wǎng)夾得太松)。17、當(dāng)搖擺式顆粒機(jī)制得的顆粒粘結(jié)在一起時(shí)，可能的原因是(軟材水分太高，太軟)。18、對(duì)生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備宜局部加設(shè) 捕塵，吸粉裝置 和 防塵 圍簾。19

7、、與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè) 凈化 裝置。20、不同空氣潔凈度等級(jí)房間之間人員及物料的出入應(yīng)有防止 污染 措施。21、藥廠內(nèi)管線布置時(shí)，應(yīng)盡量減少管線及與道路的 交叉 。22、藥廠內(nèi)的管線的必須交叉時(shí)，宜成 直角 交叉。23、軟膠囊劑的制備方法主要有 壓制 法和 滴制 法。24、國(guó)外制劑設(shè)備發(fā)展的特點(diǎn)是向 密閉生產(chǎn) 、高效、 多功能 ，提高連續(xù)化、自動(dòng)化水平發(fā)展。25、潔凈室與室外至少保持 10Pa 的正壓；潔凈級(jí)別高的房間對(duì)潔凈級(jí)別低的房間保持不小于 5Pa 的正壓。26、管線布置應(yīng) 短捷、順直、適當(dāng)集中 ，并與 建筑物、道路的輔線 相平行。二、簡(jiǎn)答題1、請(qǐng)簡(jiǎn)單描

8、述制藥車(chē)間工程設(shè)計(jì)的一般程序。答：制藥車(chē)間工程設(shè)計(jì)的一般程序是這樣的：設(shè)計(jì)前期準(zhǔn)備à項(xiàng)目建議書(shū)à審查及批準(zhǔn)à可行性研究報(bào)告à審查及批準(zhǔn)à編制設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)à初步設(shè)計(jì) à 初步設(shè)計(jì)審查à施工圖設(shè)計(jì)à組織工程施工à進(jìn)行生產(chǎn)準(zhǔn)備à竣工驗(yàn)收à交鑰匙2、請(qǐng)簡(jiǎn)述為什么要對(duì)藥廠進(jìn)行GMP驗(yàn)證。答：GMP驗(yàn)證的內(nèi)容包括廠房、設(shè)施與設(shè)備的驗(yàn)證，檢驗(yàn)與計(jì)量的驗(yàn)證，生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證。 通過(guò)這些驗(yàn)證要確認(rèn)廠房是否達(dá)到設(shè)計(jì)的凈化空調(diào)要求；各個(gè)機(jī)器設(shè)備和系統(tǒng)的安裝是否能夠在規(guī)定的限度和偏差范圍內(nèi)穩(wěn)定

9、操作；設(shè)備運(yùn)行是否達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)；各個(gè)系統(tǒng)的運(yùn)行是否達(dá)到了事先設(shè)定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；相應(yīng)的管理和維護(hù)規(guī)程是否已經(jīng)建立；檢驗(yàn)與質(zhì)量相關(guān)的各種參數(shù)、措施、儀表、規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)等的適用性和可靠性，確認(rèn)按規(guī)定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的最終產(chǎn)品符合有效性和安全性的所有要求，確認(rèn)工藝是有效的、可重現(xiàn)的，為成品生產(chǎn)做最后的準(zhǔn)備。3、一般藥廠由那幾個(gè)部分組成?答：一般藥廠由如下幾個(gè)部分組成：（1） 主要生產(chǎn)車(chē)間（原料、制劑等）（2） 輔助生產(chǎn)車(chē)間（機(jī)修、儀表等）。（3） 倉(cāng)庫(kù)（原料、成品庫(kù)）。（4） 動(dòng)力（鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站）。（5） 公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)施等）。（6） 環(huán)保設(shè)施（污水處理、

10、綠化等）。（7） 全廠性管理設(shè)施和生活設(shè)施（廠部辦公樓，中央化驗(yàn)室，研究所、計(jì)量站、食堂、醫(yī)務(wù)所等）。（8） 運(yùn)輸?shù)缆罚ㄜ?chē)庫(kù)、道路等）4、GMP對(duì)廠房布局有什么要求？答：GMP對(duì)廠房布局有如下要求：1、 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及需要的安全的空氣潔凈級(jí)別合理布局，做到人、物流分開(kāi)，流程順暢、短捷、不交叉。2、 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的面積和空間，用以安置設(shè)備、物料等，便于操作。高度一般以人的適宜為準(zhǔn)，2.7米左右。3、 在滿(mǎn)足工藝條件的前提下，有潔凈級(jí)別要求的房間按下列要求布置。（1）潔凈級(jí)別高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。（2）不同潔凈度等級(jí)的潔凈室（區(qū)）宜按潔凈度等級(jí)的高

11、低由里及外布置。（3）空氣潔凈度等級(jí)相同的潔凈室（區(qū)）宜相對(duì)集中。（4）不同空氣潔凈度等級(jí)房間之間人員及物料的出入應(yīng)有防止污染措施，如設(shè)置更衣間、緩沖間、傳遞窗等。4、 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)生不良影響。5、 廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。6、 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。7、 潔凈室（起初）內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。8、 輸送人員和物料的電梯宜分開(kāi)。9、 廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。10、動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。5、GMP的三大目標(biāo)是什么？答：實(shí)施GMP的三大目標(biāo)有如下三點(diǎn)：（1） 將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度；（2） 防止對(duì)藥

12、品的污染和降低質(zhì)量；（3） 保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。6、GMP的主要內(nèi)容概括起來(lái)有那幾方面的內(nèi)容？答：GMP的主要內(nèi)容概括起來(lái)有以下幾方面的內(nèi)容：（1）訓(xùn)練有素的生產(chǎn)人員、管理人員；（2）合適的廠房、設(shè)施、設(shè)備； （3）合格的原輔料、包裝材料；（4）經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)方法；（5）可靠的監(jiān)控措施；（6）完善的銷(xiāo)后服務(wù)。 7、藥廠內(nèi)管線綜合布置原則是什么？答：藥廠內(nèi)管線綜合布置原則有以下8點(diǎn)：（1）管線布置應(yīng)使管線之間及與建筑物之間在總圖布置上相協(xié)調(diào)。（2）管線布置應(yīng)短捷、順直、適當(dāng)集中，并與建筑物、道路的輔線相平行。（3）干管宜布置在主要用戶(hù)及支管較多的一邊。（4）盡量減少管線間及與道路的交叉

13、。當(dāng)必須交叉時(shí)，宜成直角交叉。（5）管線應(yīng)避開(kāi)露天堆場(chǎng)及建、構(gòu)筑物擴(kuò)建用地。（6）架空管道跨越道路時(shí)離地面應(yīng)有足夠的垂直凈距。（>4.5m）（7）地下管道不宜重疊埋設(shè)。 (8) 應(yīng)盡可能將幾種管線同溝或同架敷設(shè)，注意管線間相互影響，如煤氣管與電力電纜。8、請(qǐng)簡(jiǎn)述潔凈室的重要控制參數(shù)。答：潔凈室的重要控制參數(shù)有以下幾個(gè)：（1） 溫度：18-26；（2）相對(duì)濕度：45%-65%；（3）潔凈室壓力：潔凈室與室外至少保持10Pa的正壓；潔凈級(jí)別高的房間對(duì)潔凈級(jí)別低的房間保持不小于5Pa的正壓。（4）合適新風(fēng)量的確定。（5）合適的氣流組織和換氣次數(shù)。9、濕法制粒有什么優(yōu)缺點(diǎn)？答：濕法制粒有什么以下

14、的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：（1）粉末中加入黏合劑而增加了粉末的可壓性和黏著性，壓片時(shí)僅僅需要較低的壓力，從而增進(jìn)設(shè)備的壽命和減少壓片機(jī)的損耗；（2）流動(dòng)性差的高劑量的藥物或壓片時(shí)必須有可壓性者，可以通過(guò)濕顆粒獲得適宜的流動(dòng)性和黏著性；（3）有利于低劑量的藥物含量均勻?？煞乐乖趬浩瑫r(shí)多組分處方組成的分離。主要缺點(diǎn)是：損耗勞動(dòng)力、時(shí)間、設(shè)備、能源及所需場(chǎng)地。10、粉碎的基本原理是什么？ 答：粉碎主要是利用外加機(jī)械力，部分地破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，使藥物的塊粒減小，增加了藥物表面積，即機(jī)械能轉(zhuǎn)變成表面能的過(guò)程。 11、請(qǐng)列出片劑的生產(chǎn)工藝流程？答：片劑的生產(chǎn)工藝流程如下：原料粉碎過(guò)篩配料混合造粒干燥總混壓片包

15、衣包裝。12、一般的藥品原料，在經(jīng)過(guò)粉碎和過(guò)篩后，為什么這些已經(jīng)成為粉末狀的的藥物不直接壓片，而是經(jīng)過(guò)造粒后才進(jìn)行壓片？答:主要有以下原因：（1）粉末之間的空隙存在著一定量的空氣，當(dāng)沖頭加壓時(shí)，粉末中部分空氣不能及時(shí)逸出而被壓在片劑內(nèi)，這樣，當(dāng)壓力移去時(shí)，片劑內(nèi)部空氣膨脹會(huì)使片劑松裂； （2）有些藥物的細(xì)粉較疏松，容易聚積，流動(dòng)性差，不能由飼料斗順利流入?？字?。因而影響片重，使片劑含量不準(zhǔn)；（3）處方中如有幾種原輔料粉末，密度差異比較大，這在壓片過(guò)程中，由于壓片機(jī)的振動(dòng)會(huì)使重者下沉，輕者上浮，產(chǎn)生分層現(xiàn)象，以致使含量不準(zhǔn)；（4）在壓片過(guò)程中形成的氣流容易使細(xì)粉飛揚(yáng)，黏性的細(xì)粉易黏附于沖頭表面往

16、往造成黏沖現(xiàn)象。13、請(qǐng)簡(jiǎn)述氣流粉碎機(jī)的工作原理？其有什么優(yōu)缺點(diǎn)？答：氣流粉碎機(jī)又稱(chēng)為流能磨，它的基本粉碎原理是利用高速?gòu)椥詺饬鳎▔嚎s空氣或惰性氣體）使藥物顆粒之間以及顆粒與器壁之間產(chǎn)生強(qiáng)烈的沖擊、碰撞和摩擦，從而達(dá)到粉碎藥物的目的。氣流粉碎機(jī)的優(yōu)缺點(diǎn)如下：優(yōu)點(diǎn)：a. 氣流粉碎機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)不產(chǎn)生熱量。與一般粉碎機(jī)不同的是，由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用，以及粒子與氣體間快速的熱交換，氣流粉碎機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)不產(chǎn)生熱量。尤其適用于熱敏物質(zhì)，如抗生素、酶以及低熔點(diǎn)物質(zhì)的粉碎處理。對(duì)于易氧化藥物，改用惰性氣體進(jìn)行粉碎，能避免其失效;b.由于氣流粉碎機(jī)設(shè)備簡(jiǎn)單，易于對(duì)機(jī)器進(jìn)行無(wú)菌處理，常用于粉碎無(wú)菌粉末。缺點(diǎn)：

17、氣流粉碎機(jī)的進(jìn)料粒度不能太大，產(chǎn)量低、能耗高和振動(dòng)大。因此僅適用于精細(xì)粉碎。14、請(qǐng)簡(jiǎn)述固體制劑生產(chǎn)中影響藥物混合均勻度的影響因素答：影響藥物混合均勻度的因素主要有粉體性質(zhì)、設(shè)備類(lèi)型和操作條件：1、粉體性質(zhì)的影響：(1)粒度分布。粒徑相同的兩種粒子混合時(shí)，混合效果較好，而粒徑不同則混合程度較差；但當(dāng)粒徑小于5um的粉末和較大粒徑的顆?；旌蠒r(shí)，粉末附著在大顆粒表面成為包衣?tīng)顟B(tài)，則不會(huì)發(fā)生分離而形成規(guī)則的均勻混合。當(dāng)混合物料中含有少量水分可有效地阻止離析。(2)粒子形狀。圓柱形粒子所達(dá)到的最大混合程度最好，而球形粒子最差。(3)粒子密度。粒徑相同密度不同的粒子，由于流動(dòng)速度的差異而造成混合時(shí)的分離

18、，質(zhì)重者沉于器底，質(zhì)輕者浮于上部，使得混合效果下降。如果粒徑、密度均不同則更復(fù)雜。2、設(shè)備類(lèi)型的影響?；旌蠙C(jī)的種類(lèi)、形狀、大小，混合器內(nèi)部的擋板、攪拌裝置、表面情況、材質(zhì)等都會(huì)形響混合過(guò)程，因此應(yīng)根據(jù)混合物料的性質(zhì)選擇適宜的混合設(shè)備。 3操作條件的影響：(1)設(shè)備轉(zhuǎn)速 。若調(diào)至最適宜速度，一般取臨界轉(zhuǎn)速的70%一90%，粒子隨轉(zhuǎn)筒升得最高，然后呈拋物線的軌跡下落，相互碰撞，混合效果最佳。(2)裝料方式與充填量。一般來(lái)說(shuō)分層加量較好，裝料量占容器體積 30%為宜。(3)混合比例量。實(shí)踐證明混合度最佳時(shí)，混合比為30%左右。 15、請(qǐng)簡(jiǎn)述流化床干燥器的工作原理和特點(diǎn)。答：工作原理：流化干燥又稱(chēng)沸騰

19、干燥，是流化技術(shù)在干燥中的應(yīng)用。將待干燥的濕顆粒置于空氣分布板上，干熱空氣以較快的速度流經(jīng)空氣分布板進(jìn)人干燥室，由于風(fēng)速較大，所以能使顆粒隨氣流向上浮動(dòng)，當(dāng)顆粒浮動(dòng)至干燥室的上部時(shí)，由于該處風(fēng)速降低，顆粒又下沉，到了下部又因氣流較快而上浮，如此反復(fù)使顆粒處于沸騰狀態(tài)，氣流與顆粒間的接觸面積很大，氣固間的傳熱效果良好，使顆?？焖?、均勻地被干燥。特點(diǎn)：在流化床內(nèi)氣體與固體顆粒充分混合，表面更新機(jī)會(huì)多，大大強(qiáng)化了兩相間的傳質(zhì)與傳熱，因而床層內(nèi)溫度比較均勻。與廂式干燥相比，流化床干燥器具有物料停留時(shí)間短，干燥速率大等特點(diǎn)，容積傳熱系數(shù)可達(dá)(20006000kcal/m3·h·)對(duì)于

20、某些熱敏性物質(zhì)的干燥較為適宜。物料在流化床干燥器內(nèi)的停留時(shí)間可按工藝生產(chǎn)要求進(jìn)行調(diào)整。同一設(shè)備既可連續(xù)生產(chǎn)又可間歇生產(chǎn)，操作靈活性大。但對(duì)被干燥物料在顆粒度上有一定限制，一般物料的粒徑以小于30m，大于6m較為合適。16、請(qǐng)簡(jiǎn)述GMP對(duì)制劑生產(chǎn)設(shè)備的要求答：（1）設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗，消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修，保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)或減少污染。（2）與藥品直接接觸的設(shè)備應(yīng)光潔、平整，易清洗或消毒，耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。（3）純化水，注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。（4）設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。（5） 對(duì)生

21、產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備宜局部加設(shè)捕塵，吸粉裝置和防塵圍簾。（6） 無(wú)菌藥品生產(chǎn)中，與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥們、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。（7）與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)凈化裝置。（8）無(wú)菌潔凈室內(nèi)的設(shè)備，除符合以上要求外，還應(yīng)滿(mǎn)足滅菌的需要。17、請(qǐng)簡(jiǎn)述噴霧干燥器的工作原理、操作流程和特點(diǎn)。答：工作原理：使液體物料以流體的形式通過(guò)噴嘴噴成細(xì)小的霧滴，使干燥總面積增大，當(dāng)與熱氣流相遇時(shí)進(jìn)行熱交換，物料被干燥成為粉末狀或顆粒狀。操作流程：首先打開(kāi)鼓風(fēng)機(jī)，然后開(kāi)啟空氣預(yù)熱器，并按需要設(shè)定進(jìn)氣溫度，則空氣經(jīng)過(guò)濾過(guò)除塵和預(yù)熱后，自干

22、燥器上部進(jìn)入干燥塔，待塔內(nèi)溫度達(dá)到規(guī)定的溫度幾分鐘后，開(kāi)啟輸送閥門(mén)將料液送到噴嘴，進(jìn)料量調(diào)節(jié)必須由小逐漸加大，使料液霧化成液滴與熱空氣接觸而被干燥成細(xì)粉落入收集器。噴霧正常后5 10分鐘，可以從收集器內(nèi)取出干燥物料進(jìn)行含水量測(cè)定，如果發(fā)現(xiàn)成品含水量高，可以適當(dāng)減少進(jìn)料量或增加進(jìn)風(fēng)溫度，反之則增加進(jìn)料量或減少進(jìn)風(fēng)溫度。料液噴完后，關(guān)閉加熱器，打開(kāi)干燥室門(mén)，清掃干燥室壁以及噴嘴附近的積粉，最后關(guān)閉風(fēng)機(jī)。噴霧干燥的特點(diǎn)：（1）干燥速度快，具有瞬間干燥的特點(diǎn)；（2）物料干燥溫度低，特別適用于熱敏性物料的干燥；（3）由料液直接得到干燥產(chǎn)品；（4）操作方便，易自動(dòng)控制，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度；（5）產(chǎn)品質(zhì)量良好，疏

23、松性、分散性和速溶性均好。（6）體積傳熱系數(shù)小(20100kcal/m3·h·)，單位產(chǎn)品的耗熱量大，熱效率低，設(shè)備體積龐大而復(fù)雜，投資較大。18、請(qǐng)簡(jiǎn)述快速混合制粒機(jī)工作原理、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)缺點(diǎn)。答：工作原理：在攪拌槳的作用下使物料混合、翻動(dòng)、分散甩向器壁后向上運(yùn)動(dòng)，并在高速切割刀的作用下將大塊顆粒絞碎、切割，并和攪拌槳的作用相呼應(yīng)，使顆粒得到強(qiáng)大的擠壓、滾動(dòng)而形成致密而均勻顆粒。粒度的大小由外部破壞力與顆粒內(nèi)部凝聚力平衡來(lái)決定。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（1）有混合與制粒的功能，上有加料口、出氣口、水管接口；（2）混合操作時(shí)處于密閉狀態(tài)，粉塵飛揚(yáng)極少；（3）轉(zhuǎn)軸的縫隙有氣流進(jìn)行氣密封，粉

24、塵無(wú)外溢；（4）出料口由氣動(dòng)控制，氣源壓力>0.5MPa；（5）符合GMP要求。優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：（1）采用全封閉操作，在同一容器內(nèi)混合制粒，工藝縮減，無(wú)粉塵飛揚(yáng)，符合GMP要求；（2）成粒近似球形，質(zhì)地結(jié)實(shí)，細(xì)粉少，壓片時(shí)流動(dòng)性好，壓成的片劑硬度較高，崩解度、溶出性能較好；（3）制粒迅速準(zhǔn)確，便于控制終點(diǎn)，工效比傳統(tǒng)工藝提高4-5倍；（4）黏合劑可節(jié)省15%-25%,縮短干燥時(shí)間。缺點(diǎn)：價(jià)錢(qián)較高，對(duì)物料適應(yīng)性沒(méi)有搖擺顆粒機(jī)強(qiáng)。19、請(qǐng)簡(jiǎn)述快速混合制粒機(jī)的操作程序。答：快速混合制粒機(jī)的操作程序?yàn)椋褐鬏o料加入容器內(nèi) à 開(kāi)動(dòng)攪拌槳先干粉混合1-2min à 由加料口加入粘合

25、劑 à 濕攪拌4-5min，制成軟材狀 à 開(kāi)啟快速制粒刀 à 由于物料的快速翻動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)，使之被制成大小均勻的顆粒 20、請(qǐng)簡(jiǎn)述一步造粒機(jī)的工作原理及操作程序。答：流化床噴霧造粒干燥器能將混合、成粒、干燥等工序合并在一臺(tái)設(shè)備上完成，故又稱(chēng)為一步制粒法。工作原理：在錐形的流化床中加入藥物粉末，然后通入熱風(fēng)流化起來(lái)，待床層溫度達(dá)到一定時(shí)，用噴液系統(tǒng)將料液均勻地噴霧到床層上，使粒子相互粘接、長(zhǎng)大成粒。在成粒的同時(shí)顆粒也受到熱空氣的加熱，最后成為合格的干顆粒。操作程序：原輔料放入盛料器中 à 開(kāi)啟頂升氣缸、將容器與機(jī)體聯(lián)結(jié) à 開(kāi)啟風(fēng)機(jī)、容器內(nèi)成負(fù)壓、

26、物料沸騰，同時(shí)加開(kāi)蒸汽閥門(mén)加熱空氣 à 達(dá)到預(yù)定溫度時(shí)、噴霧同時(shí)開(kāi)動(dòng)反沖裝置 à 視物料溫度切換開(kāi)停噴霧，以防粘壁，噴完后進(jìn)行干燥 à 當(dāng)物料溫度達(dá)到預(yù)定值，即可停止干燥，同時(shí)關(guān)閉風(fēng)機(jī) à 出料 21、請(qǐng)簡(jiǎn)述旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)比單沖壓片機(jī)壓出的藥品一般來(lái)說(shuō)質(zhì)量要好產(chǎn)量要高的原因。答：旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)比單沖壓片機(jī)壓出的藥品一般來(lái)說(shuō)質(zhì)量要好產(chǎn)量要高主要有以下3個(gè)原因：（1）變瞬時(shí)加壓為持續(xù)且逐漸增減壓力，有利于壓片時(shí)排除空氣，保證了片劑的質(zhì)量；（2）將單片機(jī)的僅僅上沖加壓變?yōu)樯舷聸_同時(shí)加壓，保證片劑各處緊實(shí)度均勻；（3）將單沖改變?yōu)檠b在轉(zhuǎn)盤(pán)上的多組沖模，使單機(jī)產(chǎn)量大大

27、增加。22、選擇干燥設(shè)備時(shí)要考慮那些因素？答：選擇干燥設(shè)備時(shí)要考慮如下因素：1、物料的特性（1）物料的物理、化學(xué)特性：首先要考慮的是物料對(duì)熱的敏感性。干燥過(guò)程中物料所能耐受的最高溫度，這是選擇干燥器及熱源溫度的先決條件。此外，還應(yīng)考慮物料的密度、爆炸性、毒性等。(2)被干燥物料的狀態(tài)：不同的干燥設(shè)備，其結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)往往為被干燥物料的狀態(tài)所確定。物料的含水量、形狀、大小、粘附性都可能影響干燥器的選擇。如粘附性強(qiáng)的藥物，當(dāng)采用連續(xù)式干燥器時(shí)，必須了解物料能否連續(xù)不斷地供料、移動(dòng)及產(chǎn)品順利卸料，這是干燥器能否正常運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵之一。(3）物料的干燥特性：在進(jìn)行干燥設(shè)備的選型時(shí)，必須考慮物料的干燥特性，如物

28、料干燥所需的濕度、溫度、氣體壓力與分壓等操作條件，干燥所需時(shí)間，物料所含水水份性質(zhì)如表面水、結(jié)合水等等。2、對(duì)干燥產(chǎn)品提出的要求(1)產(chǎn)品干燥的均勻性：如果干燥后含濕份不均勻，可能會(huì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量或貯存，要求干燥設(shè)備有較長(zhǎng)的干燥時(shí)間，可使含濕份量降至允許的范圍內(nèi)。(2）產(chǎn)品的形態(tài)：藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)某些藥物制劑的形態(tài)及外觀提出具體的規(guī)定，故形態(tài)及外觀往往涉及產(chǎn)品質(zhì)量，因此，選用干燥器時(shí)，應(yīng)注意干燥過(guò)程是否會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品破碎、粉化。(3）產(chǎn)品的污梁：對(duì)于藥物制劑而言，產(chǎn)品的污染問(wèn)題十分重要。選用干燥設(shè)備時(shí)，應(yīng)考慮干燥器本身的滅菌、消毒操作，防止污染。3.生產(chǎn)方式（1)選用間歇式干燥器：如干燥器前后的工藝不能

29、連續(xù)操作時(shí)，干燥器宜選用間歇式。對(duì)于數(shù)量少、品種多的生產(chǎn)車(chē)間，最好選用間歇式。對(duì)產(chǎn)品含水量要求誤差小，或物料加料、卸料，在設(shè)備內(nèi)輸送等有困難的，亦應(yīng)選用間歇式干燥器。(2）選用連續(xù)式干燥器：如干燥器前后工藝均為連續(xù)操作時(shí)，應(yīng)選用連續(xù)式干燥器，如此配套連續(xù)操作，可提高生產(chǎn)效率。4.其他因素包括環(huán)境保護(hù)、節(jié)約能源、降低操作成本等。23、中藥提取車(chē)間工藝布置有什么要求？答：中藥提取方法有水提和醇提，其生產(chǎn)流程由生產(chǎn)準(zhǔn)備、投料、提取、排渣、過(guò)濾、蒸發(fā)（蒸餾）、醇沉（水沉）、干燥和輔助等生產(chǎn)工序組合而成。其對(duì)車(chē)間工藝布置的要求如下:（1） 各種藥材的提取有相似之處，由有其獨(dú)自特點(diǎn)。既要考慮到品種提取操作

30、的方便，又要考慮到提取工藝的可變性。（2） 對(duì)醇提和溶媒回收等崗位采取防火、防爆措施。（3） 提取車(chē)間最后工序，其浸膏或干粉也是最終產(chǎn)品，對(duì)這部分廠房，按原料藥成品廠房的潔凈級(jí)別與制劑的生產(chǎn)劑型同步的要求，對(duì)這部分廠房（精制、干燥、包裝）也應(yīng)規(guī)范要求采取必要的潔凈措施。（4） 對(duì)中小型規(guī)模的提取車(chē)間多采用單層廠房，并用操作臺(tái)滿(mǎn)足工藝設(shè)備的位差。采用單層廠房可降低投資，設(shè)備安裝容易適應(yīng)生產(chǎn)工藝的可變性，較容易采取防火、防爆等措施及采取所需要的潔凈措施。24、請(qǐng)簡(jiǎn)述高效有孔包衣機(jī)的工作原理和適用范圍。答：高效有孔包衣機(jī)的工作原理：被包衣的素片片芯在包衣筒內(nèi)，不停地做反復(fù)軌跡運(yùn)動(dòng)；包衣介質(zhì)經(jīng)配料后，

31、由壓力送到噴槍或滴管，自動(dòng)地噴灑在片芯表面。同時(shí)，在負(fù)壓的作用下，由熱風(fēng)柜供給經(jīng)10萬(wàn)級(jí)過(guò)濾并加熱的熱風(fēng)由滾筒上部導(dǎo)入，透過(guò)運(yùn)動(dòng)的片芯層從滾筒底部由排風(fēng)機(jī)抽走并經(jīng)除塵后排放。潔凈的熱空氣使噴灑在片芯表面的包衣介質(zhì)得到快速、均勻的干燥，從而在片芯表面快速形成一層堅(jiān)固、致密、平整、光滑的表面薄膜。適用范圍：適用于中西藥片、丸劑、有機(jī)薄膜、水溶薄膜和緩釋包衣，是一種美觀、高效、節(jié)能、安全、潔凈、易清洗的機(jī)電一體化設(shè)備。25、潔凈室的空氣要達(dá)到一萬(wàn)級(jí)的要求，請(qǐng)定出空氣凈化系統(tǒng)的一般流程。答：潔凈室的空氣要達(dá)到一萬(wàn)級(jí)的要求，空氣凈化系統(tǒng)的一般流程如下：室外新鮮空氣初效過(guò)濾器冷卻加熱調(diào)溫加濕風(fēng)機(jī)中效過(guò)濾器

32、高效過(guò)濾器潔凈室排風(fēng)或部分回到冷卻段進(jìn)行再循環(huán)。26、軟膠囊劑制備有哪幾種方法，請(qǐng)分別簡(jiǎn)述其工作原理。答：軟膠囊劑的制備方法主要有壓制法和滴制法。壓制法的工作原理：用明膠與甘油、水等溶解后制出膠帶，再將藥物置于兩塊膠帶之間，用鋼模壓制成形。滴制法的工作原理：是將膠液與油狀藥液兩相通過(guò)滴丸機(jī)噴頭按不同速度噴出，當(dāng)一定量的明膠溶液將定量的油狀液包裹后，滴入一種不相溶的冷卻液中。膠液接觸冷卻液后，并逐漸凝固成膠丸（常叫做滴丸）。27、影響滴制法膠丸質(zhì)量的因素有那些。答：影響滴制法膠丸質(zhì)量的因素主要如下：（1）明膠處方組分比例；（2）明膠的粘度；（3）藥物、明膠及冷卻液三者密度適宜，保證軟膠囊在液狀石

33、蠟中有一定的沉降速度，有足夠時(shí)間使之冷卻成型；（4）冷卻箱溫度。28、請(qǐng)簡(jiǎn)述中藥動(dòng)態(tài)水提取生產(chǎn)線的工作原理和具體設(shè)備。答：工作原理：將藥材粉碎成適當(dāng)粒徑的顆粒置于多能式中藥提取罐內(nèi)，加入熱水，通過(guò)夾層蒸汽加熱，控制適宜溫度，在攪拌下浸提，打開(kāi)罐底放料閥，通過(guò)螺旋式推進(jìn)器的作用（轉(zhuǎn)速多控制在30r/min)，藥液與藥渣一起進(jìn)人受料槽，通過(guò)泵的作用進(jìn)人三足離心機(jī)進(jìn)行第一次固液分離，藥渣排入出料車(chē)，藥液通過(guò)管道進(jìn)入液體振蕩篩進(jìn)行第二次固液分離，分離后的藥液進(jìn)人管式高速離心機(jī)進(jìn)行第三次固液分離，這樣最終得到的藥液可直接用于口服液體制劑的配料。具體設(shè)備：(1)固液分離裝置：采用三級(jí)分離工藝路線，由外溢式

34、三足離心機(jī)、液體振動(dòng)篩、管式高速離心機(jī)來(lái)完成藥液和藥渣及懸浮物的分離，這樣藥渣中殘留藥液少，藥液的澄明度好，3m以上微粒均能被分離，避免了蒸發(fā)濃縮和噴霧干燥操作中發(fā)生的結(jié)焦、粘壁、堵塞等間題。(2）提取裝置：提取裝置為動(dòng)態(tài)多能式中藥提取罐，采用熱水溫浸動(dòng)態(tài)提取工藝，水進(jìn)入提取罐前先采用板式換熱器給水加熱。此生產(chǎn)線中的動(dòng)態(tài)多能式中藥提取罐的出渣口直徑較一般提取罐的出渣口直徑小，提取溫度是95，浸提時(shí)間縮短。藥材與溶媒處于一種相對(duì)運(yùn)動(dòng)，這樣有利于有效成分的浸出。(3)蒸發(fā)濃縮裝置：采用單效或多效外循環(huán)真空蒸發(fā)器。（4）噴霧干燥裝置：采用新型高效的高速離心噴霧干燥裝置，操作簡(jiǎn)單，容易實(shí)現(xiàn)控制自動(dòng)化，

35、干燥的時(shí)間短，產(chǎn)品粒度均勻，溶解性及質(zhì)量均好。29、按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備主要包括那幾部分？答：按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下幾個(gè)部分：（1）配液過(guò)濾設(shè)備（2）安瓿洗滌設(shè)備（3）安瓿滅菌干燥設(shè)備（4）灌封設(shè)備（5）滅菌檢漏設(shè)備（6）燈檢設(shè)備（7）安瓿印字包裝設(shè)備30、請(qǐng)簡(jiǎn)述安瓿灌封機(jī)的工藝流程及做簡(jiǎn)單說(shuō)明。答：安瓿灌封機(jī)的工藝過(guò)程一般應(yīng)包括安瓿的排整、灌注、充氮、封口等工序。排整:是將密集堆排的滅菌安瓿依照灌封機(jī)的要求，將定量的（固定支數(shù)）安瓿按一定的距離間隔排放在灌封機(jī)的傳送裝置上;灌注:是將凈制后的藥液經(jīng)計(jì)量，按一定體積注入到安瓿中去;充氮:是為了防止藥品氧化，

36、需要向安瓿內(nèi)藥液上部的空間充填氮?dú)庖匀〈諝?封口:是用火焰加熱，將已灌注藥液且充氮后的安瓿頸部溶融后使其密封的。31、安瓿灌封過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題有那些？請(qǐng)簡(jiǎn)述其解決措施 。（了解吧）答：安瓿灌封過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題有沖液、束液、焦頭、泡頭、平頭和尖頭。（1）沖液和束液 沖液-指在灌注藥液過(guò)程中，藥液從安瓿內(nèi)沖濺到瓶頸上方或沖出瓶外。束液-指在灌注藥液結(jié)束時(shí)，因灌注系統(tǒng)“束液”不好，針尖上留有剩余的液滴。 沖液和束液產(chǎn)生的原因不同，都會(huì)造成藥液的浪費(fèi)和污染、灌封容量不準(zhǔn)、封口焦頭、封口不良、瓶口破裂等弊端。解決沖液的措施主要有：將注液針頭出口端制成三角形開(kāi)口；調(diào)節(jié)注液針頭進(jìn)人安瓿的位置使其恰到好處；

37、改進(jìn)提供針頭托架運(yùn)動(dòng)的凸輪的輪廓設(shè)計(jì)，使針頭吸液和注液的行程加長(zhǎng)而非注液時(shí)的空行程縮短，從而使針頭出液先急后緩，減緩沖液。解決束液的措施主要有：改進(jìn)灌液凸輪的輪廓設(shè)計(jì)，使其在注液結(jié)束時(shí)返回行程縮短，速度快；設(shè)計(jì)使用毛細(xì)孔的單向玻璃閥，使針筒在注液結(jié)束后對(duì)針筒內(nèi)的藥液有倒吸作用；在貯液瓶和針筒連接的導(dǎo)管上加夾一只螺絲夾，靠乳膠導(dǎo)管的彈性作用控制束液。（2）焦頭 產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注太猛，藥液濺到安瓿內(nèi)壁；針頭回藥慢，針頭掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；瓶口粗細(xì)不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈；火焰進(jìn)人安瓿瓶?jī)?nèi)等。解決焦頭的主要措施：調(diào)換針筒或針頭；選用合格的安瓿；調(diào)

38、整修理針頭升降機(jī)構(gòu)；強(qiáng)化操作規(guī)范。（4） 泡頭 產(chǎn)生泡頭的主要原因是：火焰太大而藥液揮發(fā)；預(yù)熱火頭太高；主火頭擺動(dòng)角度不當(dāng)；安瓿壓腳未壓妥，使瓶子上爬；鉗子太低造成鉗去玻璃太多。解決泡頭的主要措施：調(diào)小火焰；鉗子調(diào)高；適當(dāng)調(diào)低火頭位置并調(diào)整火頭擺動(dòng)角度在1-2°間。 （5） 尖頭 產(chǎn)生尖頭的主要原因是：預(yù)熱火焰、加熱火焰太大，使拉絲時(shí)絲頭過(guò)長(zhǎng)；火焰噴嘴離瓶口過(guò)遠(yuǎn)，使加熱溫度太低；壓縮空氣壓力太大，造成火力過(guò)急，以致溫度低于玻璃軟化點(diǎn)。解決尖頭的主要措施：調(diào)小煤氣量；調(diào)節(jié)中層火頭，對(duì)準(zhǔn)瓶口離瓶34mm；調(diào)小空氣量。31、請(qǐng)簡(jiǎn)述藥用純化水的生產(chǎn)工藝。加藥裝置 加藥裝置 â &#

39、226;原水 à 原水泵 à 介質(zhì)過(guò)濾器 à 活性炭過(guò)濾器 à 保安過(guò)濾器 à 一級(jí)高壓泵 à 一級(jí)反滲透裝置 à 中間水箱 à 二級(jí)高壓泵 à 二級(jí)反滲透裝置 à 純化水32、中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)有哪幾方面？答：中藥的現(xiàn)代化生產(chǎn)所需的關(guān)鍵技術(shù)有很多。其中，相對(duì)成熟而且比較常用的中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)主要有：超臨界萃取技術(shù)、膜分離技術(shù)、蒸餾技術(shù)、樹(shù)脂吸附分離技術(shù)、微波協(xié)作萃取技術(shù)、液固分離技術(shù) 、中藥產(chǎn)品干燥制粒技術(shù)、汽液固三相流化床蒸發(fā)濃縮強(qiáng)化和防除垢新技術(shù)、制備色譜技術(shù)、細(xì)胞級(jí)微粉中藥技

40、術(shù)、納米制藥技術(shù)、透皮吸收制劑技術(shù)、中藥指紋圖譜技術(shù)、植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)等。三、論述題1、請(qǐng)談?wù)剣?guó)內(nèi)外藥物制劑設(shè)備的發(fā)展動(dòng)態(tài)（了解吧）答：我國(guó)制劑設(shè)備行業(yè)通過(guò)科研開(kāi)發(fā)、技術(shù)引進(jìn)、消化吸收，制藥設(shè)備產(chǎn)品的品種系列已基本滿(mǎn)足醫(yī)藥企業(yè)的裝備需要，總計(jì)已有3000多個(gè)品種規(guī)格。特別近年，制劑設(shè)備新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，如高效混合制粒機(jī)、高速自動(dòng)壓片機(jī)、大輸液生產(chǎn)線、口服液自動(dòng)灌裝生產(chǎn)線、電子數(shù)控螺桿分裝機(jī)、水浴式滅菌柜、雙鋁熱封包裝機(jī)、電磁感應(yīng)封口機(jī)等。這些新設(shè)備的問(wèn)世，為中國(guó)制劑生產(chǎn)提供了相當(dāng)數(shù)量的先進(jìn)或比較先進(jìn)的制藥裝備，一批高效、節(jié)能、機(jī)電一體化、符合GMP要求的高新技術(shù)產(chǎn)品為中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)全面實(shí)施G

41、MP奠定了設(shè)備基礎(chǔ)。中國(guó)制劑設(shè)備與國(guó)際先進(jìn)水平相比，設(shè)備的自控水平、品種規(guī)格、穩(wěn)定性、可靠性、全面貫徹GMP等方面雖然還存在差距，但差距已越來(lái)越小。國(guó)外制劑設(shè)備發(fā)展的特點(diǎn)是向密閉生產(chǎn)、高效、多功能，提高連續(xù)化、自動(dòng)化水平發(fā)展。由于GMP為許多國(guó)家所贊許并執(zhí)行。因此，國(guó)外幾十年來(lái)研制藥品生產(chǎn)的設(shè)備和取得的進(jìn)展都是圍繞設(shè)備如何符合GMP為前提，而且為了獲得對(duì)藥品質(zhì)量的更大保障和用藥的安全感不斷采取措施使藥品質(zhì)量的保證更為可靠、更為全面。制藥設(shè)備的密閉生產(chǎn)和多功能化。除了提高生產(chǎn)效率、節(jié)省能源、節(jié)約投資外，更主要的是符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范所要求的，如防止生產(chǎn)過(guò)程對(duì)藥物可能造成的各種污染，以及可能影

42、響環(huán)境和對(duì)人體健康的危害等因素。集多功能為一體的設(shè)備都是密閉條件下操作的，而且往往都是高效的。制劑設(shè)備的多功能化縮短了生產(chǎn)周期，減輕了生產(chǎn)人員的操作和物料輸送，必然要以應(yīng)用先進(jìn)技術(shù)、提高自動(dòng)化水平相適應(yīng)，這些都是GMP實(shí)施對(duì)制劑設(shè)備的要求，也是近年來(lái)國(guó)外制劑設(shè)備發(fā)展的結(jié)果。固體制劑中混合、制粒、干燥是片劑壓片之前的主要操作，圍繞這個(gè)課題，國(guó)外幾十年來(lái)一直投人大量技術(shù)力量研究新工藝，開(kāi)發(fā)新設(shè)備，使操作更能滿(mǎn)足GMP的要求。雖然20世紀(jì)60-70年代開(kāi)發(fā)的流動(dòng)床噴霧制粒器和70-80年代開(kāi)發(fā)的機(jī)械式混合制粒設(shè)備仍在發(fā)揮其作用具有較廣泛的使用價(jià)值和實(shí)用性。但是隨著新工藝的開(kāi)發(fā)和GMP的進(jìn)一步實(shí)施，國(guó)

43、外開(kāi)發(fā)了大量的多功能混合、制粒、干燥為一體的高效設(shè)備，不僅提高了原有設(shè)備水平，而且滿(mǎn)足了工藝革新和工程設(shè)計(jì)的需要。又如20世紀(jì)70年代問(wèn)世的離心式包衣制粒機(jī)已為制劑工藝提供了制作緩釋顆粒劑或藥丸的多層包衣需要，但隨著制劑新工藝、新劑型的需要，國(guó)外又開(kāi)發(fā)了一些新型包衣、制粒、干燥設(shè)備。有的適合于大批量全封閉自動(dòng)化生產(chǎn)，具有高的生產(chǎn)效率（如Huttlin包衣、造粒、干燥裝置），有的無(wú)需溶劑可進(jìn)行連續(xù)化操作的熔融包衣而又無(wú)需再進(jìn)行干燥（如多功能連續(xù)化熔融包衣裝置），都是對(duì)顆粒進(jìn)行包衣的先進(jìn)裝置。注射劑設(shè)備方面，國(guó)外已把新一代的設(shè)備開(kāi)發(fā)與工程設(shè)計(jì)中車(chē)間潔凈要求密切結(jié)合起來(lái)。如在水針劑方面，德國(guó)BOSC

44、H公司開(kāi)發(fā)出了入墻層流式新型針劑灌裝設(shè)備，機(jī)器與無(wú)菌室墻壁連接混合在一起，操作立面離壁端僅5OOmm，當(dāng)包裝規(guī)格變動(dòng)時(shí)更換模具和導(dǎo)軌只需30min，檢修可在隔壁非無(wú)菌區(qū)進(jìn)行，維修時(shí)不影響無(wú)菌環(huán)境，機(jī)器占地面積小，更主要的是大大減少了潔凈車(chē)間中100級(jí)平行流所需的空間，既節(jié)能又可減少工程投資費(fèi)用，而更深的含意在于進(jìn)一步保證了潔凈車(chē)間設(shè)計(jì)的要求。又如在粉針劑設(shè)備方面可提供灌封機(jī)與無(wú)菌室為組合的整體凈化層流裝置，它能保證有效的無(wú)菌生產(chǎn)而且使用該裝置的車(chē)間環(huán)境無(wú)需特殊設(shè)計(jì)，能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化。其他還有隔離層流式等。總之，把裝備的更新、開(kāi)發(fā)與工程設(shè)計(jì)更緊密地結(jié)合在一起，這樣在總體工程中體現(xiàn)了綜合效益，這些就是國(guó)外工業(yè)先進(jìn)國(guó)家近年來(lái)在制劑設(shè)備研制開(kāi)發(fā)方面的新思路、新成果。國(guó)外制劑生產(chǎn)和藥品包裝線在向自動(dòng)化、連續(xù)化發(fā)展，從片劑車(chē)間看，操作人員只需要用氣流輸送將原輔料加入料斗和管理壓片操作，其余可在控制室通過(guò)一個(gè)管理的計(jì)算機(jī)和控制盤(pán)完成。藥品包裝生產(chǎn)線的特點(diǎn)是各單機(jī)既可以獨(dú)立運(yùn)轉(zhuǎn)又可聯(lián)成為自動(dòng)生產(chǎn)線，主要是廣泛采用了光電裝置和先進(jìn)的光纖技術(shù)以及電腦控制，使生產(chǎn)線實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)控，自動(dòng)